Preview

Фундаментальные концепции, относящиеся к вопросам дефицита тестостерона и его лечения: консенсусные рекомендации группы международных экспертов

https://doi.org/10.14341/omet2016315-31

Полный текст:

Аннотация

С целью рассмотрения часто возникающих вопросов, относящихся к такому медицинскому состоянию как дефицит тестостерона (ДТ, мужской гипогонадизм) и к проведению терапии тестостероном по этому поводу в Праге (Чешская Республика) 1 октября 2015 года состоялась конференция по выработке международного экспертного консенсуса. Эксперты включали представителей разнообразных медицинских специальностей, включая урологию, эндокринологию, диабетологию, внутренние болезни, а также представителей фундаментальных медицинских наук. В конференции участвовали также без права голоса представители Европейского Агентства по Лекарственным Средствам. Обсуждались девять заявлений, которые были единогласно одобрены: (1) ДТ – хорошо описанное клинически значимое медицинское состояние, неблагоприятно влияющее на половую жизнь, репродуктивную функцию, общее состояние здоровья и качество жизни мужчины; (2) симптоматика и объективные проявления ДТ являются следствием низких концентраций тестостерона, и лечение может принести пользу вне зависимости от того, какая именно этиология лежит в основе этих заболеваний; (3) ДТ представляет угрозу общественному здоровью во всем мире; (4) терапия тестостероном у мужчин с ДТ является эффективным и целесообразным методом лечения, основанным на доказательных данных; (5) отсутствует какой-либо пороговый уровень концентрации тестостерона, позволяющий достоверно разграничить пациентов, которые ответят на терапию, от пациентов, у которых ответа не будет; (6) отсутствует какое-либо научное обоснование рекомендовать какие-либо ограничения по проведению терапии тестостероном в зависимости от возраста мужчины; (7) существующие доказательные данные не подтверждают повышение риска сердечно-сосудистых осложнений при проведении терапии тестостероном; (8) существующие доказательные данные не подтверждают повышение риска рака предстательной железы при проведении терапии тестостероном; (9) существующие доказательные данные обосновывают необходимость в крупной исследовательской инициативе, направленной на изучение возможных благоприятных эффектов терапии тестостероном при кардиометаболических заболеваниях, включая сахарный диабет. Эти заявления можно рассматривать в качестве позиций, по которым эксперты, представлявшие широкий спектр различных дисциплин, достигли согласия, основываясь на всей полноте имеющихся научных доказательных данных.

Об авторах

Абрахам Моргенталер
Бостонская клиника мужского здоровья и Гарвардская медицинская школа, г. Бостон, штат Массачусетс
Соединённые Штаты Америки


М Цицман
Центр репродуктологии и андрологии, Мюнстерская университетская клиника, г. Мюнстер, Германия
Германия


А. М. Трэйш
кафедра биохимии и кафедра урологии, медицинская школа Бостонского университета, штат Массачусетс, США
Соединённые Штаты Америки


А. В. Фокс
группа фармацевтической медицины, Институт фармацевтических исследований, факультет биомедицинских исследований, Лондонский королевский колледж, г. Лондон, Англия
Великобритания


Т. Х. Джонс
диабетологический и эндокринологический центр Robert Hague, клиника Barnsley национальной службы здравоохранения, г. Барнсли, Великобритания
Великобритания


М. Магги
кафедра медицинской сексологии и андрологии, Флорентийский университет, г. Флоренция, Италия
Италия


С. Арвер
медицинский факультет с центром андрологии и медицинской сексологии, университетская клиника Karolinska, г. Стокгольм, Швеция
Швеция


А. Аверса
университет Magna Grecia, г. Катанцаро, Италия
Италия


Дж.К. Н. Чан
Гонконгский институт изучения сахарного диабета и ожирения, китайский университет Гонконга, г. Гонконг
Тайвань


А. С. Добс
медицинская школа при университете Джона Хопкинса, г. Балтимор, штат Мэриленд, США
Соединённые Штаты Америки


Дж. Хакетт
клиника Доброй Надежды, г. Саттон Колдфилд, Великобритания
Великобритания


