Preview

Ожирение и метаболизм

Расширенный поиск

Взаимосвязи гиперурикемии, инсулинорезистентности и стадийности ожирения

https://doi.org/10.14341/omet13282

Содержание

Перейти к:

Аннотация

Обоснование. Ожирение и гиперурикемия (ГУ) как метаболически и генетически сходные состояния с единым перечнем коморбидных заболеваний вызывают серьезную озабоченность мирового научного сообщества.

Цель. Оценка встречаемости ГУ и выраженности инсулинорезистентности при разных вариантах содержания жира в сопоставлении степеней ИМТ и стадийности ожирения у работающих пациентов.

Материалы и методы. В одномоментное одноцентровое поперечное исследование включено 458 работающих пациентов, наблюдающихся в ЧУЗ «КБ «РЖД-Медицина» город Ярославль. Регистрировались ИМТ, результаты лабораторного исследования крови (уровень глюкозы, мочевой кислоты, триглицеридов, холестерина, липопротеидов высокой плотности), данные о имеющихся хронических заболеваниях, фотоплетизмографический маркер инсулинорезистентности. Стадию ожирения определяли на основании наличия/отсутствия гипергликемии натощак, гипертриглицеридемии, снижения ХСЛПВП, данных о коморбидности. Статистическая обработка результатов проведена с использованием программы Statistica13.

Результаты. Оценка ожирения по стадиям ABCD продемонстрировала преобладание метаболически нездорового ожирения (ОЖ 1 и 2 стадии) у 64,8% пациентов (ОЖ1 — у 40,8% испытуемых и ОЖ 2 — 24,0%). ГУ встречается при метаболически нездоровом ожирении чаще при второй стадии, чем при первой у мужчин в 2,2 раза, у женщин в 2,7 раза, а относительно лиц с нормальной массой тела это соотношение составляет 5,6 и 9,04 раза. Фотоплетизмографический маркер инсулинорезистентности увеличивался от группы с нормальной массой тела до ОЖ 2 стадии. Патологический уровень фотоплетизмографического маркера инсулинорезистентности у мужчин с ОЖ 2 стадии обнаруживался чаще в 1,4 раза по сравнению с ОЖ 0 и в 2,25 раза относительно ОЖ1 стадии, у женщин — соответственно в 2,2 и 2,1 раза.

Заключение. Метаболически нейтральное накопление жировой массы (избыточная масса тела и ожирение 0 стадии) в современной популяции амбулаторных работающих пациентов встречается очень редко (5,4–3,35% соответственно). Суррогатные маркеры инсулинорезистентности определяются уже при метаболически нейтральных вариантах накопления избытка жировой ткани и достигают распространенности более 50% при ожирении 2 стадии. ГУ практически не встречается при метаболически нейтральных вариантах избыточного содержания жира в организме и может выступать в качестве дешевого рутинного маркера метаболического неблагополучия и критерия эффективности профилактических вмешательств.

Для цитирования:


Красивина И.Г., Долгов Н.В., Долгова Л.Н., Пятовская Е.А. Взаимосвязи гиперурикемии, инсулинорезистентности и стадийности ожирения. Ожирение и метаболизм. 2025;22(4):297-305. https://doi.org/10.14341/omet13282

For citation:


Krasivina I.G., Dolgov N.V., Dolgova L.N., Pyatovskaya E.A. Interrelationships of hyperuricemia, insulin resistance, and stages of obesity. Obesity and metabolism. 2025;22(4):297-305. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/omet13282

ОБОСНОВАНИЕ

Широкая распространенность таких метаболически и генетически сходных состояний, как ожирение и гиперурикемия (ГУ), вызывает серьезную озабоченность современного мирового научного сообщества в связи с неуклонным ростом практически единого для них перечня коморбидных заболеваний, прежде всего артериальной гипертензии (АГ), сахарного диабета 2 типа (СД2), атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний [1][2]. Помимо немодифицируемых генетических, гендерных и возрастных причин формирования ожирения и ГУ, существует множество общих модифицируемых факторов, например, малоподвижный образ жизни, стиль питания высококалорийной жирной и сладкой пищей, употребление алкоголя [3]. Высказывается мнение, что для лечения ожирения и ГУ необходима комплексная стратегия, учитывающая их метаболические сходства [4]. В коллективной монографии «Ожирение: оценка и тактика ведения пациентов» отдельная глава посвящена ГУ и ее коррекции [5]. Одновременно с этим в отношении обеих проблем встречаются публикации противоречивых данных, призывающих к сдержанности в терапии, а применительно к ожирению доходящих до поиска «парадоксов» и «метаболически здорового» варианта данного состояния [6–9].

