Preview

Применение агониста дофаминовых рецепторов бромокриптина в лечении сахарного диабета 2 типа

https://doi.org/10.14341/2071-8713-5298

Полный текст:

Аннотация

Бромокриптин - это симпатолитический агонист дофаминовых рецепторов, который в настоящее время изучается в контексте лечения сахарного диабета 2 типа. В ходе исследований на животных было показано, что бромокриптин увеличивает пониженный уровень дофамина в гипоталамусе и блокирует избыточную симпатическую активность в структурах центральной нервной системы, что в результате приводит к снижению постпрандиальной гликемии вследствие блокирования печеночной продукции глюкозы. Было показано, что бромокриптин не увеличивает секрецию инсулина или чувствительность к инсулину периферических тканей (мышцы). Добавление бромокриптина к диетотерапии или к терапии метформином, сульфонилмочевиной или тиазолидиндионами у пациентов с плохо контролируемым диабетом приводит к снижению HbА1c на 0,5-0,7%. Бромокриптин также снижает тощаковые и постпрандиальные уровни свободных жирных кислот и триглицеридов. В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа бромокриптин снижал частоту серьезных сердечно-сосудистых событий на 40%. Механизм благоприятного действия препарата на сердечно-сосудистые заболевания еще предстоит определить.

Об авторах

О. А. Герасименко

Эндокринологический научный центр, Москва


Россия


Екатерина Александровна Пигарова

Эндокринологический научный центр, Москва


Россия


Лариса Константиновна Пигарова

Эндокринологический научный центр, Москва


Россия


Список литературы

1. Borg M.A., Sherwin R.S., Borg W.P., Tamborlane W.V., Shulman G.I. Local ventromedial hypothalamus glucose perfusion blocks counterregulation during systemic hypoglycemia in awake rats // J Clin Invest. - 1997. - № 99. - Р. 361-365.

2. Boundy V.A., Cincotta A.H. Hypothalamic adrenergic receptor changes in the metabolic syndrome of genetically obese (ob/ob) mice // Am J Physiol Regul Integr Comp. -2000. - № 279. - Р. R505-R514.

3. Cincotta A.H., Luo S., Zhang Y., et al. Chronic infusion of norepinephrine into the VMH of normal rats induces the obese glucose-intolerant state // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. - 2000. - № 278. - Р. R435-R444.

4. Cincotta A.H., Meier A.H., Cincotta M.Jr. Bromocriptine improves glycaemic control and serum lipid profile in obese Type 2 diabetic subjects: a new approach in the treatment of diabetes // Expert Opin Investig Drugs. - 1999. - № 8. - Р. 1683-1707.

5. Cincotta A.H., Meier A.H. Bromocriptine (Ergoset) reduces body weight and improves glucose tolerance in obese subjects // Diabetes Care. - 1996. - № 19. - Р.667-670.

6. Cincotta A.H., Meier A.H. Bromocriptine inhibits in vivo free fatty acid oxidation and hepatic glucose output in seasonally obese hamsters (Mesocricetus auratus) // Metabolism. - 1995. - № 44. - Р. 1349-1355.

7. Cincotta A.H.G.J., Ezrokhi M., Scranton R. Cycloset (Quick-Release Bromocriptine Mesylate), a novel centrally acting treatment for type 2 diabetes // Diabetologia. - 2008. - № 51. - Р. S22.

8. DeFronzo R.A., Ferrannini E. Insulin resistance: a multifaceted syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertension, dyslipidemia, and atherosclerotic cardiovascular disease // Diabetes Care. - 1991. - № 14. - Р. 173-194.

9. Defronzo R.A. Banting Lecture: From the triumvirate to the ominous octet: a new paradigm for the treatment of type 2 diabetes mellitus // Diabetes. - 2009. - № 58. - Р. 773-795.

10. DeFronzo R.A. Insulin resistance, lipotoxicity, type 2 diabetes and atherosclerosis: the missing links. The Claude Bernard Lecture 2009 // Diabetologia. - 2010. - № 53. - Р. 1270-1287.