В. Дж. Хеллстром
андрологическое подразделение кафедры урологии, медицинская школа университета Tulane, г. Новый Орлеан, штат Луизиана, США
Соединённые Штаты Америки


П. Лим
клиника Gleneagles, г. Сингапур, и Военно-морская медицинская академия, Индонезия
Индонезия


Б. Люненфелд
биомедицинский факультет университета Bar Ilan, г. Рамат-Ган, Израиль
Израиль


Г. Ж. Мсхалая
отделение андрологии, центр медицинской репродуктологии MAMA, г. Москва, Российская Федерация
Россия


К. К. Шульман
кафедра урологии, клиника Erasme, г. Брюссель, Бельгия
Бельгия


Л. О Торрес
г. Белу-Оризонти, Minas Gerais, Бразилия (L.O.T.).
Бразилия


Список литературы

1. Vigen R. Association of Testosterone Therapy With Mortality, Myocardial Infarction, and Stroke in Men With Low Testosterone Levels. JAMA. 2013;310(17):1829. doi: 10.1001/jama.2013.280386.

2. Gong Y, Finkle WD, Greenland S, et al. Increased Risk of Non-Fatal Myocardial Infarction Following Testosterone Therapy Prescription in Men. PLoS ONE. 2014;9(1):e85805. doi: 10.1371/journal.pone.0085805.

3. Morgentaler A, Zitzmann M, Traish AM, Fox A. International expert consensus conference on testosterone deficiency and its treatment held in Prague, Czech Republic. The Aging Male. 2015;18(4):205-206. doi: 10.3109/13685538.2015.1106469.

4. Aub JC. Endocrines: The Use of Testosterone. N Engl J Med. 1940;222(21):877-881. doi: 10.1056/nejm194005232222104.

5. Baillargeon J, Urban RJ, Ottenbacher KJ, et al. Trends in Androgen Prescribing in the United States, 2001 to 2011. JAMA Internal Medicine. 2013;173(15):1465. doi: 10.1001/jamainternmed.2013.6895.

6. Morgentaler A. Testosterone and Prostate Cancer: An Historical Perspective on a Modern Myth. Eur Urol. 2006;50(5):935-939. doi: 10.1016/j.eururo.2006.06.034.

7. Overselling testosterone, dangerously [editorial]. New York Times Available at http://www.nytimes.com/2014/02/05/opinion/overselling-testosterone-dangerously.html?_r1/40.

8. Nguyen CP, Hirsch MS, Moeny D, et al. Testosterone and “Age-Related Hypogonadism” — FDA Concerns. N Engl J Med. 2015;373(8):689-691. doi: 10.1056/NEJMp1506632.

9. PRAC review does not confirm increase in heart problems with testosterone medicines: committee recommends medicines can continue to be given for their authorised uses [pressrelease]. European Medicines Agency Available at http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Press_release/2014/10/WC500175207.pdf.

10. Ministry of Health, Singapore Available at https://www.moh.gov.sg/content/moh_web/home.html.file. Circular 12-3-2015.

11. Wu FCW, Tajar A, Beynon JM, et al. Identification of Late-Onset Hypogonadism in Middle-Aged and Elderly Men. N Engl J Med. 2010;363(2):123-135. doi: 10.1056/NEJMoa0911101.

12. Laaksonen DE, Niskanen L, Punnonen K, et al. Testosterone and Sex Hormone-Binding Globulin Predict the Metabolic Syndrome and Diabetes in Middle-Aged Men. Diabetes Care. 2004;27(5):1036-1041. doi: 10.2337/diacare.27.5.1036.

13. Antonio L, Wu FCW, O’Neill TW, et al. Associations Between Sex Steroids and the Development of Metabolic Syndrome: A Longitudinal Study in European Men. J Clin Endocrinol Metab. 2015;100(4):1396-1404. doi: 10.1210/jc.2014-4184.

14. Ohlsson C, Barrett-Connor E, Bhasin S, et al. High Serum Testosterone Is Associated With Reduced Risk of Cardiovascular Events in Elderly Men. J Am Coll Cardiol. 2011;58(16):1674-1681. doi: 10.1016/j.jacc.2011.07.019.

