Ассоциации полиморфизмов генов ACЕ, PPARGC1A с фенотипами ожирения у детей Российской Федерации

Обоснование. Гены PPARGC1A и ACE, продукты которых обеспечивают энергетический обмен клетки, активно изучаются не только в развитии взаимосвязи с физическим признаками индивидуумов (спортивные результаты), но и в отношении патологических изменений в организме, в результате появления продуктов обмена с измененными физико-химическими свойствами и параметрами функциональной активности, приводящими к различным заболеваниям (ожирение, сахарный диабет 2 типа (СД2), инсулинорезистентность, метаболический синдром).

Цель исследования. Провести ассоциативный поиск полиморфных вариантов генов ACЕ (I/D) и PPARGC1A (G/A) с клиническими фенотипами ожирения у детей.

Материалы и методы. В исследование включено 177 детей с ожирением и 135 здоровых детей в возрасте от 5 до 18 лет. Изучали: нутритивный статус, показатели липидного, углеводного обмена для проведения ассоциативного поиска полиморфных вариантов генов ACЕ (I/D) и PPARGC1A (G/A) с клиническими фенотипами ожирения (ОЖ). Тестирование полиморфных вариантов генов ACЕ (I/D), PPARGC1A (PGC-1) проведено методом ПЦР и ПДРФ-анализа.

Результаты. В выборке здоровых детей чаще встречаются генотипы I/D и I/I гена ACЕ и генотипы А/A и G/A гена PPARGC1А. У пациентов с ожирением чаще встречаются генотип I/D и аллель D гена ACЕ и генотип G/A гена PPARGC1А. Генотип G/G и аллель G гена PPARGC1А при ожирении были ассоциированы с метаболическим синдромом и гипертриглицеридемией.

Заключение. Генотип I/D гена ACЕ встречался чаще у пациентов ожирением, однако ассоциаций генотипа с метаболическими рисками не было выявлено. Генотип G/G гена PPARGC1А чаще выявлялся у пациентов с ожирением и был связан с риском развития метаболических нарушений и гипертриглицеридемии.

1. Maciejewska-Skrendo A., Massidda M., Tocco F. at all. The Influence of the Differentiation of Genes Encoding Peroxisome Proliferator-Activated Receptors and Their Coactivators on Nutrient and Energy Metabolism. Nutrients. 2022 Dec 18;14(24):5378. doi: 10.3390/nu14245378

2. Bhatta P, Bermano G, Williams HC, Knott RM. Meta-analysis demonstrates Gly482Ser variant of PPARGC1A is associated with components of metabolic syndrome within Asian populations. Genomics. 2020 Mar;112(2):1795-1803. doi: 10.1016/j.ygeno.2019.10.011. Epub 2019 Oct 31. PMID: 31678594.

3. Wang Y, Zhang L, Wu L, Cao R, Peng X, Fu L. An Association Between FNDC5, PGC-1α Genetic Variants and Obesity in Chinese Children: A Case-Control Study. Diabetes Metab Syndr Obes

4. Barroso I., Luan J., Sandhu M.S., Franks P.W., Crowley V., Schafer A.J., O'Rahilly S., Wareham N.J. Meta-analysis of the Gly482Ser variant in PPARGC1A in type 2 diabetes and related phenotypes. Diabetologia. 2006 Mar;49 (3):501-5. doi: 10.1007/s00125-005-0130-2.

5. Coelho ARP, Silveira LC, Santos KF, Santos RDS, Reis AADS. No Association of Angiotensin-Converting Enzyme Insertion/Deletion (ACE I/D) Gene Polymorphism in the Susceptibility to Diabetic Retinopathy in Type 2 Diabetes Mellitus Patients: An Updated Meta-Analysis. J Pers Med. 2023 Aug 26;13(9):1308. doi: 10.3390/jpm13091308. PMID: 37763076; PMCID: PMC10533192

6. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии, 2020, том 19, №3, с. 63–71 Влияние полиморфизма генов PGC1α, АСЕ и DRD2 на развитие и течение гестационного сахарного диабета О.В.Папышева, М.К.Нурбеков, Т.А.Маяцкая, Г.А.Котайш, Е.Н.Кожевникова, Е.С.Щипкова, С.Г.Морозов

7. Zambrano AK, Cadena-Ullauri S, Guevara-Ramírez P, Ruiz-Pozo VA, Tamayo-Trujillo R, Paz-Cruz E, Ibarra-Rodríguez AA, Doménech N. Genetic diet interactions of ACE: the increased hypertension predisposition in the Latin American population. Front Nutr. 2023 26;10:1241017. doi: 10.3389/fnut.2023.1241017.

8. World Health Organization. [Электронный ресурс] http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs311/ru/

9. Васюкова О.В. Инсулин, лептин, липиды и периферические ростовые факторы при ожирении у детей: автореф. дис. канд. мед. наук, М, 2006, 24 с.

10. Latest WHO data on child obesity shows that southern European countries have the highest rate of childhood obesity/доклад Dr Joao Breda 25 ЕСО май 2018, Австрия

11. Mendis Shanthi, Puska Pekka, Norrving Bo; World Health Organization, World Heart Federation. et al. Global atlas on cardiovascular disease prevention and control / edited by: Shanthi Mendis ... [‎et al.]‎. World Health Organization Publ., 2013

12. Клинические рекомендации «Ожирение у детей. 2021» ID:229 [Электронный ресурс] https://cr.minzdrav.gov.ru/

13. Захарова, С.И. Малявская, Т.М. Творогова, С.В. Васильева, Ю.А. Дмитриева, И.И. Пшеничникова. Метаболический синдром у детей и подростков определение. критерии диагностики. И.Н.. Медицинский совет • №16, 2016 .

14. Клинические рекомендации по ведению больных с метаболическим синдромом, 2013; https://mzdrav.rk.gov.ru/file/mzdrav_18042014_Klinicheskie_rekomendacii_Metabolicheskij_sindrom.pdf

15. Metabolic syndrome among children and adolescents in low and middle income countries: a systematic review and metaanalysis Zebenay Workneh Bitew1* , Ayinalem Alemu2 , Ermias Getaneh Ayele1 , Zelalem Tenaw3 , Anmut Alebel4,5 and Teshager Worku6// Bitew et al. Diabetol Metab Syndr (2020) 12:93 https://doi.org/10.1186/s13098-020-00601-8

16. International Diabetes Federation consensus worldwide definition of the metabolic syndrome. 14 April, 2005

17. Зуева И.Б., Улитина А.С., Гораб Д.Н., Москаленко М.В., Дубина М.В. Роль аллельных вариантов генов ангиотензинпревращающего фермента АСЕ и серотонинового транспортера slc6a4 в развитии когнитивного дефицита у лиц с метаболическим синдромом. Артериальная гипертензия. 2012; 18(6):531-539. https://doi.org/10.18705/1607-419X-2012-18-6-531-539

18. Мосалев К.И., Янковская С.В., Иванов И.Д., Пинхасов Б.Б., Селятицкая В.Г. Ассоциация носительства полиморфизма rs4646994 гена АСЕ с ожирением и андрогенным дефицитом у мужчин. Ожирение и метаболизм. 2022;19(3):271-279. https://doi.org/10.14341/omet12843