ОФЭКТ/КТ с  99m Тс-Тектротидом в диагностике инсулиномы

М. Ю. Юкина; Е. А. Трошина; Н. Ф. Нуралиева; М. В. Дегтярев; Н. Г. Мокрышева

doi:10.14341/omet12977

ОФЭКТ/КТ с ^99mТс-Тектротидом в диагностике инсулиномы

М. Ю. Юкина, Е. А. Трошина, Н. Ф. Нуралиева, М. В. Дегтярев, Н. Г. Мокрышева

https://doi.org/10.14341/omet12977

Полный текст:

PDF (Rus) HTML XML

сгенерировать QR код

Содержание

Перейти к:

Аннотация

Обоснование. Инсулинома — панкреатическая нейроэндокринная опухоль, проявляющаяся нарушением метаболизма углеводов с развитием гипогликемического синдрома. Применяемые на современном этапе инструментальные методы далеко не всегда позволяют выявить опухоль; более того, нередко полученные данные противоречат друг другу. Таким образом, актуален поиск новых возможностей визуализации инсулиномы.

Цель. Оценка диагностической эффективности сцинтиграфии с однофотонной эмиссионной компьютерной томографией, совмещенной с рентгеновской компьютерной томографией (ОФЭКТ/КТ), с ^99mТс-Тектротидом при инсулиноме в российской когорте больных.

Материалы и методы. Одноцентровое (ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России) одномоментное контролируемое исследование. В период с 2017 по 2021 гг. в исследование включены пациенты с инсулиномой поджелудочной железы (группа 1) и с гиперинсулинемической гипогликемией другого генеза (группа 2) c отрицательными или противоречащими результатами методов визуализации 1-й линии (ультразвуковое исследование (УЗИ), магнитно-резонансная томография (МРТ), компьютерная томография (КТ)). Всем участникам проведены сцинтиграфия всего тела и низкодозная ОФЭКТ/КТ с ^99mТс-Тектротидом (500–900 МБк). Исследования выполнены на томографе ОФЭКТ/КТ GE Discovery NM/CT 670 с использованием низкоэнергетических коллиматоров высокого разрешения (LEHR) в режиме «все тело».

Результаты. В группе 1 (n=21), по результатам патоморфологического исследования, подтверждено наличие 26 инсулин-продуцирующих опухолей. В группу 2 включены 9 пациентов. По данным ОФЭКТ/КТ с ^99mТс-Тектротидом в группе 1 из 26 инсулин-продуцирующих опухолей поджелудочной железы (ПЖ) диагностировано 14 опухолей, в группе 2 в 100% случаев получены отрицательные результаты. Таким образом, чувствительность и специфичность метода составили: 54%, 95% ДИ [33%; 73%] и 100%, 95% ДИ [68%; 100%] соответственно.

Заключение. ОФЭКТ/КТ с ^99mТс-Тектротидом позволяет выявить инсулиному в 54% случаев при отрицательных или противоречащих результатах методов визуализации 1-й линии (УЗИ, МРТ, КТ). Данное исследование может эффективно применяться как альтернатива ОФЭКТ/КТ с ¹¹¹In-октреотидом, в качестве метода 2-й линии при топическом поиске инсулин-продуцирующей опухоли ПЖ.

Ключевые слова

инсулинома, однофотонная эмиссионная компьютерная томография, совмещенная с рентгеновской компьютерной томографией, ^99mТс-Тектротид

Для цитирования:

Юкина М.Ю., Трошина Е.А., Нуралиева Н.Ф., Дегтярев М.В., Мокрышева Н.Г. ОФЭКТ/КТ с ^99mТс-Тектротидом в диагностике инсулиномы. Ожирение и метаболизм. 2023;20(1):43-48. https://doi.org/10.14341/omet12977

For citation:

