Preview

Ожирение и метаболизм

Расширенный поиск

Исследование динамики клинических и лабораторно-инструментальных параметров у пациентов с артериальной гипертонией и ожирением, перенесших COVID-19-ассоциированную пневмонию

https://doi.org/10.14341/omet12951

Содержание

Перейти к:

Аннотация

Обоснование. По результатам  исследования  ЭССЕ-РФ,  частота  ожирения  в популяции  достигла  29,7%. Ожирение (Ож) — один из основных факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Изучение особенностей течения COVID-19 у пациентов с ожирением сохраняет свою актуальность.

Цель. Сравнительное  исследование динамики клинических  и лабораторно-инструментальных параметров у пациентов с артериальной  гипертонией  (АГ) при наличии или отсутствии  Ож, перенесших  COVID-19-ассоциированную пневмонию, оценка роли Ож в качестве потенциального  предиктора постковидных сердечно-сосудистых  осложнений в точке 3 мес после выписки их стационара.

Материалы и методы. В исследование  включены 174 пациента, перенесших  COVID-19-ассоциированную пневмонию. Выделены 2 группы  пациентов. Первая группа  — 78 пациентов  с АГ без Ож, вторая  — 96 пациентов  с АГ и  Ож. Пациентам в обеих группах проводилось исследование биообразца крови в момент госпитализации и в точке 3 мес после выписки из моногоспиталя. Оценивали параметры общего анализа крови, биохимии, биомаркеры воспаления — концентрацию  С-реактивного  белка (СРБ), высокочувствительного СРБ, гомоцистеина, интерлейкинов (ИЛ-1b, -6, -8), фактора некроза опухоли альфа и др. Всем пациентам исходно была проведена компьютерная томография органов грудной клетки. В обеих исследуемых группах проводились суточное мониторирование артериального давления по стандартному протоколу; Эхо-кардиография  (Эхо-КГ) с использованием  ультразвуковой  диагностической системы Vivid S70. Исследование зарегистрировано в базе данных клинических исследований Clinical Trials.gov Identifier: NCT04501822.

Результаты. Биомаркерами, значимо различающими как общие группы пациентов с АГ и АГ с Ож, так и подгруппы по степени Ож, являются концентрации максимального CPБ и высокочувствительного СРБ (вч-СРБ), значимо более высокие  во 2-й группе.  Среднесуточное  систолическое  артериальное  давление, вариабельность  систолического, диастолического  артериального  давления и частоты сердечных сокращений в ночное время, отдельные параметры ЭхоКГ (передне-задний размер левого предсердия, объем  правого предсердия, конечный диастолический  размер левого желудочка, конечно-диастолический объем левого желудочка) были значимо выше в группе АГ с Ож по сравнению с группой  АГ. Зарегистрированы многочисленные корреляционные  взаимосвязи Ож с лабораторно-инструментальными параметрами. Методом множественной регрессии показано, что Ож является независимым фактором повышения активности лактатдегидрогеназы, уровня вч-СРБ и нагрузки на правое предсердие.

Заключение. Динамический контроль изучаемых параметров у пациентов с АГ и АГ с Ож зарегистрировал  на исходном этапе и через 3 мес после выписки из моногоспиталя  сохранение  повышенной концентрации  вч-СРБ на фоне замедленной тенденции к снижению исходно повышенных структурных параметров Эхо-КГ во 2-й группе пациентов. Методом логистической регрессии показано, что наличие Ож у пациентов с АГ является независимым фактором, обусловливающим повышенные уровни иммунного воспаления (вч-СРБ), маркера тканевой деструкции (лактатдегидрогеназы) и нагрузки на правое предсердие.

Для цитирования:


Петелина Т.И., Мусихина Н.А., Гаранина В.Д., Щербинина А.Е., Авдеева К.С., Валеева Л.Л., Калугин А.С., Капустина А.С., Суплотов С.Н., Леонович С.В., Жевагина И.А., Сапожникова А.Д., Ярославская Е.И., Гапон Л.И. Исследование динамики клинических и лабораторно-инструментальных параметров у пациентов с артериальной гипертонией и ожирением, перенесших COVID-19-ассоциированную пневмонию. Ожирение и метаболизм. 2022;19(4):387-395. https://doi.org/10.14341/omet12951

For citation:


Petelina T.I., Musikhina N.A., Garanina V.D., Shcherbinina A.E., Avdeeva K.S., Valeeva L.L., Kalugin A.S., Kapustina A.A., Suplotov S.N., Leonovich S.V., Zhevagina I.A., Sapozhnikova A.D., Yaroslavskaya E.I., Gapon L.I. The study of the dynamics of clinical and laboratory-instrumental parameters in hypertensive patients with obesity who underwent COVID-19-associated pneumonia. Obesity and metabolism. 2022;19(4):387-395. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/omet12951

ОБОСНОВАНИЕ

В настоящее время ожирение является одной из ведущих медицинских проблем в РФ. По данным ВОЗ, распространенность избыточной массы тела и ожирения в российской популяции составила 59,2 и 23,1% соответственно, т.е. приобрела характер пандемии [1]. По результатам проведенного в РФ многоцентрового наблюдательного исследования ЭССЕ-РФ (Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний и их факторов риска в регионах РФ) с участием 25 224 человек в возрасте 25–64 года, частота ожирения в популяции достигла 29,7% [1].

