COVID-19 у пациентов с сахарным диабетом в Ташкенте: ретроспективное когортное исследование

Обоснование. С первой вспышки ученые пытаются определить наиболее важные патогенетические механизмы развития COVID-19 и его осложнений, проанализировать отдельные субпопуляции пациентов с хроническими заболеваниями и разработать оптимальную тактику ведения не только самой инфекции, но и ее острых и хронических осложнений.

Цель. Оценить течение COVID-19 среди пациентов с сахарным диабетом (СД) 1 и 2 типов.

Материалы и методы. Проведено ретроспективное когортное исследование жителей Ташкента, перенесших COVID-19 с апреля по декабрь 2020 г. Данные были получены из единой электронной базы зарегистрированных случаев COVID-19. Данные были проанализированы при помощи одномерной и многомерной логистической регрессии с помощью программы STATA 17.0. Далее проведено исследование парных групп пациентов с СД и без СД соответствующего возраста, пола и индекса массы тела.

Результаты. Из 5023 проанализированных лиц 72,63% не имели СД, 4,24% страдали СД 1 типа, 15,19% имели СД 2 типа, у 7,94% СД был диагностирован во время COVID-19. СД, избыточный вес и ожирение были ассоциированы с тяжелым течением COVID-19; наибольший риск тяжелого течения был обнаружен у пациентов с СД 2 типа. Риск  летального исхода и необходимость назначения глюкокортикоидов не показали значимой связи с наличием диабета у жителей Ташкента. Пациенты с СД 2 типа отмечали более выраженные жалобы, особенно на одышку, боли в грудной клетке и аритмии. Лица, получавшие препараты сульфонилмочевины, жаловались на одышку значительно чаще, чем пациенты из сопоставимой группы без СД. Метформин и ингибиторы дипептидилпептидазы 4 не были связаны со значительно повышенным риском госпитализации пациентов по причине COVID-19. Исследование парных групп не выявило статистически значимых различий в тяжести течения заболевания, необходимости госпитализации и назначения глюкокортикоидов, а также смерти в зависимости от сахароснижающей терапии, предшествовавшей возникновению COVID-19.

Заключение. Диабет, возраст и избыточный вес/ожирение были связаны с тяжелым течением COVID-19 у пациентов в Ташкенте. Статистической разницы в тяжести течения COVID-19 в зависимости от начальной глюкозоснижающей терапии выявлено не было.

1. Wu C, Chen X, Cai Y, et al. Risk Factors associated with acute respiratory distress syndrome and death in patients with Coronavirus Disease 2019 pneumonia in Wuhan, China. JAMA Intern Med. 2020;180(7):934-943. doi: https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2020.0994

2. Casqueiro J, Casqueiro J, Alves C. Infections in patients with diabetes mellitus: A review of pathogenesis. Indian J Endocrinol Metabol. 2012;16(S1):S27-S36. doi: https://doi.org/10.4103/2230-8210.94253

3. Peleg Y, Weerarathna T, McCarthy JS, Davis T. Common infections in diabetes: pathogenesis, management and relationship to glycaemic control. Diabetes Metab Res Rev. 2007;23(1):3-13. doi: https://doi.org/10.1002/dmrr.682

4. Alieva AV, Ismailov SI, Rahimova GN. Epidemiology of diabetes and prediabetes in Uzbekistan: Screening results. Health Sci J. 2018;12(6):609. doi: https://doi.org/10.21767/1791-809X.1000609

5. Guo W, Li M, Dong Y, et al. Diabetes is a risk factor for the progression and prognosis of COVID‐19. Diabetes Metab Res Rev. 2020;36(7). doi: https://doi.org/10.1002/dmrr.3319

6. Guan WJ, Liang WH, Zhao Y, et al. Comorbidity and its impact on 1590 patients with COVID-19 in China: a nationwide analysis. Eur Respir J. 2020;(55):2000547.