Yukina M.Yu., Troshina E.A., Nuralieva N.F., Degtyarev M.V., Mokrysheva M.G. SPECT/CT with ^99mTc-Tectrotide in the diagnosis of insulinoma. Obesity and metabolism. 2023;20(1):43-48. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/omet12977

ОБОСНОВАНИЕ

Инсулинома — панкреатическая нейроэндокринная опухоль (НЭО), проявляющаяся нарушением метаболизма углеводов с развитием гипогликемического синдрома [1][2]. Полноценная топическая диагностика позволяет оценить операбельность опухоли, выбрать оптимальный объем и доступ оперативного вмешательства [3]. Стандартные инструментальные методы анатомической визуализации: ультразвуковое исследование (УЗИ), компьютерная томография (КТ), магнитно-резонансная томография (МРТ) выявляют опухоль только в 75% случаев, и почти в 50% случаев полученные данные противоречат друг другу [2][3]. При помощи инвазивных методов (ангиография, артериально-стимулированный венозный забор крови, эндоскопическое УЗИ), сопряженных с риском различных осложнений, большой стоимостью и длительностью исследования, также далеко не всегда удается выявить опухоль [4–6]. Таким образом, необходим поиск новых возможностей визуализации опухоли.

Применение функциональных исследований для топической диагностики инсулиномы основано на наличии экспрессии рецепторов к соматостатину на поверхности клеток опухоли. Так, широко применяются методы радионуклидной диагностики — сцинтиграфия и однофотонная эмиссионная компьютерная томография, совмещенная с рентгеновской компьютерной томографией (ОФЭКТ/КТ) с ¹¹¹In-октреотидом, которые выявляют инсулиному примерно у половины пациентов, в том числе эктопическую [7–11]. Преимуществом ОФЭКТ-КТ перед классической планарной сцинтиграфией и ОФЭКТ является возможность получить гибридное трехмерное изображение накопления радиофармпрепарата (РФП) в теле, совмещенное с рентгеновской компьютерной томографией. Главным недостатком ОФЭКТ/КТ с ¹¹¹In-октреотидом является низкое пространственное разрешение изображений, а также относительно высокая стоимость и радиационная нагрузка. Кроме того, лиофилизат для приготовления данного РФП, в настоящее время, в РФ не производится [12].

Предполагается, что перспективным методом в топической диагностике инсулиномы (так же, как и других опухолей, экспрессирующих рецепторы к соматостатину) является ОФЭКТ/КТ с ^99mТс-Тектротидом, который обладает улучшенными фармакокинетическими свойствами [13][14]. В частности, изотоп ^99mТс обеспечивает высокое пространственное разрешение и хорошее качество изображения при меньшей дозе радиационного воздействия. Кроме того, при применении ^99mТс-Тектротида отмечается более высокое отношение захвата радиотрейсера опухолью по отношению к окружающим тканям [15]. При этом исследование требует меньших финансовых затрат [16] и выполняется в более короткие сроки (4 ч) после введения РФП, по сравнению с ОФЭКТ/КТ с ¹¹¹In-октреотидом (24 ч) [15].

По некоторым сообщениям, сцинтиграфия [17], а также сцинтиграфия с ОФЭКТ/КТ с ^99mТс-Тектротидом [18] обладают чувствительностью до 100% при инсулиноме [17]. Однако нужно отметить, что данные исследования включали малочисленные группы. В других работах с различными НЭО, но с большими когортами пациентов, отмечают также высокую чувствительность данного исследования (80–88,4%) [19–22].

В российской когорте больных оценка диагностической эффективности сцинтиграфии с ОФЭКТ/КТ с ^99mТс-Тектротидом при инсулиноме ранее не проводилась. Таким образом, в настоящее время представляется актуальным выполнение подобного исследования.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Оценка диагностической эффективности сцинтиграфии с ОФЭКТ/КТ с ^99mТс-Тектротидом при инсулиноме в российской когорте больных.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Место и время проведения исследования

Место проведения. Государственный научный центр Российской Федерации Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Время исследования. Период с 2017 по 2021 гг.