Начало 2020 г. ознаменовалось началом другой пандемии — коронавирусной инфекции, вызываемой вирусом SARS-CoV-2, которая характеризуется высокой летальностью (от 2% до 10%) [2]. Главной мишенью SARS-CoV-2 являются альвеолярные клетки II типа, что определяет поражение легких как основное клиническое проявление заболевания. Кроме того, вирус связывается с функциональными рецепторами ангиотензинпревращающего фермента 2, экспрессия которых в клетках крови, сосудистой стенке, кардиомиоцитах и адипоцитах дает возможность частично объяснять патогенетическую основу возникновения сердечно-сосудистых заболеваний [2]. У пациентов с ожирением жировая ткань служит резервуаром для патогена. Поражение адипоцитов приводит к повышению активности медиаторов воспаления, способствуя более тяжелому течению COVID-19. Кроме этого, поражение адипоцитов способствует развитию так называемого лонг-ковида, когда симптомы сохраняются длительное время после перенесенной инфекции [3].

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Сравнительное исследование динамики клинических и лабораторно-инструментальных параметров у пациентов с артериальной гипертензией (АГ) в группах с отсутствием и наличием ожирения (Ож), перенесших COVID-19-ассоциированную пневмонию, для выявления роли Ож в качестве потенциального фактора, способствующего развитию постковидных сердечно-сосудистых осложнений в точке 3 мес после выписки из стационара.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Исследование проспективное, соответствующее стандартам надлежащей клинической практики (Good Clinical Practice) и положениям Хельсинкской декларации. Протокол исследования одобрен Комитетом по биомедицинской этике Тюменского кардиологического научного центра, Томского национального исследовательского медицинского центра Российской академии наук (№ протокола 159 от 23.07.2020 г.). Перед включением в исследование у каждого из участников исследования было получено письменное информированное согласие на участие в исследовании и использование результатов обследования в научных целях. Исследование зарегистрировано в базе данных клинических исследований Clinical Trials.gov Identifier: NCT04501822.

Пациенты идентифицировались по данным медицинской информационной системы 1С моноинфекционного госпиталя в период с апреля 2020 г. по июль 2021 г. 

Критерии включения: лабораторно подтвержденный диагноз COVID-19-ассоциированной пневмонии и желание пациента участвовать в наблюдении.

Критерии невключения: хронические заболевания в стадии обострения, онкологические заболевания длительностью менее 5 лет в анамнезе, туберкулез и другие заболевания, сопровождающиеся пневмофиброзом, ВИЧ, пороки сердца, хронические гепатиты.

В данное исследование были включены 174 пациента с АГ, перенесшие COVID-19-ассоциированную пневмонию. Все пациенты были разделены на 2 группы. В 1-ю группу вошли 78 пациентов с АГ без Ож, средний возраст 55,00 [ 48,00; 62,00] года. Во2-ю группу вошли 96 пациентов с АГ и Ож, средний возраст 53,00 [ 48,00; 60,00] года. Группы значимо различались только по массе тела (77,71±11,57 и 96,93±14,48 кг, p<0,001); индексу массы тела (ИМТ) — 27,58 (24,82; 28,41) и 33,50 (31,43; 36,08) м/кг2, p<0,001 и показателю висцерального жира — 8,44±2,88 и 14,82±2,60, p<0,001), более выраженным во 2-й группе пациентов. По полу, фактору наследственности АГ, случаям употребления алкоголя и курения, частоте дыхательных движений значимой разницы между группами зарегистрировано не было. Исходно в 1-й группе объем поражения легких более 50% был у 43 пациентов (55,80%), во 2-й группе — у 57 пациентов (59,40%), без значимой разницы между группами. К моменту проведения контрольного визита через 3 мес пациенты в группах принимали блокаторы ренин-ангиотензиновой системы в 51,3–52,4% случаев соответственно.

Пациентам проводилось лабораторное исследование биообразца крови в момент госпитализации и в точке 3 мес после выписки из стационара. Оценивали параметры общего анализа крови импедансным методом с технологиями проточной цитометрии на аппарате 5Diff анализатор Mindrey BC 5800 (Китай); из биохимических параметров определяли креатинин, печеночные ферменты, общий холестерин, глюкозу натощак, креатинфосфокиназы-МВ, ферритин и исследовали концентрацию С-реактивного белка (СРБ) (Cobas integra plus 400, (Италия); содержание высокочувствительного СРБ (вч-CРБ) определяли иммуноферментным методом на анализаторе Stat Fax 4200 (США); уровни интерлейкинов (ИЛ-1b, -6, -8), гомоцистеина, ФНО-α —на анализаторе IMMULITE 2000 (Siemens Diagnostics, США). Всем пациентам исходно в стационаре была проведена компьютерная томография органов грудной клетки.

В обеих исследуемых группах проводились суточное мониторирование артериального давления (СМАД) на аппарате BPLaB (ООО «Петр Телегин») по стандартному протоколу; Эхо-кардиография с использованием ультразвуковой диагностической системы экспертного класса Vivid S70, матричного датчика M5Sc-D (1,5–4,6 МГц) с сохранением и обработкой данных в формате DICOM. Линейные размеры полостей и толщины стенок сердца, объемы камер, систолическую функцию желудочков оценивали в соответствии с рекомендациями с учетом гендерных различий и индексации к площади поверхности тела.

Статистическая обработка данных. Статистический анализ проводился с помощью пакета прикладных программ IBM SPSS Statistics 21. В зависимости от распределения при сравнении показателей в 2 независимых группах использовали t-критерий Стьюдента или U-критерий Манна–Уитни. При нормальном распределении данные представляли как среднее M и стандартное отклонение (SD), при распределении, отличном от нормального, данные представлены в виде медианы (Me) иинтерквартильного размаха [ 25%; 75%]. Парным критерием Стьюдента или критерием Вилкоксона рассчитывали динамику между связанными группами. Отношение шансов (ОШ) параметров, ассоциированных с выраженностью Ож, рассчитывали с использованием логистической регрессии. Результаты оценивались как статистически значимые при двустороннем уровне p<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ

На первом этапе работы мы проанализировали показатели общего анализа крови у пациентов с АГ, перенесших COVID-19-ассоциированную пневмонию, в группах с отсутствием и наличием Ож, на исходном этапе и через 3 мес после выписки из стационара.