Разрешение назревших противоречий было предпринято в 2014 г., когда Американская ассоциация клинических эндокринологов (AACE) совместно с Американским колледжем эндокринологии (ACE) предложили новую классификацию ожирения, выходящую за рамки привычной оценки индекса массы тела (ИМТ), акцентирующую внимание на наличии и тяжести осложнений [10]. В продолжение модели, ориентированной на осложнения ожирения, в 2017 г. AACE/ACE предложили новый термин «хроническое заболевание, ассоциированное с ожирением» (Adiposity-Based Chronic Disease, ABCD), предполагающий по мнению авторов, снижение стигматизации тучности в обществе [11]. Подход, центрированный на осложнениях ожирения, стал важным шагом в направлении раннего выявления и мотивации к терапии людей с особо повышенным риском метаболических нарушений, даже если их ИМТ соответствует лишь избыточной массе тела Данная классификация активно обсуждалась в ряде публикаций для практических врачей [12][13]. Однако к настоящему времени редко встречаются исследования, использующие эту классификацию и термин ABCD. На сегодняшний день опубликовано всего три таких работы, проведенные в Венесуэле [15], Чехии [16] и Мексике [17]. Вероятно, учет значительного количества нозологических единиц, опасения увеличения длительности приема и сложности кодировки диагноза в электронных системах вызывают определенные затруднения и предполагают повышенные затраты времени на обследование пациента и формулировку диагноза. В контрольном списке осложнений, влияющих на определение стадии ABCD, в качестве лабораторных маркеров использованы классические критерии метаболического синдрома: гликемия натощак (ГН), триглицериды (ТГ), холестерин в составе липопротеидов высокой плотности (ХСЛПВП). Уровень сывороточной урикемии (СУ) не влияет на определение стадии ожирения. Между тем практически единый для ОЖ и ГУ круг метаболических расстройств патогенетически связывают с инсулинорезистентностью (ИР), признанной ключевым процессом в этой взаимосвязи и предложенной в качестве терапевтической мишени для терапии обоих состояний [18]. Оценка ИР в практической деятельности проводится по суррогатным маркерам, преимущественно опирающихся на результаты лабораторных исследований [19]. В 2016 г. был предложен фотоплетизмографический маркер ИР (PTG TP), который продемонстрировал высокую чувствительность (95,7%) и специфичность (84,4%) в сравнении с эталонным методом эугликемического гиперинсулинемического клэмп-теста [20].

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Настоящее исследование проведено с целью оценки встречаемости гиперурикемии и выраженности инсулинорезистентности при разных вариантах содержания жира в сопоставлении степеней ИМТ и стадийности ожирения у работающих пациентов.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Место исследования: поликлиники ЧУЗ «КБ «РЖД-Медицина» город Ярославль».

Время исследования: включение участников в исследование проводилось с апреля 2022 по июнь 2023 гг.

Дизайн исследования: одномоментное одноцентровое поперечное исследование одной популяции работающих пациентов, наблюдавшихся в ЧУЗ «КБ «РЖД-Медицина» город Ярославль».

Методы

Фотоплетизмографический маркер инсулинорезистентности (PTG-TP) оценивали при проведении комплексного функционального обследования на аппаратно-программном комплексе Марвел1 (регистрационный номер в Государственном реестре медицинских изделий ФСЗ 2009/04910) со специальным прикладным программным обеспечением ES Teck complex.

Выборка данных из электронных амбулаторных карт проводилась для лиц, прошедших комплексную функциональную диагностику. Регистрировали следующие сведения: ИМТ, результаты лабораторного исследования крови (ГН, СУ, ТГ, ХСЛПВП), данные о имеющихся хронических заболеваниях (артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, сахарный диабет 2 типа, неалкогольная жировая болезнь печени, хронические гастриты, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, остеоартриты, подагра, атеросклероз сосудов любого бассейна). На основании наличия/отсутствия гипергликемии натощак (≥6,1 ммоль/л), гипертриглицеридемии (≥1,7 ммоль/л), снижения ХСЛПВП (<1,0 ммоль/л для М и <1,2 ммоль/л для Ж), данных о коморбидности определяли стадию ожирения. Дополнительно вычисляли суррогатный лабораторный маркер ИР — метаболический индекс (МИ) в соответствии с авторской формулой:

МИ = [ТГ натощак (ммоль/л) × ГН (ммоль/л)] / ХСЛПВП² натощак (ммоль/л) [21].

Статистический анализ данных

Статистическая обработка результатов проведена с использованием программы Statistica13. Для оценки характера распределения признаков использовался тест Колмогорова-Смирнова. В связи с ненормальным характером распределения большинства параметров, описательная статистика для непрерывных признаков представлена в виде медианы (Me) и межквартильного размаха (25%; 75%), где 25% — 1‑й квартиль; 75% — 3‑й квартиль. Гендерные различия оценивались по критерию Mann-Whitney. Для сравнения подгрупп с разными стадиями нарушения массы тела использовался непараметрический критерий для нескольких независимых групп Kruskal-Wallis. Категориальные переменные представлены в виде % от абсолютного числа (n). Для определения статистической значимости различий качественных признаков применяли критерий Pearson χ². Критический уровень значимости (p) для проверки статистических гипотез принимался менее 0,05.

Этическая экспертиза

Исследование одобрено локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО «ЯГМУ» МЗ РФ, протокол №59 от 27 декабря 2022 года.

РЕЗУЛЬТАТЫ

В исследование было включено 458 работников ОАО РЖД (возраст 47 (42; 52) лет, ИМТ 28,9 (24,7; 32,2) кг/м², СУ 314 (249; 357) мкмоль/л, ГН 5,1 (4,6; 5,6) ммоль/л), среди которых 203 женщины (возраст 47 (43; 52) лет, ИМТ 26,0 (22,9; 30,5) кг/м², СУ 246 (172; 301) мкмоль/л, ГН 4,8 (4,5; 5,2 ммоль/л), 255 мужчин (возраст 47 (42; 53), ИМТ 30,5 (26,9; 33,1) кг/м², СУ 345 (314; 399) мкмоль/л, ГН 5,3 (4,8; 5,8) ммоль/л). Гендерные различия отсутствовали лишь по возрасту, а все метаболические характеристики у мужчин были менее благоприятными: ИМТ (+17%; p<0,0001), СУ (+40%; p<0,0001), ГН (+10%; p<0,0001).

