Preview

Показатели углеводного обмена и продукция инкретинов у больных морбидным ожирением, в том числе перенесших билиопанкреатическое шунтирование

https://doi.org/10.14341/omet2014124-31

Полный текст:

Аннотация

Проведено исследование показателей углеводного обмена при морбидном ожирении (МО), в том числе после бариатрических вмешательств. Первую группу составили пациенты с ИМТ > 40кг/м2 (n=22); 2-ю группу - пациенты, перенесшие билиопанкреатическое шунтирование (БПШ) (n=23); 3-ю (контрольную) группу - здоровые добровольцы, не имеющие ожирения и избыточной массы тела (n=22). Во всех группах проведен оральный глюкозотолерантный тест (ОГТТ) с 75 г глюкозы с исследованием уровней глюкозы, иммунореактивного инсулина (ИРИ), глюкагоноподобного пептида 1 типа (ГПП-1), глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП) и глюкагона исходно и через 30, 60 и 120 минут. Больные МО имели самые высокие уровни глюкозы натощак, при этом у 68,2% обследованных (15 человек) были выявлены нарушения углеводного обмена (нарушенная гликемия натощак (НГН) у 4 чел. и нарушенная толерантность к глюкозе (НТГ) у 11 чел.). В группе БПШ отмечена тенденция к более низким постпрандиальным значениям уровня глюкозы, причем у 4 человек (17,4%) были зафиксированы гипогликемии (менее 2,8 ммоль/л). В группе МО уровень ИРИ натощак и значение индекса HOMA были самыми высокими (р<0,001). Во 2-й и 3-й группах пик концентрации ИРИ определялся на 30-й минуте ОГТТ и был выше в группе оперированных больных (р=0,026). В группе МО наибольшие значения ИРИ определялись на 60-й минуте и к моменту завершения теста не возвращались к исходному уровню. У больных МО отмечалось снижение базального уровня ГПП-1, а также отсутствие пикового повышения ГПП-1 в ответ на пероральный прием глюкозы. Базальные и пиковые уровни ГПП-1 были достоверно выше после БПШ (р=0,037 и р=0,022). В группе МО значения ГИП во всех исследуемых точках превосходили соответствующие значения, полученные в двух других группах. Базальная концентрация глюкагона не различалась в хирургической и контрольных группах, в то время как лица с МО имели исходно более высокие уровни глюкагона (p=0,013) и не отмечалось его подавление в ходе ОГТТ (p=0,076). Таким образом, у больных МО чаще выявляются инсулинорезистентность и пограничные нарушения углеводного обмена. Нарушение регуляции углеводного обмена при МО характеризуется гиперглюкагонемией, повышением уровня ГИП и снижением секреции ГПП-1. У пациентов, перенесших БПШ, секреция ИРИ и ГПП-1 в ответ на пероральный прием глюкозы значительно повышена, что обуславливает высокий риск постпрандиальных гипогликемий.

Об авторах

I I Dedov

академик РАН и РАМН, директор ФГБУ «Эндокринологический научный центр» Минздрава России; ФГБУ Эндокринологический научный центр Минздрава РФ


G A Melnichenko

член-корр. РАМН, директор института Клинической эндокринологии; ФГБУ Эндокринологический научный центр Минздрава РФ


E A Troshina

д.м.н., профессор, зав. отделением терапии с группой ожирения; ФГБУ Эндокринологический научный центр Минздрава РФ


N V Mazurina

к.м.н., ведущий научный сотрудник отделения терапии с группой ожирения; ФГБУ Эндокринологический научный центр Минздрава РФ


N A Ogneva

аспирант отделения терапии с группой ожирения; ФГБУ Эндокринологический научный центр Минздрава РФ


Y I Yashkov

д.м.н., проф., врач-хирург; ЗАО «Центр эндохирургии и литотрипсии»


A V Ilin

заведующий лабораторией клинической биохимии; ФГБУ Эндокринологический научный центр Минздрава РФ


Список литературы

1. Anjana R, Pradeepa R, Deepa M еt al. Prevalence of diabetes and prediabetes (impaired fasting glucose and/or impaired glucose tolerance) in urban and rural India: Phase I results of the Indian Council of Medical Research-INdia DIABetes (ICMR-INDIAB) study. Diabetologia. 2011; 54(12): 3022-7.

2. Buchwald H, Estok R, Fahrbach K et al. Weight and type 2 diabetes after bariatric surgery: systematic review and meta-analysis. Am J Med. 2009; 122(3): 248-56.

3. Campos G, Rabl C, Peeva S et al. Improvement in peripheral glucose uptake after gastric bypass surgery is observed only after substantial weight loss has occurred and correlates with the magnitude of weight lost. J Gastrointest Surg. 2010; 14: 15-23.

4. Carr R, Larsen M, Jelic K et al. Secretion and dipeptidyl peptidase-4-mediated metabolism of incretin hormones after a mixed meal or glucose ingestion in obese compared to lean, nondiabetic men. J Clin Endocrinol Metab. 2010; 95(2): 872-8.

