ometendoОжирение и метаболизмObesity and metabolism2071-87132306-5524Endocrinology Research Centre10.14341/omet13167ometendo-13167Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESАссоциации полиморфизмов генов ACЕ, PPARGC1A с фенотипами ожирения у детей Российской ФедерацииAssociation of ACE and PPARGC1A gene polymorphisms with obesity phenotypes in children in the Russian Federationhttps://orcid.org/0000-0003-4029-7921МаксимычеваТ. Ю.MaksimychevaT. Y.

Максимычева Татьяна Юрьевна, к.м.н

Scopus Author ID: 57194199574

РИНЦ ID: 901195

115478. г. Москва, ул. Москворечье, 1

Москва; Мытищи

Tatyana Y. Maksimycheva, PhD

Scopus Author ID: 57194199574

РИНЦ ID: 901195

1 Moskvorechye street, 115478 Moscow

t.y.leus@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9493-6544БалиноваН. В.BalinovaN. V.

Балинова Наталья Валерьевна, к.б.н.

Москва

Natalia V. Balinova, Ph.D. in Biology

balinovs@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8814-5532МельяновскаяЮ. Л.Mel’yanovskayaYu. L.

Мельяновская Юлия Леонидовна, к.м.н.

Москва; Мытищи

Yuliya L. Mel’yanovskaya, PhD

melcat@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5082-5655ТарасовМ. В.TarasovM. V.

Тарасов Максим Владимирович

Москва

Maxim V. Tarasov

mxmtarasov12@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0006-6612-6695БухонинА. В.BuhoninA. V.

Бухонин Артем Викторович

Москва

Artem V. Buhonin

a.v.bukhonin@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-1986-244XТлифА. И.TlifA. I.

Тлиф Асиет Исмаиловна 

Мытищи

Asiet I. Tlif

asena-86@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2828-0804БасоваА. В.BasovaA. V.

Басова Анна Владимировна

Мытищи

Anna V. Basova

anna.basova.70@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3043-8674ЛошковаЕ. В.LoshkovaE. V.

Лошкова Елена Владимировна, д.м.н. 

Москва; Томск

Elena V. Loshkova, MD, Ph.D

loshkova@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6395-0407КондратьеваЕ. И.KondratyevaE. I.

Кондратьева Елена Ивановна, д.м.н., профессор

Scopus Author ID: 36737150600

РИНЦ ID: 97304 WOS

Research ID: A-6128-2014

Москва; Мытищи

Elena I. Kondratyeva MD, PhD, Professor

Scopus Author ID: 36737150600

РИНЦ ID: 97304 WOS

Research ID: A-6128-2014

elenafpk@mail.ruФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова» Минобрнауки России; Научно-исследовательский клинический институт детства Министерства здравоохранения Московской области; Российская медицинская Академия непрерывного профессионального образования МЗ РФРоссияResearch Centre for Medical Genetics; Research Clinical Institute of Childhood of the Ministry of Health of the Moscow Region; Russian Medical Academy of Post-Graduate EducationRussian FederationФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова» Минобрнауки РоссииРоссияResearch Centre for Medical GeneticsRussian FederationФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова» Минобрнауки России; Научно-исследовательский клинический институт детства Министерства здравоохранения Московской областиРоссияResearch Centre for Medical Genetics; Research Clinical Institute of Childhood of the Ministry of Health of the Moscow RegionRussian FederationНаучно-исследовательский клинический институт детства Министерства здравоохранения Московской областиРоссияResearch Clinical Institute of Childhood of the Ministry of Health of the Moscow RegionRussian FederationФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова» Минобрнауки России; ФГБОУ ВО Сибирский государственный медицинский университет Минздрава РоссииРоссияResearch Centre for Medical Genetics; Federal State Funded Educational Institution of Higher Education «Siberian State Medical University» of the Ministry of health of the Russian FederationRussian Federation202509122025223205213Copyright © Максимычева Т.Ю., Балинова Н.В., Мельяновская Ю.Л., Тарасов М.В., Бухонин А.В., Тлиф А.И., Басова А.В., Лошкова Е.В., Кондратьева Е.И., 20252025Максимычева Т.Ю., Балинова Н.В., Мельяновская Ю.Л., Тарасов М.В., Бухонин А.В., Тлиф А.И., Басова А.В., Лошкова Е.В., Кондратьева Е.И.Maksimycheva T.Y., Balinova N.V., Mel’yanovskaya Y.L., Tarasov M.V., Buhonin A.V., Tlif A.I., Basova A.V., Loshkova E.V., Kondratyeva E.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.omet-endojournals.ru/jour/article/view/13167Обоснование

Обоснование. Гены PPARGC1A и ACE, продукты которых обеспечивают энергетический обмен клетки, активно изучаются не только в развитии взаимосвязи с физическим признаками индивидуумов (спортивные результаты), но и в отношении патологических изменений в организме, в результате появления продуктов обмена с измененными физико-химическими свойствами и параметрами функциональной активности, приводящими к различным заболеваниям (ожирение, сахарный диабет 2 типа (СД2), инсулинорезистентность, метаболический синдром).