15. Behre HM, Tammela TLJ, Arver S, et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of testosterone gel on body composition and health-related quality-of-life in men with hypogonadal to low-normal levels of serum testosterone and symptoms of androgen deficiency over 6 months with 12 months open-label follow-up. The Aging Male. 2012;15(4):198-207. doi: 10.3109/13685538.2012.699562.

16. Morgentaler A, Miner MM, Caliber M, et al. Testosterone Therapy and Cardiovascular Risk: Advances and Controversies. Mayo Clin Proc. 2015;90(2):224-251. doi: 10.1016/j.mayocp.2014.10.011.

17. Wu FCW, Tajar A, Pye SR, et al. Hypothalamic-Pituitary-Testicular Axis Disruptions in Older Men Are Differentially Linked to Age and Modifiable Risk Factors: The European Male Aging Study. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(7):2737-2745. doi: 10.1210/jc.2007-1972.

18. Grossmann M. Low Testosterone in Men with Type 2 Diabetes: Significance and Treatment. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(8):2341-2353. doi: 10.1210/jc.2011-0118.

19. Corona G, Maggi M. Perspective: Regulatory Agencies’ Changes to Testosterone Product Labeling. The Journal of Sexual Medicine. 2015;12(8):1690-1693. doi: 10.1111/jsm.12951.

20. Snyder PJ, Bhasin S, Cunningham GR, et al. Effects of Testosterone Treatment in Older Men. N Engl J Med. 2016;374(7):611-624. doi: 10.1056/NEJMoa1506119.

21. Traish AM, Miner MM, Morgentaler A, Zitzmann M. Testosterone Deficiency. Am J Med. 2011;124(7):578-587. doi: 10.1016/j.amjmed.2010.12.027.

22. Zarotsky V, Huang M-Y, Carman W, et al. Systematic Literature Review of the Epidemiology of Nongenetic Forms of Hypogonadism in Adult Males. Journal of Hormones. 2014;2014:1-17. doi: 10.1155/2014/190347.

23. Mulligan T, Frick MF, Zuraw QC, et al. Prevalence of hypogonadism in males aged at least 45 years: the HIM study. Int J Clin Pract. 2008;60(7):762-769. doi: 10.1111/j.1742-1241.2006.00992.x.

24. Araujo AB, O’Donnell AB, Brambilla DJ, et al. Prevalence and Incidence of Androgen Deficiency in Middle-Aged and Older Men: Estimates from the Massachusetts Male Aging Study. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89(12):5920-5926. doi: 10.1210/jc.2003-031719.

25. Araujo AB, Esche GR, Kupelian V, et al. Prevalence of Symptomatic Androgen Deficiency in Men. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92(11):4241-4247. doi: 10.1210/jc.2007-1245.

26. Harman SM, Metter EJ, Tobin JD, et al. Longitudinal Effects of Aging on Serum Total and Free Testosterone Levels in Healthy Men. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86(2):724-731. doi: 10.1210/jcem.86.2.7219.

27. Moskovic DJ, Araujo AB, Lipshultz LI, Khera M. The 20-Year Public Health Impact and Direct Cost of Testosterone Deficiency in U.S. Men. The Journal of Sexual Medicine. 2013;10(2):562-569. doi: 10.1111/j.1743-6109.2012.02944.x.

28. Hall SA. Treatment of Symptomatic Androgen Deficiency<subtitle>Results From the Boston Area Community Health Survey</subtitle>. Arch Intern Med. 2008;168(10):1070. doi: 10.1001/archinte.168.10.1070.

29. Corona G, Isidori AM, Buvat J, et al. Testosterone Supplementation and Sexual Function: A Meta-Analysis Study. The Journal of Sexual Medicine. 2014;11(6):1577-1592. doi: 10.1111/jsm.12536.

30. Corona G, Giagulli VA, Maseroli E, et al. Therapy of endocrine disease: Testosterone supplementation and body composition: results from a meta-analysis study. Eur J Endocrinol. 2016;174(3):R99-R116. doi: 10.1530/eje-15-0262.

