Активность ренин-ангиотензиновой системы (РАС) жировой ткани: метаболические эффекты блокады РАС

В обзоре представлены данные, подтверждающие, что жировая ткань является важным источником синтеза всех
компонентов ренин-ангиотензиновой системы (РАС). Предполагается, что активация компонентов РАС жировой ткани
оказывает локальное паракринное и аутокринное действие на адипоциты, регулируя их рост и дифференцировку, развитие субклинического воспаления, усиление инсулинорезистентности (ИР) жировой ткани. Таким образом, гиперактивность локально жировой РАС является одним из механизмов развития висцерального ожирения, ИР и метаболического
синдрома. Применение традиционных блокаторов РАС (ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента, антагонистов
ангиотензиновых рецепторов) сопровождается снижением ИР и предупреждает развитие сахарного диабета типа 2 (СД2).
Рассматриваются перспективы применения нового блокатора РАС из группы прямых ингибиторов ренина - алискирена -
в коррекции метаболических нарушений при висцеральном ожирении.

ренин-ангиотензиновая система, висцеральное ожирение, инсулинорезистентность, прямой ингибитор ренина

1. Dihn D.T., Frauman A.G., Jonston C.I., Fabiani M.E. Angiotensin receptors: distribution, signaling and function // Clinical Sci. - 2001. - № 100. - Р. 481-492.

2. Paul M., Mehr A., Kreutz R. Physiology of Local Renin-Angiotensin Systems // Physiol Rev. - 2006. - № 86. - Р. 747-803.

3. Engeli S., Bohnke J., Gorzelniak K. et al. Weight loss and the renin-angiotensinaldosterone system // Hypertension. - 2005. - № 45. - Р. 356-62.

4. Sharma A.M., Janke J., Gorzelniak K. et al. Angiotensin Blockade Prevents Type 2 Diabetes by Formation of Fat Cells // Hypertension. - 2002. - № 40. - Р. 609-612.

5. Lastra-Lastra G., Sowers J.R., Restrepo-Erazo C. et al. Role of Aldosterone and angiotensin II in Insulin Resistance: An Update // Clin Endocrinol. - 2009. - № 71. - Р. 1-6.

6. Tian F., Luo R., Zhao Z. et al. Blockade of the RAS increases plasma adiponectin in subjects with metabolic syndrome and enhances differentiation and adiponectin expression of human preadipocytes // Exp Clin Endocrinol Diabetes. - 2010. - № 118(4). - Р. 258-265.

7. Andraws R., Brown D.L. Effect of inhibition of the renin-angiotensin system on development of type 2 diabetes mellitus (meta-analysis of randomized trials) // Am J Cardiol. - 2007. - № 99. - Р. 1006-1012.

8. Shiigai T., Shichiri M. Late escape from the antiproteinuric effect of ACE inhibitors in nondiabetic renal disease // Am J Kidney Dis. - 2001. - № 37. - Р. 477-83.

9. Шамхалова М.Ш., Трубицына Н.П., Шестакова М.В. Феномен частичного ускользания блокады ангиотензина II у больных сахарным диабетом типа 2 и диабетической нефропатией // Тер. арх. - 2008. - № 1. - С. 49-52.

10. Kitamura N., Takahashi Y., Yamadate S. Angiotensin II receptor blockers decreased blood glucose levels: a longitudinal survey using data from electronic medical records // Cardiovascular Diabetology. - 2007. - № 6. - Р. 26-31.

11. Sanoski C.A., Pharm D. Aliskiren: an oral rennin inhibitor for the treatment of hypertension // Pharmacotherapy. - 2009. - № 29. - Р. 193-212.

12. Parving H.H., Persson F., Lewis J.B. et al. Aliskiren combined with losartan in type 2 diabetes and nephropathy // N Engl J Med. - 2008. - № 358. - Р. 2433-2446.

13. Masaru I., Harumi K., Yumiko T. et al. Direct renin inhibition improved insulin resistance and adipose tissue dysfunction in type 2 diabetic KK-Ay mice // J Hypertens. - 2010. - № 28. - Р. 1471-1481.

14. Dong Y.F., Liu L., Kataoka K. et al. Aliskiren prevents cardiovascular complications and pancreatic injury in a mouse model of obesity and type 2 diabetes // Diabetologia. - 2010. - № 53. - Р. 180-191.

15. Prescott M.F., Boye S.W., Le Breton S. et al. Antihypertensive efficacy of the direct renin inhibitor aliskiren when added to hydrochlorothiazide treatment in patients with extreme obesity and hypertension // J Am Coll Cardiol. - 2007. - № 49 (Suppl A). - Р. 370A. Abstract 1014-169.