Preview

Показатели качества эякулята, ассоциированные со снижением массы тела у молодых бесплодных мужчин с патозооспермией, постпубертатным висцеральным ожирением и неотягощенным андрологическим анамнезом

https://doi.org/10.14341/omet12679

Полный текст:

Аннотация

Обоснование. Учитывая роль висцерального ожирения в развитии мужского бесплодия, актуально исследование показателей качества эякулята, ассоциированных со снижением массы тела.

Цель. Оценка ассоциации показателей качества эякулята и снижения массы тела у пациентов с бесплодием, постпубертатным висцеральным ожирением и неотягощенным андрологическим анамнезом.

Методы. В ретроспективное исследование случай-контроль были включены 33 бесплодных мужчины с постпубертатным алиментарным висцеральным ожирением в возрасте до 30 лет. Всем пациентам были даны рекомендации по снижению массы тела (гипокалорийное питание, ежедневные аэробные физические нагрузки). Проводилась оценка массы тела, индекса массы тела, окружности талии, липидного спектра крови, антиоксидантной активности эякулята, его электронномикроскопическое исследование исходно и в динамике через 6 мес. По окончании исследования пациенты были разделены на 2 группы: 1-я — снизившие массу тела на 5% и более (n=16) и 2-я — не достигшие этого результата (n=17).

Результаты. Исходные значения изучаемых показателей у пациентов двух групп не различались, за исключением массы тела. Через 6 мес изменения всех показателей эякулята (количество сперматозоидов в 1 мл эякулята, доля их морфологически нормальных форм, число сперматозоидов с недостаточно конденсированным хроматином и увеличение антиоксидативной активности эякулята оказались статистически значимо различными. Были выявлены статистически значимые различия в величинах изменений исследуемых показателей за 6 мес у пациентов сравниваемых групп. При этом увеличение количества сперматозоидов в 1 мл эякулята, увеличение содержания их морфологически нормальных форм, уменьшение числа сперматозоидов с недостаточно конденсированным хроматином и увеличение антиоксидативной активности эякулята являлись настолько выраженными, что при отсутствии статистически значимых различий между группами в этих параметрах на момент начала медицинского вмешательства по снижению массы тела, через 6 мес эти изменения привели к тому, что показатели оказались статистически значимо лучше в 1-й, нежели во 2-й группе.

Заключение. У молодых мужчин с постпубертатным висцеральным ожирением и неотягощенным андрологическим анамнезом клинически значимое снижение массы тела ассоциировано с улучшением показателей качества эякулята.

Для цитирования:


Бобков Д.Н., Роживанов Р.В., Савельева Л.В. Показатели качества эякулята, ассоциированные со снижением массы тела у молодых бесплодных мужчин с патозооспермией, постпубертатным висцеральным ожирением и неотягощенным андрологическим анамнезом. Ожирение и метаболизм. 2020;17(4):340-345. https://doi.org/10.14341/omet12679

For citation:


Bobkov D.N., Rozhivanov R.V., Savelyeva L.V. Semen quality indicators associated with reduced body weight in young infertile men with pathozoospermia, postpubertal visceral obesity and normal andrological history. Obesity and metabolism. 2020;17(4):340-345. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/omet12679

ОБОСНОВАНИЕ

Как в отечественных, так и в зарубежных работах была установлена негативная роль висцерального ожирения в развитии патозооспермии [1-3]. Одной из основных гипотез патогенеза бесплодия является гипотеза о роли избыточной ароматизации тестостерона в жировой ткани [4]. При этом у мужчин с ожирением часто развивается гипогонадизм, связанный с нарушением механизма отрицательной обратной связи гипофиз-гонады [5]. В предлагаемом нами исследовании предполагается оценить показатели качества эякулята ассоциированные со снижением жировой массы тела у пациентов с патозооспермией в условиях отсутствия в патогенезе бесплодия гипогонадизма.