31. Corona G, Maseroli E, Maggi M. Injectable testosterone undecanoate for the treatment of hypogonadism. Expert Opin Pharmacother. 2014;15(13):1903-1926. doi: 10.1517/14656566.2014.944896.

32. Saad F, Haider A, Doros G, Traish A. Long-term treatment of hypogonadal men with testosterone produces substantial and sustained weight loss. Obesity. 2013;21(10):1975-1981. doi: 10.1002/oby.20407.

33. Corona G, Vignozzi L, Sforza A, et al. Obesity and late-onset hypogonadism. Mol Cell Endocrinol. 2015;418:120-133. doi: 10.1016/j.mce.2015.06.031.

34. Isidori AM, Balercia G, Calogero AE, et al. Outcomes of androgen replacement therapy in adult male hypogonadism: recommendations from the Italian society of endocrinology. J Endocrinol Invest. 2014;38(1):103-112. doi: 10.1007/s40618-014-0155-9.

35. Bhasin S, Cunningham GR, Hayes FJ, et al. Testosterone Therapy in Men with Androgen Deficiency Syndromes: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95(6):2536-2559. doi: 10.1210/jc.2009-2354.

36. Zitzmann M, Faber S, Nieschlag E. Association of Specific Symptoms and Metabolic Risks with Serum Testosterone in Older Men. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(11):4335-4343. doi: 10.1210/jc.2006-0401.

37. Hackett G, Cole N, Bhartia M, et al. The response to testosterone undecanoate in men with type 2 diabetes is dependent on achieving threshold serum levels (the BLAST study). Int J Clin Pract. 2014;68(2):203-215. doi: 10.1111/ijcp.12235.

38. Zitzmann M. Mechanisms of Disease: pharmacogenetics of testosterone therapy in hypogonadal men. Nature Clinical Practice Urology. 2007;4(3):161-166. doi: 10.1038/ncpuro0706.

39. Schneider G, Nienhaus K, Gromoll J, et al. Aging males’ symptoms in relation to the genetically determined androgen receptor CAG polymorphism, sex hormone levels and sample membership. Psychoneuroendocrinology. 2010;35(4):578-587. doi: 10.1016/j.psyneuen.2009.09.008.

40. Francomano D, Greco EA, Lenzi A, Aversa A. CAG Repeat Testing of Androgen Receptor Polymorphism: Is This Necessary for the Best Clinical Management of Hypogonadism? The Journal of Sexual Medicine. 2013;10(10):2373-2381. doi: 10.1111/jsm.12268.

41. Zitzmann M, Nieschlag E. Androgen Receptor Gene CAG Repeat Length and Body Mass Index Modulate the Safety of Long-Term Intramuscular Testosterone Undecanoate Therapy in Hypogonadal Men. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92(10):3844-3853. doi: 10.1210/jc.2007-0620.

42. Stanworth RD, Akhtar S, Channer KS, Jones TH. The role of androgen receptor CAG repeat polymorphism and other factors which affect the clinical response to testosterone replacement in metabolic syndrome and type 2 diabetes: TIMES2 sub-study. Eur J Endocrinol. 2013;170(2):193-200. doi: 10.1530/eje-13-0703.

43. Saad F, Yassin A, Haider A, et al. Elderly men over 65 years of age with late-onset hypogonadism benefit as much from testosterone treatment as do younger men. Korean Journal of Urology. 2015;56(4):310. doi: 10.4111/kju.2015.56.4.310.

44. Bhasin S, Woodhouse L, Casaburi R, et al. Older Men Are as Responsive as Young Men to the Anabolic Effects of Graded Doses of Testosterone on the Skeletal Muscle. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90(2):678-688. doi: 10.1210/jc.2004-1184.

45. Srinivas-Shankar U, Roberts SA, Connolly MJ, et al. Effects of Testosterone on Muscle Strength, Physical Function, Body Composition, and Quality of Life in Intermediate-Frail and Frail Elderly Men: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95(2):639-650. doi: 10.1210/jc.2009-1251.

