Гормон роста и инсулиноподобный фактор роста - 1 в прогнозе течения ИБС у пациентов с ожирением

Введение. У пациентов с ожирением коронарный атеросклероз и хроническая недостаточность кровообращения (ХСН) прогрессируют быстрее и имеют более неблагоприятный отдаленный прогноз, чем у лиц с нормальным весом.

Цель. Изучить прогностическую значимость гормона роста (ГР) и инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1) в оценке сердечно-сосудистого риска у пациентов с избыточным весом и ожирением.

Материалы и методы. В исследование включено 75 мужчин (средний возраст 55,31±6,32 лет) с избыточной массой тела или ожирением 1-й степени (ИМТ 28,69±3,6 кг/м2), не имеющих сахарный диабет. В 1-ю группу вошли 45 пациентов с сохраненной систолической функцией левого желудочка (ЛЖ), которым была выполнена коронароангиография и подтверждена ишемическая болезнь сердца (ИБС) 2-3 ФК по NYHA (возраст пациентов составил 56,4±6,29 лет, ИМТ 28,69±3,69 кг/м2, АД 124±10,18/ 80±4,59 мм рт. ст.). Во 2-ю группу вошли 30 пациентов (возраст 53,6±6,1, ИМТ 28,68±3,52 кг/м2, АД 128±9/83±6,81 мм рт. ст.), у которых ИБС исключалась с помощью тредмил-теста. В этой группе также определялся индекс коронарного кальция. Всем участникам исследования проводился глюкозотолерантный тест (НТГ), оценивались показатели ЭхоКГ, общего холестерина (ХС), ХСЛНП, ХСЛВП, триглицериды (ТГ), ГР, ИФР-1.

Результаты. Пациенты обеих групп не различались по возрасту, ИМТ, уровню АД. Средний уровень ИФР-1 в 1-й группе не отличался по сравнению со 2-й группой. Однако в 1-й группе чаще наблюдалось превышение референсных значений ИФР-1 по сравнению со 2-й группой (р=0,018). Превышение нормы ИФР-1 ассоциировалось с наличием АГ (р=0,002), ожирением (р=0,033), курением (р=0,049), КДР ЛЖ (р=0,045). Средний уровень ГР у пациентов с ИБС был достоверно ниже (р=0,046). Гормон роста отрицательно коррелировал с индексом коронарного кальция (р=0,005) и диаметром ЛП (р=0,025), положительно – с ФВ ЛЖ (р=0,023) и Е/А (р=0,043).

Выводы: 1. У пациентов с ожирением относительный дефицит ГР достоверно чаще ассоциируется с гемодинамически значимым поражением коронарных артерий сердца. 2. Уровень ИФР-1 может быть полезным индивидуальным индикатором в оценке прогноза ИБС и ХСН у пациентов с ожирением.

1. Rosén T, Bengtsson, B.-Å. Premature mortality due to cardiovascular disease in hypopituitarism. The Lancet 1990;336(8710):285–288. PMID: 1973979. doi: 10.1016/0140-6736(90)91812-O.

2. Janssen, J. A. M. J. L, Stolk RP, Pols HAP, Grobbee DE, Lamberts SWJ. Serum Total IGF-I, Free IGF-I, and IGFBP-1 Levels in an Elderly Population : Relation to Cardiovascular Risk Factors and Disease. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 1998;18(2):277–282. doi: 10.1161/01.ATV.18.2.277.

3. Juul A, Scheike T, Davidsen M, Gyllenborg J, Jørgensen T. Low serum insulin-like growth factor I is associated with increased risk of ischemic heart disease: a population-based case-control study. Circulation 2002;106(8):939–944. PMID: 12186797. doi: 10.1161/01.CIR.0000027563.44593.CC.

4. Ittermann T, van Noord C, Friedrich N, Dörr M, Felix SB, Nauck M, et al. The association between insulin-like growth factor-I and cardiac repolarization. Growth Hormone & IGF Research 2012;22(1):1–5. PMID: 22154520. doi: 10.1016/j.ghir.2011.11.001.

5. Schneider HJ, Klotsche J, Saller B, Bohler S, Sievers C, Pittrow D, et al. Associations of age-dependent IGF-I SDS with cardiovascular diseases and risk conditions: cross-sectional study in 6773 primary care patients. Eur J Endocrinol 2008;158(2):153–161. PMID: 18230821. doi: 10.1530/EJE-07-0600.