Распределение мужчин и женщин по группам в зависимости от ИМТ и от стадий нарушения массы тела отличалось (рис. 1). При учете только ИМТ пациенты разделились на следующие группы: нормальная масса тела (ИМТ 18,5–24,9 кг/м²) выявлена у 42,9% женщин и 12,9% мужчин, избыточная МТ (ИМТ 25,0–29,9 кг/м²) у 31,5% женщин и 30,6% мужчин, ожирение 1 степени — у 16,3% женщин и 44,7% мужчин, ожирение 2 степени (ИМТ 35,0–39,9 кг/м²) — у 6,4% женщин и 9,0% мужчин, ожирение 3 степени (ИМТ ≥40,0 кг/м²) — у 3,0% женщин и 2,7% мужчин (53,8%). Таким образом, нормальная масса тела у мужчин встречалась в 3,3 раза реже, а ожирение 1 степени 2,7 раза чаще, чем у женщин (p=0,0000; Pearson χ²=68,1).

Рисунок 1. Распределение мужчин и женщин в подгруппах по ИМТ и стадиям нарушения массы тела.

Оценка ожирения по стадиям ABCD продемонстрировала преобладание метаболически нездорового ожирения (ОЖ 1 и 2 стадии) у 64,8% пациентов (ОЖ1 — у 40,8% испытуемых и ОЖ 2 — 24,0%). Метаболически нейтральный вариант избыточной массы тела был зафиксирован всего лишь у 4,9% женщин и 5,9% мужчин, а ожирение 0 стадии — у 2,0 и 4,7% соответственно. Ожирение 1 стадии имело место у 38,4% женщин и 42,7% мужчин; 2 стадии — у 11,8 и 33,7% соответственно. Итак, у мужчин в 1,2–2,4 раза чаще встречались метаболически нейтральные варианты избытка жира, но и характеризующееся тяжелыми осложнениями ожирение 2 стадии у них имело место в 2,9 раза чаще, чем у женщин (p=0,0000; Pearson χ²=64,3).

Основные характеристики подгрупп мужчин и женщин с разными стадиями нарушения массы тела представлены в таблице 1.

Таблица 1. Основные характеристики подгрупп мужчин и женщин с разными стадиями нарушения массы тела

 

Норм мт

(1)

Изб мт

(2)

ОЖ 0 стадии

(3)

ОЖ 1 стадии

(4)

ОЖ 2 стадии

(5)

p<0,05 между подгруппами

Возраст (лет)

М

45

(43; 50)

45

(40; 50)

43

(42; 46)

46

(41; 51)

51,5

(44; 59)

1–5; 3–5; 4–5

Ж

45

(41; 49)

46

(43; 49)

46

(39; 48)

49

(44; 53)

52

(47; 56)

1–4; 1–5

ИМТ (кг/м²)

М

23,3

(22,6; 24,1)

27,1

(25,5; 29,0)

32,1

(31,4; 33,5)

30,6

(27,7; 32,9)

32,2

(29,7; 34,7)

1–2; 1–3; 1–4; 1–5

2–3; 2–4; 2–5

Ж

22,6

(18,6; 24,8)

28,3

(26,8; 29,0)

33,9

(32,5; 34,3)

29,0

(27,2; 31,6)

33,3

(28,7; 37,7)

1–2; 1–3; 1–4; 1–5

Сывороточная урикемия (мкмоль/л)

М

320

(289; 342)

325

(300; 337)

324

(313; 351)

335

(303; 386)

398

(351; 433)

1–5; 2–5; 3–5; 4–5

Ж

199

(141; 270)

258

(157; 304)

199

(165; 233)

251

(220; 314)

300

(258; 371)

1–4; 1–5

Гликемия натощак (ммоль/л)

М

4,9

(4,7; 5,5)

4,8

(4,0; 5,2)

5,0

(4,5; 5,8)

5,1

(4,7; 5,5)

6,1

(5,5; 6,4)

1–5; 2–5; 3–5; 4–5

Ж

4,7

(4,3; 5,1)

4,7

(4,2; 5,0)

4,3

(4,1; 4,7)

4,9

(4,6; 5,3)

5,3

(4,9; 6,2)

1–4; 1–5; 2–5; 3–5

Триглицериды (ммоль/л)

М

1,1

(0,8; 1,5)

1,1

(0,9; 1,5)

1,1

(1,0; 1,4)

1,5

(1,1; 1,9)

1,9

(1,3; 2,3)

1–4; 1–5; 2–5; 3–5

Ж

0,9

(0,7; 1,2)

0,8

(0,7; 0,9)

1,0

(0,9; 1,2)

1,2

(0,9; 1,6)

1,5

(1,2; 2,1)

1–4; 1–5; 2–4; 2–5

ХС ЛПВП (ммоль/л)

М

1,4

(1,2; 1,7)

1,6

(1,2; 1,7)

1,3

(1,0; 1,4)

1,2

(0,9; 1,6)

1,1

(0,9; 1,4)

1–4; 1–5; 2–4; 2–5

Ж

1,6

(1,3; 1,8)

1,5

(1,3; 2,1)

2,0

(1,7; 2,2)

1,4

(1,1; 1,6)

1,2

(0,9; 1,4)

1–4; 1–5; 3–5

Метаболический индекс

М

3,5

(2,5; 5,8)

3,9

(2,7; 5,1)

4,5

(3,8; 5,0)

6,0

(3,8; 9,3)

8,9

(6,1; 14,1)

1–4; 1–5; 2–4; 2–5

3–5; 4–5

Ж

2,9

(2,1; 3,9)

2,4

(1,5; 2,9)

2,5

(1,7; 3,3)

4,3

(3,6; 6,6)

7,6

(4,6; 10,1)

1–4; 1–5;

2–4; 2–5; 3–5

Фотоплетизмографический маркер инсулинорезистентности

М

385

(355; 425)

447

(434; 489)

539

(518; 583)

508

(463; 543)

544

(495; 601)

1–3; 1–4; 1–5;

2–3; 2–5; 4–5

Ж

386

(320; 431)

479

(455; 507)

540

(521; 559)

486

(431; 535)

581

(476; 657)

1–2; 1–3; 1–4; 1–5

Закономерно отмечалось увеличение возраста от метаболически нейтральных до нездоровых вариантов ожирения как у мужчин, так и у женщин. Женщины с нормальной МТ были значимо моложе пациенток с ОЖ 1 стадии на 4 года (-8,2%; p<0,05)) и ОЖ 2 стадии на 7 лет (-13,5%; p<0,05), мужчины — соответственно на 1 год (-2,2%; p<0,05) и 6,5 лет (-12,5%, p<0,05).