Полученные нами данные свидетельствуют о том, что эритроцитарные, лейкоцитарные и тромбоцитарные параметры в 1-й и во 2-й группах пациентов как на госпитальном этапе, так и в точке 3 мес после выписки из стационара не имели значимых различий. Однако в обеих группах пациентов средние показатели скорости оседания эритроцитов (СОЭ) — 43,50 [ 30,00; 53,00] и 34,00 [ 20,00; 45,00] мм/ч и отношение NLR (нейтрофилы/лимфоциты) — 3,53 [ 2,06; 6,03] и 3,75 [ 2,25; 6,92] были значимо повышены, а LYM – лимфоциты (1, 15 [ 20,00; 45,00] и 1,24 [ 0,90; 1,60] 109/л) и соотношение LYM/СРБ (0,02 [ 0,01; 0,03] и 0,01 [ 0,01; 0,04]) значимо снижены на исходном этапе обследования, с достижением референсных значений через 3 мес терапии в обеих группах. Изменение лабораторных параметров отражает закономерные явления особенностей течения новой коронавирусной инфекции, при которой прогрессирующее клиническое течение сопровождается выраженным системным повышением СОЭ, уровней нейтрофилов, цитокинов и снижением количества лимфоцитов.

Характеристика биохимических параметров отражена в таблице 1.

Таблица 1. Сравнительная характеристика биохимических показателей в группах больных АГ с отсутствием и наличием ожирения на исходном этапе и через 3 месяца после выписки из моногоспиталя

Показатели
норма

Период обследования

АГ без Ож
n=78

АГ с Ож
n=96

p

Креатинин, мкмоль/л

муж. 70–115

жен. 44–80

Исходно

75,00 [ 65,00; 91,00]

76,00 [ 67,00; 96,00]

0,744

Через 3 мес

74,20 [ 66,70; 80,70]

71,80 [ 63,75; 80,45]

0,204

Р

0,011

<0,001

 

АСТ, ед/л

муж. 0–35

жен. 0–31

Исходно

32,60 [ 23,90; 52,40]

33,95 [ 25,90; 53,30]

0,351

Через 3 мес

20,00 [ 17,50; 24,10]

21,10 [ 16,05; 26,95]

0,271

Р

<0,001

<0,001

 

АЛТ, ед/л

муж. 0–45

жен. 0–34

Исходно

32,10 [ 18,40; 45,90]

40,50 [ 26,70; 57,15]

0,084

Через 3 мес

22,40 [ 15,30; 27,50]

22,40 [ 16,60; 31,50]

0,294

Р

<0,001

<0,001

 

ОХС, ммоль/л

0–5

Исходно

4,36±1,03

4,20±1,12

0,416

Через 3 мес

6,00±1,20

5,88±1,24

0,514

Р

<0,001

<0,001

 

КФК, ед/л

муж. 0–171

жен. 0–145

Исходно

95,00 [ 58,00; 173,00]

112,00 [ 80,00; 228,00]

0,165

Через 3 мес

94,00 [ 71,30; 126,60]

101,90 [ 74,45; 146,30]

0,124

Р

0,396

0,021

 

ЛДГ, ед/л

0–248

Исходно

441,00 [ 301,00; 684,00]

449,50 [ 302,50; 667,50]

0,862

Через 3 мес

182,10 [ 157,50; 201,20]

193,40 [ 171,40; 212,80]

0,024

Р

<0,001

<0,001

 

ХСЛПВП, ммоль/л

муж. 1–3

жен. 1,2–3

Исходно

-

-

-

Через 3 мес

1,38 [ 1,11; 1,77]

1,24 [ 1,00; 1,43]

0,023

Р

-

-

-

ТГ, ммоль/л

0–1,7

Исходно

-

-

-

Через 3 мес

1,30 [ 0,99; 1,82]

1,58 [ 1,20; 2,18]

0,016

Р

-

-

-

СРБ, мг/л

0–8

Исходно

60,0 [ 32,44; 126,50]

74,40 [ 39,20;144,00]

-

Через 3 мес

4,45 [ 2,18; 7,71]

8,80 [ 5,14; 12,11]

0,001

Р

<0,001

<0,001

 

КФК-МВ, ед/л

0–24

Исходно

-

-

-

Через 3 мес

11,40 [ 9,00; 14,10]

11,70 [ 10,30; 14,20]

0,246

Р

-

-

-

Ферритин, мг/мл

муж. 30–400

жен. 15–150

Исходно

911,00 [ 460,00; 1421,10]

623,00 [ 337,10; 1435,80]

0,701

Через 3 мес

82,75 [ 35,00; 143,90]

94,50 [ 25,60; 220,00]

0,326

Р

0,036

0,003

 

Глюкоза натощак, ммоль/л

3,3–6,1

Исходно

7,22 [ 6,79; 8,50]

7,30 [ 6,50; 8,87]

0,749

Через 3 мес

5,38 [ 4,96; 5,73]

5,33 [ 4,97; 5,82]

0,865

Р

<0,001

<0,001

 

HbA1c, %

4,5–6

Исходно

-

-

-

Через 3 мес

5,60±0,16

5,94±0,42

0,115

Р

     

Примечание: АСТ — аспартатаминотрансфераза; АЛТ — аланинаминотрансфераза; ОХС — общий холестерин; КФК — креатинфосфокиназа; ЛДГ — лактатдегидрогеназа; СРБ — С-реактивный белок; КФК-МВ — креатинфосфокиназа МВ; HbA1c — гликированный гемоглобин; ТГ — триглицериды; ХСЛПВП — холестерин липопротеинов высокой плотности.

