Автоматизированный электрохемилюминесцентный метод определения кортизола в слюне для диагностики эндогенного гиперкортицизма среди пациентов с ожирением

Исследование уровня кортизола в слюне используется для диагностики эндогенного гиперкортицизма. Однако рефе- рентный интервал и оптимальные точки разделения отличаются при применении различных методов определения кортизола. Цель данного исследования - изучить возможности электрохемилюминесцентного (ЭХЛА) метода определения свобод- ного кортизола в слюне на аппарате Cobas e601 для диагностики эндогенного гиперкортицизма у пациентов с ожирением. Образцы слюны были собраны в 23.00 у 98 здоровых добровольцев и 123 пациентов с ожирением, у 45 из которых был уста- новлен эндогенный гиперкортицизм. Из этих 221 человек 205 сдавали слюну два дня подряд в 23.00 для оценки воспроиз- водимости метода ЭХЛА, и образцы от 197 человек были заморожены для проведения иммуноферментного анализа (ИФА). У пациентов с подозрением на эндогенный гиперкортицизм проводилась малая проба с дексаметазоном (МПД). Диагноз эндогенного гиперкортицизма окончательно подтверждался после получения результатов гистологического исследования послеоперационного материала или аутопсии. Референтный интервал уровня свободного кортизола у здоровых добровольцев составил 0,5-9,4 нмоль/л. Коэффициент корреляции при измерении свободного кортизола в одно и то же время два дня под- ряд - 0,785. Оптимальная точка разделения для диагностики эндогенного гиперкортицизма среди пациентов с ожирением - 9,4 нмоль/л (чувствительность 84,4% (95% ДИ 71,2-92,2%); специфичность 92,3% (95% ДИ 84,2-96,4%), прогностическая ценность положительного результата 11,0 (95% ДИ 5,0-23,9); прогностическая ценность отрицательного результата 0,17 (95% ДИ 0,08-0,33) и отношение правдоподобия для положительного результата 65,1 (95% ДИ 20,4-207,6). Двукратное измерение кортизола в слюне методом ЭХЛА с расчетом среднего, измерение кортизола в слюне методом ИФА и МПД по диагности- ческим возможностям соответствовали однократному исследованию слюны на свободный кортизол методом ЭХЛА. Вывод. Однократное исследование свободного кортизола в слюне, собранной в 23.00 методом электрохемилюминесцентного имму- ноанализа на анализаторе Cobas e601 - удобный и информативный метод скрининга на эндогенный гиперкортицизм среди пациентов с ожирением.

эндогенный гиперкортицизм, свободный кортизол в слюне, электрохемилюминесцентный иммуноанализ, диагностика, ожирение

1. Boscaro M., Arnaldi G. Approach to the patient with possible Cushing's syndrome // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2009. - Vol. 94. - Р. 3121-3131.

2. Nieman L.K., Biller B.M.K., Finding J.W., Newell-Price J., Savage M.O., Stewart P.M., Montori V.M. The diagnosis of Cushing's syndrome: an endocrine society clinical practice guideline // J. Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2008. - Vol. 93. - Р. 1526-1540.

3. Mericq M.V., Cutler Jr.G.B. High fluid intake increases urine free cortisol excretion in normal subjects // J. Clin Endocrinol Metabolism. - 1998. - Vol. 83. - Р. 682-684.

4. Fenske M. How much "urinary free cortisol" is really cortisol during water dieresis in healthy individuals? // Clin Chem. - 2004. - Vol. 50. - Р. 1102-1104.

5. Dunn J.F., Nisula B.C., Rodbard D. Transport of steroid hormones: binding of 21 endogenous steroids to both testosterone-binding globulin in human plasma // J. Clin Endocrinol Metab. - 1981. - Vol. 53. - Р. 58-68.

6. Brien T.G. Human corticosteroid binding globulin // J. Clin Endocrinol (Oxf). - 1981. - Vol. 14. - Р. 193-212.

7. Read G.F., Walker R.F., Wilson D.W., Griffiths K. Steroid analysis in saliva for the assessment of endocrine function // Ann NY Acad of Sci. - 1990. - Vol. 95. - Р. 260-274.