ИМТ вносил свой вклад в выраженность метаболических расстройств и нарастал от нормальной МТ до 2 стадии ОЖ. У мужчин статистически значимо ИМТ отличался как между нормальной МТ и уже ее избытком (+16,3%, (p<0,05), ОЖ 0 стадии (+37,7%, p<0,05), ОЖ 1 стадии (+, p<0,05), ОЖ 2 стадии (+31,3%, p<0,05), так между изб ИМТ и ОЖ 0 стадии (+18,5%, p<0,05 ), ОЖ 1 стадии (+12,9%, p<0,05) ОЖ 2 стадии (+18,9%, p<0,05). У женщин статистически значимо увеличивался ИМТ от нормальной МТ к изб МТ (+25,2%, p<0,05), ОЖ 0 стадии (+50%, p<0,05), ОЖ 1 стадии (+28,3%, p<0,05), ОЖ 2 стадии (+47,3%, p<0,05).

Уровень СУ у мужчин с ОЖ 2 стадии был статистически значимо выше по сравнению с нормальной МТ (+19,6%, p<0,05), изб МТ (+18,3%, p<0,05), ОЖ 0 стадии (+18,6%, p<0,05), ОЖ 1 стадии (+15,8%, p<0,05) и превышал верхнее значение общепринятой нормы на 9,5%. У женщин статистически значимые различия уровня мочевой кислоты в сыворотке крови определялись между 1 группой (нормальная МТ) и ОЖ 1 стадии (+20,7%, p<0,05) и ОЖ 2 стадии (+33,6%, p<0,05).

Характер изменений ГН у мужчин был аналогичен особенностям СУ, а именно в группе с ОЖ 2 стадии данная характеристика была статистически значимо выше по сравнению с группой нормальной МТ (+19,7%, p<0,05), изб МТ (+21,3%, p<0,05), ОЖ 0 стадии (+18,0%, p<0,05), ОЖ 1 стадии (+16,4%, p<0,05). У женщин статистически значимо ГН была ниже в группе с нормальной МТ по сравнению с ОЖ 1 стадии (-4,1%, p<0,05) и ОЖ 2 стадии (-11,3% p<0,05), а при ОЖ 2 стадии выше по отношению к ОЖ 0 стадии (+23,3%, p<0,05).

Триглицериды сыворотки крови статистически значимо выше зарегистрированы у мужчин с ОЖ 2 стадии — на 42,1% по сравнению с нормальной, избыточной МТ и ОЖ 0 стадии (p<0,05) и на 21,0% по сравнению с ОЖ 1 стадии (p<0,05). У женщин данный лабораторный параметр статистически значимо отличался между пациентками с нормальной МТ и ОЖ 1 стадии (25%, p<0,05) и ОЖ 2 стадии (40%, p<0,05), а также между изб МТ и ОЖ 1 стадии (33,3%, p<0,05) и ОЖ 2 стадии (46,6%, p<0,05).

Уровень ХС ЛПВП в сыворотке крови у мужчин статистически значимо отличался в группах нормальной МТ и ОЖ 1 стадии (16,6%, p<0,05) и ОЖ 2 стадии (27,3%, p<0,05), а также избыточной МТ и ОЖ 1 стадии (33,3%, p<0,05) и ОЖ 2 стадии (45,5%, p<0,05). У женщин статистически значимая разница зафиксирована между группами с нормальной МТ и ОЖ 1стадии (14,3% , p<0,05), ОЖ 2 стадии (25%, p<0,05), а также ОЖ 0 стадии и ОЖ 2 стадии (66,7% p<0,05).

Метаболический индекс был самым высоким у мужчин и женщин при ОЖ 2 стадии. У мужчин с ОЖ 2 стадии метаболический индекс статистически значимо превышал аналогичный показатель группы с нормальной массой тела в 2,54 раза (p<0,05), с избыточной МТ в 2,28 раза (p<0,05), с ОЖ 0 стадии в 1,98 раза (p<0,05), ОЖ 1 стадии в 1,48 раза (p<0,05), а при ОЖ 1 стадии соответственно был выше, чем в группах с нормальной МТ в 1,7 раза (p<0,05), с избыточной МТ в 1,5 раза (p<0,05). У женщин статистически значимая разница определялась между группами с ОЖ 2 стадии и нормальной массой тела (в 2,6 раза, p<0,05), избыточной МТ в 3,2 раза (p<0,05), ОЖ 0 стадии (в 3,0 раза, p<0,05), а также между ОЖ 1 стадии и нормальной (в 1,5 раза, p<0,05) и избыточной массой тела (в 1,8 раза, p<0,05).