11. Ezrokhi M.T.Y., Luo S., Cincotta A.H. Timed dopamine agonist treatment ameliorates both vascular nitrosative/oxidative stress pathology and aortic stiffness in arteriosclerotic, hypertensive SHR rats // Diabetes. - 2010. - № 59(Suppl. 1). - Р. 252-OR.

12. Franchi F., Lazzeri C., Barletta G., Ianni L., Mannelli M. Centrally mediated effects of bromocriptine on cardiac sympathovagal balance // Hypertension. - 2001. - № 38. - Р. 123-129.

13. Gaziano J.M., Cincotta A.H., O'Connor C.M., et al. Randomized clinical trial of quick-release bromocriptine among patients with type 2 diabetes on overall safety and cardiovascular outcomes // Diabetes Care. - 2010. - № 33. - Р. 1503-1508.

14. Hansen B., Shaffrir E., Cincotta A.H. Hypothalamic role in the insulin resistance syndrome. In Insulin Resistance Syndrome. Hansen B., Shaffrir E., Eds. London, Taylor and Francis. - 2002. - Р. 271-312.

15. Jones A.P., Pothos E.N., Rada P., Olster D.H., Hoebel B.G. Maternal hormonal manipulations in rats cause obesity and increase medial hypothalamic norepinephrine release in male offspring // Brain Res Dev Brain Res. - 1995. - № 88. - Р. 127-131.

16. Kamath V., Jones C.N., Yip J.C., et al. Effects of a quick-release form of bromocriptine (Ergoset) on fasting and postprandial plasma glucose, insulin, lipid, and lipoprotein concentrations in obese nondiabetic hyperinsulinemic women // Diabetes Care. - 1997. - № 20. - Р. 1697-1701.

17. Kraszewski K.Z., Cincotta A.H. Increased responsiveness of ventromedial hypothalamic neurons to norepinephrine in obese versus lean mice: relation to the metabolic syndrome // Int J Mol Med. - 2000. - № 5. - Р. 349-355.

18. Levin B.E., Dunn-Meynell A.A. Dysregulation of arcuate nucleus preproneuropeptide Y mRNA in diet-induced obese rats // Am J Physiol. - 1997. - № 272. - Р. R1365-R1370.

19. Liang Y., Cincotta A.H. Increased responsiveness to the hyperglycemic, hyperglucagonemic and hyperinsulinemic effects of circulating norepinephrine in ob/ob mice // Int J Obes Relat Metab Disord. - 2001. - № 25. - Р. 698-704.

20. Luiten P.G., ter Horst G.J., Steffens A.B. The hypothalamus, intrinsic connections and outflow pathways to the endocrine system in relation to the control of feeding and metabolism // Prog Neurobiol. - 1987. - № 28. - Р. 1-54.

21. Luo S., Liang Y., Cincotta A.H. Intracerebroventricular administration of bromocriptine ameliorates the insulin-resistant/glucose-intolerant state in hamsters // Euroendocrinology. - 1999. - № 69. - Р. 160-166.

22. Luo S., Luo J., Cincotta A.H. Chronic ventromedial hypothalamic infusion of norepinephrine and serotonin promotes insulin resistance and glucose intolerance // Neuroendocrinology. - 1999. - № 70. - Р. 460-465.

23. Luo S., Luo J., Cincotta A.H. Suprachiasmatic nuclei monoamine metabolism of glucose tolerant versus intolerant hamsters // Neuroreport. - 1999. - № 10. - Р. 2073-2077.

24. Luo S., Luo J., Meier A.H., Cincotta A.H. Dopaminergic neurotoxin administration to the area of the suprachiasmatic nuclei induces insulin resistance // Neuroreport. - 1997. - № 8. - Р. 3495-3499.

25. Luo S., Meier A.H., Cincotta A.H. Bromocriptine reduces obesity, glucose intolerance and extracellular monoamine metabolite levels in the ventromedial hypothalamus of Syrian hamsters // Neuroendocrinology. - 1998. - № 68. - Р. 1-10.

26. Luo S.H.S., Cincotta A.H. Increased daily turnover of noradrenaline and serotonin in the ventral medial hypothalamus (VMH) of obese versus lean Zucker rats assessed by in vivo microdialysis // Society for Neuroscience Abstracts. - 1996. - № 22. - Р. 605.

