Сравнительное изучение влиянияинсулинорезистентности на андрогеннуюактивность надпочечников и яичников у женщинраннего репродуктивного возраста с синдромомполикистоза яичников

Резюме. Синдром поликистозных яичников (СПЯ) - заболевание, характеризующееся хронической ановуляцией, наличием
клинических или биохимических проявлений гиперандрогении и мелкокитозными изменениями яичников. Одним из наи-
более значимых этапов в изучении патогенеза СПЯ стало открытие взаимосвязи между овариальной гиперандрогенией и нарушением чувствительности к инсулину. С целью сравнительного изучения влияния инсулинорезистентности на стероидную
активность цитохрома Р450с17α авторы провели динамическое, активное, проспективное исследование 60 женщин раннего
репродуктивного возраста, страдающих СПЯ, средний возраст которых составил 25,2±5,8 (М-25,0). Пациенткам были проведены функциональные пробы с блокатором гонадолиберина (ГнРГ) и адренокортикотропным гормоном (АКТГ). После
этого в течение 3 мес. проводилась терапия сенситайзером к инсулину. В результате проведенного лечения при повторном
проведении проб изучалась динамика некоторых показателей овариального и надпочечникового стероидогенеза. Авторы делают выводы, что компенсаторная гиперинсулинемия и ИР являются причиной гиперандрогении, лечение метформином
приводит к значительному снижению продукции андрогенов яичниками, в том числе и за счет снижения ЛГ-зависимого стероидогенеза в овариальной ткани, а значительное снижение уровня 17-ОН-Р у больных с СПЯ и ИР на фоне 3 мес. лечения
метформином может свидетельствовать о воздействии препарата на ферментативную активность Р450с17α.
Resume. Polycystic ovary syndrome (PCOS) - the disease characterised by chronic anovulation, presence of clinical or biochemical
manifestations of hyperandrogenism and polycystic ovary changes. One of the most significant stages in studying pathogenesis of
PCOS was the discovery of the interrelation between ovarian hyperandrogenism and decreased sensitivity to insulin. For the purpose
of comparative studying of influence of the insulin resistance on steroid activity of cytochrome Р450с17α authors undertook a dynamic,
active, prospective research in 60 women of the early reproductive age with PCOS, with middle age 25,2+5,8 (М-25,0). In this group
of patients we performed functional tests with a blocker of gonadotropin-releasing hormone and adrenocorticotropic hormone analogfollowed
by 3 months therapy with insulin sensitizer (metformin) with repeat of the functional tests at the end of treatment period to
assess the indicators of ovarian and adrenal sex hormones secretion. Authors conclude that hyperinsulinemia and insulin resistance
are the cause of hyperandrogenism, and treatment with insulin sensitizers leads to considerable decrease in production of ovarian androgens
including at the expense of decrease luteinizing hormone-dependent sex steroid sinthesis in ovarian tissue, and considerable
decrease in level 17-hydroxyprogesterone in patients with PCOS and insulin resistance after 3 month treatment with insulin sensitizer
can testify the metformin's influence on enzymatic activity of Р450с17α.

синдром поликистозных яичников, гиперандрогения, инсулинорезистентность, гиперинсулинемия

1. Nestler J.E., Jakubowicz D.J. Evans W.S., Pascquali R. Decreases in ovarian cytochrome p450c17α activity and serum free testosterone after reduction of insulin secretion in polycystic ovary syndrome // N. Engl. J. Med., 1996.; 335 (9): 617-623.

2. Nestler J.E., Jakubowicz D.J., de Vergas A.F., Brik C., Quintero N. Medina F. Insulin stimulates testosterone biosynthesis by human thecal cells from women with polycystic ovary syndrome by activating its own receptor and using inositoglycan mediators as the signal transduction system // J. Clin. Endocrinol. Metab., 1998; 83: 2001-2005.

3. Berga S.L. The obstetrician-gynecologist's role in the practical management of polycystic ovary syndrome // Am. J. Obstet. Gynecol., 1999; 179(6): S109 -S113.

4. Rosenfield R.L. Ovarian and adrenal function in polycystic ovary syndrome // Clin. Endocnol. Metab. N. Am., 1999; 28: 265-293.