Изучаемые популяции

В исследование включены пациенты с недиабетической гиперинсулинемической гипогликемией различного генеза.

Критерии включения (для всех участников): мужской и женский пол; возраст ≥18 лет; гиперинсулинемическая гипогликемия; проведенная в ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» ОФЭКТ/КТ с ^99mТс-Тектротидом.

Критерии исключения (для всех участников; согласно данным опроса, предоставленной медицинской документации): беременность, лактация; злоупотребление алкоголем; острые инфекции; тяжелые психические заболевания; обострение хронических патологий; тяжелые, угрожающие жизни состояния; аллергические реакции на любой компонент препарата ^99mТс-Тектротид.

Способ формирования выборки из изучаемой популяции

Сплошной способ формирования выборки.

Дизайн исследования

Одноцентровое одномоментное контролируемое исследование.

Участники разделены на группы: с инсулиномой ПЖ (группа 1) и с гиперинсулинемической гипогликемией другого генеза (группа 2).

Описание медицинского вмешательства

ОФЭКТ/КТ с ^99mТс-Тектротидом

Исследование проводилось на фоне минимум 28-дневной отмены аналогов соматостатина длительного действия, 2-дневной — нефротоксических препаратов (нестероидные противовоспалительные препараты, аминогликозиды, амфотерицин В, циклоспорин А, препараты на основе платины, сульфаниламиды) и диуретиков, 1-дневной — аналогов соматостатина короткого действия и адекватной гидратации пациентов (пероральный прием жидкости, при повышенном риске контраст-индуцированной нефропатии — внутривенная инфузия физиологического раствора).

Протокол радионуклидного исследования

Сцинтиграфия всего тела и низкодозная ОФЭКТ/КТ абдоминальной области проводились через 4 ч после в/в введения 500–900 МБк ^99mТс-Тектротидом. Исследования выполнены на томографе ОФЭКТ/КТ GE Discovery NM/CT 670 с использованием низкоэнергетических коллиматоров высокого разрешения (LEHR) в режиме «все тело». Запись данных проводилась на матрицу 1024×256 при ширине окна дискриминатора 20% в пике полного поглощения 141,0 кэВ. Обработка результатов планарной сцинтиграфии осуществлялась стандартными приемами: сглаживание, контрастирование, количественное сравнение симметричных зон интереса.

ОФЭКТ/КТ выполнялась на гамма-камере с использованием низкоэнергетических коллиматоров высокого разрешения (LEHR), шагом ротации 6° на полные 360°, экспозицией на одну проекцию 25 сек, матрицей 256×256, напряжением трубки 120–140 kV, силой тока 80–400 mAs, толщиной среза 3,75 мм с реконструкцией 1,25 мм, шагом стола 1 мм. Сбор данных производился с применением опции определения контуров тела (Body Contour). Реконструкция трансаксиальных, сагиттальных и корональных томографических срезов осуществлялась с использованием итерационного алгоритма и встроенных средств рабочей станции Xeleris version 4.0.

Патоморфологическое исследование

Диагноз инсулиномы подтвержден данными гистологического исследования в 100% случаев. Также проведено иммуногистохимическое исследование 11 образцов ткани опухоли с определением Grade опухоли (в соответствии с классификацией ENETS/WHO 2010)*.

Статистический анализ

Статистическая обработка полученных результатов проводилась с помощью стандартных методов статистического анализа с использованием программного обеспечения: STATISTICA 13 (StatSoft, США, 2017). Различия принимались как статистически значимые при р<0,05.

Этическая экспертиза

Исследование одобрено локальным этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России (протокол №1 от 27.01.2016 г.).

Для включения в исследование все пациенты подписывали информированное согласие.