Фотоплетизмографический маркер инсулинорезистентности увеличивался от группы с нормальной массой тела до ОЖ 2 стадии. У мужчин с ОЖ 2 стадии данный параметр статистически значимо был выше, чем в группе с нормальной МТ (+41,3%, p<0,05), избыточной МТ (+21,7%, p<0,05 ), ОЖ 1 стадии (+7,7%, p<0,05); при ОЖ 1 стадии данный параметр был выше по сравнению с нормальной МТ (+31,9%, p<0,05); при метаболически нейтральном ОЖ 0 стадии был выше по сравнению с нормальной (+40%, p<0,05) и избыточной МТ (+20,6%, p<0,05). У женщин с нормальной МТ фотоплетизмографический маркер инсулинорезистентности был статистически значимо ниже по сравнению с избыточной МТ (-19,4%, p<0,05), ОЖ 0 стадии (-28,5%, p<0,05), ОЖ 1 стадии (-20,6%, p<0,05) и ОЖ 2 стадии (-33,6%, p<0,05).

В таблице 2 представлена распространенность основных метаболических дисфункций при разных стадиях нарушения массы тела в подгруппах мужчин и женщин. Наибольшая распространенность сывороточной гиперурикемии (≥360 мкмоль/л) зарегистрирована у пациентов с ОЖ 2 стадии и ОЖ1 стадии у обоих полов. Частота встречаемости ГУ у мужчин при ОЖ1 стадии оказалась в 2,6 раза, а при ОЖ 2 стадии в 5,6 раза выше по сравнению с нормальной МТ (p=0,0000; Pearson χ²=59,9). У женщин встречаемость ГУ была соответственно в 3,3 и 9,0 раз больше при ОЖ 1 и 2 стадии относительно нормальной МТ (p=0,0185; Pearson χ²=11,8). Гипергликемия натощак (≥6,1 ммоль/л) выявлялась у обследованных с нормальной МТ и ОЖ 2 стадии, при этом у мужчин разница составила 8,2 раза в пользу ОЖ 2 стадии (p=0,0000; Pearson χ²=94,1), у женщин соответственно в 8,6 раз (p=0,0000; Pearson χ²=35,9). Гипертриглицеридемия у мужчин с нормальной МТ зафиксирована в 2,2 раза реже по сравнению с ОЖ 1 стадии и в 3,1 раза реже по сравнению с ОЖ 2 стадии (p=0,0000; Pearson χ²=35,1), у женщин, соответственно, в 2,8 и 4,7 раза (p=0,0018; Pearson χ²=17,2). Частота снижения ЛПВП в крови обнаружена у мужчин с нормальной МТ реже в 3 раза по сравнению с ОЖ 1 стадии и в 3,6 раза по отношению с ОЖ 2 стадии (32,6%) (p=0,0021; Pearson χ²=16,8), у женщин — аналогично в 1,7 и 2,0 раза (p=0,028; Pearson χ²=10,9). Патологический уровень метаболического индекса у мужчин определялся при всех стадиях ожирения за исключением избыточной МТ. Распространенность отклонений метаболического индекса у мужчин отмечалась в группе нормальной МТ реже по сравнению с группой метаболически нейтрального ожирения — в 1,1 раза, ОЖ 1 стадии — в 2,7 раза, ОЖ 2 стадии — в 4,7 раза (p=0,00000; Pearson χ²=52,5). У женщин патологический МИ встречался при нормальной МТ реже в 2,2 раза относительно ОЖ 1 стадии и 5,4 раза по сравнению с ОЖ 2 стадии (p=0,00002; Pearson χ²=26,9). Патологический уровень фотоплетизмографического маркера инсулинорезистентности у мужчин с ОЖ 2 стадии обнаруживался чаще в 1,4 раза по сравнению с ОЖ 0 и в 2,25 раза относительно ОЖ1 стадии (p=0,0000; Pearson χ²=134,2), у женщин — соответственно в 2,2 и 2,1 раза (p=0,0000; Pearson χ²=82,6).

Таблица 2. Распространенность основных метаболических дисфункций при разных стадиях нарушения массы тела

 

Норм мт

Изб мт

ОЖ 0 стадии

ОЖ 1 стадии

ОЖ 2 стадии

p (Pearson χ²)

Гиперурикемия ( ≥ 360 мкмоль/л) — %

М

12,1

0

0

31,2

67,4

0,0000 (59,9)

Ж

2,3

0

0

7,7

20,8

0,0185 (11,8)

Гипергликемия (≥6,1 ммоль/л) — %

М

6,1

0

0

0

50,0

0,0000 (94,1)

Ж

3,4

0

0

0

29,2

0,0000 (35,9)

Гипертриглицеридемия (≥1,7 ммоль/л) — %

М

18,2

0

0

39,4

57,0

0,0000 (35,1)

Ж

8,0

0

0

23,1

37,5

0,0018 (17,2)

Снижение ЛПВП (ммоль/л; <1,0 для М; <1,2 для Ж) — %

М

9,1

0

0

27,5

32,6

0,0021 (16,8)

Ж

18,4

0

0

32,1

37,5

0,028 (10,9)

МИ (патологический уровень) — %

М

15,2

0

16,7

40,4

70,9

0,00000 (52,5)

Ж

10,1

0

0

21,8

54,2

0,00002 (26,9)

PTG IR (патологический уровень) — %

М

0

0

33,3

21,1

47,7

0,0000 (134,2)

Ж

0

0

25,0

26,0

54,2

0,0000 (82,6)