Сравнительная характеристика биохимических параметров у пациентов в обеих группах показала превышение референсных значений аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, общего холестерина, лактатдегидрогеназы (ЛДГ), ферритина, СРБ, глюкозы натощак в обеих группах, без значимой разницы между группами, со значимым снижением всех параметров через 3 мес в обеих группах пациентов, кроме уровня общего холестерина, который значимо повысился (6,00±1,20 и5,88±1,24 ммоль/л, р<0,001) в обеих группах.

На этапе 3 мес после выписки из стационара в группах пациентов с АГ был выявлен превышающий референсные значения показатель концентрации вч-СРБ (3,96 [ 1,94; 6,80] и 5,78 [ 4,09; 9,54] мг/л соответственно) со значимо более высокой концентрацией во 2-й группе пациентов (p=0,032).

Для изучения ассоциации степени выраженности Ож и сосудистого воспалительного процесса нами проведен дополнительный анализ лабораторных параметров в подгруппах пациентов с 1-й и 2–3-й степенью ожирения (группы со 2-й и 3-й степенью Ож были объединены из-за малочисленности 3-й группы). Данные представлены в таблице 2.

Таблица 2. Сравнительная характеристика уровней биомаркеров в группе пациентов с АГ и Ож, разделенных на подгруппы по степени Ож, через 3 мес после выписки из моногоспиталя

Показатели,
норма

Период обследования

АГ+Ож 1-й степени
n=63

АГ+Ож 2-й и 3-й степени
n=33

p

ФНО, пг/мл

0–8,11

Через 3 мес

5,71±1,79

6,15±1,82

0,316

Гомоцистеин, мкмоль/л

5–15

Через 3 мес

12,20 [ 9,74; 14,20]

11,40 [ 9,15; 12,90]

0,296

ИЛ-1b, пг/мл

0–5

Через 3 мес

1,91 [ 1,56; 2,64]

2,05 [ 1,68; 3,11]

0,914

ИЛ-6, пг/мл

0–9,7

Через 3 мес

3,37±1,44

3,01±1,15

0,287

ИЛ-8, пг/мл

0–62

Через 3 мес

15,55 [ 12,55; 19,05]

13,15 [ 10,51; 18,35]

0,126

Цистатин C, нг/мл

0,68–1,44

Через 3 мес

1,60 [ 1,20; 1,95]

1,45 [ 1,10; 1,75]

0,507

МРО, пг/мл

1,45–72,67

Через 3 мес

36,75 [ 26,20; 42,25]

51,60 [ 19,70; 73,70]

0,307

NT-proBNP, пг/мл

Менее 75 лет до 125, более 75 лет до 450

Через 3 мес

60,10 [ 29,40; 115,75]

113,70 [ 53,50; 177,80]

0,065

Вч-СРБ, мг/л

0–5

Через 3 мес

4,70 [ 3,35; 6,10]

8,40 [ 6,26; 10,80]

<0,001

Макс. СРБ, мг/л

0–8

Исходно

58,10 [ 30,30; 130,00]

91,40 [ 67,30; 164,00]

0,028

Через 3 мес

4,24 [ 2,49; 7,59]

9,44 [ 5,45; 13,72]

<0,001

Р

<0,001

<0,001

 

Примечание: вч-СРБ — высокочувствительный С-реактивный белок; ИЛ — интерлейкины; NT-proBNP — натрийуретический пептид; МРО — миелопероксидаза; ФНО — фактор некроза опухоли.

Полученные данные свидетельствуют о том, что биомаркерами, значимо различающими как общие группы пациентов с АГ и АГ с Ож, так и подгруппы по степени Ож, являются концентрации CPБ и вч-СРБ, значимо более высокие во 2-й группе при 2–3-й степени Ож. Так как исходно в госпитале концентрация вч-СРБ на момент поступления не исследовалась, а уровень СРБ (как маркер высокой активности воспалительного процесса и степени повреждения тканей) был значимо повышен в обеих общих группах, мы решили оценить концентрацию маркеров в постковидном периоде. Повышенный уровень сосудистого вч-СРБ (уровень которого, приближающийся к верхнему пределу стандартного диапазона нормы, определяет потенциальный риск развития в будущем сердечно-сосудистых заболеваний) на фоне недостижения референсных значений стандартного СРБ свидетельствует о сохраняющемся пролонгированном сосудистом воспалительном процессе, становясь угрозой развития нежелательных сосудистых осложнений.

Кроме того, зарегистрированные тенденции к повышению таких маркеров, как миелопероксидаза, натрийуретический пептид, ИЛ-1b и ФНО-α в группе пациентов с АГ и Ож 2–3-й степени могут свидетельствовать о наиболее повышенной вероятности развития нежелательных сердечно-сосудистых осложнений именно в этой группе больных.

Проблема АГ в сочетании с Ож находится в центре внимания современной медицины в связи с ранней инвалидизацией пациентов, повышенным риском развития у них сердечно-сосудистых осложнений и преждевременной смертностью в сравнении с лицами из общей популяции. По данным научных публикаций, мы также знаем примеры, когда COVID-19 протекал намного тяжелее у пациентов с ожирением [4–11].

На втором этапе работы перед нами встала задача сравнительного исследования параметров СМАД и Эхо-КГ в группах пациентов с АГ и АГ с Ож, способных вызывать нежелательные явления в постковидном периоде.

Сравнительная характеристика параметров СМАД, частоты сердечных сокращений (ЧСС) показала, что среднесуточное систолическое АД (САД) 113,15±13,13 и 119,03±15,66 (p<0,025) и ЧСС 60 [ 56,00; 70,00] и 75,00 [ 61,00; 76,00] в минуту (p<0,029) в ночное время значимо выше в группе АГ с Ож по сравнению с группой АГ, что полностью согласуется с данными научных исследований, показавших, что Ож является доказанным фактором влияния на сердечно-сосудистую систему, ассоциируясь с более выраженной активацией симпатической нервной системы, определяет гормональный, метаболический, рефлекторный, воспалительный и эндотелиальный гомеостаз пациентов [12–15].