РЕЗУЛЬТАТЫ

В исследование включены 30 пациентов с недиабетической гиперинсулинемической гипогликемией различного генеза. Количество женщин и мужчин составляло 24 и 6 соответственно, средний возраст обследуемых — 42 года (диапазон от 18 до 70 лет). В группе 1 (n=21), по данным патоморфологического исследования, подтверждено наличие 26 инсулин-продуцирующих опухолей; всем пациентам проведено обследование через 3–6 мес после оперативного исследования, исключен рецидив недиабетической гипогликемии. В группу 2 включены 9 пациентов.

По данным ОФЭКТ/КТ с ^99mТс-Тектротидом в группе 1 из 26 инсулин-продуцирующих опухолей ПЖ диагностировано 14 опухолей, в группе 2 в 100% случаев получены отрицательные результаты. Таким образом, чувствительность, специфичность, прогностическая ценность положительного результата и прогностическая ценность отрицательного результата метода составили: 54%, 95% ДИ [ 33%; 73%]; 100%, 95% ДИ [ 68%; 100%]; 100%, 95% ДИ [ 79%, 100%]; 43%, 95% ДИ [ 22%; 66%] соответственно. По результатам ROC-анализа, ОФЭКТ/КТ с ^99mТс-Тектротидом в диагностике инсулиномы характеризуется хорошим качеством модели: AUC=77%, 95% ДИ [ 67%; 87%] (рисунок).

Далее проведена оценка частоты выявляемости опухоли по данным ОФЭКТ/КТ с ^99mТс-Тектротидом, в зависимости от ее локализации в пределах ПЖ и показателя степени дифференцировки, оцененной по системе Grade (G) (таблица). Обнаружено, что выявляемость опухоли тела ПЖ на уровне статистической тенденции ниже, чем опухолей других локализаций. Значимых отличий в частоте выявления опухолей в зависимости от показателя G не получено.

Рисунок. ROC-кривая прогностической ценности ОФЭКТ/КТ с ^99mТс-Тектротидом в топической диагностике инсулин-продуцирующей опухоли ПЖ.

Figure. ROC - curve of prognostic value of SPECT/CT with 99mTs-Tectrotide in topical diagnosis of insulin-producing pancreatic tumor.

Таблица. Оценка частоты выявляемости опухоли по данным ОФЭКТ/КТ с ^99mТс-Тектротидом в зависимости от ее локализации в пределах ПЖ и показателя G

Table. Evaluation of the frequency of tumor detection according to the SPECT data/CT with 99mTs-Tectrotide, depending on its localization within the pancreas and the G index.

Локализация	ИП	ЛО	р
Головка (n=13)	9	4	0,116
Тело (n=5)	1	4	0,091
Хвост (n=8)	4	4	0,793
G	ИП	ЛО	р
1 (n=7)	5	2	0,898
2 (n=3)	2	1	0,782
3 (n=1)	1	0	0,521

Примечания: ИП — истинно положительный результат; ЛО — ложноотрицательный результат.

Notes: IP — a true positive result; LO — a false negative result.

ОБСУЖДЕНИЕ

Сопоставление с другими публикациями

В настоящей работе впервые в России проведено изучение диагностической эффективности ОФЭКТ/КТ с ^99mТс-Тектротидом при инсулиноме. Так как подобные исследования на большой когорте пациентов ранее не выполнялись, мы сравнивали полученные результаты с данными других авторов, оценивавших эффективность сцинтиграфии с ¹¹¹In-октреотидом в выявлении инсулиномы. Так, в ранних работах сообщалось о высокой чувствительности метода: 85–87,5% [23][24]. В то же время, по данным Vezzosi D. и соавт., истинно положительный результат получен только у 24% пациентов [25]. Однако большинство авторов сообщали о выявлении инсулином в 46–60% случаев [26–29], что соответствует нашим результатам. Таким образом, чувствительность ОФЭКТ/КТ с^99mТс-Тектротидом в выявлении инсулиномы сопоставима с показателем сцинтиграфии с ¹¹¹In-октреотидом.