46. Gray PB, Singh AB, Woodhouse LJ, et al. Dose-Dependent Effects of Testosterone on Sexual Function, Mood, and Visuospatial Cognition in Older Men. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90(7):3838-3846. doi: 10.1210/jc.2005-0247.

47. Lunenfeld B, Mskhalaya G, Zitzmann M, et al. Recommendations on the diagnosis, treatment and monitoring of hypogonadism in men. The Aging Male. 2015;18(1):5-15. doi: 10.3109/13685538.2015.1004049.

48. Ullah MI, Washington T, Kazi M, et al. Testosterone Deficiency as a Risk Factor for Cardiovascular Disease. Horm Metab Res. 2011;43(03):153-164. doi: 10.1055/s-0030-1270521.

49. Muraleedharan V, Marsh H, Kapoor D, et al. Testosterone deficiency is associated with increased risk of mortality and testosterone replacement improves survival in men with type 2 diabetes. Eur J Endocrinol. 2013;169(6):725-733. doi: 10.1530/eje-13-0321.

50. Shores MM, Smith NL, Forsberg CW, et al. Testosterone Treatment and Mortality in Men with Low Testosterone Levels. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(6):2050-2058. doi: 10.1210/jc.2011-2591.

51. English KM, Steeds RP, Jones TH, et al. Low-Dose Transdermal Testosterone Therapy Improves Angina Threshold in Men With Chronic Stable Angina: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study. Circulation. 2000;102(16):1906-1911. doi: 10.1161/01.cir.102.16.1906.

52. English KM, Jones RD, Jones TH, et al. Testosterone acts as a coronary vasodilator by a calcium antagonistic action. J Endocrinol Invest. 2014;25(5):455-458. doi: 10.1007/bf03344037.

53. Malkin CJ. Testosterone therapy in men with moderate severity heart failure: a double-blind randomized placebo controlled trial. Eur Heart J. 2005;27(1):57-64. doi: 10.1093/eurheartj/ehi443.

54. Dhindsa S, Ghanim H, Batra M, et al. Insulin Resistance and Inflammation in Hypogonadotropic Hypogonadism and Their Reduction After Testosterone Replacement in Men With Type 2 Diabetes. Diabetes Care. 2016;39(1):82-91. doi: 10.2337/dc15-1518.

55. Allan CA, Strauss BJG, Burger HG, et al. Testosterone Therapy Prevents Gain in Visceral Adipose Tissue and Loss of Skeletal Muscle in Nonobese Aging Men. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(1):139-146. doi: 10.1210/jc.2007-1291.

56. Traish AM. Outcomes of testosterone therapy in men with testosterone deficiency (TD): Part II. Steroids. 2014;88:117-126. doi: 10.1016/j.steroids.2014.05.004.

57. Corona G, Maseroli E, Rastrelli G, et al. Cardiovascular risk associated with testosterone-boosting medications: a systematic review and meta-analysis. Expert Opin Drug Saf. 2014;13(10):1327-1351. doi: 10.1517/14740338.2014.950653.

58. Baillargeon J, Urban RJ, Kuo YF, et al. Risk of Myocardial Infarction in Older Men Receiving Testosterone Therapy. Ann Pharmacother. 2014;48(9):1138-1144. doi: 10.1177/1060028014539918.

59. Public Citizen petition denial response from FDA CDER to Public Citizen. Regulations. gov Available at. http://www. regulations.gov/#!documentDetail;D1/4;FDA-2014-P-0258-0003.

60. Sharma R, Oni OA, Gupta K, et al. Normalization of testosterone level is associated with reduced incidence of myocardial infarction and mortality in men. Eur Heart J. 2015;36(40):2706-2715. doi: 10.1093/eurheartj/ehv346.

61. Anderson JL, May HT, Lappé DL, et al. Impact of Testosterone Replacement Therapy on Myocardial Infarction, Stroke, and Death in Men With Low Testosterone Concentrations in an Integrated Health Care System. The American Journal of Cardiology. 2016;117(5):794-799. doi: 10.1016/j.amjcard.2015.11.063.