ЦЕЛЬ

Оценка показателей качества эякулята, ассоциированных со снижением массы тела у пациентов с бесплодием, постпубертатным висцеральным ожирением и неотягощенным андрологическим анамнезом.

МЕТОДЫ

Дизайн исследования

Ретроспективное исследование случай-контроль.

Критерии соответствия

Критерии включения: совершеннолетние пациенты мужского пола с постпубертатным алиментарным висцеральным (окружность талии от 98 см) ожирением в возрасте до 30 лет включительно с патозооспермией (астено-, тератозооспермия и любые их комбинации, а также нормозооспермия при выявлении недостаточно конденсированного хроматина) из пар, проходивших обследование по поводу бесплодия, наблюдаемого в течение 1 года и более.

Критерии невключения: индекс массы тела (ИМТ) > 35 кг/м2, объем любого из яичек менее 15 мл, нарушения кариотипа, задержка полового развития, наличие в анамнезе крипторхизма, варикоцеле, воспалительных заболеваний, опухолей, травм или хирургических вмешательств на половых органах и области головного мозга, включая гипофиз, олигозооспермия, криптозооспермия, азооспермия, бактериоспермия, лейкоспермия, урогенитальные инфекции, носительство антиспермальных антител, сахарный диабет, гипогонадизм (уровень тестостерона <12 нмоль/л), гипотиреоз, гиперпролактинемия, гиперэстрогенемия, гиперкортицизм.

Критерии исключения: невыполнение программы исследования.

Условия проведения

Пациенты, проходившие обследование в отделениях Андрологии и урологии; Терапии

эндокринопатий ЛРО ФГБУ «НМИЦ Эндокринологии» Минздрава России.

Продолжительность исследования

С октября 2019 года по апрель 2020 года. Данные собирались двукратно.

Описание медицинского вмешательства

Осуществлялся забор крови в пробирки типа «вакутейнер» в утреннее время натощак из локтевой вены, а также эякулята в стерильные контейнеры путем мастурбации (половое воздержание 3-5 суток).

Всем мужчинам были даны рекомендации по снижению массы тела, включающие гипокалорийное питание, ежедневные аэробные физические нагрузки. Расчет калорийности суточного рациона в ккал проводился по формуле, рекомендованной ВОЗ с учетом возраста, веса, уровня физической активности мужчин 18-30 лет 0,0630 х вес в кг + 2,8957) х 240. Поскольку у всех исследуемых уровень физической активности был низкий, использовался коэффициент 1. Для снижения массы тела полученную величину уменьшали на 20%. Минимальная суточная калорийность рациона питания составила 1800 ккал. В случае исходного потребления больными 3000 ккал и более в сутки постепенно уменьшали калорийность суточного рациона на 300–500 ккал в неделю до достижения рассчитанной индивидуальной нормы калорий. Всем пациентам рекомендовали дробный прием пищи (не менее 4 раз в день), так чтобы ее основной объем приходился на первую половину дня, ужин калорийностью не более 15–20% от суточной и не позднее, чем за 4 часа до сна. Баланс макронутриентов распределяли следующим образом: потребление жиров сокращалось до 25–30% от нормы суточной калорийности, белков – 15–20%, углеводов – 55–60%. Пациентам с дислипидемией рекомендовали соблюдение гиполипидемической диеты. Для повышения уровня физической активности всем пациентам рекомендовалась ежедневная ходьба 10000 шагов и умеренные силовые нагрузки по 30–45 минут в день не менее 3 раз в неделю. Длительность вмешательства по снижению массы тела составила 6 мес.

Основной исход исследования

Основным исходом исследования является получение данных о показателях качества эякулята ассоциированных со снижением массы тела у пациентов с постпубертатным висцеральным ожирением и неотягощенным андрологическим анамнезом.

Дополнительные исходы исследования

Дополнительным исходом исследования является выявление метаболических факторов, ассоциированных со снижением массы тела.

