Влияние бариатрической хирургии на выработку тестостерона у мужчин

ОБОСНОВАНИЕ

Установлено, что не менее 16% мужчин старше 18 лет страдает ожирением, а избыточный вес имеется у 43% мужчин населения мира, и, по прогнозам Всемирной организации здравоохранения, доля таких людей будет расти [1]. Одним из последствий ожирения является синдром гипогонадизма [2]. Синдром гипогонадизма был выявлен у 76,7 (95% ДИ 71,9–81,5)% мужчин с ожирением [3]. Частота гипогонадизма, выявляемого при избытке массы тела составила 63,7 (95% ДИ 53,2–74,3)% случаев, при ожирении 1 степени — 74,8 (95% ДИ 66,8–82,7)%, при ожирении 2 степени — 88,2 (95% ДИ 76,1–95,6)% и при ожирении 3 степени — 88,9 (95% ДИ 77,4–95,8)% [3]. Если у мужчины с ожирением выявляется нормогонадотропный гипогонадизм, то он является потенциально обратимым, при условии снижения жировой массы тела [4][5]. Одним из эффективных методов снижения жировой массы тела является бариатрическая хирургия, и, в связи с этим, интересна оценка ее влияния на выработку тестостерона.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Оценка влияния бариатрической хирургии на выработку тестостерона у мужчин.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Место и время проведения исследования

Место проведения. В исследование были включены мужчины с ожирением, обратившиеся за медицинской помощью в ГНЦ РФ ФГБУ «НМИЦ эндокринологии имени академика И.И. Дедова» МЗ РФ.

Время исследования. Период сбора материала с января 2022 по август 2024 гг.

Изучаемая популяция

Мужчины с ожирением.

Критерии включения: мужской пол, совершеннолетие, индекс массы тела (ИМТ) более 30 кг/м², уровень общего тестостерона менее 12 нмоль/л.

Критерии невключения: необратимые виды гипогонадизма (гипергонадотропный или гипогонадотропный), нарушения пола и развития; отсутствие хотя бы одного из яичек, крипторхизм, травмы и/или хирургические вмешательства на половых органах; прием препаратов андрогенов, анаболических стероидов, гонадотропинов, антиэстрогенов или антиандрогенов на момент исследования или в анамнезе; алкоголизм или наркомания.

Критерии исключения: отказ от участия в исследовании.

Способ формирования выборки из изучаемой популяции

Сплошной.

Дизайн исследования

Сплошное проспективное наблюдательное одноцентровое интервенционное исследование.

Описание медицинского вмешательства

Проводился забор крови для исследования в утреннее время натощак из локтевой вены. 11 пациентам в качестве бариатрической хирургии было проведено гастрошунтирование, а 5 мужчинам — продольная резекция желудка.

Методы

Проводилась одномоментная оценка уровня лютеинизирующего гормона (ЛГ) и динамическая оценка массы тела, ИМТ и уровней общего тестостерона (показатели оценивались однократно до применения бариатрической хирургии и однократно в динамике). Определение ЛГ (референсный интервал 2,5–11,0 ЕД/л) и общего тестостерона выполнялось методом иммунохемилюминисцентного анализа на автоматическом анализаторе Vitros ECi 3600 (Ortho-Clinical Diagnostics). Сравнивались исходные показатели и параметры, полученные через 6 месяцев после бариатрического вмешательства. Кроме того, проводилось сравнение показателей в зависимости от вида бариатрического вмешательства, а также у пациентов с достигнутым эугонадизмом и с персистенцией гипогонадизма. Основным исходом исследования являлся показатель частоты восстановления нормального уровня тестостерона (частота устранения гипогонадизма).

Статистический анализ

Принципы расчета размера выборки: предварительно не рассчитывался, включались все пациенты.

Методы статистического анализа данных: статистическая обработка полученных данных была проведена с использованием пакета прикладных программ STATISTICA (StatSoft Inc. США, версия 13.0); количественные данные представлены в виде медиан и границ интерквартильного отрезка, качественные — в виде процентов. Сравнение зависимых групп по количественным признакам осуществлялось тестом Вилкоксона. Сравнение зависимых групп по качественным признакам осуществлялось тестом МакНемара. Сравнение независимых групп по количественным признакам проводилось с помощью U-критерия Манна-Уитни. Расчет доверительного интервала для долей проводился методом Клоппера-Пирсона. Статистически значимыми считали различия при p<0,05. При множественных сравнениях применялась поправка Бонферрони.

Этическая экспертиза

Исследование было одобрено на заседании локального этического комитета ГНЦ РФ ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России «Масс-спектрометрическая диагностика и персонализация лечения синдрома гипогонадизма у мужчин с ожирением» (протокол №20 от 08.11.2023). Представляемая работа является фрагментом интервенционной части исследования.

РЕЗУЛЬТАТЫ

В исследование было включено 16 пациентов в возрасте 45 [ 42; 50] лет. Гипогонадизм, выявленный у этих мужчин, являлся нормогонадотропным — уровень ЛГ составил 4,3 [ 2,9; 5,5] ЕД/л. Исходные данные обследования пациентов и результаты в динамике представлены в таблице 1.

