Данный аналитический обзор посвящен вопросу изучения висцерального ожирения как фактора риска развития и прогрессирования сердечно-сосудистых заболеваний. В обзоре обсуждаются эволюция методов диагностики висцерального ожирения, их достоинства и ограничения для различных эктопических жировых депо.

Бронхиальная астма (БА) и ожирение представляют собой серьезную медико-социальную проблему мирового уровня, а их сочетанное течение характеризуется снижением качества жизни, повышением частоты и длительности гос пи та лизации. В представленном литературном обзоре обобщены современные взгляды на механизмы формирования фенотипа БА, сочетанной с ожирением. Детализирована роль дисбаланса лептина и адипонектина в развитии системного воспаления при ожирении в патофизиологии БА. Описана взаимосвязь метаболического синдрома и БА. Представлены данные, что синдром тесно взаимосвязан не только с дебютом развития БА, но и со снижением ее контроля. Наряду с ожирением, рассмотрена роль других компонентов метаболического синдрома, в частности инсулинорезистентности, в качестве предиктора развития БА. Инсулинорезистентность может быть наиболее вероятным фактором, обусловливающим взаимосвязь между БА и ожирением, не зависящим от других компонентов метаболического синдрома. Представлены данныео том, что инсулинорезистентность, связанная с ожирением, может привести к нарушению синтеза оксида азота. Раскрыта общность механизма нарушений метаболизма оксида азота и аргинина при метаболическом синдроме и БА. Показано, что лечение инсулинорезистентности может быть терапевтически полезным у больных БА в сочетании с ожирением.

Обоснование. Действию активных форм кислорода (АФК) подвергаются не только липиды, но и белки, окислительная модификация которых приводит к изменению их нативной конформации с образованием крупных агрегатов, что вызывает инактивацию ферментов, нарушает метаболизм, структуру и функционирование клеток. Кроме того, нарастает интерес к изучению гормона шишковидной железы мелатонина, а также его синтетических аналогов как ведущих факторов протекции окислительного стресса, возникающего при нарушении физиологических ритмов, в том числе и при ожирении. Особенности окислительной модификации белков (ОМБ) при алиментарном ожирении, а также условия, влияющие на данный процесс, в отличие от перекисного окисления липидов (ПОЛ), изучены недостаточно, что и обусловило необходимость выполнения данного исследования.

Цель. Оценить действие экзогенного мелатонина на оксидативный статус организма и особенности ОМБ у крыс с моделью алиментарного ожирения.

Методы. Исследование проводилось на 27 белых крысах-самцах линии Wistar массой тела 160–180 г. Животные были разделены на 3 серии по 9 особей в каждой: 1 серия – интактные животные; 2 серия – животные с алиментарным ожирением и последующим введением 0,9% раствора хлорида натрия в объеме 2 мл в течение 12 дней; 3 серия – животные с алиментарным ожирением с последующим введением мелатонина в дозе 2 мг/кг в течение 12 дней. Алиментарное ожирение воспроизводилось путем скармливания животным высококалорийной углеводно-жировой пищи, состоящей из лабораторного корма «Ассортимент Агро» (42,5%), сливочного масла (25%) и сладкого сгущенного молока (32,5%) в течение 7 нед. Определяли максимальную физическую работоспособность и устойчивость крыс к тяжелой гипобарической гипоксии. ОМБ определялась методом R. Levine в модификации Е.Е. Дубининой. Кроме этого, определяли маркер ПОЛ-ТБК-реактивные продукты (малоновый диальдегид (МДА)).

Результаты. Установлено, что ОМБ при алиментарном ожирении осуществляется неспецифично, что отражается в увеличении площадей абсорбции света (как видимого, так и ультрафиолетового спектра) альдегид- и кетондинитрофенилгидразонами. Параллельно с этим отмечается выраженное повышение концентрации ТБК-реактивных продуктов в сыворотке крови при данной патологии, а также значимое снижение устойчивости крыс к тяжелой гипобарической гипоксической гипоксии и максимальной физической нагрузке. Ежедневное введение суспензии мелатонина в дозе 2 мг/кг крысам с алиментарным ожирением в течение 12 дней приводит к значительному снижению концентрации ТБК-реактивных продуктов, однако на ОМБ существенным образом не влияет. Также стоит отметить, что изменений в функциональной активности крыс после применения препарата не наблюдалось, что говорит о низких в данной концентрации адаптивных возможностях мелатонина.