Кроме этого, нами выявлено, что доля пациентов с превышающими норму значениями вариабельности АД в группе с Ож (за счет вариабельности САД в дневное и ночное время и диастолического АД в ночное время) значимо выше, чем в группе с АГ (р<0,05). При оценке влияния степени Ож на изучаемые показатели СМАД в подгруппе со 2–3-й степенью ожирения зарегистрировано достоверное увеличение параметра САД в ночное время суток (125,90±17,27 и 115,82±13,92 мм рт.ст., р=0,014), а также вариабельности диастолического АД ночью (11,0±2,37 и 11,36±2,20 мм рт.ст., р=0,046) по сравнению с подгруппой с 1-й степенью ожирения.

На следующем этапе в задачи работы вошла сравнительная характеристика параметров Эхо-КГ у пациентов в обеих группах, АГ и АГ с Ож, на исходном этапе и через 3 мес после выписки из моногоспиталя. К ограничениям этого этапа исследования следует отнести невозможность рекомендованной действующими руководствами индексации Эхо-КГ показателей к площади поверхности тела ввиду отсутствия точных данных о массе тела пациентов в период госпитализации. Кроме того, многие ключевые для исследования показатели, такие как масса миокарда левого желудочка (ЛЖ) и толщина эпикардиальной жировой ткани, в период госпитализации не измерялись, что исключает возможность их динамической оценки. Полученные данные Эхо-КГ представлены в таблице 3. Их динамика свидетельствует об уменьшении большинства линейных и объемных характеристик, что можно трактовать как возвращение к нормальной сердечной гемодинамике. Межгрупповое сравнение показало, что группа с Ож отличалась бόльшими величинами отдельных исследованных структурных эхокардиографических параметров. Различия эти появились через 3 мес после выписки для конечно-диастолического размера ЛЖ (КДР ЛЖ), переднезаднего размера правого желудочка (ПЖ), конечно-систолического объема ЛЖ (КСО ЛЖ). Также через 3 мес после выписки появилась тенденция к большему в группе с Ож конечно-диастолическому объему ЛЖ (КДО ЛЖ). Для переднезаднего размера левого предсердия (ЛП) и толщины стенок ЛЖ межгрупповые различия в динамике увеличились, что говорит о более интенсивном приросте данных параметров в группе с Ож за период наблюдения. Различия по объему правого предсердия (ПП) в динамике исчезли, также отмечено значимое уменьшение значений этого параметра, что говорит о снижении нагрузки на ПП за время наблюдения в обеих группах. Что касается функциональных эхокардиографических параметров, средние показатели фракции выброса (ФВ) ЛЖ и систолического давления легочной артерии находились в пределах нормы и значимо не изменились, что свидетельствует о том, что в период госпитализации функция желудочков не страдала. Описанные данные представлены в таблице 3.

Таблица 3. Сравнительная характеристика параметров Эхо-КГ у пациентов в группах АГ и АГ с Ож на исходном этапе и через 3 месяца после выписки из моногоспиталя

Показатели

Период обследования

АГ без Ож
n=78

АГ с Ож
n=96

p

ПЗРЛП

Исходно

36,59±3,61

38,57±3,50

0,004

Через 3 мес

35,40±3,26

37,91±3,65

<0,001

Р

0,084

0,012

 

КДРЛЖ

Исходно

49,00 [ 46,00; 52,00]

49,00 [ 47,00; 52,00]

0,413

Через 3 мес

47,00 [ 45,00; 49,00]

48,00 [ 45,50; 51,00]

0,044

Р

<0,001

0,001

 

МЖП

Исходно

11,00 [ 10,00; 11,50]

11,00 [ 11,00; 12,00]

0,011

Через 3 мес

10,00 [ 10,00; 11,00]

10,00 [ 10,00; 12,00]

0,005

Р

0,004

0,001

 

ЗСЛЖ

Исходно

10,00 [ 9,00; 11,00]

10,00 [ 10,00; 11,00]

0,026

Через 3 мес

9,00 [ 9,00; 10,00]

10,00 [ 9,00; 10,00]

0,024

Р

<0,001

<0,001

 

ПЖ

Исходно

27,00 [ 25,00; 29,00]

28,00 [ 25,00; 30,00]

0,164

Через 3 мес

25,50 [ 24,00; 26,00]

26,00 [ 24,00; 27,00]

0,021

Р

<0,001

<0,001

-

КДОЛЖ

Исходно

111,85±24,58

115,40±26,36

0,383

Через 3 мес

84,92±23,92

91,93±24,83

0,062

Р

<0,001

<0,001

 

КСОЛЖ

Исходно

32,00 [ 27,00; 38,00]

35,00 [ 27,00; 44,00]

0,282

Через 3 мес

24,00 [ 21,00; 30,00]

28,00 [ 22,50; 34,50]

0,008

Р

<0,001

<0,001

 

ФВ ЛЖ

Исходно

69,00 [ 66,00; 73,00]

69,00 [ 65,00; 73,00]

0,395

Через 3 мес

70,00 [ 66,00; 72,00]

68,00 [ 66,00; 71,00]

0,113

Р

0,445

0,071

 

КДОЛП

Исходно

48,00 [ 44,00; 55,00]

54,00 [ 48,00; 61,00]

<0,001

Через 3 мес

40,00 [ 36,00; 49,00]

54,00 [ 45,00; 62,50]

<0,001

Р

<0,001

0,023

 

ОПП

Исходно

42,00 [ 38,00; 48,00]