ОБСУЖДЕНИЕ

Проблема гиперурикемии занимает одну из ключевых позиций в контексте оценки риска развития хронических неинфекционных заболеваний. Существующая взаимосвязь между гиперурикемией и ожирением является неоспоримой и широко подтверждается современными эпидемиологическими и клиническими данными. «Консенсус для врачей по ведению пациентов с бессимптомной гиперурикемией в общетерапевтической практике» обращает внимание на то, что ГУ в 1,9 раза чаще встречается при избыточной массе тела и в 4,3 раза чаще при ожирении 3 степени, чем при нормальной МТ [1]. В группах обследованных нами пациентов ГУ встречалась чаще при ожирении 2 стадии относительно нормальной массы тела в 5,5 раза у мужчин и в 9 раз у женщин, но при нейтральных вариантах — избыточной массе тела и ожирении 0 стадии ее не зафиксировано. Примечательно, что наличие ГУ в отличие от гипергликемии натощак, гипертриглицеридемии, снижения ХСЛПВП не влияет на определение стадии ожирения. Данный факт свидетельствует о целесообразности дифференцирования вариантов ожирения в зависимости от метаболических нарушений у конкретного пациента. В настоящее время использование исключительно ИМТ для диагностики и классификации ожирения считается недостаточным многими исследователями и научными сообществами [5][13]. Включение оценки коморбидной патологии при выявлении превышения нормальных значений ИМТ приводит к переклассификации значительной части пациентов с избыточной массой тела, подавляющее большинство которых попадает в категории ожирения, преимущественно метаболически нездорового. Это подтверждается тремя опубликованными к настоящему времени исследованиями [15][16][17], обобщенные результаты которых обобщены и сопоставлены с нашими данными в таблице 3.

Таблица 3. Распространенность стадий ожирения по данным разных исследований

 

Ож

0 стадии (%)

Ож

1 стадии (%)

Ож

2 стадии (%)

Суммарно ОЖ

1 и 2 стадии (%)

Венесуэла, 2018

n=1320 [15]

0,1

26,6

36,4

63

Чехия, 2021

n=2159 [16]

2,3

31,4

29,1

60,5

Мексика, 2023

n= 514 [17]

2,4

33,7

51,3

85

Настоящее исследование n=458

3,9

40,8

23,6

64,4

Классификация AACE/ACE была применена в исследовании [15], включившем 1320 взрослых людей. Средний возраст составил 44,8±0,4 года, что сопоставимо с нашей когортой, но среди венесуэльских участников 68,5% были женщинами. Распространенность ожирения в соответствии с классификацией AACE/ACE составила 63,1%, а по ИМТ распространенность ОЖ в той же когорте составила лишь 29,3%. В нашем исследовании, в котором доля мужчин была больше, чем женщин суммарно ожирение по ИМТ было диагностировано у 42,7%, а переклассификация по стадиям ABCD определила наличие ожирения у 68,3%, причем метаболически нездорового (первой и второй стадии) — у 64,4%. Исследование Kardiovize в Чехии [16], в которое вошли 2159 человек среднего возраста, продемонстрировало аналогичную встречаемость ожирения при использовании стадий ABCD, а именно 62,8% суммарно по всем трем стадиям. Несмотря на то, что мужчин в данном исследовании было меньше, чем женщин (45,2%), у них так же, как и в нашей работе, были зарегистрированы более высокие по сравнению с женщинами значения ИМТ, ГН, ТГ. Сопоставление данных классификации по ИМТ с ABCD-моделью также показало существенные различия: при оценке по ИМТ лиц с избыточной массой тела было 34,0%, а с ожирением всего 18,9%, то есть когорту метаболически нездоровых первой и второй стадий ожирения наполнили участники с ИМТ от 25 до 29,9 кг/м². В мексиканском исследовании [17] участвовали 514 взрослых пациентов (мексиканских метисов из разных районов страны), среди которых вновь преобладали женщины (74,7%). Несмотря на то, что мексиканская когорта была значительно моложе предыдущих и нашей группы (медиана возраста 37 лет), суммарная распространенность ABCD была наибольшей из всех сравниваемых исследований (87,4%), а метаболические характеристики мужчин были серьезно тяжелее (ожирение 2 стадии у 56,8 % против 49,5% у женщин). В мексиканской когорте дополнительно оценивали выраженность ИР по традиционному индексу HOMA IR. Лица с патологическим уровнем ИР при ожирении 0 — 1–2 стадии составили соответственно 11,1 — 36,0 — 67,5%. В нашем исследовании при использовании фотоплетизмографического маркера ИР частота патологического уровня была иной: 29,2 — 23,6 — 50,9% при ожирении 0 — 1 — 2 стадии соответственно. Такие различия могут быть связаны не только с разными методами оценки, но и с более старшим возрастом нашей группы и с преобладанием в ней мужчин. Важно, что патологические уровни ИР выявляются уже на нулевой стадии ожирения в обеих когортах. Это свидетельствует о целесообразности проведения профилактических мероприятий уже на этапе метаболически нейтрального (но не здорового!) ожирения. Анализ сывороточной урикемии и выявление ГУ в обсуждаемых исследованиях не проводился. Между тем проведенный на основе данных крупного метаанализа полногеномного поиска ассоциаций (GWAS) для ожирения и гиперурикемии (участники — жители Восточной Азии) менделевский рандомизационный анализ подтвердил причинно-следственную связь между ожирением и гиперурикемией через ключевое звено — резистентность к инсулину [18]. Авторы данного исследования делают вывод о том, что пациенты с ожирением и гиперурикемией могут быть полностью излечены за счет регулирования инсулинорезистентности, что предотвратит прогрессирование гиперурикемии.

Ограничения исследования

Ограничения настоящего исследования имеются следующие: одномоментное поперечное исследование одной популяции, которая может быть нерепрезентативной для населения в целом. Выбранный тип исследования выявляет взаимосвязи, но не выделяет причины и следствия в силу одновременного присутствия как наличия, так и влияния заболевания/состояния на изучаемые параметры. Также имеется выраженная неравночисленность выборок с разными стадиями ожирения, ограничивающая статистическую мощность исследования.