Анализ в подгруппах

Анализ в подгруппах проводился ретроспективно. Поскольку снижение массы тела являлось исходом медицинского вмешательства, подгруппы формировались по этому исходу: снизившие – 1я группа, и не снизившие – 2я группа массу тела. За снижение массы тела принималась величина составляющая не менее 5% от исходной массы тела. Выбор данной величины был обусловлен тем, что по данным различных авторов, для того, что бы обеспечить метаболические эффекты лечения ожирения, необходимо снизить массу тела не менее, чем на 5% (клинически значимое снижение массы тела) [6-8].

Методы регистрации исходов

У всех пациентов был определен ИМТ и окружность талии (ОТ). Концентрацию биохимических показателей сыворотки крови – холестерина (ХС), холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), триглицеридов (ТГ) определяли на биохимическом анализаторе «HITACHI» («Biohringer Mannheim», Япония). Оценка спермограмм осуществлялась в соответствии с рекомендациями ВОЗ, 2010 г. путем световой микроскопии с помощью микроскопа Olimpus

41 CX (Япония) и камеры Маклера того же производителя [9]. Учитывая, что на параметры спермограммы может влиять множество различных факторов, ее анализировали двукратно (ориентировались на лучший результат). Кроме того, с целью оценки содержания сперматозоидов с интактными головками и отсутствием патологических изменений (норма> 4%), сперматозоидов с недостаточно конденсированным хроматином (норма <30%), а также оценки патологических изменений головки, шейки, акросомы и жгутика сперматозоидов проводилось электронно-микроскопическое исследование эякулята (ЭМИС). Эякулят после разжижения фиксировали 2,5% раствором глутарового альдегида на 0,1М какодилатном буфере (рН 7,2-7,4) и 1% р-ром осмиевой кислоты и заливали в эпоксидную смолу. Ультратонкие срезы получали на ультрамикротоме Reichert III и просматривали в электронном микроскопе Hitachi 700 [10-12]. Кроме того, по экспериментальной методике определялась антиоксидативная активность (АОА) эякулята с использованием многофункционального потенциометрического анализатора «МПА-1» (НПВП «Ива», г. Екатеринбург) и медиаторной системы содержащей K3[Fe(CN)6] / K4[Fe(CN)6] в соотношении 0,01М/0,0001М. Аликвота эякулята 0,2 мл, буферный раствор с медиаторной системой – 1 мл [13].

Этическая экспертиза

Исследование было одобрено на заседании ученого совета ФГБУ «Эндокринологического научного центра» Минздрава России (Протокол №1 от 01.02.2017 г).

Статистический анализ

Принципы расчета размера выборки: исследование «пилотное», размер выборки предварительно не рассчитывался.

Методы статистического анализа данных: Статистическая обработка полученных данных была проведена с использованием пакета прикладных программ Statistica (StatSoft Inc. США, версия 8.0). Сравнение исходных данных обследования двух групп пациентов, а также данных обследования, полученных через 6 мес. после начала вмешательства по снижению массы тела, осуществлялось с использованием U-критерий Манна-Уитни. Сравнение данных в динамике (исходных и конечных значений) в каждой из групп пациентов - путем теста Вилкоксона. Количественные данные представлены в виде медиан и границ интерквартильного интервала. Статистически значимыми считали различия при p <0,05. Поскольку в исследовании проводились множественные сравнения, проводился перерасчет значения p с использованием поправки Бонферрони. При представлении полученных данных указаны уже скорректированные значения р после применения поправки.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Объекты (участники) исследования

В исследование было включено 33 совершеннолетних пациентов мужского пола с постпубертатным алиментарным висцеральным (ОТ от 98 см.) ожирением, патозооспермией (нормозооспермия с нарушенной конденсацией хроматина – 3 пациента, астенозооспермия – 1, астенозооспермия с нарушенной конденсацией хроматина – 14, астенотератозооспермия – 1, астенотератозооспермия с нарушенной конденсацией хроматина – 14) в возрасте до 30 лет. Через 6 месяцев, после завершения программы снижения массы тела, пациенты были разделены на 2 подгруппы: 1я - 16 мужчин со снижением массы тела 5% и более (12,0[11,0;14,0]%) и 2я - 17 мужчин со снижением массы тела менее 5% (2,2[1,0;4,1]%).