Цель исследования

Цель исследования. Провести ассоциативный поиск полиморфных вариантов генов ACЕ (I/D) и PPARGC1A (G/A) с клиническими фенотипами ожирения у детей.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование включено 177 детей с ожирением и 135 здоровых детей в возрасте от 5 до 18 лет. Изучали: нутритивный статус, показатели липидного, углеводного обмена для проведения ассоциативного поиска полиморфных вариантов генов ACЕ (I/D) и PPARGC1A (G/A) с клиническими фенотипами ожирения (ОЖ).

Тестирование полиморфных вариантов генов ACЕ (I/D), PPARGC1A (PGC-1) проведено методом ПЦР и ПДРФ-анализа.

Результаты

Результаты. В выборке здоровых детей чаще встречаются генотипы I/D и I/I гена ACЕ и генотипы А/A и G/A гена PPARGC1А. У пациентов с ожирением чаще встречаются генотип I/D и аллель D гена ACЕ и генотип G/A гена PPARGC1А.

Генотип G/G и аллель G гена PPARGC1А при ожирении были ассоциированы с метаболическим синдромом и гипертриглицеридемией.

Заключение

Заключение. Генотип I/D гена ACЕ встречался чаще у пациентов ожирением, однако ассоциаций генотипа с метаболическими рисками не было выявлено. Генотип G/G гена PPARGC1А чаще выявлялся у пациентов с ожирением и был связан с риском развития метаболических нарушений и гипертриглицеридемии.

BACKGROUND

BACKGROUND: Certain genes are involved in the regulation of nutrient and energy metabolism. The PPARGC1A and ACE genes, the products of which provide cellular energy metabolism, are actively studied not only in the development of relationships with the physical characteristics of individuals (sports results), but also in relation to pathological changes in the body, as a result of the appearance of metabolic products with altered physicochemical properties and parameters of functional activity, leading to various diseases (obesity, type 2 diabetes, insulin resistance, metabolic syndrome).

AIM

AIM: to conduct an associative search for genetic variants of the ACE (I/D) and PPARGC1A (G/A) genes with clinical phenotypes of obesity in children.

MATERIALS AND METHODS

MATERIALS AND METHODS: The study included 177 children with obesity and 135 healthy children aged 5 to 18 years. The following were studied: nutritional status, lipid and carbohydrate metabolism parameters to conduct an associative search for genetic variants of the ACE (I/D) and PPARGC1A (G/A) genes with clinical phenotypes of obesity (OB).

Testing of polymorphic variants of the ACE (I/D), PPARGC1A (PGC-1) genes was performed by PCR and RFLP analysis.

RESULTS

RESULTS: In the sample of healthy children, the I/D and I/I genotype of the ACE gene and the A/A and G/A genotypes of the PPARGC1A gene are more common. In patients with obesity, the I/D genotype and the D allele of the ACE gene, and the G/A genotype of the PPARGC1A gene are more common.

The G/G genotype and the G allele of the PPARGC1A gene in obesity were associated with metabolic syndrome and hypertriglyceridemia

CONCLUSION

CONCLUSION: The I/D genotype of the ACE gene was more common in obese patients, but no associations of the genotype with metabolic risks were found. The G/G genotype of the PPARGC1A gene was more common in obese patients and was associated with the risk of developing metabolic disorders and hypertriglyceridemia.