Статистически значимое снижение массы тела, которое составило -30,7 [ -32,8; -27,2]% от исходной, сопровождалось статистически значимым увеличением уровней тестостерона на 6,7 [ 4,2; 11,4] нмоль/л. Более выраженное увеличение уровня тестостерона отмечалось у пациентов, которым проводилось гастрошунтирование — 10,8 [ 5,9; 12,3] нмоль/л, против 4,0 [ 3,8; 4,4] нмоль/л у пациентов, которым проводилась продольная резекция желудка, p=0,019, тест Манна-Уитни, при том, что исходные данные обследования мужчин (возраст, масса тела, ИМТ и уровни ЛГ и общего тестостерона) статистически значимо не различались. Частота гипогонадизма уменьшилась со 100 (95% ДИ 79; 100)% до 44 (95% ДИ 21; 69)%, p=0,003, тест МакНемара. Таким образом, гипогонадизм был устранен у 56 (95% ДИ 31; 79)% мужчин. Пациенты с достигнутым эугонадизмом имели статистически значимо более высокий исходный уровень общего тестостерона 8,2 [ 7,3; 8,7] нмоль/л, по сравнению с мужчинами с персистенцией гипогонадизма — 5,5 [ 3,7; 6,5] нмоль/л, p=0,005, тест Манна-Уитни. Статистически значимых различий в других исследуемых показателях (возраст, масса тела, ИМТ и величины их изменения, уровни ЛГ) выявлено не было. Осложнений от применения бариатрической хирургии не было.

ОБСУЖДЕНИЕ

Репрезентативность выборок

Формирование выборки проводилось из пациентов, обратившихся в крупный федеральный медицинский центр, следовательно, существуют риски нерепрезентативности выборки в отношении общей популяции.

Сопоставление с другими публикациями

Установлено, что на фоне снижения жировой массы тела (<15%) отмечается повышение уровня общего тестостерона в среднем на 2 нмоль/л. При большем снижении веса (>15%) уровни общего тестостерона возрастают сильнее — в среднем на 5,7 нмоль/л [4]. Эти результаты сопоставимы с данными, полученными в нашем исследовании. Снижение массы тела наших пациентов составило -30,7 [ -32,8; -27,2]% и сопровождалось увеличением уровней тестостерона на 6,7 [ 4,2; 11,4] нмоль/л. В другом исследовании, оценивающем влияние бариатрической хирургии на выработку тестостерона, было достигнуто в среднем 25% снижение массы тела, что привело к увеличению уровня общего тестостерона в среднем на 7 нмоль/л, при этом гипогонадизм был устранен у 76% мужчин [6]. Это лучше, чем результат, достигнутый в нашем исследовании, и объясняется тем, что в работе коллег возраст пациентов был значительно меньше — 30,8±8,1 года [6]. Таким образом, снижение жировой массы тела можно рассматривать как потенциальный подход к коррекции гипогонадизма, ассоциированного с метаболическими нарушениями [5]. Бариатрическая хирургия в настоящее время является одним из эффективных способов лечения морбидного ожирения (ИМТ≥40 кг/м²) с целью быстрой потери массы тела и улучшения метаболических параметров [7]. В метаанализе было продемонстрировано, что бариатрическая операция более эффективна как с точки зрения снижения веса (-32%), так и восстановления уровня тестостерона (9 нмоль/л) по сравнению с низкокалорийной диетой, которая вызывала меньшее снижение массы тела (-9,8%) и лишь умеренное повышение уровня тестостерона (3 нмоль/л) [8]. Положительный эффект бариатрической хирургии в отношении восстановления уровней половых гормонов обычно отмечался после средне- или долгосрочного наблюдения, но он также может проявляться быстро, уже через 1 месяц после рукавной гастроэктомии или желудочного шунтирования по Ру [8].

Клиническая значимость результатов

Снижение массы тела с помощью бариатрической хирургии позволяет достичь устранения обратимого нормогонадотропного гипогонадизма у мужчин с ожирением.

Ограничения исследования

Формирование выборки проводилось из пациентов, обратившихся в крупный федеральный медицинский центр, следовательно, результаты бариатрического хирургического лечения в общей популяции мужчин с ожирением могут отличаться.

Направления дальнейших исследований

Планируется проведение проспективного, сравнительного (в сравнении с отсутствием конкурентного вмешательства), рандомизированного исследования по оценке влияния терапии препаратом трансдермального тестостерона на качество жизни у мужчин с гипогонадизмом и ожирением.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Применение бариатрической хирургии приводит к увеличению выработки тестостерона и снижению частоты гипогонадизма у мужчин.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Источники финансирования. Работа выполнена по инициативе авторов без привлечения финансирования.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с содержанием настоящей статьи.

Участие авторов. Роживанов Р.В. — разработка концепции исследования, сбор научного материала, написание текста; Чернова М.О. — сбор научного материала, написание текста; Морозова Е.В. — сбор научного материала, Роживанова Е.Р. — статистическая обработка научного материала; Гайдайчук К.Е. — сбор литературного материала; Андреева Е.Н. — разработка концепции исследования, редактирование текста, Мельниченко Г.А. — редактирование текста; Мокрышева Н.Г. — редактирование текста.

Благодарности. Авторы выражают благодарность пациентам, принявшим участие в исследовании.