Preview

Изучение клинической биоэквивалентности препарата Натива у пациентов с центральной формой несахарного диабета

https://doi.org/10.14341/omet2016146-48

Полный текст:

Аннотация

Целью данного исследования явилась оценка терапевтической эквивалентности препарата Натива.

Материалы и методы. В исследование включены 15 пациентов (9 женщин и 6 мужчин) с центральной формой несахарного диабета (ЦНД), компенсированных на фоне терапии таблетированным препаратом Минирин (диурез до 3000 мл). Средний возраст пациентов составил 44±8 лет. В течение 3 дней на фоне лечения Минирином фиксировалось самочувствие пациентов и оценивались клинические проявления ЦНД. На 4-й день производилась замена лечения ЦНД на препарат Натива в эквивалентной дозе, с дальнейшей коррекцией при необходимости. С 4-го по 6-й день лечения препаратом Натива проводилась оценка тех же параметров, что и на исходной терапии.

Результаты. На фоне смены лечения у подавляющего большинства пациентов коррекции дозы не потребовалось, а при необходимости коррекция дозы была небольшой и составляла порядка 20% от исходной. Средние дозы Минирина и Нативы у пациентов не различались, 0,43±0,26 vs. 0,45±0,32 (р>0,05).

Выводы. Препарат Натива характеризуется терапевтической эквивалентностью препарату Минирин у пациентов с ЦНД.

Для цитирования:


Пигарова Е.А., Дзеранова Л.К. Изучение клинической биоэквивалентности препарата Натива у пациентов с центральной формой несахарного диабета. Ожирение и метаболизм. 2016;13(1):46-48. https://doi.org/10.14341/omet2016146-48

For citation:


Pigarova E.A., Dzeranova L.K. The study of clinical bioequivalence drug Nativa (generic desmopressin acetate tablets) in patients with central diabetes insipidus. Obesity and metabolism. 2016;13(1):46-48. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/omet2016146-48

Введение

Десмопрессин, являющийся синтетическим аналогом антидиуретического гормона, или вазопрессина, является основным средством лечения центрального несахарного диабета (ЦНД) [1]. Он отличается от эндогенного гормона только двумя структурными изменениями, которые сделали его более селективным в отношении антидиуретического действия и свели к минимуму сосудосуживающие влияния [2].

Десмопрессин применяется в различных фармацевтических формах: таблетках обычных, таблетках подъязычных, назальном спрее, инъекциях. При этом, ввиду того, что сама молекула этого синтетического гормона представляет собой маленький белок, длиной только 9 аминокислотных остатков, форма выпуска препарата и путь его применения существенно влияют на такие его фармакологические параметры, как биодоступность, фармакокинетика, фармакодинамика и в конечном итоге на эффективность лечения [3, 4, 5].

Для проверки соответствия препаратов-дженериков исходному препарату обычно проводится исследование биоэквивалентности, основанное на соответствии границы параметрического двустороннего 90%-ного доверительного интервала для отношения среднегеометрических значений показателя AUC и Cmax/AUC, для изучаемого препарата и препарата сравнения они находятся в пределах 80–125%; а показатели Cmax – в пределах 70–143% [6]. При этом терапевтическая биоэквивалентность, как правило, не оценивается [7], что затрудняет работу клиницистов.

Цель

Целью данного исследования явилась оценка терапевтической эквивалентности препарата Натива.

Материалы и методы

В исследование включены 15 пациентов (9 женщин и 6 мужчин) с ЦНД, компенсированных на фоне терапии таблетированным препаратом Минирин (диурез до 3000 мл). Средний возраст пациентов составил 44±8 лет.

Критериями исключения из исследования являлись: возраст до 14 лет, беременность или лактация, гипонатриемия менее 130 ммоль/л, прием мочегонных препаратов, активная мочевая инфекция, некомпенсированный гипотиреоз или гипокортицизм, а также наличие других состояний/заболеваний, которые могли бы препятствовать выполнению всех процедур протокола исследования. Этиология ЦНД включенных в исследование пациентов представлена на рисунке 1.