Основные результаты исследования

У мужчин снизивших массу тела были отмечены статистически значимые: увеличение количества сперматозоидов в 1 мл эякулята, содержание в эякуляте живых сперматозоидов, их морфологически нормальных форм, уменьшение числа сперматозоидов с недостаточно конденсированным хроматином, и увеличение АОА эякулята, таблица 1. Эти параметры у

пациентов не снизивших массу тела статистически значимо не изменились. При этом увеличение количества сперматозоидов в 1 мл эякулята, увеличение содержания их морфологически нормальных форм, уменьшение числа сперматозоидов с недостаточно конденсированным хроматином, и увеличение АОА эякулята являлись на столько выраженными, что при отсутствии статистически значимых различий между группами в этих параметрах на момент начала медицинского вмешательства по снижению массы тела, через 6 мес. эти изменения привели к тому, что показатели этих параметров оказались статистически значимо лучше в 1й, нежели чем во 2й группе.

Дополнительные результаты исследования

Наряду с улучшением ряда показателей качества эякулята у пациентов со снижением массы тела было отмечено статистически значимое уменьшение уровней холестерина и ЛПНП, чего не отмечалось у пациентов 2й группы. При этом увеличение уровня холестерина, при отсутствии статистически значимых различий между группами на момент начала исследования, привело к появлению статистически значимых различий через 6 мес. от начала вмешательства по снижению массы тела.

Нежелательные явления

Нежелательные явления отсутствовали.

ОБСУЖДЕНИЕ

Резюме основного результата исследования

Со снижением жировой массы тела за счет гипокалорийной диеты и аэробной физической активности ассоциировано улучшение показателей качества эякулята, при условии, что снижение массы тела является результативным.

Обсуждение основного результата исследования

Полученные результаты свидетельствуют о возможном благоприятном влиянии снижения массы тела на качество эякулята. Сложно однозначно утверждать о пользе только снижения массы тела пациентов, поскольку оно, как правило, сопряжено и с другими качественными изменениями образа жизни. Тем не менее, при клинически значимом снижении массы тела мы отметили улучшение большинства параметров спермограммы. Исходные данные пациентов вряд ли могли повлиять на результат лечения, так как по исходным исследуемым параметрам статистические различия между группами отсутствовали. Ожидаемо, что наряду с хорошим снижением массы тела, у пациентов 1й группы улучшился липидный спектр крови и АОА эякулята. При этом маловероятно, что дислипидемия действует на сперматогенез напрямую, но она может быть ассоциирована с оксидативным стрессом [14]. В ряде работ было установлено, что оксидативный стресс может являться патогенетическим фактором патозооспермии [15-17].

Полученные нами результаты согласуются с данными других исследователей. Так, группа пациентов с наибольшей потерей веса при соблюдении гипокалорийной диеты имела статистически значимое увеличение сперматозоидов с нормальной морфологией, общего количества сперматозоидов и уменьшения фрагментации ДНК [18,19]. В другом исследовании оценивали влияния бариатрической хирургии - через год после проведения операции было отмечено увеличение концентрации сперматозоидов, которое являлось статистически значимым у мужчин с исходной патозооспермией [20]. В некоторых работах при улучшении антропометрических показателей значимо уменьшались уровни маркеров оксидативного стресса: данные показаны в серии клинических случаев, где при уменьшение абдоминального жира улучшались целостность ДНК сперматозоидов и исходы беременности, а также снижалось количество поврежденных белков в результате оксидативного стресса и увеличивался уровень супероксиддисмутазы 2 [5,21].