Направление дальнейших исследований

Планируется увеличение мощности исследования путем оценки выборки амбулаторного контингента большего размера с целью возрастания количества редко встречающихся метаболически нейтральных вариантов накопления жировой массы, а также анализ динамики изучаемых параметров за трехлетний период.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Метаболически нейтральное накопление жировой массы (избыточная масса тела и ожирение 0 стадии) в современной популяции амбулаторных работающих пациентов встречается очень редко (5,4–3,35% соответственно). Учет коморбидной метаболической патологии с выделением стадий ожирения (ABCD-модель) позволяет ставить этот диагноз, начиная с ИМТ 25 кг/м², с целью раннего вовлечения пациентов в программы персонифицированной профилактики и коррекции хронических неинфекционных заболеваний. Суррогатные маркеры инсулинорезистентности определяются уже при метаболически нейтральных вариантах накопления избытка жировой ткани и достигают распространенности более 50% при ожирении 2 стадии. Гиперурикемия встречается при метаболически нездоровом ожирении чаще при второй стадии, чем при первой у мужчин в 2,2 раза, у женщин в 2,7 раза, а относительно лиц с нормальной массой тела это соотношение составляет 5,6 и 9,04 раза. Гиперурикемия практически не встречается при метаболически нейтральных вариантах избыточного содержания жира в организме и может выступать в качестве дешевого рутинного маркера метаболического неблагополучия и критерия эффективности профилактических вмешательств.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Источники финансирования. Работа выполнена по инициативе авторов без привлечения финансирования.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с содержанием настоящей статьи.

Участие авторов: Красивина И.Г. — концепция статьи, статистическая обработка, написание текста, редактирование, утверждение окончательного варианта статьи; Долгов Н.В. — обзор литературы, получение и обработка материала, интерпретация результатов, одобрение финальной версии рукописи, согласие нести ответственность за все аспекты работы; Долгова Л.Н. — написание теста, редактирование, согласие нести ответственность за все аспекты работы; Пятовская Е.А. — обзор литературы, редактирование, одобрение финальной версии рукописи, согласие нести ответственность за все аспекты работы.

Список литературы

1. Драпкина О.М., Мазуров В.И., Мартынов А.И. и др. Консенсус для врачей по ведению пациентов с бессимптомной гиперурикемией в общетерапевтической практике. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2024. — Т.23. — №1. — С.3737. doi: https://doi.org/10.15829/1728-8800-2024-3737

2. Fan J, Bian C, Wang J, et al. Correlation Between Metabolic Syndrome and Hyperuricemia: A Systematic Review and Meta-analysis. Am J Hypertens. 2025;38(7):485-497. doi: https://doi.org/10.1093/ajh/hpaf031

3. Wen ZY, Wei YF, Sun YH, Ji WP. Dietary pattern and risk of hyperuricemia: an updated systematic review and metaanalysis of observational studies. Front Nutr. 2024;11:1218912. doi: https://doi.org/10.3389/fnut.2024.1218912

4. Li Y, Yi S, Jiang W, Gong M. Exploring the Relationship Between Different Obesity Metabolism Indices and Hyperuricemia in Patients with Hypertension and Coronary Heart Disease. Diabetes Metab Syndr Obes. 2024;17:3817-3832. doi: https://doi.org/10.2147/DMSO.S491255

5. Драпкина О.М., Самородская И.В., Старинская М.А., Ким О.Т., Неймарк А.Е. Ожирение: оценка и тактика ведения пациентов. Коллективная монография. М.: ФГБУ “НМИЦ ТПМ” Минздрава России; ООО “Силицея-Полиграф”. 2021. — 174 с. https://org.gnicpm.ru/wp-content/uploads/2023/02/8.5-ozhirenie-taktika-vedeniya-paczientov.pdf

6. Шабалин В.В., Гринштейн Ю.И., Руф Р.Р., Самсонов Н.С. Бессимптомная гиперурикемия: очевидное, спорное, гипотетическое. // Профилактическая медицина. — 2023. — Т. 26. — №7. — С. 103 109. doi: https://doi.org/10.17116/profmed202326071103

7. Donini LM, Pinto A, Giusti AM, et al. Obesity or BMI Paradox? Beneath the Tip of the Iceberg. Frontiers in Nutrition. 2020;7:53. doi: https://doi.org/10.3389/fnut.2020.00053

8. Волкова Н.И., Ганенко Л.А., Поркшеян М.И. Метаболически здоровое ожирение – что мы о нем? // Медицинский вестник Юга России. — 2017. — Т.8. — №3. — С.6-16. doi: https://doi.org/10.21886/2219-8075-2017-8-3-6-16

9. Мустафина C.В., Щербакова Л.В., Козупеева Д.А. и др. Распространенность метаболически здорового ожирения по данным эпидемиологического обследования выборки 45–69 лет г. Новосибирска. // Ожирение и метаболизм. — 2018. — Т.15. — №4. — С. 31-37. doi: https://doi.org/10.14341/omet9615

10. Garvey WT, Garber AJ, Mechanick JI, et al. The Aace Obesity Scientific Committee. American association of clinical endocrinologists and american college of endocrinology position statement on the 2014 advanced framework for a new diagnosis of obesity as a chronic disease. Endocr Pract. 2014;20(9):977- 89. doi: https://doi.org/10.4158/EP14280.PS

11. Mechanick JI, Hurley DL, Garvey WT. Adiposity-Based Chronic Disease as a new diagnostic term: the American Association of Clinical Endocrinologists and American College of Endocrinology position statement. Endocr Pract. 2017;23(3):372-378. doi: https://doi.org/10.4158/EP161688.PS