Заключение. Алиментарное ожирение у крыс, моделируемое содержанием животных на высококалорийной углеводно-жировой диете, приводит к увеличению доли висцерального жира в организме, повышению активности ОМБ в виде увеличения уровня карбонильных производных, к значительному возрастанию концентрации ТБК-реактивных продуктов (МДА), а также к существенному снижению устойчивости крыс к тяжелой гипобарической гипоксической гипоксии и максимальной физической нагрузке. При введении суспензии мелатонина в дозе 2 мг/кг в течение 12 дней отмечался не изменяющийся стабильно высокий уровень карбонильных производных в сравнении с интактной серией, что можно объяснить необходимостью использования большей концентрации препарата и/или увеличения периода его применения, но это требует дальнейшего изучения.

Обоснование. Сахарный диабет 2 типа (СД2) является социально-значимым заболеванием, снижение потерь от которого относится к приоритетным направлениям в развитии современной медицины. Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (аГПП-1) – одна из немногих групп антидиабетических препаратов, позволяющих снизить не только гликемию, но и вес при СД2. Учет предикторов ответа на терапию позволит с наиболее высокой вероятностью достигнуть целевых показателей при сохранении безопасности лечения, максимально оптимизировать рекомендации по назначению аГПП-1.

Цель. Оценить динамику метаболических параметров и выявить предикторы снижения гликемии, массы тела и других метаболических параметров на терапии аГПП-1 у больных СД2 с индексом массы тела (ИМТ) ≥35 кг/м2.

Методы. В исследовании приняли участие 33 пациента (10 мужчин, 23 женщины), которым было назначено лечение аГПП-1, запланирован период наблюдения в течение 24 нед. Досрочно прекратили участие 3 пациента. Соответственно, в окончательный анализ было включено 30 пациентов (10 мужчин, 20 женщин). Обследование состояло из опроса, физикального осмотра с измерением антропометрических, клинических параметров, заполнения опросников, оценки уровня гормонов, участвующих в регуляции аппетита. Данные оценивались исходно и через 24 нед лечения.

Результаты. В ходе исследования установлено, что у пациентов, достигших снижения массы тела ≥5%, исходно были выше ИМТ (р=0,028), ниже уровень ГПП-1 (р=0,036), более низкий уровень грелина после пробы со стандартным завтраком (р=0,022). Выявлена тенденция (p=0,071) к большему снижению ИМТ у пациентов с ограничительным типом пищевого поведения в сравнении с пациентами, имевшими смешанный тип. Более выраженное снижение гликемии отмечалось у пациентов, имевших более высокий уровень глюкозы плазмы натощак при включении (р=0,001). Динамика НbА1с была лучше у пациентов с исходно более высоким ГПП-1 (р=0,016) и более высоким уровнем гликемии (р=0,001). Также у обследованных пациентов отмечалось статистически значимое снижение уровня триглицеридов, артериального давления к концу периода лечения.

Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о наличии различных предикторов в отношении снижения веса, уровня гликемии и АД на терапии аГПП-1. Помимо метаболических параметров, уровень орексигенных и анорексигенных гормонов и психосоциальные особенности пациентов помогают оценить ожидаемый эффект от терапии аГПП1. При идентификации предикторов следует отдельно изучать предикторы снижения веса и компенсации углеводного обмена. Идентификация предикторов ответа необходима для оптимизации показаний для назначения данной группы препаратов при СД2.

Обоснование. Ожирение связано с многочисленными метаболическими осложнениями, такими как сахарный диабет 2 типа (СД2), дислипидемия, артериальная гипертензия (АГ), сердечно-сосудистые заболевания и некоторые формы рака. Тем не менее в литературе описана группа лиц с ожирением, которые более устойчивы к развитию метаболических нарушений. В настоящее время этот феномен известен под названием «metabolically healthy obesity», «метаболически здоровое ожирение» (МЗО). Несмотря на наличие избыточного веса или ожирения, у данной когорты пациентов можно наблюдать благоприятный метаболический профиль, характеризующийся сохраненной инсулиночувствительностью, отсутствием артериальной гипертензии, нормальным липидным, гормональным профилем, отсутствием воспаления и неизмененными печеночными показателями.

