Особенности нарушения углеводного обмена при акромегалии в зависимости от проводимого лечения

Цель исследования: изучение особенностей метаболизма глюкозы при акромегалии в зависимости от методов проводимого лечения. Материал и методы: обследованы 63 больных акромегалией: с впервые выявленной акромегалией – 29, получающие терапию аналогами соматостатина пролонгированного действия (АСС) – 25 и больные после хирургического лечения – 9 человек. Оценка метаболизма глюкозы проводилась при помощи исследования уровней инсулина плазмы натощак (ИПН), индексов инсулинорезистентности HOMA-R и инсулиночувствительности MATSUDA. Результаты и обсуждение: У больных, получающих терапию АСС, нарушения углеводного обмена (НУО) обнаружены в 92%, при впервые выявленной акромегалии в 62 %, после хирургического лечения в 33% случаев. У впервые выявленных больных акромегалией индекс MATSUDA оказался в 3,5 раза ниже, чем в группе больных, получающих АСС и в 4 раза ниже, чем в группе больных после хирургического лечения (р=0,001). НОМА-R у впервые выявленных больных акромегалией был в 3,7 раза выше, чем в других группах, p=0,003, а уровень ИПН – в 4,3 раза выше, чем в группе больных, получающих АСС, и в 2,9 раза выше, чем в группе больных после хирургического лечения (р=0,001). Индекс MATSUDA у впервые выявленных больных акромегалией с ранними НУО оказался в 2,9 раз ниже, р=0,006, индекс НОМА-R в 2,5 раз выше, (р=0,025), а уровень ИПН в 2,4 раза выше, р=0,039, чем у лиц с ранними НУО без акромегалии. Выводы: У впервые выявленных больных акромегалией при отсутствии НУО увеличение ИР компенсируется гиперинсулинемией. На фоне терапии АСС снижается ИР, однако подавление секреции инсулина ведет к увеличению процента больных СД в этой группе. После хирургического лечения снижается ИР на фоне более высокого уровня инсулина крови, что приводит к нормализации углеводного обмена. Ключевые слова: акромегалия, вторичный сахарный диабет, MATSUDA, HOMA-R.

акромегалия, вторичный сахарный диабет

1. Древаль А.В., Триголосова И.В., Виноградова А.В., Иловайская И.А. Распространенность сахарного диабета среди больных акромегалией. Проблемы эндокринологии. 2012; 3: 9–11.

2. Древаль А.В., Триголосова И.В., Виноградова А.В., Тишенина Р.С., Мисникова И.В., Губкина В.А., Ковалева Ю.А., Барсуков И.А. Распространенность ранних нарушений углеводного обмена среди больных акромегалией. Проблемы эндокринологии. 2012; 6: 3–7.

3. Cherrington A.D., Stevenson R.W., Steiner K.E., et al. Insulin, glucagon and glucose as regulators of hepatic glucose uptake and production in vivo. Diabetes Metab. Rev. 1987; 3: 307–332.

4. Colao A., Auriemma R.S., Galdiero M., Lombardi G., Pivonello R. Effects of initial therapy for five years with somatostatin analogs for acromegaly on growth hormone and insulin-like growth factor-I levels, tumor shrinkage, and cardiovascular disease: a prospective study. J Clin Endocrinol Metab.2009; 94: 3746–3756.

5. Colao A., Ferone D., Marzullo P., Lombardi G. Systemic complications of acromegaly: epidemiology, pathogenesis, and management. Endocr Rev. 2004; 25: 102–152.

6. Colao A., Pivonello R., Galderisi M., Cappabianca P., Auriemma R.S., Galdiero M., Cavallo L.M., Esposito F., Lombardi G. // Impact of treating acromegaly first with surgery or somatostatin analogs on cardiomyopathy. J Clin Endocrinol Metab. 2008; 93: 2639–2646.

7. DeFronzo R.A., Ferrannini E., Simonson D.C. Fasting hyperglycemia in non-insulin-dependent diabetes mellitus: contributions of excessive hepatic glucose production and impaired tissue glucose uptake. Metabolism. 1989; 38: 387 –395.

8. Definition, diagnosis and classification of Diabetes Mellitus and its complications. Geneva, W.H.O, 1999.

9. Dreval A., Trigolosova I., Vinogradova A., Ilovayskaya I. Prevalence of diabetes mellitus among acromegaly patients. Abstracts of the 15th Congress of the European Neuroendocrine Association, Wien, 22–25 September 2012; P 40.

10. Fieffe S., Morange I., Petrossians P., Chanson P., Rohmer V., Cortet C., Borson-Chazot F., Brue T., Delemer B. Diabetes in acromegaly, prevalence, risk factors, and evolution: data from the French Acromegaly Registry. Eur J Endocrinol. 2011 Jun; 164 (6): 877–84; Epub 2011 Apr 4.

11. Holdaway I.M., Rajasoorya C. Epidemiology of acromegaly. Pituitary. 1999 Jun; 2 (1): 29–41.

12. IDF Diabetes Atlas, Fifth Edition, International Diabetes Federation. 2011; 7.

13. Kreze A., Kreze-Spirova E., Mikulecky M. Risk factors for glucose intolerance in active acromegaly. Braz J Med Biol Res. 2001; 34: 1429–1433.

14. Matsuda M., DeFronzo R.A. Insulin sensitivity indices obtained from oral glucose tolerance testing: comparison with the uglycemic glucose clamp. Diabetes Care. 1999; 22: Р. 1462–1470.

15. Matthews D.R., Hosker J.P., Rudenski A.S., et al. Homeostasis model assessment: insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentration in man. Diabetologia. 1985; Vol. 28; 412–419.

16. Melmed S., Colao A., Barkan A., Molitch M., Giustina A. et al. Guidelines for Acromegaly Management: An Update. J Clin Endocrinol Metab. 2009; 94 (5): 1509–1517.

17. Nabarro J.D.N. Acromegaly. Clin Endocrinol (Oxf). 1987; 26: 481–512.

18. Resmini E., Minuto F., Colao A., Ferone D. Secondary diabetes associated with principal endocrinopathies: the impact of new treatment modalities. Acta Diabetol. 2009; 46; № 2: 85–95.

19. Ronchi C.L., Varca V., Beck-Peccoz P., Orsi E., Donadio F., Baccarelli A., Giavoli C., Ferrante E., Lania A., Spada A., Arosio M. Comparison between six-year therapy with long-acting somatostatin analogs and successful surgery in acromegaly: effects on cardiovascular risk factors. J Clin Endocrinol Metab. 2006; 91: 121–128.