27. Meguid M.M., Fetissov S.O., Blaha V., Yang Z.J. Dopamine and serotonin VMN release is related to feeding status in obese and lean Zucker rats // Neuroreport. - 2000. - № 11. - Р. 2069-2072.

28. Meier A.H.C.A. Circadian rhythms regulate the expression of the thrifty genotype/ phenotype // Diabetes Reviews. - 1996. - № 4. - Р. 464-487.

29. Morgane P.J.P.J. Hypothalamic Control ofMmetabolism // New York, Marcel Dekker. - 1980, p. 519-555.

30. Neel J.V. Diabetes mellitus: a "thrifty" genotype rendered detrimental by "progress"? // Am J Hum Genet. - 1962. - № 14. - Р. 353-362.

31. Oltmans G.A. Norepinephrine and dopamine levels in hypothalamic nuclei of the genetically obese mouse (ob/ob) // Brain Res. - 1983. - № 273. - Р. 369-373.

32. Pijl H., Ohashi S., Matsuda M., et al. Bromocriptine: a novel approach to the treatment of type 2 diabetes // Diabetes Care. - 2000. - № 23. - Р. 1154-1161.

33. Reaven G.M. Banting Lecture 1988: Role of insulin resistance in human disease // Diabetes. - 1988. - № 37. - Р. 1595-1607.

34. Rodbard H.W., Jellinger P.S., Davidson J.A., et al. Statement by an American Association of Clinical Endocrinologists/American College of Endocrinology consensus panel on type 2 diabetes mellitus: an algorithm for glycemic control // Endocr Pract. - 2009. - № 15. - Р. 540-559.

35. Rosenzweig J.L., Ferrannini E., Grundy S.M., et al., Endocrine Society. Primary prevention of cardiovascular disease and type 2 diabetes in patients at metabolic risk: an endocrine society clinical practice guideline // J Clin Endocrinol Metab. - 2008. - № 93. - Р. 3671-3689.

36. Rydén L., Standl E., Bartnik M., et al., Task Force on Diabetes and Cardiovascular Diseases of the European Society of Cardiology (ESC), European Association for the Study of Diabetes (EASD). Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases: executive summary // Eur Heart J. - 2007. - № 28. - Р. 88-136.

37. Schwartz S. Bromocriptine (Ergoset) improves glycemic control in type 2 diabetes on insulin // Diabetes. - 1999. - № 48(Suppl. 1). - Р. A99.

38. Scislowski P.W., Tozzo E., Zhang Y., Phaneuf S., Prevelige R., Cincotta A.H. Biochemical mechanisms responsible for the attenuation of diabetic and obese conditions in ob/ob mice treated with dopaminergic agonists // Int J Obes Relat Metab Disord. - 1999. - № 23. - Р. 425-431.

39. Scranton R.E.F.W., Ezrokhi M., Gaziano J.M., Cincotta A.H. Quick release bromocriptine (Cycloset TM) improves glycaemic control in patients with diabetes failing metformin/sulfonylurea combination therapy // Diabetologia. - 2008. - № 1. - Р. S372-S373.

40. Shimazu T. Neuronal regulation of hepatic glucose metabolism in mammals // Diabetes Metab Rev. - 1987. - № 3. - Р. 185-206.

41. Wang G.J., Volkow N.D., Logan J., et al. Brain dopamine and obesity // Lancet. - 2001. - № 357. - Р. 354-357.

42. Zhang Y., Cincotta A.H. Inhibitory effects of bromocriptine on vascular smooth muscle cell proliferation // Atherosclerosis. - 1997. - № 133. - Р. 37-44.


Для цитирования:


Герасименко О.А., Пигарова Е.А., Пигарова Л.К. Применение агониста дофаминовых рецепторов бромокриптина в лечении сахарного диабета 2 типа. Ожирение и метаболизм. 2011;8(4):16-22. https://doi.org/10.14341/2071-8713-5298

For citation:


Gerasimenko O.A., Pigarova E., Dzeranova L.K. Dopaminergic agonist bromocriptin in treatment of diabetes mellitus type 2. Obesity and metabolism. 2011;8(4):16-22. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/2071-8713-5298

Просмотров: 108


ISSN 2071-8713 (Print)
ISSN 2306-5524 (Online)