62. Baillargeon J, Urban RJ, Morgentaler A, et al. Risk of Venous Thromboembolism in Men Receiving Testosterone Therapy. Mayo Clin Proc. 2015;90(8):1038-1045. doi: 10.1016/j.mayocp.2015.05.012.

63. Khera M, Crawford D, Morales A, et al. A New Era of Testosterone and Prostate Cancer: From Physiology to Clinical Implications. Eur Urol. 2014;65(1):115-123. doi: 10.1016/j.eururo.2013.08.015.

64. Hormones E. Endogenous Sex Hormones and Prostate Cancer: A Collaborative Analysis of 18 Prospective Studies. JNCI Journal of the National Cancer Institute. 2008;100(3):170-183. doi: 10.1093/jnci/djm323.

65. Cui Y, Zong H, Yan H, Zhang Y. The effect of testosterone replacement therapy on prostate cancer: a systematic review and meta-analysis. Prostate Cancer and Prostatic Disease. 2014;17(2):132-143. doi: 10.1038/pcan.2013.60.

66. Baillargeon J, Kuo Y-F, Fang X, Shahinian VB. Long-term Exposure to Testosterone Therapy and the Risk of High Grade Prostate Cancer. The Journal of Urology. 2015;194(6):1612-1616. doi: 10.1016/j.juro.2015.05.099.

67. Kaplan AL, Hu JC. Use of Testosterone Replacement Therapy in the United States and Its Effect on Subsequent Prostate Cancer Outcomes. Urology. 2013;82(2):321-326. doi: 10.1016/j.urology.2013.03.049.

68. Cooper CS, Perry PJ, Sparks AET, et al. Effect of Exogenous Testosterone on Prostate Volume, Serum and Semen Prostate Specific Antigen Levels in Healthy Young Men. The Journal of Urology. 1998;159(2):441-443. doi: 10.1016/s0022-5347(01)63944-2.

69. Morgentaler A, Traish AM. Shifting the Paradigm of Testosterone and Prostate Cancer: The Saturation Model and the Limits of Androgen-Dependent Growth. Eur Urol. 2009;55(2):310-321. doi: 10.1016/j.eururo.2008.09.024.

70. Morgentaler A. Goodbye Androgen Hypothesis, Hello Saturation Model. Eur Urol. 2012;62(5):765-767. doi: 10.1016/j.eururo.2012.06.027.

71. San Francisco IF, Rojas PA, DeWolf WC, Morgentaler A. Low free testosterone levels predict disease reclassification in men with prostate cancer undergoing active surveillance. BJU Int. 2014;114(2):229-235. doi: 10.1111/bju.12682.

72. Morgentaler A, Lipshultz LI, Bennett R, et al. Testosterone Therapy in Men With Untreated Prostate Cancer. The Journal of Urology. 2011;185(4):1256-1261. doi: 10.1016/j.juro.2010.11.084.

73. Kacker R, Hult M, San Francisco I, et al. Can testosterone therapy be offered to men on active surveillance for prostate cancer? Preliminary results. Asian J Androl. 2016;18(1):16. doi: 10.4103/1008-682x.160270.

74. Dohle GR, Arver S, Bettocchi C, Jones TH, Kliesch S, Punab M. Guidelines on Male Hypogonadism. European Association of Urology Available at http://uroweb.org/wp-content/uploads/18-Male-Hypogonadism_LR1.pdf.

75. Emerging Risk Factors Collaboration. Diabetes Mellitus, Fasting Glucose, and Risk of Cause-Specific Death. N Engl J Med. 2011;364(9):829-841. doi: 10.1056/NEJMoa1008862.

76. Ding EL, Song Y, Malik VS, Liu S. Sex Differences of Endogenous Sex Hormones and Risk of Type 2 Diabetes. JAMA. 2006;295(11):1288. doi: 10.1001/jama.295.11.1288.

77. Cheung KKT, Luk AOY, So WY, et al. Testosterone level in men with type 2 diabetes mellitus and related metabolic effects: A review of current evidence. Journal of Diabetes Investigation. 2015;6(2):112-123. doi: 10.1111/jdi.12288.