6. Aoi N, Nakayama T, Soma M, Kosuge K, Haketa A, Sato M, et al. Association of the insulin-like growth factor1 gene with myocardial infarction in Japanese subjects. Hereditas 2010;147(5):215–224. PMID: 21039458. doi: 10.1111/j.1601-5223.2010.02174.x.

7. gov. Сlinicaltrials. Evaluation of the Safety and Efficacy of Using Insulin-like Growth Factor-1 in Patients With a Heart Attack (RESUS-AMI). 2013.

8. Maison P, Griffin S, Nicoue-Beglah M, Haddad N, Balkau B, Chanson P. Impact of Growth Hormone (GH) Treatment on Cardiovascular Risk Factors in GH-Deficient Adults: A Metaanalysis of Blinded, Randomized, Placebo-Controlled Trials. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 2004;89(5):2192–2199. doi: 10.1210/jc.2003-030840.

9. Cuneo RC, Salomon F, McGauley GA, Sönksen PH. The growth hormone deficiency syndrome in adults. Clin Endocrinol 1992;37(5):387–397. PMID: 1486686. doi: 10.1111/j.1365-2265.1992.tb02347.x.

10. Makimura H, Stanley T, Mun D, Chen C, Wei J, Connelly JM, et al. Reduced Growth Hormone Secretion Is Associated with Increased Carotid Intima-Media Thickness in Obesity. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 2009;94(12):5131–5138. doi: 10.1210/jc.2009-1295.

11. Huxley HE. The crossbridge mechanism of muscular contraction and its implications. J Exp Biol 1985;115:17–30. PMID: 3897443.

12. Bredella MA, Lin E, Brick DJ, Gerweck AV, Harrington LM, Torriani M, et al. Effects of GH in women with abdominal adiposity: a 6-month randomized, double-blind, placebo-controlled trial. European Journal of Endocrinology 2012;166(4):601–611. PMID: 22275471. doi: 10.1530/EJE-11-1068.

13. Romero-Corral A, Montori VM, Somers VK, Korinek J, Thomas RJ, Allison TG, et al. Association of bodyweight with total mortality and with cardiovascular events in coronary artery disease: a systematic review of cohort studies. The Lancet 2006;368(9536):666–678. PMID: 16920472. doi: 10.1016/S0140-6736(06)69251-9.

14. Kawachi, S.-i. Circulating Insulin-Like Growth Factor-1 and Insulin-Like Growth Factor Binding Protein-3 Are Associated With Early Carotid Atherosclerosis. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 2005;25(3):617–621. PMID: 15625284. doi: 10.1161/01.ATV.0000154486.03017.35.

15. Brugts MP, Beld, A.W. van den, Hofland LJ, Wansem, K. van der, Koetsveld, P.M. van, Frystyk J, et al. Low Circulating Insulin-Like Growth Factor I Bioactivity in Elderly Men Is Associated with Increased Mortality. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 2008;93(7):2515–2522. PMID: 18413430. doi: 10.1210/jc.2007-1633.

16. Beck P, Koumans JH, Winterling CA. Studies of Insulin and Growth Hormone Secretion in Human Obesity. J Lab Clin Med. 1964;64:654–667. PMID: 14233154.

17. Gustafsson T, Andersson P, Chen Y, Magnusson JO, Arnqvist HJ. Interaction of angiotensin II and the insulin-like growth factor system in vascular smooth muscle cells. Am J Physiol 1999;277(2):499–507. PMID: 10444474.

18. Chisalita SI, Dahlstrom U, Arnqvist HJ. Increased IGF1 levels in relation to heart failure and cardiovascular mortality in an elderly population: impact of ACE inhibitors. European Society of Enocrinology 2013.

19. Ruotolo G, Båvenholm P, Brismar K, Eféndic S, Ericsson C, de Faire U, et al. Serum insulin-like growth factor-I level is independently associated with coronary artery disease progression in young male survivors of myocardial infarction: beneficial effects of bezafibrate treatment. Journal of the American College of Cardiology 2000;35(3):647–654. PMID: 10716467. doi: 10.1016/S0735-1097(99)00591-4.

20. Fischer F, Schulte H, Mohan S, Tataru M, Kohler E, Assmann G, et al. Associations of insulin-like growth factors, insulin-like growth factor binding proteins and acid-labile subunit with coronary heart disease. Clin Endocrinol 2004;61(5):595–602. PMID: 15521962. doi: 10.1111/j.1365-2265.2004.02136.x.