5. Cosson E, Hamo-Tchatchouang E, Banu I et al. A large proportion of prediabetes and diabetes goes undiagnosed when only fasting plasma glucose and/orHbA1c are measured in overweight or obese patients. Diabetes Metab. 2010; 36(4): 312-8.

6. Cowie C, Rust K, Ford E et al. Full accounting of diabetes and pre-diabetes in the U.S. Population in 1988-1994 and 2005-2006. Diabetes Care. 2009; 32: 287-94.

7. Cummings D, Overduin J, Foster-Schubert K et al. Role of the bypassed proximal intestine in the antidiabetic effects of bariatric surgery. Surg Obes Relat Dis. 2007; 3: 109-115.

8. Diabetes atlas. 4th edition. Brussels (Belgium): International Diabetes Federation; 2009. Available at: http://www.diabetesatlas.org/. Accessed October 9, 2010.

9. Dixon J, O’Brien P, Playfair J et al. Adjustable gastric banding and conventional therapy for type 2 diabetes: a randomized controlled trial. JAMA. 2008; 299: 316-23.

10. Falkén Y, Hellstrom P, Holst J et al. Changes in glucose homeostasis after Roux-en-Y gastric bypass surgery for obesity at day three, two months, and one year after surgery: role of gut peptides. J Clin Endocrinol Metab. 2011; 96: 2227-35.

11. Ferrannini E, Muscelli E, Natali A et al. Association of fasting glucagon and proinsulin concentrations with insulin resistance. Diabetologia. 2007; 50: 2342-7.

12. Freedman D, Ron E, Ballard-Barbash R et al. Body mass index and all-cause mortality in a nationwide US cohort. Int J Obes (Lond). 2006; 30: 822-9.

13. Goldfine A, Mun E, Devine E et al. Patients with neuroglycopenia after gastric bypass surgery have exaggerated incretin and insulin secretory responses to a mixed meal. J Clin Endocrinol Metab. 2007; 92: 4678-85.

14. Guh D, Zhang W, Bansback N et al. The incidence of co-morbidities related to obesity and overweight: a systematic review and meta-analysis. BMC Public Health. 2009; 9: 88.

15. Hofsø D, Jenssen T, Hager H et al. Fasting plasma glucose in the screening for type 2 diabetes in morbidly obese subjects. Obes Surg. 2010; 20(3): 302-7.

16. Isbell J, Tamboli R, Hansen E et al. The importance of caloric restriction in the early improvements in insulin sensitivityafter Roux-en-Y gastric bypass surgery. Diabetes Care. 2010; 33: 1438-42.

17. Jankovic D, Wolf P, Anderwald C et al. Prevalence of endocrine disorders in morbidly obese patients and the effect of bariatric surgery on endocrine and metabolic parameters. Obes Surg. 2012; 22(1): 62-9.

18. Kanell W, D'Agostino R, Cobb J. Effect of weight on cardiovascular disease. American Journal of Clinical Nutrition 1996, 63(Suppl), 419S-22S.

19. Kashyap S, Daud S, Kelly K et al. Acute effects of gastric bypass versus gastric restrictive surgery on beta-cell func-tion and insulinotropic hormones in severely obese patients with type 2 diabetes. Int J Obes (Lond). 2010; 34: 462-71.

20. Kim W, Egan J. The role of incretins in glucose homeostasis and diabetes treatment. Pharmacol Rev. 2008; 60: 470-512.

21. Knop F, Aaboe K, Vilsbøll T. et al. Impaired incretin effect and fasting hyperglucagonaemia characterizing type 2 diabetic subjects are early signs of dysmetabolism in obesity. Diabetes Obes Metab. 2012;14(6): 500-10.

22. Korner J, Bessler M, Inabnet W. et al. Exaggerated glucagon-like peptide-1 and blunted glucose-dependent insulinotropic peptide secretion are associated with Roux-en-Y gastric bypass but not adjustable gastric banding. Surg Obes Relat Dis. 2007; 3: 597-601.

23. Laferrere B, Heshka S, Wang K. et al. Incretin levels and effect are markedly enhanced 1 month after Roux-en-Y gastric bypass surgery in obese patients with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2007; 30: 1709-16.

24. Laferrere B, Teixeira J, McGinty J. et al. Effect of weight loss by gastric bypass surgery versus hypocaloric diet on glucose and incretin levels in patients with type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2008; 93: 2479-85.

25. Lenz M, Richter T, Muhlhauser I. The morbidity and mortality associated with overweight and obesity in adulthood: a systematic review. Dtsch Arztebl Int. 2009; 106 (40): 641-8.

26. Manson J, Willett W, Stamfer M. et al. Body weight and mortality among women. New England Journal of Medicine. 1995; 333: 677-85.

27. Murphy K, Dhillo W, Bloom S. Gut peptides in the regulation of food intake and energy homeostasis. Endocrine Reviews. 2006; 27(7): 719-27.

28. Muscelli E, Mari A, Casolaro A. et al. Separate impact of obesity and glucose tolerance on the incretin effect in normal subjects and type 2 diabetic patients. Diabetes. 2008; 57: 1340-8.