Причиной недостаточно высокой чувствительности ОФЭКТ/КТ с ^99mТс-Тектротидом в выявлении инсулиномы является относительно низкий уровень экспрессии опухолью рецепторов к соматостатину. Так, известно, что рецепторы типа 2, к которым отмечается наибольшая аффинность ^99mТс-Тектротида [15], экспрессируют с различной степенью интенсивности только 70% инсулином [16]. Также необходимо отметить, что, в отличие от других работ, ОФЭКТ/КТ с ^99mТс-Тектротидом в данном исследовании проводилась также и пациентам с отрицательными или противоречащими друг другу результатами методов визуализации 1-го ряда (УЗИ, КТ и МРТ).

Нами впервые проведена оценка частоты выявления инсулиномы в зависимости от локализации в пределах ПЖ и GRADE. В отношении GRADE значимых отличий не выявлено; однако, на уровне статистической тенденции инсулиномы головки и хвоста ПЖ выявлялись чаще, чем инсулиномы тела ПЖ. Требуется расширение когорты пациентов для уточнения этих данных.

В настоящем исследовании выявлена высокая специфичность (100%, 95% ДИ [ 68%; 100%]) ОФЭКТ/КТ с ^99mТс-Тектротидом при обследовании пациентов с другими причинами недиабетических гипогликемий. Необходимо отметить, что сцинтиграфия с ¹¹¹In-октреотидом также является высокоспецифичным методом диагностики НЭО ПЖ, согласно литературным данным [29].

Клиническая значимость результатов

Суммируя вышесказанное, с учетом относительно низкой чувствительности, высокой стоимости исследования, наличия лучевой нагрузки, применение ОФЭКТ/КТ с ^99mТс-Тектротидом рационально рассматривать только в качестве дополнительного метода визуализации при топическом поиске инсулиномы.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Согласно полученным результатам, ОФЭКТ/КТ с ^99mТс-Тектротидом позволяет выявить инсулиному в 54% случаев при отрицательных или противоречащих результатах методов визуализации 1-й линии (УЗИ, МРТ, КТ). Таким образом, данное исследование может эффективно применяться как альтернатива ОФЭКТ/КТ с ¹¹¹In-октреотидом, в качестве метода 2-й линии при топическом поиске инсулин-продуцирующей опухоли ПЖ.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Источники финансирования. Работа выполнена по инициативе авторов без привлечения финансирования.

Конфликт интересов. Мокрышева Н.Г. и Трошина Е.А. — члены редакционной коллегии журнала «Ожирение и метаболизм».

Участие авторов. Юкина М.Ю. — разработка концепции исследования, проведение клинического обследования участникам исследования, сбор и обработка материала, статистический анализ данных, анализ данных литературы, написание текста статьи; Трошина Е.А. — утверждение концепции исследования, редактирование текста статьи; Нуралиева Н.Ф. — проведение клинического обследования участникам исследования, сбор материала, подготовка статьи к публикации; Дегтярев М.В. — проведение инструментального обследования участникам исследования, редактирование текста статьи; Мокрышева Н.Г. — утверждение концепции исследования, редактирование текста статьи. Все авторы одобрили финальную версию статьи перед публикацией, выразили согласие нести ответственность за все аспекты работы, подразумевающую надлежащее изучение и решение вопросов, связанных с точностью или добросовестностью любой части работы.

* В остальных случаях исследование не выполнено по техническим причинам.