гены PPARGC1AACEгены метаболического обменадетиожирениеметаболический синдромPPARGC1AACE genesmetabolic exchange geneschildrenobesity nutritional statusmetabolic syndromeРабота выполнена в рамках государственного задания Министерства науки и высшего образования РФ для ФГБНУ МГНЦ.ReferencesMaciejewska-Skrendo A., Massidda M., Tocco F. at all. The Influence of the Differentiation of Genes Encoding Peroxisome Proliferator-Activated Receptors and Their Coactivators on Nutrient and Energy Metabolism. Nutrients. 2022 Dec 18;14(24):5378. doi: 10.3390/nu14245378Maciejewska-Skrendo A, Massidda M, Tocco F, at all. The Influence of the Differentiation of Genes Encoding Peroxisome Proliferator-Activated Receptors and Their Coactivators on Nutrient and Energy Metabolism. Nutrients. 2022;14(24):5378. doi: https://doi.org/10.3390/nu14245378Bhatta P, Bermano G, Williams HC, Knott RM. Meta-analysis demonstrates Gly482Ser variant of PPARGC1A is associated with components of metabolic syndrome within Asian populations. Genomics. 2020 Mar;112(2):1795-1803. doi: 10.1016/j.ygeno.2019.10.011. Epub 2019 Oct 31. PMID: 31678594.Bhatta P, Bermano G, Williams HC, Knott RM. Metaanalysis demonstrates Gly482Ser variant of PPARGC1A is associated with components of metabolic syndrome within Asian populations. Genomics. 2020;112(2):1795-1803. doi: https://doi.org/10.1016/j.ygeno.2019.10.011Wang Y, Zhang L, Wu L, Cao R, Peng X, Fu L. An Association Between FNDC5, PGC-1α Genetic Variants and Obesity in Chinese Children: A Case-Control Study. Diabetes Metab Syndr ObesWang Y, Zhang L, Wu L, Cao R, Peng X, Fu L. An Association Between FNDC5, PGC-1α Genetic Variants and Obesity in Chinese Children: A Case-Control Study Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity: Targets and Therapy. 2023; 16:47-59. doi: https://doi.org/10.2147/dmso.s391219.Barroso I., Luan J., Sandhu M.S., Franks P.W., Crowley V., Schafer A.J., O'Rahilly S., Wareham N.J. Meta-analysis of the Gly482Ser variant in PPARGC1A in type 2 diabetes and related phenotypes. Diabetologia. 2006 Mar;49 (3):501-5. doi: 10.1007/s00125-005-0130-2.Barroso I, Luan J, Sandhu MS, Franks PW, Crowley V, et al. Meta-analysis of the Gly482Ser variant in PPARGC1A in type 2 diabetes and related phenotypes. Diabetologia. 2006;49(3):501-5. doi: https://doi.org/10.1007/s00125-005-0130-2Coelho ARP, Silveira LC, Santos KF, Santos RDS, Reis AADS. No Association of Angiotensin-Converting Enzyme Insertion/Deletion (ACE I/D) Gene Polymorphism in the Susceptibility to Diabetic Retinopathy in Type 2 Diabetes Mellitus Patients: An Updated Meta-Analysis. J Pers Med. 2023 Aug 26;13(9):1308. doi: 10.3390/jpm13091308. PMID: 37763076; PMCID: PMC10533192Coelho ARP, Silveira LC, Santos KF, Santos RDS, Reis AADS. No Association of Angiotensin-Converting Enzyme Insertion/ Deletion (ACE I/D) Gene Polymorphism in the Susceptibility to Diabetic Retinopathy in Type 2 Diabetes Mellitus Patients: An Updated Meta-Analysis. J Pers Med. 2023;13(9):1308. doi: https://doi.org/10.3390/jpm13091308Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии, 2020, том 19, №3, с. 63–71 Влияние полиморфизма генов PGC1α, АСЕ и DRD2 на развитие и течение гестационного сахарного диабета О.В.Папышева, М.К.Нурбеков, Т.А.Маяцкая, Г.А.Котайш, Е.Н.Кожевникова, Е.С.Щипкова, С.Г.МорозовPapysheva OV, Nurbekov MK, Mayatskaya TA, Kotaish GA, Kozhevnikova EN, Shchipkova ES, Morozov SG. The effect of polymorphism of genes PGC1a, ACE and DRD2 on the development and course of gestational diabetes mellitus. // Issues of gynecology, obstetrics and perinatology. 2020;19(3):63–71. (In Russ.). doi: https://doi.org/10.20953/1726-1678-2020-3-63-71Zambrano AK, Cadena-Ullauri S, Guevara-Ramírez P, Ruiz-Pozo VA, Tamayo-Trujillo R, Paz-Cruz E, Ibarra-Rodríguez AA, Doménech N. Genetic diet interactions of ACE: the increased hypertension predisposition in the Latin American population. Front Nutr. 2023 26;10:1241017. doi: 10.3389/fnut.2023.1241017.Zambrano AK, Cadena-Ullauri S, Guevara-Ramírez P, Ruiz-Pozo VA, Tamayo-Trujillo R, Paz-Cruz E, Ibarra-Rodríguez AA, Doménech N. Genetic diet interactions of ACE: the increased hypertension predisposition in the Latin American population. Front Nutr. 2023;26;10:1241017. doi: https://doi.org/10.3389/fnut.2023.1241017World Health Organization. [Электронный ресурс] http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs311/ru/World Health Organization. [Электронный ресурс] http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs311/ru/Васюкова О.