45,50 [ 40,00; 53,00]

0,008

Через 3 мес

29,50 [ 24,00; 34,00]

30,00 [ 22,00; 38,00]

0,511

Р

<0,001

<0,001

 

СДЛА

Исходно

28,00 [ 25,00; 33,00]

28,00 [ 25,00; 35,00]

0,681

Через 3 мес

21,00 [ 18,00; 25,00]

21,00 [ 17,00; 25,00]

0,666

Р

<0,001

<0,001

 

Примечание: ЛП — левое предсердие, передне-задний размер; КДРЛЖ — конечный диастолический размер левого желудочка; МЖП — толщина межжелудочковой перегородки; ЗСЛЖ — толщина задней стенки левого желудочка; КДОЛЖ — конечно-диастолический объем левого желудочка; КСОЛЖ — конечно-систолический объем левого желудочка; ФВ ЛЖ — фракция выброса левого желудочка; ПП — объем правого предсердия; СДЛА — систолическое давление в легочной артерии.

В подгруппе с Ож 2–3-й степени зарегистрировано, что значения толщины задней стенки ЛЖ (p<0,005), КСО ЛП (p<0,001), массы миокарда ЛЖ (p<0,004), по сравнению с подгруппой АГ с 1-й степенью Ож, значимо выше.

При проведении статистической обработки полученных результатов в работе зарегистрированы многочисленные корреляционные взаимосвязи между гематологическими, биохимическими и инструментальными параметрами в группе пациентов с наличием АГ и Ож. Выявлены положительные корреляционные связи Ож с наличием эпикардиального жира (r=0,543; p=0,024), уровнями гематокрита (r=0,627; p=0,012), гемоглобина (r=0,534; p=0,027), объемом тромбоцитов (r=0,613; p=0,015) и количеством крупных тромбоцитов (r=0,533; p=0,041), СОЭ (r=0,594; p=0,012), уровнем креатинина (r=0,711; p=0,001), КФК (r=0,603; p=0,029), ПТИ (r= 0,645; p=0,005), уровнем ферритина (r=0,763; p=0,010), САД (r=-0,591; p=0,026), СрСАД день (r=0,298; p=0,013), ЧСС день (r=-0,618; p=0,043), ЧСС ночь (r=-0,649; p=0,031), КДО ЛЖ (r=0,558; p=0,020), ПЖ (r=0,649; p=0,005), ФВ ЛЖ (r=-0,230; p=0,024).

Результаты статистической обработки данных отразили наличие сопряженности ожирения с исследованными лабораторно-инструментальными параметрами, что может свидетельствовать о существовании сочетанного патогенетического механизма в развитии и течении пролонгированного во времени патологического процесса, способного сохранять потенциальные возможности развития отсроченных новых эпизодов сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и сосудистых нежелательных событий у пациентов АГ, перенесших COVID-19.

Подтверждением этому являются результаты метода многофакторной логистической регрессии, который позволил показать, что Ож у пациентов с АГ являлось независимым фактором, влияющим на повышение уровня ЛДГ (ОШ 1,012; 95% ДИ 1,000–1,024; р=0,041), вч-СРБ (ОШ 1,198; 95% ДИ 1,072–1,338; р=0,001) и ПП (ОШ 1,093; 95% ДИ 1,023–1,168; р=0,015).

ОБСУЖДЕНИЕ

Пандемия СОVID-19 заставила предпринять значительные усилия для выявления прогностических факторов риска развития осложнений и критических состояний. Среди исследуемых факторов, таких как пожилой возраст, CCЗ, сахарный диабет, онкологическая патология, было выделено и Ож. Ож потенцирует множественные сердечно-сосудистые факторы риска, лежащие в основе клинического сердечно-сосудистого континуума, приводя к развитию ССЗ и неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов [1]. Активно изучается роль медиаторов воспаления, которые участвуют в сердечно-сосудистом континууме. Хроническое воспаление и ожирение играют ключевую роль в развитии этого континуума, а пациенты с ожирением более подвержены развитию инфекционных заболеваний [2].

В ряде исследований показано, что риск инвазивной искусственной вентиляции легких у пациентов с инфекцией СОVID-19, поступивших в отделение интенсивной терапии, более чем в 7 раз выше для тех, у кого индекс массы тела (ИМТ) >35 по сравнению с ИМТ <25 кг/м2 [6][7]. При анализе данных пациентов в возрасте до 60 лет в Нью-Йорке отмечено, что в сравнении с пациентами с ИМТ <30 кг/м2, у лиц с ИМТ 30–34,9 кг/м2 и более 35 кг/м2 в 1,8 и в 3,6 раза соответственно выше шансы попасть в отделение интенсивной терапии при СОVID-19 [8]. Кроме того, было показано, что Ож усиливает риск тромбоза [7], что весьма актуально, учитывая связь между тяжелым течением СОVID-19 и протромботической диссеминированной внутрисосудистой коагуляцией и венозной тромбоэмболией. Исследователи из Великобритании предположили, что возможными механизмами влияния Ож и избыточной массы тела на тяжесть течения СОVID-19 могут быть снижение защитного кардиореспираторного резерва и нарушение иммунной регуляции, которые способствуют прогрессированию заболевания вплоть до развития критического состояния и органной недостаточности у части пациентов [9][10]. Помимо перечисленных последствий, Ож оказывает негативное воздействие на функцию легких, уменьшение объема форсированного выдоха и форсированной жизненной емкости легких.