Цель. Изучить распространенность МЗО и его особенности у мужчин и женщин 45–69 лет г. Новосибирска.

Методы. В исследование включено 3197 человек из базы международного проекта HAPIEE с индексом массы тела (ИМТ) 30 кг/м² (ВОЗ, 1997). «Метаболически здоровое ожирение» определялось как ожирение (ИМТ ≥30 кг/м²) с наличием 2 и менее компонентов метаболического синдрома (МС) по критериям NCEP ATP III, 2001.

Результаты. Распространенность МЗО составила 41,8% (38% у мужчин и 43% у женщин). Обследованные с МЗО имеют достоверно более низкий средний уровень триглицеридов (ТГ), холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС-ЛПВП), показателей глюкозы крови, систолического артериального давления и диастолического артериального давления и меньшую окружность талии, чем в группе с МС. В группах МЗО и МС абдоминальное ожирение распространено у мужчин в 95% и 71%, у женщин – в 99% и 90%, гиперТГ у мужчин в 74% и 9%, у женщин в 72% и 5,5%, гипо-ХС-ЛПВП в 16% и 1% у мужчин и в 44,5% и 3% у женщин, АГ в 96% и 77% и 94% и 71% у мужчин и женщин соответственно, выраженно отличалась частота гипергликемии натощак – 77% и 21% у мужчин и 60% и 5% у женщин.

Заключение. По полученным нами данным, частота МЗО в изучаемой выборке высока и составила 42%. В женской подгруппе чаще распространен метаболически здоровый фенотип – 43%, чем в мужской – 38%, р<0,001. Метаболически здоровые лица с ожирением характеризуются значимо более низкой частотой гипергликемий натощак и дислипидемий.

Обоснование. Учитывая частое развитие висцерального ожирения у мужчин, актуально исследование его влияния на сперматогенез.

Цель. Оценка состояния сперматогенеза и антиоксидантной активности эякулята у пациентов с постпубертатным висцеральным ожирением и неотягощенным андрологическим анамнезом в сравнении со здоровыми мужчинами.

Методы. В сплошное одномоментное исследование было включено 80 мужчин с постпубертатным алиментарным висцеральным ожирением в возрасте до 30 лет и 30 здоровых мужчин. Проводилась оценка длины окружности талии, уровня гонадотропинов и общего тестостерона, антиоксидантной активности эякулята, его электронно-микроскопическое исследование. Статистически значимыми считали различия между группами при p<0,05.

Результаты. Показатели сперматогенеза мужчин с висцеральным ожирением были статистически значимо хуже таковых у здоровых мужчин. Эти различия были очевидны не только при превышении окружности талии (ОТ) величины 102 см, но и 98 см. Антиоксидантная активность (АОА) эякулята при висцеральном ожирении также являлась более низкой, нежели у здоровых мужчин. Максимальная выраженность нарушений отмечалась у мужчин с ОТ более 102 см.

Заключение. У молодых мужчин с постпубертатным висцеральным ожирением и неотягощенным андрологическим анамнезом показатели сперматогенеза хуже наблюдаемых у здоровых мужчин. При небольшой выраженности висцерального ожирения (ОТ менее 102 см) количественные показатели сперматогенеза в большинстве случаев соответствуют нормальным значениям, однако АОА эякулята уже является патологической, что свидетельствует о развитии оксидативного стресса даже при невыраженном висцеральном ожирении.

Введение. Распространенность как ожирения, так и бронхиальной астмы в последние годы возросла. Мы попытались проанализировать связь ожирения и бронхиальной астмы.

Методы. В данное аналитическое исследование было включено 177 пациентов с бронхиальной астмой. Ожирение определялось как значение индекса массы тела (ИМТ) более 30. Тяжесть бронхиальной астмы устанавливалась согласно рекомендациям Национального института болезней сердца, легких и крови от 1997 г.