7. Barron E, Bakhai C, Kar P, et al. Associations of type 1 and type 2 diabetes with COVID-19-related mortality in England: a wholepopulation study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020;8(10):813-822. doi: https://doi.org/10.1016/S2213-8587(20)30272-2

8. Holman N, Knighton P, Kar P, et al. Risk factors for COVID19-related mortality in people with type 1 and type 2 diabetes in England: a population-based cohort study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020;8(10):823-833. doi: https://doi.org/10.1016/S2213-8587(20)30271-0

9. Singh AK, Singh R, Saboo B, Misra A. Non-insulin anti-diabetic agents in patients with type 2 diabetes and COVID-19: A critical appraisal of literature. Diabetes Metab Syndr Clin Res Rev. 2021;15(1):159-167. doi: https://doi.org/10.1016/j.dsx.2020.12.026

10. Gupta R, Ghosh A, Singh AK, Misra A. Clinical considerations for patients with diabetes in times of COVID-19 epidemic. Diabetes Metab Syndr. 2020;14(3):211-212. doi: https://doi.org/10.1016/j.dsx.2020.03.002

11. Bornstein SR, Rubino F, Khunti K, et al. Practical recommendations for the management of diabetes in patients with COVID-19. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020;8(6):546-550. doi: https://doi.org/10.1016/S2213-8587(20)30152-2

12. Singh AK, Gupta R, Ghosh A, Misra A. Diabetes in COVID-19: prevalence, pathophysiology, prognosis and practical considerations. Diabetes Metab Synd. 2020;14(4):303-310. doi: https://doi.org/10.1016/j.dsx.2020.04.004

13. Sinclair A, Dhatariya K, Burr O, et al. Guidelines for the management of diabetes in care homes during the Covid-19 pandemic. Diabet Med. 2020;37(7):1090-1093. doi: https://doi.org/10.1111/dme.14317

14. Singh AK, Khunti K. Assessment of risk, severity, mortality, glycemic control and antidiabetic agents in patients with diabetes and COVID-19: a narrative review. Diabetes Res Clin Pract. 2020;(165):108266. doi: https://doi.org/10.1016/j.diabres.2020.108266

15. You JH, Lee SA, Chun SY, et al. Clinical outcomes of COVID-19 patients with type 2 diabetes: A populationbased study in Korea. Endocrinol Metab. 2020;35(4):901-908. doi: https://doi.org/10.3803/EnM.2020.787

16. Kim MK, Jeon JH, Kim SW, et al. The clinical characteristics and outcomes of patients with moderate-to-severe coronavirus disease 2019 infection and diabetes in Daegu, South Korea. Diabetes Metab J. 2020;44(4):602-613. doi: https://doi.org/10.4093/dmj.2020.0146

17. Luo P, Qiu L, Liu Y, et al. Metformin treatment was associated with decreased mortality in COVID-19 patients with diabetes in a retrospective analysis. Am J Trop Med Hyg. 2020;103(1):69-72. doi: https://doi.org/10.4269/ajtmh.20-0375

18. Cariou B, Hadjadj S, Wargny M, et al. Phenotypic characteristics and prognosis of inpatients with COVID-19 and diabetes: the CORONADO study. Diabetologia. 2020;63(8):1500-1515. doi: https://doi.org/10.1007/s00125-020-05180-x

19. Chen Y, Yang D, Cheng B, et al. Clinical characteristics and outcomes of patients with diabetes and COVID-19 in association with glucose-lowering medication. Diabetes Care. 2020;43(7):1399-1407. doi: https://doi.org/10.2337/dc20-0660

20. Philipose Z, Smati N, Wong CSJ, et al. Obesity, old age, and frailty are the true risk factors for COVID-19 mortality and not chronic disease or ethnicity. medRxiv 2020. doi: https://doi.org/10.1101/2020.08.12.20156257

21. Izzi-Engbeaya C, Distaso W, Amin A, et al. Severe COVID-19 and diabetes e a retrospective cohort study from three London 2 teaching hospitals. medRxiv. 2020. doi: https://doi.org/10.1101/2020.08.07.20160275

22. Gao Y, Liu T, Zhong W, et al. Risk of metformin in type 2 diabetes patients with COVID-19: a preliminary retrospective report. Clin Transl Sci. 2020;13(6):1055-1059. doi: https://doi.org/10.1111/cts.12897

23. Abu-Jamous B, Anisimovich A, Baxter J, et al. Associations of comorbidities and medications with COVID-19 outcome: a retrospective analysis of real-world evidence data. medRxiv. 2020. doi: https://doi.org/10.1101/2020.08.20.20174169

24. Crouse AB, Grimes T, Li P, et al. Metformin use is associated with reduced mortality in a diverse population with COVID-19 and diabetes. Front Endocrinol (Lausanne). 2021;11. doi: https://doi.org/10.3389/fendo.2020.600439

25. Bramante CT, Ingraham NE, Murray TA, et al. Metformin and risk of mortality in patients hospitalised with COVID-19: a retrospective cohort analysis. Lancet Heal Longev. 2021;2(1):e34-e41. doi: https://doi.org/10.1016/S2666-7568(20)30033-7