Ожирение и метаболический синдром общепризнанно являются источником хронического воспаления, поскольку сопровождаются продукцией провоспалительных цитокинов и увеличением белков острой фазы. Пациенты с ожирением имеют более высокую экспрессию РНК провоспалительных цитокинов, таких как ФНО-а, ИЛ-1 и ИЛ-6, которые являются ключевыми в патогенезе метаболического синдрома [5][6]. Провоспалительная роль ИЛ-6 часто описывается в патогенезе заболеваний легких, особенно при астме и у пациентов с острым респираторным дистресс-синдромом [5][12].

Жировая ткань человека является основным источником ИЛ-6 и его рецептора ИЛ-6R и, таким образом, может обеспечивать резервуар для активации ИЛ-6 и каскадной передачи сигналов при вирусной инфекции [11]. Распространение вируса из пораженных органов в окружающую их жировую ткань может занять несколько дней с последующим длительным выделением вируса, что способствует отсроченному цитокиновому шторму и последующему повреждению тканей у пациентов с СОVID-19 [12–14]. У пациентов с Ож может наблюдаться более значительное выделение вируса, что предполагает больший риск заражения вирусом других людей. Все эти наблюдения указывают на потенциально неблагоприятную взаимосвязь между вирусом и иммунным ответом организма при Ож. Эндокринные и метаболические нарушения, в том числе нарушение чувствительности к инсулину и метаболизма липидов и жирных кислот, усиливают иммунологическую дизрегуляцию [15][16].

Проводимое нами исследование показало, что полученные результаты согласуются с рядом представленных выше данных в области лабораторных параметров у пациентов с COVID-19 и ожирением [15]. Динамическое наблюдение пациентов после COVID-19 позволило нам на контрольной точке — 3 мес после выписки из моногоспиталя показать, что в группе пациентов с АГ и Ож сохраняется ряд изменений лабораторных и инструментальных параметров, которые свидетельствует о сохранении потенциала для развития нежелательных сердечно-сосудистых событий, что подтверждает необходимость в проведении регулярных диспансерных осмотров пациентов в постковидном периоде. По полученным нами данным, в группе пациентов с ССЗ к3-му месяцу наблюдения были зарегистрированы у 6,8% пациентов новые случаи ишемической болезни сердца и хронической сердечной недостаточности, у пациентов с АГ эпизоды нестабильности АД в 5% случаев.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Динамический контроль изучаемых параметров у пациентов с АГ и АГ с Ож зарегистрировал на исходном этапе и через 3 мес после выписки из моногоспиталя сохранение повышенной концентрации вч-СРБ на фоне замедленной тенденции к снижению исходно повышенных структурных параметров Эхо-КГ во 2-й группе пациентов. Методом логистической регрессии показано, что наличие Ож у пациентов с АГ является независимым фактором, обусловливающим повышенные уровни иммунного воспаления (вч-СРБ), маркера тканевой деструкции (ЛДГ) и нагрузки на ПП.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Источники финансирования. Инициативная НИР ТКНЦ.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с содержанием настоящей статьи.

Участие авторов. Все авторы одобрили финальную версию статьи перед публикацией, выразили согласие нести ответственность за все аспекты работы, подразумевающую надлежащее изучение и решение вопросов, связанных с точностью или добросовестностью любой части работы.

Список литературы

1. Канорский С.Г. COVID-19 и ожирение: что известно об особенностях патогенеза и лечения? // Южно-Российский журнал терапевтической практики. — 2021. — Т. 2. — 6. №1. — С. 17-23. doi: https://doi.org/10.21886/2712-8156-2021-2-1-17-24 7.

2. Демидова Т.Ю., Волкова Е.И., Грицкевич Е.Ю. Особенности течения и последствия COVID-19 у пациентов с избыточным весом и ожирением. Уроки текущей пандемии // Ожирение и метаболизм. — 2020. — Т. 17. — №4. — С. 375-384. doi: https://doi.org/10.14341/omet12663

3. Аметов А.С., Пьяных О.П., Невольникова А.О. Современные возможности управления метаболическим здоровьем у пациентов с ожирением и нарушениями углеводного обмена // Эндокринология: новости, мнения, обучение. — 2020. — Т. 9. — №1. — С. 17-26. doi: https://doi.org/10.33029/2304-9529-2020-9-1-17-26

4. Bluher M. Obesity: global epidemiology and pathogenesis. Nat Rev Endocrinol. 2019;15(5):288-298. doi: https://doi.org/10.1038/s41574-019-0176-8

5. Rodriguez-Morales AJ, Cardona-Ospina JA, Gutierrez-Ocampo E, et al. Clinical, laboratory and imaging features of COVID-19: A systematic review and meta-analysis. Travel Med Infect Dis. 2020;34(1):101623. doi: https://doi.org/10.1016/j.tmaid.2020.101623

6. Zhou F, Yu T, Du R, et al. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with CO-VID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020;395(10229):1054-1062. doi: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30566-3

7. Garg S, Kim L, Whitaker M, et al. Hospitalization Rates and Characteristics of Patients Hospitalized with Laboratory-Confirmed Coronavirus Disease 2019 — COVID-NET, 14 States, March 1-30, 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020;69(15):458-464. doi: https://doi.org/10.15585/mmwr.mm6915e3

8. Hajifathalian K, Kumar S, Newberry C, et al. Obesity is associated with worse outcomes in CO-VID-19: analysis of early data from New York City. Obesity (Silver Spring). 2020;28(9):1606-1612. doi: https://doi.org/10.1002/oby.22923

9. de Siqueira JVV, Almeida LG, Zica BO, et al. Impact of obesity on hospitalizations and mortality, due to COVID-19: a systematic review. Obes Res Clin Pract. 2020;14(5):398-403. doi: https://doi.org/10.1016/j.orcp.2020.07.005

10. Tamara A, Tahapary DL. Obesity as a predictor for a poor prognosis of COVID-19: a systematic review. Diabetes Metab Syndr Clin Res Rev. 2020;14(4):655-659. doi: https://doi.org/10.1016/j.dsx.2020.05.020