Результаты. Из 177 пациентов 80 были мужчинами, а 97 – женщинами. 38,4% выборки страдали ожирением. Не было установлено достоверного отношения между ИМТ и тяжестью бронхиальной астмы (P=0,76), однако, согласно коэффициенту корреляции Пирсона, отмечена положительная достоверная корреляция между величинами ИМТ и отношения объема форсированного выдоха за 1 с и жизненной емкости легких (ОФВ1/ЖЕЛ) (r=0,32, P=0,0001). У женщин с бронхиальной астмой избыточный вес встречался достоверно чаще, чем среди мужчин (p=0,001).

Обсуждение. В нашем исследовании была установлена достоверная корреляция между ИМТ и полом пациентов с бронхиальной астмой. Среди женщин отмечалась более высокая частота бронхиальной астмы и более высокий ИМТ по сравнению с мужчинами.

Введение. Распространенность ожирения и сахарного диабета 2 типа (СД2) в России сопоставима с масштабами эпидемии. В статье представлены результаты Всероссийской наблюдательной программы «АВРОРА».

Цель. Оценка эффективности и безопасности применения препарата Редуксин®Мет (сибутрамин+микрокристаллическая целлюлоза+метформин) у пациентов с ожирением и СД2 и/или дислипидемией в рутинной клинической практике.

Материалы и методы. Наблюдательная программа «АВРОРА» проводилась с сентября 2016 г. по октябрь 2017 г. под эгидой Эндокринологического научного центра и Российской ассоциации эндокринологов. Программа «АВРОРА» представляла собой мультицентровое, неинтервенционное исследование пациентов, которым лечащий врач принял решение назначить препарат Редуксин®Мет, набор (таблетки+капсулы), в соответствии с инструкцией по медицинскому применению в рамках рутинной клинической практики. Популяция наблюдения включала пациентов обоего пола, в возрасте 18–65 лет, c установленным диагнозом алиментарного ожирения в сочетании с СД2. Длительность приема препарата определялась лечащим врачом и составляла до 6 мес. Редуксин®Мет назначался в дополнение к имеющейся сахароснижающей терапии, доза метформина корректировалась с учетом потребностей пациента.

Результаты. В программе «АВРОРА» приняли участие 259 врачей и 5812 больных, находящихся на лечении в 240 лечебных учреждениях из 12 городов Российской Федерации. Средний возраст пациентов составил 46,6±10,5 года, соотношение мужчины/женщины – 24%/76%. Динамика снижения ИМТ за 6 мес терапии составила 5,4±2,3 кг/м2 (в среднем 15,1±6,4 кг). Через 3 мес терапии клинически значимого снижения массы тела на 10% и более достигли 81,6% пациентов. Среднее снижение окружности талии за 6 месяцев терапии составило 13,8±7,4 см. Наблюдалось снижение показателей гликемического контроля и липидного обмена вплоть до целевых значений.

Выводы. В рамках программы «АВРОРА» было подтверждено, что добавление препарата Редуксин®Мет к базовой сахароснижающей терапии у пациентов с СД2 и ожирением обеспечивает эффективное и безопасное снижение веса и способствует повышению эффективности лечения, в том числе до достижения целевых значений показателей углеводного и липидного обменов.

Обоснование. Частота нарушений менструального цикла у пациенток с акромегалией составляет 40–84% и обусловлена тремя основными причинами – развитием нормо- или гипогонадотропного гипогонадизма на фоне гиперпролактинемии вследствие масс-эффекта опухоли, а также ввиду прямых эффектов гормона роста (ГР) и инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1) на репродуктивную систему. Однако точные механизмы репродуктивной дисфункции в настоящее время не уточнены. Учитывая большое значение гипоталамических структур в регуляции оси гипоталамус-гипофиз-яичники, актуальны исследование ключевых нейропептидов и оценка их вклада в патогенез дисфункции яичников при избыточной секреции ГР.

Цель. Изучение особенностей гормональной регуляции менструальной функции у пациенток репродуктивного возраста с акромегалией в активной стадии заболевания.

Материалы и методы. Исследование проведено одномоментно по типу «случай-контроль». В исследование включены пациентки с подтвержденным диагнозом акромегалии и здоровые женщины, сопоставимые по возрасту и индексу массы тела. Образцы сывороток крови взяты утром (8–9 ч) натощак на 3–5-й день менструального цикла или в любой день при аменорее и заморожены при температуре –70°C. Гормональное исследование проводилось иммуноферментным методом, в случае кисспептина – с проведением предварительного экстрагирования образцов сыво роток.

