«Немые» аденомы гипофиза: обзор литературы и описание серии клинических случаев

Гормонально-неактивные аденомы гипофиза представляют собой морфологически гетерогенную группу и подразделяются на «немые» аденомы, обладающие иммунореактивностью к тропным гормонам и схожим строением с типичными аденоцитами, но не приводящие к развитию клинических признаков гормональной гиперсекреции («немые» гонадо-, кортико-, сомато-, тиро- и маммотропиномы), и опухоли, не имеющие специфических маркеров и сходства с аденогипофизарными клетками (ноль-клеточные опухоли и онкоцитомы). Согласно проводимым исследованиям, все типы «немых» аденом имеют различную биологическую активность, секреторный потенциал и исходы в послеоперационном периоде. Данная серия клинических случаев демонстрирует более «агрессивное» течение заболевания, высокий риск рецидива при «немых» кортико- и соматотропиномах гипофиза. Активное выявление «немых» кортико- и соматотропином при проведении иммуно-гистохимического анализа не только позволяет выявить пациентов из группы высокого риска рецидива заболевания, но и выработать оптимальную тактику лечения и дальнейшего наблюдения, определить показания и оценить целесообразность медикаментозной и лучевой терапии после проведенного нейрохирургического вмешательства.

1. Horvath E, Kovacs K. Ultrastructural diagnosis of human pituitary adenomas. Microscopy Research and Technique. 1992;20(2):107-35. doi: 10.1002/jemt.1070200202

2. Mayson SE, Snyder PJ. Silent (clinically nonfunctioning) pituitary adenomas. Journal of Neuro-Oncology. 2014;117(3):429-36. doi: 10.1007/s11060-014-1425-2

3. Melmed S. Pathogenesis of pituitary tumors. Nature Reviews Endocrinology. 2011;7(5):257-66. doi: 10.1038/nrendo.2011.40

4. Fernandez A, Karavitaki N, Wass JAH. Prevalence of pituitary adenomas: a community-based, cross-sectional study in Banbury (Oxfordshire, UK). Clinical Endocrinology. 2010;72(3):377-82. doi: 10.1111/j.1365-2265.2009.03667.x

5. Daly AF, Rixhon M, Adam C, Dempegioti A, Tichomirowa MA, Beckers A. High Prevalence of Pituitary Adenomas: A Cross-Sectional Study in the Province of Liège, Belgium. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2006;91(12):4769-75. doi: 10.1210/jc.2006-1668

6. Дедов И.И. Вакс В.В. Клиническая нейроэндокринология. - М.: 2011. [Dedov II. Vaks VV. Klinicheskaya neyroendokrinologiya. Moscow: 2011. (In Russ).]

7. Melmed S. Mechanisms for pituitary tumorigenesis: the plastic pituitary. Journal of Clinical Investigation. 2003;112(11):1603-18. doi: 10.1172/jci20401

8. Fernandez A, Karavitaki N, Wass JAH. Prevalence of pituitary adenomas: a community-based, cross-sectional study in Banbury (Oxfordshire, UK). Clinical Endocrinology. 2010;72(3):377-82. doi: 10.1111/j.1365-2265.2009.03667.x

9. Raappana A, Koivukangas J, Ebeling T, Pirilä T. Incidence of Pituitary Adenomas in Northern Finland in 1992–2007. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2010;95(9):4268-75. doi: 10.1210/jc.2010-0537

10. Rosenfeld MG. POU-domain transcription factors: pou-er-ful developmental regulators. Genes & Development. 1991;5(6):897-907. doi: 10.1101/gad.5.6.897

11. Holck, S., Wewer, U.M., and Albrechtsen, R. Heterogeneity of secretory granules of silent pituitary adenomas.Modern Pathology.1988; 3: 212–215

12. Kontogeorgos G, Horvath E, Kovacs K. Sex-Linked Ultrastructural Dichotomy of Gonadotroph Adenomas of the Human Pituitary: An Electron Microscopic Analysis of 145 Tumors. Ultrastructural Pathology. 1990;14(6):475-82. doi: 10.3109/01913129009076134

13. Kovacs K, Lloyd R, Horvath E, Asa S, Stefaneanu L, Killinger D, et al. Silent somatotroph adenomas of the human pituitary. A morphologic study of three cases including immunocytochemistry, electron microscopy, in vitro examination, and in situ hybridization. The American journal of pathology. 1989;134(2):345.