8. Chen Y.M., Cintron N.M., Whitson P.A. Long-term storage of salivary cortisol samples at room temperature // Clin Chem. - 1992. - Vol. 38. - Р. 304.

9. Hiramatsu R. Direct assay of cortisol in human saliva by solid phase radioimmunoassay and its clinical applications // Clin Chim Acta. - 1981. - Vol. 117. - Р. 239-249.

10. Evans P.J., Peters J.R., Dyas J., Walker R.F., Riad-Fahmy D., Hall R. Salivary cortisol levels in true and apparent hypercortisolism // J. Clinical Endocrinology (Oxf). - 1984. - Vol. 20. - Р. 709-715.

11. Alexandraki K.I., Grossman A.B. Novel Insights in the diagnosis of Cushing's syndrome // J. Neuroendocrinology. - 2010. - Vol. 92, suppl.1. - Р. 35-43.

12. Restitute P., Galofre J.C., Gil M.J., Mugueta C., Santos S., Monreal J.I., Varo N. Advantage of salivary cortisol measurements in the diagnosis of glucocorticoid- related disorders // J. Clin Biochem. - 2008. - Vol. 41. - Р. 688-692.

13. Baid S.K., Sinaii N., Wade M., Rubino D., Nieman L.K. Radioimmunoassay and tandem mass spectrometry measurement of bedtime salivary cortisol levels: a comparison of assays to establish hypercortisolism // J. Clin Endocrinol. Metab. - 2007. - Vol. 92. - Р. 3102-3107.

14. Гончаров Н.П., Кация Г.В., Марова Е.И., Колесникова Г.С., Арапова С.Д., Рожинская Л.Я.: Использование ультрачувствительного метода опреде- ления биологически активного свободного кортизола в слюне для оценки глюкокортикоидной функции коры надпочеников // Проблемы эндокри- нологии. - 2008. - Т. 58. - № 3. - С. 27-35.

15. Raff H., Raff J.L., Finding J.W. Late-night salivary cortisol as a screening test for Cushing's syndrome // J. Clin Endocrinol Metab. - 1998. - Vol.83. - Р. 2681-2686.

16. Beko G., Varga I., Glaz E., Sereg M., Feldman K., Toth M., Racz K., Patocs A. Cutoff values of midnight salivary cortisol for the diagnosis of overt hypercortisolism are highly influenced by methods // Clin Chim Acta. - 2010. - Vol. 411. - Р. 364-367.

17. Carrozza C., Corsello S.M., Paragliola R.M., Palumbo F.I.S., Locantore P., Sferrazza A., Pontecorvi A., Zuppi C. Clinical accuracy of midnight salivary cortisol measured by automated electrochemiluminescence immunoassay method in Cushing's syndrome // Annals of Clinical Biochemistry. - 2010. - Vol. 47,pp. 228-232.

18. Vogeser M., Durner J., Seliger E., Auernhammer C. Measurement of latenight salivary cortisol with an automated immunoassay system // Clin Chem Lan Med. - 2006. - Vol. 44. - Р. 1441-1445.

19. Schindhelm R.K., Leur J.J., Rondeel J.M. Salivary cortisol as an alternative for serum cortisol in the low-dose adrenocorticotropic hormone stimulation test? // J. Endocrinol Invest. - 2010. - Vol. 33. - Р. 92-95.

20. Carroll T., Raff H., Finding J.W. Late-night salivary cortisol for the diagnosis of Cishing syndrome: a meta-analysis // Endocr.Pract. - 2009. - Vol. 15. - Р. 335-342.

21. Baid S.M., Rubino D., Sinaii N., Ramsey S., Frank A., Nieman L.K. Specificity of screening tests for Cushing's syndrome in an overweight and obese population // J. Clin Endocrinol Metab. - 2009. - Vol. 94. - Р. 3857-3864.