Ограничения исследования

Наряду со снижением массы тела благоприятно сказаться на качестве эякулята могли и другие позитивные факторы изменения образа жизни пациентов. Также ограничениями являются: малый размер выборки, ретроспективное деление пациентов на группы, и валидность метода оценки АОА эякулята, так как методика является экспериментальной и требует проведения дальнейших исследований.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

У молодых мужчин с постпубертатным висцеральным ожирением и неотягощенным андрологическим анамнезом клинически значимое снижение массы тела ассоциировано с улучшением показателей качества эякулята.

Список литературы

1. Роживанов Р.В., Курбатов Д.Г. Структура патозооспермии у молодых мужчин с постпубертатным висцеральным ожирением и неотягощенным андрологическим анамнезом // Ожирение и метаболизм. — 2017. — Т.14. — №4. —С. 32-37. doi: https://doi.org/10.14341/omet2017432-37

2. Campbell JM, Lane M, Owens JA, Bakos HW. Paternal obesity negatively affects male fertility and assisted reproduction outcomes: a systematic review and metaanalysis. Reprod Biomed Online. 2015;31(5):593-604. doi: https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2015.07.012

3. Faure C, Dupont C, Baraibar MA, et al. In Subfertile Couple, Abdominal Fat Loss in Men Is Associated with Improvement of Sperm Quality and Pregnancy: A Case-Series. PLoS One. 2014;9(2):e86300. doi: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0086300

4. Xu X, Sun M, Ye J, et al. The Effect of Aromatase on the Reproductive Function of Obese Males. Horm Metab Res. 2017;49(08):572-579. doi: https://doi.org/10.1055/s-0043-107835

5. Grossmann M. Hypogonadism and male obesity: Focus on unresolved questions. Clin Endocrinol (Oxf ). 2018;89(1):11-21. doi: https://doi.org/10.1111/cen.13723

6. Jensen MD, Ryan DH, Apovian CM, et al. 2013 AHA/ACC/ TOS Guideline for the Management of Overweight and Obesity in Adults. Circulation. 2014;129(25 suppl 2):S102-S138. doi: https://doi.org/10.1161/01.cir.0000437739.71477.ee

7. Williamson DA, Bray GA, Ryan DH. Is 5% weight loss a satisfactory criterion to define clinically significant weight loss? Obesity. 2015;23(12):2319-2320. doi: https://doi.org/10.1002/oby.21358

8. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Шестакова М.В., и др. Национальные клинические рекомендации по лечению морбидного ожирения у взрослых. 3-ий пересмотр (лечение морбидного ожирения у взрослых) // Ожирение и метаболизм. — 2018 — Т.15. — №1. — С. 53-70. doi: https://doi.org/10.14341/omet2018153-70

9. World Health Organization Department of Reproductive Health and Research. WHO laboratory manual for the examination and processing of human semen, fifth edition. WHO 2010. Available at: https://www.who.int/reproductivehealth/publications/infertility/9789241547789/en/

10. Хаят С.Ш., Брагина Е.Е., Курило Л.Ф. Ультраструктурное исследование сперматозоидов у пациентов с астенозооспермией. Андрология и генитальная хирургия. — 2012. — Т.13. — №4. —С. 54-61. doi: https://doi.org/10.17650/2070-9781-2012-4-54-61

11. Брагина Е.Е., Бочарова Е.Н. Количественное электронномикроскопическое исследование сперматозоидов при диагностике мужского бесплодия. Андрология и генитальная хирургия. — 2014. — Т.15. — №1. — С. 41-50. doi: https://doi.org/10.17650/2070-9781-2014-1-41-50

12. Брагина Е.Е., Замятнина В.А., Бочарова Е.Н., и др. Количественное ультраструктурное исследование хроматина сперматозоидов при нарушении фертильности // Андрология и генитальная хирургия. — 2009. — Т.10. — №1. — С. 44-49.