Список литературы

1. Baudin E, Caron P, Lombard-Bohas C, et al. Malignant insulinoma: recommendations for workup and treatment. Presse Med. 2014;43(6Pt1):645-659. doi: https://doi.org/10.1016/j.lpm.2013.08.007

2. Юкина М.Ю., Нуралиева Н.Ф., Трошина Е.А., и др. Гипогликемический синдром (инсулинома): патогенез, этиология, лабораторная диагностика. Обзор литературы (часть 1) // Проблемы эндокринологии. — 2017. — Т. 63. — №4. —С. 245-256. doi: https://doi.org/10.14341/probl2017634245-256

3. Taieb D, Legmann P, Prat F, et al. Topographic diagnosis: Respective roles of morphological and functional imaging. Ann Endocrinol (Paris). 2013;74(3):185-190. doi: https://doi.org/10.1016/j.ando.2013.05.008

4. Егоров А.В., Мусаев Г.Х., Фоминых Е.В., и др. Эволюция алгоритма топической диагностики гормонально-активных нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы // Анналы хирургической гепатологии. — 2016. — Т. 21. — №1. — С. 21-27. doi: https://doi.org/10.16931/1995-5464.2016121-27

5. Cryer PE, Axelrod L, Grossman AB, et al. Evaluation and management of adult hypoglycemic disorders: An endocrine society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2009;94(3):709-728. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2008-1410

6. Jensen RT, Cadiot G, Brandi ML, et al. ENETS Consensus Guidelines for the management of patients with digestive neuroendocrine neoplasms: functional pancreatic endocrine tumor syndromes. Neuroendocrinology. 2012;95(2):98-119. doi: https://doi.org/10.1159/000335591

7. Virgolini I, Traub-Weidinger T, Decristoforo C. Nuclear medicine in the detection and management of pancreatic islet-cell tumours. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2005;19(2):213-227. doi: https://doi.org/10.1016/j.beem.2004.09.001

8. Kumbasar B, Kamel IR, Tekes A, et al. Imaging of neuroendocrine tumors: accuracy of helical CT versus SRS. Abdom Imaging. 2004;29(6):696-702. doi: https://doi.org/10.1007/s00261-003-0162-3

9. Егоров А.В., Кузин Н.М. Вопросы диагностики нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы // Практическая онкология. — 2005. — Т. 6. — №4. — С. 206-212.

10. Шевченко Ю.Л., Карпов О.Э., Стойко Ю.М., и др. Современная диагностика и хирургическая тактика при инсулиномах поджелудочной железы // Вестник Национального медико-хирургического Центра им. Н.И. Пирогова. — 2016. — Т. 11. — №1. — С. 6-9.

11. Ramage JK, Ahmed A, Ardill J, et al. Guidelines for the management of gastroenteropancreatic neuroendocrine (including carcinoid) tumours (NETs). Gut. 2012;61(1):6-32. doi: https://doi.org/10.1136/gutjnl-2011-300831

12. Слащук К.Ю., Румянцев П.О., Дегтярев М.В., и др. Молекулярная визуализация нейроэндокринных опухолей при соматостатин-рецепторной сцинтиграфии (ОФЭКТ/КТ) c 99mTc-тектротидом // Медицинская радиология и радиационная безопасность. — 2020. — Т. 65. — №2. — С. 44–49. doi: https://doi.org/10.12737/1024-6177-2020-65-2-44-49

13. Kos-Kudła B, Hubalewska-Dydejczyk A, Kuśnierz K, et al. Pancreatic neuroendocrine neoplasms — management guidelines (recommended by the Polish Network of Neuroendocrine Tumours). Endokrynol Pol. 2014;64(6):459-479. doi: https://doi.org/10.5603/EP.2013.0031

14. Румянцев П.О. Радиотераноcтика нейроэндокринных неоплазий: quo vadis // Альманах клинической медицины. — 2021. — Т. 49. —№4. — С. 297-303. doi: https://doi.org/10.18786/2072-0505-2021-49-048

15. Garai I, Barna S, Nagy G, Forgacs A. Limitations and pitfalls of 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC (Tektrotyd) scintigraphy. Nucl Med Rev Cent East Eur. 2016;19(2):93-98. doi: https://doi.org/10.5603/NMR.2016.0019.