78. Dhindsa S, Prabhakar S, Sethi M, et al. Frequent Occurrence of Hypogonadotropic Hypogonadism in Type 2 Diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89(11):5462-5468. doi: 10.1210/jc.2004-0804.

79. Dhindsa S, Miller MG, McWhirter CL, et al. Testosterone Concentrations in Diabetic and Nondiabetic Obese Men. Diabetes Care. 2010;33(6):1186-1192. doi: 10.2337/dc09-1649.

80. Jones TH. Testosterone deficiency: a risk factor for cardiovascular disease? Trends Endocrinol Metab. 2010;21(8):496-503. doi: 10.1016/j.tem.2010.03.002.

81. Bjorntorp P. Metabolic Implications of Body Fat Distribution. Diabetes Care. 1991;14(12):1132-1143. doi: 10.2337/diacare.14.12.1132.

82. Caminiti G, Volterrani M, Iellamo F, et al. Effect of Long-Acting Testosterone Treatment on Functional Exercise Capacity, Skeletal Muscle Performance, Insulin Resistance, and Baroreflex Sensitivity in Elderly Patients With Chronic Heart Failure. J Am Coll Cardiol. 2009;54(10):919-927. doi: 10.1016/j.jacc.2009.04.078.

83. Perls T, Handelsman DJ. Disease Mongering of Age-Associated Declines in Testosterone and Growth Hormone Levels. J Am Geriatr Soc. 2015;63(4):809-811. doi: 10.1111/jgs.13391.

84. Basaria S, Harman SM, Travison TG, et al. Effects of Testosterone Administration for 3 Years on Subclinical Atherosclerosis Progression in Older Men With Low or Low-Normal Testosterone Levels. JAMA. 2015;314(6):570. doi: 10.1001/jama.2015.8881.

85. Basaria S, Coviello AD, Travison TG, et al. Adverse Events Associated with Testosterone Administration. N Engl J Med. 2010;363(2):109-122. doi: 10.1056/NEJMoa1000485.

86. Xu L, Freeman G, Cowling BJ, Schooling CM. Testosterone therapy and cardiovascular events among men: a systematic review and meta-analysis of placebo-controlled randomized trials. BMC Med. 2013;11(1). doi: 10.1186/1741-7015-11-108.

87. Morgentaler A, Lunenfeld B. Testosterone and cardiovascular risk: world’s experts take unprecedented action to correct misinformation. The Aging Male. 2014;17(2):63-65. doi: 10.3109/13685538.2014.913413.

88. Goodman N, Guay A, Dandona P, et al. American Association of Clinical Endocrinologists and American College of Endocrinology Position Statement on the Association of Testosterone and Cardiovascular Risk. Endocr Pract. 2015;21(9):1066-1073. doi: 10.4158/ep14434.ps.


Для цитирования:


Моргенталер А., Цицман М., Трэйш А.М., Фокс А.В., Джонс Т.Х., Магги М., Арвер С., Аверса А., Чан Д.Н., Добс А.С., Хакетт Д., Хеллстром В.Д., Лим П., Люненфелд Б., Мсхалая Г.Ж., Шульман К.К., Торрес Л.О. Фундаментальные концепции, относящиеся к вопросам дефицита тестостерона и его лечения: консенсусные рекомендации группы международных экспертов. Ожирение и метаболизм. 2016;13(3):15-31. https://doi.org/10.14341/omet2016315-31

For citation:


Morgentaler A., Zitzmann M., Traish A.M., Fox A.W., Jones T.H., Maggi M., Arver S., Aversa A., Chan J., Dobs A.S., Hackett G.I., Hellstrom W.J., Lim P., Lunenfeld B., Mskhalaya G., Schulman C.C., Torres L.O. The consensus recommendations of a group of international experts on the fundamental concepts related to the issues of testosterone deficiency and its treatment. Obesity and metabolism. 2016;13(3):15-31. https://doi.org/10.14341/omet2016315-31

Просмотров: 43


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2071-8713 (Print)
ISSN 2306-5524 (Online)