В. Инсулин, лептин, липиды и периферические ростовые факторы при ожирении у детей: автореф. дис. канд. мед. наук, М, 2006, 24 с.Vasyukova OV. Insulin, leptin, lipids and peripheral growth factors in childhood obesity: abstract of the dissertation of the Candidate of Medical Sciences, Moscow, 2006, 24 p. (In Russ.)Latest WHO data on child obesity shows that southern European countries have the highest rate of childhood obesity/доклад Dr Joao Breda 25 ЕСО май 2018, АвстрияDr Joao Breda. Latest WHO data on child obesity shows that southern European countries have the highest rate of childhood obesity. 2018Mendis Shanthi, Puska Pekka, Norrving Bo; World Health Organization, World Heart Federation. et al. Global atlas on cardiovascular disease prevention and control / edited by: Shanthi Mendis ... [‎et al.]‎. World Health Organization Publ., 2013Mendis Shanthi, Puska Pekka, Norrving Bo; World Health Organization, World Heart Federation. et al. Global atlas on cardiovascular disease prevention and control / edited by: Shanthi Mendis ... [et al.]. World Health Organization Publ., 2013Клинические рекомендации «Ожирение у детей. 2021» ID:229 [Электронный ресурс] https://cr.minzdrav.gov.ru/Clinical guidelines «Obesity in children. 2021» ID:229 [Electronic resource] (In Russ.)Захарова, С.И. Малявская, Т.М. Творогова, С.В. Васильева, Ю.А. Дмитриева, И.И. Пшеничникова. Метаболический синдром у детей и подростков определение. критерии диагностики. И.Н.. Медицинский совет • №16, 2016 .Zakharova IN, Malyavskaya SI, Tvorogova TM, Vasilieva SV, Dmitrieva YA, Pshenichnikova II. Metabolic syndrome in children and adolescents. Definition. Diagnostic criteria. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2016;(16):103-109. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2016-16-103-109Клинические рекомендации по ведению больных с метаболическим синдромом, 2013; https://mzdrav.rk.gov.ru/file/mzdrav_18042014_Klinicheskie_rekomendacii_Metabolicheskij_sindrom.pdfКлинические рекомендации по ведению больных с метаболическим синдромом, 2013; Утверждены на заседании пленума Российского Медицинского Общества по артериальной гипертонии 28 ноября 2013 года и профильной комиссии по кардиологии 29 ноября 2013 года. https://mzdrav.rk.gov.ru/file/mzdrav_18042014_Klinicheskie_rekomendacii_Metabolicheskij_sindrom.pdfMetabolic syndrome among children and adolescents in low and middle income countries: a systematic review and metaanalysis Zebenay Workneh Bitew1* , Ayinalem Alemu2 , Ermias Getaneh Ayele1 , Zelalem Tenaw3 , Anmut Alebel4,5 and Teshager Worku6// Bitew et al. Diabetol Metab Syndr (2020) 12:93 https://doi.org/10.1186/s13098-020-00601-8Bitew ZW, Alemu A, Ayele EG, Tenaw Z, Alebel A, Worku T. Metabolic syndrome among children and adolescents in low and middle income countries: a systematic review and meta-analysis. Diabetol Metab Syndr. 2020;12:93. doi: https://doi.org/10.1186/s13098-020-00601-8International Diabetes Federation consensus worldwide definition of the metabolic syndrome. 14 April, 2005International Diabetes Federation consensus worldwide definition of the metabolic syndrome. 2005Зуева И.Б., Улитина А.С., Гораб Д.Н., Москаленко М.В., Дубина М.В. Роль аллельных вариантов генов ангиотензинпревращающего фермента АСЕ и серотонинового транспортера slc6a4 в развитии когнитивного дефицита у лиц с метаболическим синдромом. Артериальная гипертензия. 2012; 18(6):531-539. https://doi.org/10.18705/1607-419X-2012-18-6-531-539Zueva IB, Ulitina AS, Ghorab DN, Moskalenko M.V., Dubina MV. The role of allelic variants of angiotensin-converting enzyme ACE and serotonin transporter SLC6A4 genes in cognitive dysfunction progression in patients with metabolic syndrome. Arterial’naya Gipertenziya («Arterial Hypertension»). 2012;18(6):531-539. (In Russ.) doi: https://doi.org/10.18705/1607-419X-2012-18-6-531-539Мосалев К.И., Янковская С.В., Иванов И.Д., Пинхасов Б.Б., Селятицкая В.Г. Ассоциация носительства полиморфизма rs4646994 гена АСЕ с ожирением и андрогенным дефицитом у мужчин. Ожирение и метаболизм. 2022;19(3):271-279. https://doi.org/10.14341/omet12843Mosalev KI, Yankovskaya SV, Ivanov ID, Pinkhasov BB, Selyatitskaya VG. Association of сarriage of the rs4646994 polymorphism of the ACE gene with obesity and androgen deficiency in men. Obesity and metabolism. 2022;19(3):271-279. (In Russ.) doi: https://doi.org/10.14341/omet12843

The authors declare that there are no conflicts of interest present.