11. Hussain A, Mahawar K, Xia Z, et al. Obesity and mortality of COVID-19. Meta-analysis. Obes Res Clin Pract. 2020;14(4):295-300. doi: https://doi.org/10.1016/j.orcp.2020.07.002

12. Simonnet A, Chetboun M, Poissy J, et al. High prevalence of obesity in severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 (SARS-CoV-2) requiring invasive mechanical ventilation. Obesity (Silver Spring). 2020;28(7):1195-1199. doi: https://doi.org/10.1002/oby.22831

13. Huang Y, Lu Y, Huang Y-M, et al. Obesity in patients with COVID-19: a systematic review and meta-analysis. Metabolism. 2020;113(15):154378. doi: https://doi.org/10.1016/j.metabol.2020.154378

14. Payen D, Cravat M, Maadadi H, et al. A longitudinal study of immune cells in severe COVID-19 patients. Front Immunol. 2020;11:580250. doi: https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.580250

15. Wang F, Nie J, Wang H, et al. Characteristics of peripheral lymphocyte subset alteration in COVID-19 pneumonia. J Infect Dis. 2020;221(11):1762-1769. doi: https://doi.org/10.1093/infdis/jiaa150

16. Stefan N, Birkenfeld AL, Schulze MB, Ludwig DS. Obesity and impaired metabolic health in patients with COVID-19. Nat Rev Endocrinol. 2020;16(7):341-342. doi: https://doi.org/10.1038/s41574-020-0364-6


Об авторах

Т. И. Петелина
Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН
Россия

Петелина Татьяна Ивановна – доктор медицинских наук.

625026, ул. Мельникайте, д. 111

Researcher ID: I-8913-2017; Scopus Author ID: 6507194861


Конфликт интересов:

Нет



Н. А. Мусихина
Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН
Россия

Мусихина Наталья Алексеевна – кандидат медицинских наук.

Томск

Researcher ID: J-4560-2017; Scopus Author ID:6504001940


Конфликт интересов:

Нет



В. Д. Гаранина
Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН
Россия

Гаранина Валерия Дмитриевна.

Томск

Scopus Author ID: 57304283800


Конфликт интересов:

Нет



А. Е. Щербинина
Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН
Россия

Щербинина Анастасия Евгеньевна.

Томск

Researcher ID: AAT-5179-2021; Scopus Author ID: 57435929100


Конфликт интересов:

Нет



К. С. Авдеева
Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН
Россия

Авдеева Ксения Сергеевна – кандидат медицинских наук.

Томск

Researcher ID: J-1751-2017; Scopus Author ID: 57210713674


Конфликт интересов:

Нет



Л. Л. Валеева
Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН
Россия

Валеева Лиана Леонидовна.

Томск


Конфликт интересов:

Нет



А. С. Калугин
Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН
Россия

Калугин Александр Сергеевич.

Томск


Конфликт интересов:

Нет



А. С. Капустина
Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН; Тюменский государственный медицинский университет Минздрава Российской Федерации
Россия

Капустина Анастасия Андреевна.

Томск; Тюмень

Researcher ID: 867410


Конфликт интересов:

Нет



С. Н. Суплотов
Тюменский государственный медицинский университет Минздрава Российской Федерации
Россия

Суплотов Сергей Николаевич – доктор медицинских наук, профессор.

Тюмень

Researcher ID: 445627


Конфликт интересов:

Нет



С. В. Леонович
Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН
Россия

Леонович Светлана Владимировна.

Томск


Конфликт интересов:

Нет



И. А. Жевагина
Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН
Россия

Жевагина Инна Анатольевна – кандидат медицинских наук.

Томск

Researcher ID: 867410 321174


Конфликт интересов:

Нет



А. Д. Сапожникова
Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН
Россия

Сапожникова Анастасия Дмитриевна - кандидат медицинских наук.

Томск

Scopus Author ID: 57208473755; Researcher ID: G-7090-2019


Конфликт интересов:

Нет



Е. И. Ярославская
Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН
Россия

Ярославская Елена Ильинична – доктор медицинских наук.

Томск

Researcher ID: C-6778-2026; Scopus Author ID: 36459379400


Конфликт интересов:

Нет



Л. И. Гапон
Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН
Россия

Гапон Людмила Ивановна - доктор медицинских наук, профессор.

Томск

Researcher ID: S-6520-2016; Scopus Author ID: 7003891206


Конфликт интересов:

Нет



Дополнительные файлы

Рецензия

Для цитирования:


Петелина Т.И., Мусихина Н.А., Гаранина В.Д., Щербинина А.Е., Авдеева К.С., Валеева Л.Л., Калугин А.С., Капустина А.С., Суплотов С.Н., Леонович С.В., Жевагина И.А., Сапожникова А.Д., Ярославская Е.И., Гапон Л.И. Исследование динамики клинических и лабораторно-инструментальных параметров у пациентов с артериальной гипертонией и ожирением, перенесших COVID-19-ассоциированную пневмонию. Ожирение и метаболизм. 2022;19(4):387-395. https://doi.org/10.14341/omet12951

For citation:


Petelina T.I., Musikhina N.A., Garanina V.D., Shcherbinina A.E., Avdeeva K.S., Valeeva L.L., Kalugin A.S., Kapustina A.A., Suplotov S.N., Leonovich S.V., Zhevagina I.A., Sapozhnikova A.D., Yaroslavskaya E.I., Gapon L.I. The study of the dynamics of clinical and laboratory-instrumental parameters in hypertensive patients with obesity who underwent COVID-19-associated pneumonia. Obesity and metabolism. 2022;19(4):387-395. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/omet12951

Просмотров: 668


ISSN 2071-8713 (Print)
ISSN 2306-5524 (Online)