26. Jiang N, Chen Z, Liu L, et al. Association of metformin with mortality or ARDS in patients with COVID-19 and type 2 diabetes: A retrospective cohort study. Diabetes Res Clin Pract. 2021;173(1):108619. doi: https://doi.org/10.1016/j.diabres.2020.108619

27. Cheng X, Liu Y-M, Li H, et al. Metformin is associated with higher incidence of acidosis, but not mortality, in Individuals with COVID-19 and Pre-existing type 2 diabetes. Cell Metab. 2020;32(4):537-547.e3. doi: https://doi.org/10.1016/j.cmet.2020.08.013

28. Wargny M, Potier L, Gourdy P, et al. Predictors of hospital discharge and mortality in patients with diabetes and COVID-19: updated results from the nationwide CORONADO study. Diabetologia. 2021;64(4):778-794. doi: https://doi.org/10.1007/s00125-020-05351-w

29. Li J, Wei Q, Li WX, et al. Metformin use in diabetes prior to hospitalization: Effects on mortality in Covid-19. Endocr Pract. 2020;26(10):1166-1172. doi: https://doi.org/10.4158/EP-2020-0466

30. Liang H, Ding X, Li L, et al. Association of preadmission metformin use and mortality in patients with sepsis and diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis of cohort studies. Crit Care. 2019;23(1):50. doi: https://doi.org/10.1186/s13054-019-2346-4

31. Zhang M, He J. Impacts of metformin on tuberculosis incidence and clinical outcomes in patients with diabetes: a systematic review and meta-analysis. Eur J Clin Pharmacol. 2020;76(2):149-159. doi: https://doi.org/10.1007/s00228-019-02786-y

32. Mendy A, Gopal R, Alcorn JF, Forno E. Reduced mortality from lower respiratory tract disease in adult diabetic patients treated with metformin. Respirology. 2019;24(7):646-651. doi: https://doi.org/10.1111/resp.13486

33. Ho T-W, Huang C-T, Tsai Y-J, et al. Metformin use mitigates the adverse prognostic effect of diabetes mellitus in chronic obstructive pulmonary disease. Respir Res. 2019;20(1):69. doi: https://doi.org/10.1186/s12931-019-1035-9

34. Grant PJ. The effects of metformin on the fibrinolytic system in diabetic and non-diabetic subjects. Diabete metab. 1991;17(1Pt2):168-173.

35. Xin G, Wei Z, Ji C, et al. Metformin uniquely prevents thrombosis by inhibiting platelet activation and mtDNA release. Sci Rep. 2016;6(1):36222. doi: https://doi.org/10.1038/srep36222

36. Cameron AR, Morrison VL, Levin D, et al. Anti-Inflammatory effects of metformin irrespective of diabetes status. Circ Res. 2016;119(5):652-665. doi: https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.116.308445

37. Tsoyi K, Jang HJ, Nizamutdinova IT, et al. Metformin inhibits HMGB1 release in LPS-treated RAW 264.7 cells and increases survival rate of endotoxaemic mice. Br J Pharmacol. 2011;162(7):1498-1508. doi: https://doi.org/10.1111/j.1476-5381.2010.01126.x

38. Hughes WT, Smith-McCain BL. Effects of sulfonylurea compounds on pneumocystis carinii. J Infect Dis. 1986;153(5):944-947. doi: https://doi.org/10.1093/infdis/153.5.944

39. Dalan R, Ang LW, Tan WY, et al. The association of Hypertension and Diabetes Pharmacotherapy with COVID-19 severity and immune signatures: an observational study. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 2021;7(3):e48-e51. https://doi.org/10.1093/ehjcvp/pvaa098.pvaa098

40. Yuan Y, Qi J, Peng R, et al. Molecular basis of binding between Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus and CD26 from seven bat species. J Virol. 2020;94(5):e01387-19. doi: https://doi.org/10.1128/JVI.01387-19

41. Raj VS, Mou H, Smits SL, et al. Dipeptidyl peptidase 4 is a functional receptor for the emerging human coronavirus-EMC. Nature. 2013;495(7440):251-254. doi: https://doi.org/10.1038/nature12005

42. Fadini GP, Morieri ML, Longato E, et al. Exposure to dipeptidyl‐peptidase‐4 inhibitors and COVID‐19 among people with type 2 diabetes: A case‐control study. Diabetes, Obes Metab. 2020;22(10):1946-1950. doi: https://doi.org/10.1111/dom.14097