14. Ohta S, Nishizawa S, Oki Y, Yokoyama T, Namba H. Significance of absent prohormone convertase 1/3 in inducing clinically silent corticotroph pituitary adenoma of subtype I -immunohistochemical study. Pituitary. 2002;5(4):221-3. doi: 10.1023/a:1025321731790

15. Saeger W, Ludecke DK, Buchfelder M, Fahlbusch R, Quabbe HJ, Petersenn S. Pathohistological classification of pituitary tumors: 10 years of experience with the German Pituitary Tumor Registry. European Journal of Endocrinology. 2007;156(2):203-16. doi: 10.1530/eje.1.02326

16. Yamada S, Ohyama K, Taguchi M, Takeshita A, Morita K, Takano K, et al. A Study of the Correlation between Morphological Findings and Biological Activities in Clinically Nonfunctioning Pituitary Adenomas. Neurosurgery. 2007;61(3):580-5. doi: 10.1227/01.neu.0000290906.53685.79

17. Young WF, Scheithauer BW, Kovacs KT, Horvath E, Davis DH, Randall RV. Gonadotroph adenoma of the pituitary gland: a clinicopathologic analysis of 100 cases. Mayo Clinic Proceedings. 1996;71(7):649-56. doi: 10.4065/71.7.649

18. Sahli R, Christ ER, Seiler R, Kappeler A, Vajtai I. Clinicopathologic correlations of silent corticotroph adenomas of the pituitary: Report of four cases and literature review. Pathology - Research and Practice. 2006;202(6):457-64. doi: 10.1016/j.prp.2006.01.007

19. Scheithauer BW1,Jaap AJ, Horvath E, Kovacs K, Lloyd RV, Meyer FB, Laws ER Jr, Young WF Jr. Clinically silent corticotroph tumors of the pituitary gland. Neurosurgery. 2000 Sep;47(3):723-9 PMID:10981760

20. Cooper O, Ben-Shlomo A, Bonert V, Bannykh S, Mirocha J, Melmed S. Silent Corticogonadotroph Adenomas: Clinical and Cellular Characteristics and Long-Term Outcomes. Hormones and Cancer. 2010;1(2):80-92. doi: 10.1007/s12672-010-0014-x

21. Pawlikowski M, Kunert-Radek J, Radek M. " Silent" corticotropinoma. Neuro endocrinology letters. 2008;29(3):347-50.

22. Webb KM, Laurent JJ, Okonkwo DO, Lopes MB, Vance ML, Laws ER. Clinical Characteristics of Silent Corticotrophic Adenomas and Creation of an Internetaccessible Database to Facilitate Their Multi-institutional Study. Neurosurgery. 2003;53(5):1076-85. doi: 10.1227/01.neu.0000088660.16904.f7

23. Melcescu E, Gannon AW,Parent AD, Fratkin JF, Nicholas WC, Koch CA, Galhom A. Silent or Subclinical Corticotroph Pituitary Macroadenoma Transforming Into Cushing Disease: 11-Year Follow-up. Neurosurgery. 2013;72(1):E144-6. doi:10.1227/NEU.0b013e3182750850

24. Baldeweg SE1, Pollock JR, Powell M, Ahlquist J. A spectrum of behaviour in silent corticotroph pituitary adenomas. Br J Neurosurg. 2005;19(1):38-42. doi:10.1080/02688690500081230

25. Wade AN, Baccon J, Grady MS, Judy KD, O'Rourke DM, Snyder PJ. Clinically silent somatotroph adenomas are common. Eur J Endocrinol 2011;165(1):39–44. doi:10.1530/EJE-11-0216

26. Mohammed S, Syro L, Abad V, Salehi F et. al. Silent somatotroph adenoma of the pituitary in an adolescent. Canadian Journal of Neurological Sciences 2009; (36):123–125. doi:10.1017/S0317167100006466

27. Trouillas J, Sassolas G, Loras B, Velkeniers B et. al. Somatotropic adenomas without acromegaly. Pathology, Research and Practice. 1991; (187):943–949.

28. Heshmati HM, Turpin G, Kujas M. et al. The immunocytochemical heterogeneity of silent pituitary adenomas. Acta Endocrinologica. 1988; (4): 533–537. doi:10.1530/acta.0.1180533

29. Naritaka H, Kameya T, Sato Y, Furuhata S, Otani M. Morphological characterization and subtyping of silent somatotroph adenomas. Pituitary. 1999; 1(3-4):233. doi:10.1023/A:1009942122673