13. Герасимова Е.Л. Потенциометрия в исследовании антиоксидантной активности биологических объектов. Дис.: канд. хим. наук. – Казань, 2010.

14. Koppers AJ, Garg ML, Aitken RJ. Stimulation of mitochondrial reactive oxygen species production by unesterified, unsaturated fatty acids in defective human spermatozoa. Free Radic Biol Med. 2010;48(1):112-119. doi: https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2009.10.033

15. Giulini S, Sblendorio V, Xella S, et al. Seminal plasma total antioxidant capacity and semen parameters in patients with varicocele. Reprod Biomed Online. 2009;18(5):617-621. doi: https://doi.org/10.1016/S1472-6483(10)60004-1

16. Roychoudhury S, Sharma R, Sikka S, Agarwal A. Diagnostic application of total antioxidant capacity in seminal plasma to assess oxidative stress in male factor infertility. J Assist Reprod Genet. 2016;33(5):627-635. doi: https://doi.org/10.1007/s10815-016-0677-5

17. Subramanian V, Ravichandran A, Thiagarajan N, et al. Seminal reactive oxygen species and total antioxidant capacity: Correlations with sperm parameters and impact on male infertility. Clin Exp Reprod Med. 2018;45(2):88-93. doi: https://doi.org/10.5653/cerm.2018.45.2.88

18. Håkonsen LB, Thulstrup AM, Aggerholm AS, et al. Does weight loss improve semen quality and reproductive hormones? results from a cohort of severely obese men. Reprod Health. 2011;8(1):24. doi: https://doi.org/10.1186/1742-4755-8-24

19. Mir J, Franken D, Andrabi SW, Ashraf M, Rao K. Impact of weight loss on sperm DNA integrity in obese men. Andrologia. 2018;50(4):e12957. doi: https://doi.org/10.1111/and.12957

20. El Bardisi H, Majzoub A, Arafa M, et al. Effect of bariatric surgery on semen parameters and sex hormone concentrations: a prospective study. Reprod Biomed Online. 2016;33(5):606-611. doi: https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2016.08.008

21. 1Gutiérrez L, García JR, Rincón M de J, et al. Efecto de una dieta hipocalórica en el estrés oxidativo en sujetos obesos sin prescripción de ejercicio y antioxidantes. Med Clin (Barc). 2015;145(1):1-6. doi: https://doi.org/10.1016/j.medcli.2013.12.015


Об авторах

Д. Н. Бобков
Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии
Россия

Бобков Даниил Николаевич, аспирант

117036, Москва, ул. Дм. Ульянова, д. 11

eLibrary SPIN: 5311-5050


Конфликт интересов:

Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.



Р. В. Роживанов
Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии

Роживанов Роман Викторович, доктор медицинских наук

Москва

eLibrary SPIN: 8052-3310


Конфликт интересов:

Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.



Л. В. Савельева
Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии
Россия

Савельева Лариса Викторовна, кандидат медицинских наук

Москва

eLibrary SPIN: 1452-8793


Конфликт интересов:

Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.



Дополнительные файлы

Для цитирования:


Бобков Д.Н., Роживанов Р.В., Савельева Л.В. Показатели качества эякулята, ассоциированные со снижением массы тела у молодых бесплодных мужчин с патозооспермией, постпубертатным висцеральным ожирением и неотягощенным андрологическим анамнезом. Ожирение и метаболизм. 2020;17(4):340-345. https://doi.org/10.14341/omet12679

For citation:


Bobkov D.N., Rozhivanov R.V., Savelyeva L.V. Semen quality indicators associated with reduced body weight in young infertile men with pathozoospermia, postpubertal visceral obesity and normal andrological history. Obesity and metabolism. 2020;17(4):340-345. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/omet12679

Просмотров: 75


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2071-8713 (Print)
ISSN 2306-5524 (Online)