5. Auchus R.J, Miller W.L. The regulation of 17,20 lyase activity // Steroids 1997; 62 (1): 133-142.

6. Pandey A.V., Mellon S.H. and Miller W.L. Regulation of 17,20 lyase activity by cytochrome b5 and by serine phosphorylation of P450c17 // J. Biol. Chem., 2005; 280(14): 13265-13271.

7. Mapes S., Tarantal A.F., Parker C.R., Moran F.M., Bahr J.M., Pyter L., and Conley A.J. Cytochrome b5 (b5) in the developing rhesus adrenal // Endocr. Res. 2002; 28(4): 623.

8. Dharia S., Slane A., Jian M., Conner M., Conley A.J., and Parker C.R. Colocalization of P450c17 and cytochrome b5 in androgen-synthesizing tissues of the human // Biol. Reprod., 2004; 71(1): 83-88.

9. Lin D., Black S.M., Nagahama Y., and Miller W.L. Serine phosphorylation of human P450c17 increases 17,20-lyase activity:implications for adrenarche and the polycystic ovary syndrome // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1995$ 92(23), 10612-10623.

10. Nestler J.E. Polycystic ovary syndrome: A disorder for the generalist // Fertil. Steril., 1998; 70: 811-817.

11. McAllister J.M., Kerin G.F., Trant G.M. et al. Regulation of cholesterol side-chain cleavage and 17 alfa-hydroxylase/lyase activities in proliferating human theca interna cells in long term monolayer culture // Endocrinology, 1989; 125: 1959-1966.

12. Zeleznik A.J., Little-Ihrig L., Ramasawamy S. Administration of insulin-like growth factor I to rhesus monkeys does not augment gonadotropin-stimulated ovarian steroidogenesis // Clin. Endocnol. Metab., 2002; 87: 5722-5729.

13. Саro F. Insulin resistance in obese and nonobese man // Clin. Endocrinol. Metab., 1991; 73: 691-695.

14. Haffner S.M., Kennedy E., Gonzalez C. A prospective analysis of the HOMA model: the Mexico City Diabetes studyи // Diabetes Care 1996; 19: 1138-1141.

15. Haffner S.M., Miettinen H., Stern M.P. The homeostasis model in the San Antonio Heart Study // Diabetes Care 1997; 20: 1087-1092.

16. Franks S., Gilling-Smith C., Watson H., Willis D. Insulin action in the normal and polycystic ovary // Endocrinol. Metab. Clin. North. Am. // 1999; 28(2): 361-378.

17. Kovacs G.T. In Polycystic ovary syndrome ed. Leonid Petresky Cambridge University Press, Cambridge, UK 2000 225.

18. Reaven G.M., Laws A. Insulin Resistance // The Metabolic Syndrome X. HUMANA PRESS - 1999; 373.

19. Diamanti-Kandarakis E., Nestler J.E., Panidis D., Pasquali R. In Insulin Resistance and Polycystic Ovary Syndrome. Pathogenesis, Evaluation and Treatment. HUMANA PRESS - Totowa, New Jersey 2007; 299-304.

20. Amit V. Pandey and Walter L. Miller. Regulation of 17,20 lyase activity by cytochrome b5 and by serine phosphorylation of P450c17 // J. Biol. Chem., 2005; 280: 13265-13271.

21. Velazquez E.M., Mendoza S., Hamer T. et al. Metformin therapy in polycystic ovary syndrome reduces hyperinsulinemia, insulin resistance, hyperandrogenemia, and systolic blood pressure, while facilitating normal menses and pregnancy // Metabolism 1994; 43: 647-650.

22. Acbay O., Gundogdu S. Can metformin reduce insulin resistance in polycystic ovary syndrome? // Fertil аnd Steril 1996; 65: 946-949.

23. Ehrmann D.A., Cavaghan M.K., Imperial J., Rosenfield R.L., Polonsky K.S. Effects of metformin on insulin secretion, insulin action, and ovarian steroidogenesis in women with polycystic ovary syndrome // J. Clin. Endocrinol. and Metabol., 1997; 82: 524-530.

24. Morin-Papunen L.C., Koivunen R.M., Ruokonen A., Martikainen H.K. Metformin therapy improves the menstrual pattern with minimal endocrine and metabolic effects in women with polycystic ovary syndrome // Fert and Steril 1998; 69: 691-696.