Результаты. В исследование включена 31 пациентка с акромегалией и 15 условно здоровых женщин. При анализе гормональных показателей в группе пациенток с акромегалией отмечалось статистически значимое снижение уровней ЛГ (р=0,001), ФСГ (р=0,09), ингибина В (р=0,003) и кисспептина (р=0,00005). Частота гиперпролактинемии в когорте пациенток составила 51,6%. В ходе корреляционного анализа выявлена отрицательная зависимость кисспептина от уровней соматотропного гормона или ГР и ИФР-1 (r=-0,54, р=0,002 и r=-0,63, р=0,0002).

Заключение. Выраженность угнетения центральных механизмов регуляции менструальной функции у пациенток с акромегалией может быть обусловлена степенью активности заболевания.

Обоснование. Ожирение является фактором риска развития когнитивных расстройств. Однако неясно, приводит ли резкое ограничение калорийности пищи к улучшению когнитивных функций.

Цель. Оценить когнитивные функции и метаболические параметры у крыс-самцов линии Sprague-Dawley на фоне высококалорийной и нормокалорийной (с переходом в гипокалорийную) диет.

Методы. Крысы-самцы линии Sprague-Dawley (n=32) были разделены на 2 группы по 16 особей в каждой: группа «контроль» получала нормокалорийную диету, группа «ожирение» – высококалорийную. Через 90 сут крысы группы «контроль» были переведены на гипокалорийную диету, крысы группы «ожирение» остались на высококалорийном питании. С целью оценки двигательной активности и когнитивных функций в конце исследования (на 180-е сутки) у животных обеих групп проведены поведенческие тесты: «открытое поле», «сужающаяся дорожка», «приподнятый крестообразный лабиринт» (ПКЛ) и условные реакции пассивного избегания (УРПИ). В ходе исследования проведено два глюкозотолерантных теста (ГТТ): исходно и через 30 сут.

Результаты. К концу исследования вес крыс группы «ожирение» значительно превышал вес контрольных животных (547,69±11,32 г против 442,8±19,8 г, р=0,0001). По результатам второго ГТТ крысы контрольной группы имели нормальные показали углеводного обмена, крысы группы «ожирение» – повышение уровня глюкозы в постпрандиальном периоде.

Тестирование в открытом поле показало, что крысы группы «ожирение» более активно перемещались по площади установки, чем контрольные: общая пройденная дистанция составила 9,352±0,932 м против 6,781±0,951 м, р=0,046.

При тестировании на установке «сужающаяся дорожка» число оступаний задними конечностями у крыс с ожирением значимо превышало аналогичный показатель у контрольных крыс (33,7±3 против 15,7±2,7, p=0,0001) при одинаковом времени выполнения теста.

При тестировании в ПКЛ статистически значимых различий по ключевым параметрам теста между группами не выявлено. Однако количество выглядываний из закрытого рукава у животных группы «ожирение» значительно выше, чем у группы «контроль» (4,19±0,6 против 2,30±0,58, р=0,044).

При тестировании воспроизведения УРПИ было показано, что через 1 сут после нанесения болевого раздражения латентный период перехода в темный отсек у крыс группы «ожирение» был значимо больше, чем у контрольных (180,0±0,0 против 128,86±21,45, р=0,008). Это свидетельствует о лучшем сохранении памятного следа по сравнению с «контрольными» крысами.

К концу исследования 30% животных на гипокалорийной диете погибли.

Заключение. Крысы, получавшие высококалорийную диету, были более подвижны, менее тревожны и обладали лучшей способностью к обучению, чем животные на гипокалорийном питании. Длительное следование гипокалорийной диете может негативно сказываться на когнитивных функциях.

Гипопаратиреоз является редкой патологией кальций-фосфорного обмена и чаще всего развивается после хирургического вмешательства на органах шеи. В связи с увеличением распространенности заболеваний щитовидной и околощитовидных желез, лечение которых может привести к развитию гипопаратиреоза, данная проблема становится все более актуальной. Ведение пациента с хроническим гипопаратиреозом основано на подборе персонализированной схемы лечения, динамическом контроле осложнений заболевания и профилактике побочных эффектов терапии.