Гипотиреоидная миопатия и ее связь с мутациями в гене MICU1: клинический случай

Гормоны щитовидной железы участвуют в активации гликогенолиза и митохондриального окислительного фосфорилирования. Синдром Кохера-Дебре-Семелена (СКДС), или по-другому «гипотиреоидная миопатия» характеризуется снижением гликогенолитической активности, что приводит к отложению гликогена в мышцах, запасы которого начинают истощаться по мере достижения эутиреоза.

В основном пациенты предъявляют жалобы на мышечную слабость, преимущественно проксимальных групп мышц, скованность, миалгию и судороги. Отличительной чертой гипотиреоидных миопатий является обратимость клинических проявлений и значительное улучшение самочувствия на фоне медикаментозной компенсации заболевания. Однако отсутствие яркой клинической картины гипотиреоза в сочетании с редкой встречаемостью затрудняет раннюю диагностику и часто требует дифференциального диагноза с другими видами миопатий. Представлен клинический случай сочетания генетически детерминированной миопатии с экстрапирамидными симптомами, ассоциированной с мутацией в гене MICU1 и гипотиреоидной миопатии на фоне врожденного гипотиреоза у пациента от близкородственного брака.

1. Ильченко В.А., Лебедева А.О., Гордиенко Б.В., Болотин Е.В. «Маски» гипотиреоза (описание клинического случая) // Альманах клинической медицины. — 2014. — №35.

2. Муравьева Г.В., Девликамова Ф.И. Нервно-мышечные осложнения при заболеваниях щитовидной железы. // Практическая медицина. — 2013. — №1. — С. 38-41.

3. Lockshin MD. Endocrine origins of rheumatic disease. Diagnostic clues to interrelated syndromes. Postgrad Med. 2002;111(4):87-8, 91-2

4. Ruff RL, Weissmann J. Endocrine Myopathies. Neurol Clin. 1988;6(3):575-592. doi: https://doi.org/10.1016/S0733-8619(18)30862-4

5. Thyroid myopathy. Effect of treatment with thyroid hormones / A. Del Palacio [et al.] An Med Interna. 1990;7(3):120-2

6. Фадеев В.В. Гипотиреоз / В.В. Фадеев, Г.А. Мельниченко. — М., РКИ Северо-пресс, 2004. — 286 с.

7. Hollowell JG, Staehling NW, Flanders WD, Hannon WH, Gunter EW, Spencer CA, Braverman LE. Serum TSH, T(4), and thyroid antibodies in the United States population (1988 to 1994): National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III). J Clin Endocrinol Metab. 2002 Feb;87(2):489-99. doi: https://doi.org/10.1210/jcem.87.2.8182.

8. Qiang F, He Q, Wang L, Sheng J. Polymyositis-like hypothyroid myopathy: diagnostic challenges and therapeutic outcomes in a case series. Clin Exp Med. 2025;25(1):286. doi: https://doi.org/10.1007/s10238-025-01828-3

9. Logan CV, Szabadkai G, Sharpe JA, Parry DA, Torelli S, Childs AM, et al. Loss-of-function mutations in MICU1 cause a brain and muscle disorder linked to primary alterations in mitochondrial calcium signaling. Nat Genet. 2014;46(2):188–193 doi: https://doi.org/10.1038/ng.2851

10. Debattisti V, Horn A, Singh R, Seifert EL, Hogarth MW, Mazala DA et al (2019) Dysregulation of mitochondrial Ca2+ uptake and sarcolemma repair underlie muscle weakness and wasting in patients and mice lacking MICU1. Cell Rep 29(5):1274–1286.e6. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2019.09.063

11. Tufi R, Gleeson TP, von Stockum S, Hewitt VL, Lee JJ, Terriente-Felix A, et al. Comprehensive genetic characterization of mitochondrial Ca 2+ uniporter components reveals their different physiological requirements in vivo. Cell Rep 2019;27(5):1541–1550.e5. doi: https://doi.org/10.1016/j.celrep.2019.04.033

12. Llorente-Folch I, Rueda CB, Pardo B, Szabadkai G, Duchen MR, Satrustegui J. The regulation of neuronal mitochondrial metabolism by calcium. J Physiol. 2015;593(16):3447–3462. doi: https://doi.org/10.1113/JP270254

13. Burgoyne RD, Haynes LP. Understanding the physiological roles of the neuronal calcium sensor proteins. Mol Brain. 2012;5(1):1–11. doi: https://doi.org/10.1186/1756-6606-5-2

14. Kawamoto EM, Vivar C, Camandola S. Physiology and pathology of calcium signaling in the brain. Front Pharmacol. 2012;3 APR(April):1–17. doi: https://doi.org/10.3389/fphar.2012.00061

15. Ryglewski S, Pflueger HJ, Duch C. Expanding the neuron’s calcium signaling repertoire: Intracellular calcium release via voltageinduced PLC and IP3R activation. PLoS Biol. 2007;5(4):818–827. doi: https://doi.org/10.1371/journal. pbio.0050066

16. Arvizo RR, Moyano DF, Saha S, Thompson MA, Bhattacharya R, et al. Probing novel roles of the mitochondrial uniporter in ovarian cancer cells using nanoparticles. J Biol Chem. 2013;288(24):17610–17618. doi: https://doi.org/10.1074/jbc.M112.435206

17. Chaudhuri D, Sancak Y, Mootha VK, Clapham DE. MCU encodes the pore conducting mitochondrial calcium currents. Elife. 2013(2):4–11. doi: https://doi.org/10.7554/eLife.00704

18. Young M, Kattner K, Gupta K. Pituitary hyperplasia resulting from primary hypothyroidism mimicking macroadenomas. Br J Neurosurg. 1999;13(2):138-42. doi: https:// doi.org/10.1080/02688699943880

19. Horvath E, Kovacs K, Scheithauer BW. Pituitary hyperplasia. Pituitary. 1999;1(3-4):169-79. doi: https:// doi.org/10.1023/a:1009952930425

20. Сазонова Д.В., Перепелова М.А., Шутова А.С., Колесникова Г.С., Никанкина Л.В., Пигарова Е.А., Дзеранова Л.К. Сочетание феноменов макро-ТТГ и макропролактинемии у пациента с аутоиммунным тиреоидитом и витилиго // Проблемы эндокринологии. — 2024. — Т. 70. — №5. — С. 34-39. doi: https://doi.org/10.14341/probl13390