16. Opalińska M, Hubalewska-Dydejczyk A, Sowa-Staszczak A, Stefańska A. NEN — the role of somatostatin receptor scintigraphy in clinical setting. Nucl Med Rev Cent East Eur. 2016;19(2):118-25. doi: https://doi.org/10.5603/NMR.2016.0023

17. Fettich J, Repse S, Snoj M, et al. 99mTc EDDA/HYNIC-TOC is a suitable radiopharmaceutical for radioguided surgery of neuroendocrine tumours. In: Book of extended synopses of International Symposium on Trends in Radiofarmaceuticals-2005. Vienna (Austria); 2005. P. 26-27 (IAEA-CN-130/015).

18. Pusuwan P, Tocharoenchai C, Sriussadaporn S, et al. Somatostatin receptor scintigraphy in localization of pancreatic neuroendocrine tumors: A preliminary study. Siriraj Med J. 2010;62(2):53-56.

19. Sepúlveda-Méndez J, de Murphy CA, Pedraza-López M, et al. Specificity and sensitivity of 99mTc-EDDA/HYNIC-Tyr3-octreotide (99mTc-TOC) for imaging neuroendocrine tumors. Nucl Med Commun. 2012;33(1):69-79. doi: https://doi.org/10.1097/MNM.0b013e32834cecfe

20. Artiko V, Afgan A, Petrović J, et al. Evaluation of neuroendocrine tumors with 99mTc-EDDA/HYNIC TOC. Nucl Med Rev. 2016;19(2):99-103. doi: https://doi.org/10.5603/NMR.2016.0020

21. Gabriel M, Decristoforo C, Donnemiller E, et al. An intrapatient comparison of 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC with 111In-DTPA-octreotide for diagnosis of somatostatin receptor-expressing tumors. J Nucl Med. 2003;44(5):708-716.

22. Hubalewska-Dydejczyk A, Szybiński P, Mikołajczak R, et al. How good is a new somatostatin analogue — 99mTc marked octreotate (99mTc-EDDA/HYNIC-octreotate) in creating an optimal pre- and intraoperative diagnostic model of pancreatic neuroendocrine tumours and in improving therapy. 2nd Polish national conference neuroendocrine tumors of gastrointestinal tract. 2006.

23. Signore A, Procaccini E, Chianelli M, et al. SPECT imaging with 111In-octreotide for the localization of pancreatic insulinoma. Q J Nucl Med. 1995;39(4S1):111-112.

24. Schillaci O, Massa R, Scopinaro F. 111In-pentetreotide scintigraphy in the detection of insulinomas: importance of SPECT imaging. J Nucl Med. 2000;41(3):459-462.

25. Vezzosi D, Bennet A, Rochaix P, et al. Octreotide in insulinoma patients: efficacy on hypoglycemia, relationships with Octreoscan scintigraphy and immunostaining with anti-sst2A and anti-sst5 antibodies. Eur J Endocrinol. 2005;152(5):757-767. doi: https://doi.org/10.1530/eje.1.01901

26. Proye C, Malvaux P, Pattou F, et al. Noninvasive imaging of insulinomas and gastrinomas with endoscopic ultrasonography and somatostatin receptor scintigraphy. Surgery. 1998;124(6):1134-1144. doi: https://doi.org/10.1067/msy.1998.93109

27. de Herder WW, Kwekkeboom DJ, Valkema R, et al. Neuroendocrine tumors and somatostatin: imaging techniques. J Endocrinol Invest. 2005;28(11SI):132-136.

28. Lv J, Pan Y, Li X, et al. The imaging of insulinomas using a radionuclide-labelled molecule of the GLP-1 analogue liraglutide: a new application of liraglutide. PLoS One. 2014;9(5):e96833. doi: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0096833

29. Shi W, Johnston CF, Buchanan KD, et al. Localization of neuroendocrine tumours with [111In] DTPA-octreotide scintigraphy (Octreoscan): a comparative study with CT and MR imaging. QJM. 1998;91(4):295-301. doi: https://doi.org/10.1093/qjmed/91.4.295