12. Самородская И.В, Болотова Е.В., Бойцов С.А. Актуальные вопросы классификации ожирения. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2015. — Т. 14. — №4. — С. 103–110 doi: https://doi.org/10.15829/1728-8800-2015-4-103-110

13. Недогода С.В., Барыкина И.Н., Саласюк А.С. Национальные клинические рекомендации по ожирению: концепция и перспективы. // Вестник ВолгГМУ. — 2017. — Т. 1. — №61. — С.134-140

14. Дедов И.И., Мокрышева Н.Г., Мельниченко Г.А. и др. Клинические рекомендации «Ожирение» Минздрава России. Версия 2024 года. // Вестник репродуктивного здоровья. — 2025. — Т.4. — №2. — С.14-30 doi: https://doi.org/10.14341/brh12763

15. Nieto-Martínez R, González-Rivas JP, Ugel E, et al. Application of the AACE/ACE advanced framework for the diagnosis of obesity and cardiometabolic disease staging in a general population from 3 regions of Venezuela: the VEMSOLS STUDY results. Endocr Pract. 2018;24(1):6-13. doi: https://doi.org/10.4158/EP161644.OR

16. Gonzalez-Rivas JP, Mechanick JI, Hernandez JP, et al. Prevalence of adiposity-based chronic disease in middle-aged adults from Czech Republic: The Kardiovize study. Obes Sci Pract. 2021;7(5):535-544. doi: https://doi.org/10.1002/osp4.496

17. González-Salazar LE, Serralde-Zúñiga AE, Flores-López A, et al Prevalence of adiposity-based chronic disease and its association with anthropometric and clinical indices: a cross-sectional study. Br J Nutr. 2023;130(1):93-102. doi: https://doi.org/10.1017/S0007114522002963

18. Panlu K, Zhou Z, Huang L, et al. Associations between obesity and hyperuricemia combing mendelian randomization with network pharmacology. Heliyon. 2024;10(6):e27074. doi: https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2024.e27074

19. Лавренова Е.А., Драпкина О.М. Инсулинорезистентность при ожирении: причины и последствия. // Ожирение и метаболизм. — 2020. — Т.17. — №1. — С.48-55. doi: https://doi.org/10.14341/omet9759

20. De Souza AL, Batista GA, Alegre SM. Assessment of insulin sensitivity by the hyperinsulinemic euglycemic clamp: Comparison with the spectral analysis of photoplethysmography. J Diabetes Complications. 2017;31(1):128-133. doi: https://doi.org/10.1016/j.jdiacomp.2016.10.018

21. Ройтберг Г.Е., Дорош Ж.В., Шархун О.О. и др. Возможности применения нового метаболического индекса для оценки инсулинорезистентности в клинической практике. // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. — 2014. — Т.10. — №3. — С.264-274. doi: https://doi.org/10.20996/1819-6446-2014-10-3-264-274


Об авторах

И. Г. Красивина
ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Минздрава РФ
Россия

Красивина Ирина Геннадьевна, д.м.н., заведующий кафедрой эндокринологии

Ярославль

Researcher ID: PDY-4929-2025

Scopus ID: 8937644800


Конфликт интересов:

Авторы декларируют отсутствие явных и  потенциальных конфликтов интересов, связанных с  содержанием настоящей статьи 



Н. В. Долгов
Частное учреждение здравоохранения «Клиническая больница «РЖД-Медицина» город Ярославль»
Россия

Долгов Николай Владимирович, терапевт

Ярославль

Researcher ID: PDY-4132-2025

Scopus ID: 57221997910


Конфликт интересов:

Авторы декларируют отсутствие явных и  потенциальных конфликтов интересов, связанных с  содержанием настоящей статьи



Л. Н. Долгова
ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Минздрава РФ; Частное учреждение здравоохранения «Клиническая больница «РЖД-Медицина» город Ярославль»
Россия

Долгова Лидия Николаевна, д.м.н., заместитель главного врача; доцент кафедры поликлинической терапии, клинической лабораторной диагностики и медицинской биохимии

150000, Ярославль, ул. Революционная, д. 5 

Researcher ID: PDY-2960-2025

Scopus ID: 23992161700


Конфликт интересов:

Авторы декларируют отсутствие явных и  потенциальных конфликтов интересов, связанных с  содержанием настоящей статьи



Е. А. Пятовская
Частное учреждение здравоохранения «Клиническая больница «РЖД-Медицина» город Ярославль»
Россия

Пятовская Екатерина Андреевна, терапевт

150031, Ярославль, Суздальское ш., д. 21

Researcher ID: PDY-3690-2025


Конфликт интересов:

Авторы декларируют отсутствие явных и  потенциальных конфликтов интересов, связанных с  содержанием настоящей статьи



Дополнительные файлы

1. Рисунок 1. Распределение мужчин и женщин в подгруппах по ИМТ и стадиям нарушения массы тела.
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Посмотреть (355KB)    
Метаданные ▾

Рецензия

Для цитирования:


Красивина И.Г., Долгов Н.В., Долгова Л.Н., Пятовская Е.А. Взаимосвязи гиперурикемии, инсулинорезистентности и стадийности ожирения. Ожирение и метаболизм. 2025;22(4):297-305. https://doi.org/10.14341/omet13282

For citation:


Krasivina I.G., Dolgov N.V., Dolgova L.N., Pyatovskaya E.A. Interrelationships of hyperuricemia, insulin resistance, and stages of obesity. Obesity and metabolism. 2025;22(4):297-305. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/omet13282

Просмотров: 383

JATS XML

ISSN 2071-8713 (Print)
ISSN 2306-5524 (Online)