29. Neary M, Batterham R. Gut hormones: implications for the treatment of obesity. Pharmacology & Therapeutics. 2009; 124: 44-56.

30. Patti M, McMahon G, Mun E. et al. Severe hypoglycaemia postgastric bypass requiring partial pancreatectomy: evidence for inappropriate insulin secretion and pancreatic islet hyperplasia. Diabetologia. 2005; 48: 2236-40.

31. Promintzer-Schifferl M, Prager G, Anderwald C. et al. Effects of gastric bypass surgery on insulin resistance and insulin secretion in nondiabetic obese patients. Obesity (Silver Spring). 2011; 19: 1420-6

32. Rask E, Olsson T, Soderberg S. et al. Insulin secretion and incretin hormones after oral glucose in non-obese subjects with impaired glucose tolerance. Metabolism. 2004; 53: 624 -31.

33. Reed M, Pories W, Chapman W. et al. Roux-en-Y gastric bypass corrects hyperinsulinemia implications for the remission of type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2011; 96: 2525-31.

34. Rubino F, Gagner M, Gentileschi P. et al. The early effect of Roux-en-Y gastric bypass on hormones is involved in body weight regulation and glucose metabolism. Ann Surg. 2004; 240: 236-42.

35. Rudnicki M, Patel D, McFadden D. et al. Proximal jejunal and biliary effects on the enteroinsular axis. Surgery. 1990; 107: 455-60.

36. Satman I, Omer B, Tutuncu Y et al. Twelve-year trends in the prevalence and risk factors of diabetes and prediabetes in Turkish adults. Eur J Epidemiol. 2013; 28: 169-80.

37. Scavini M, Pontiroli A, Folli F. Asymptomatic hyperinsulinemic hypoglycemia after gastric banding. N Engl J Med. 2005; 353: 2822-3.

38. Schinner S, Kempf K, Overmann H et al. Association of impaired glucose metabolism in morbid obesity with hypoadiponectinaemia. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2008: 116(Suppl 1): S64-9.

39. Service G, Thompson G, Service F et al. Hyperinsulinemic hypoglycemia with nesidioblastosis after gastric-bypass surgery. N Engl J Med. 2005; 353: 249-54.

40. Shaper A, Wannamethee S, Walker M. Body weight: implications for the prevention of coronary heart disease, stroke, and diabetes mellitus in a cohort study of middle aged men. British Medical Journal. 1997; 314: 1311-7.

41. Swarbrick M, Stanhope K, Austrheim-Smith I et al. Longitudinal changes in pancreatic and adipocyte hormones following Roux-en-Y gastric bypass surgery. Diabetologia. 2008; 51(10): 1901-11.

42. The DECODE study group. Age- and sex-specific prevalences of diabetes and impaired glucose regulation in 13 European cohorts. Diabetes Care. 2003; 26: 61-9.

43. Umeda L, Silva E, Carneiro G et al. Early improvement in glycemic control after bariatric surgery and its relationships with insulin, GLP-1, and glucagon secretion in type 2 diabetic patients. Obes Surg. 2011; 21: 896-901.

44. Vazquez G, Duval S, Jacobs D et al. Comparison of body mass index, waist circumference, and waist/hip ratio in predicting incident diabetes: a meta analysis. Epidemiol Rev. 2007; 29: 115-28.

45. Verdich C, Toubro S, Buemann B et al. The role of postprandial releases of insulin and incretin hormones in meal-induced satiety - effect of obesity and weight reduction. Int J Obes Relat Metab Disord. 2001; 25: 1206-14.

46. Vidal J, Nicolau J, Romero F et al. Long-term effects of Roux-en-Y gastric bypass surgery on plasma glucagon-like peptide-1 and islet function in morbidly obese subjects. J Clin Endocrinol Metab. 2009; 94: 884-91.

47. Vilsbøll T, Krarup T, Sonne J et al. Incretin secretion in relation to meal size and body weight in healthy subjects and people with type 1 and type 2 diabetes mellitus. J Clin Endocrinol Metab. 2003; 88: 2706-13.

48. Vinciguerra F, Baratta R, Farina M et al. Very severely obese patients have a high prevalence of type 2 diabetes mellitus and cardiovascular disease. Acta Diabetol. 2013; 50(3): 443-9.

49. World Health Organisation. Obesity: preventing and managing the global epidemic. 1997, Geneva:WHO.


Для цитирования:


Dedov I.I., Melnichenko G.A., Troshina E.A., Mazurina N.V., Ogneva N.A., Yashkov Y.I., Ilin A.V. Показатели углеводного обмена и продукция инкретинов у больных морбидным ожирением, в том числе перенесших билиопанкреатическое шунтирование. Ожирение и метаболизм. 2014;11(1):24-31. https://doi.org/10.14341/omet2014124-31

For citation:


., ., ., ., ., ., . Glucose metabolism and incretins level in morbidly obese patients and in patients after biliopancreatic diversion performed for morbid obesity. Obesity and metabolism. 2014;11(1):24-31. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/omet2014124-31

Просмотров: 36


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2071-8713 (Print)
ISSN 2306-5524 (Online)