Дизайн исследования: в течение 3 дней на фоне лечения Минирином (десмопрессин таблетки) фиксировалось самочувствие пациентов и оценивались клинические проявления ЦНД. На 3-й день подробно оценивались объем выпитой и выделенной жидкости, показатели натрия, калия и хлоридов крови (биохимический анализатор Abbott Architectci4000 plus, стандартные наборы), общий анализ мочи (Urisys 1100 и коммерческие тест-полоски Roche Diagnostics), проводилась оценка компенсации ЦНД по специализированной шкале [4] и качества жизни. На 4-й день производилась замена лечения ЦНД на препарат Натива (десмопрессин таблетки) в эквивалентной дозе, с дальнейшей коррекцией при необходимости. С 4-го по 6-й день лечения препаратом Натива, так же как и на исходной терапии, подробно оценивались объем выпитой и выделенной жидкости, показатели натрия, калия и хлоридов крови, общий анализ мочи, проводилась оценка компенсации ЦНД по специализированной шкале и качества жизни. Качество жизни больных ЦНД определялось посредством визуальной аналоговой шкалы от 0 до 100%, где 0% расценивалось как «самое худшее качество жизни, которое можно себе представить», а 100% расценивалось как «самое лучшее качество жизни, которое можно себе представить». Пациенты делали отметку на шкале в различные дни и не видели своих предыдущих ответов.

Статистическая обработка данных проводилась с использованием пакета прикладных программ Statistica (StatSoft, version 10.0, USA). Количественные данные приведены в виде средних значений, медианы, стандартного отклонения, а также минимального и максимального значения показателя. Для оценки значимых различий между параметрами применялся U-критерий Манна-Уитни. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез принимался равным 0,05.

Результаты и обсуждение

Все пациенты закончили исследование по протоколу. Нежелательных явлений не было. На фоне смены лечения у подавляющего большинства пациентов коррекции дозы не потребовалось, а при необходимости коррекция дозы была небольшой и составляла порядка 20% от исходной – рис. 2. Индивидуальные изменения дозы десмопрессина представлены на рисунке 3. При этом средние дозы различных препаратов десмопрессина у пациентов не различались, 0,43±0,26 vs. 0,45±0,32 (р>0,05).

При оценке электролитов крови, показателей клинического анализа мочи и качества жизни, уровня компенсации ЦНД, определяемого по выраженности различных проявлений заболевания, различий не обнаружено. Также не выявлено статистически значимых различий между препаратами лечения в отношении суточных объемов выпитой и выделенной жидкости (р>0,05 для всех).

Заключение

Таким образом, препарат Натива характеризуется терапевтической эквивалентностью препарату Минирин у пациентов с центральной формой несахарного диабета.

Информация о финансировании и конфликте интересов

Авторы заявляют об отсутствии явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Список литературы

1. Пигарова Е.А., Дзеранова Л.К. Диагностика и лечение центрального несахарного диабета // Ожирение и метаболизм. – 2014. – Т. 11. – №. 4. – С. 48-55. [Pigarova EA, Dzeranova LK. Diagnosis and treatment of central diabetes insipidus. Obesity and metabolism. 2014;11(4):48-55. (In Russ.)] doi: 10.14341/omet2014448-55

2. Ebell MH, Radke T, Gardner J. A Systematic Review of the Efficacy and Safety of Desmopressin for Nocturia in Adults. The Journal of Urology. 2014;192(3):829-35. doi:10.1016/j.juro.2014.03.095

3. Пигарова Е.А., Дзеранова Л.К., Рожинская Л.Я. Индивидуализация терапии центрального несахарного диабета: клинический случай применения препарата «Пресайнекс» //Ожирение и метаболизм. – 2010. – №. 3. [Pigarova EA, Dzeranova LK, Rozhinskaya LY. Individualizatsiya terapii tsentral'nogo nesakharnogo diabeta: klinicheskiy sluchay primeneniya preparata «Presayneks». Obesity and metabolism. 2010;7(3):39-41. (In Russ.)] doi: 10.14341/2071-8713-4983

4. Дедов И.И., Пигарова Е.А., Рожинская Л.Я. Открытое проспективное клиническое исследование по оценке эффективности и безопасности применения десмопрессина в форме назального спрея у пациентов с центральным несахарным диабетом: фармакоэкономические аспекты // Лечащий врач. – 2010. – Т. 9. – С. 2-5. [Dedov II, Pigarova EA, Rozhinskaya LYa. Otkrytoe prospektivnoe klinicheskoe issledovanie po otsenke effektivnosti i bezopasnosti primeneniya desmopressina v forme nazal'nogo spreya u patsientov s tsentral'nym nesakharnym diabetom. Lechashchiy vrach. 2010; 9:108. (In Russ.)]

5. Пигарова Е.А., Дзеранова Л.К., Рожинская Л.Я. Клинический случай применения пресайнекса у пациента с центральным несахарным диабетом вследствие гистиоцитоза Лангерганса //Эффективная фармакотерапия. – 2011. – №. 46. – С. 60-65. [Pigarova EA, Dzeranova LK, Rozhinskaya LYa. Klinicheskiy sluchay primeneniya Presayneksa u patsienta s tsentral'nym nesakharnym diabetom vsledstvie gistiotsitoza Langergansa. Effektivnaya farmakoterapiya. 2011;(46):60-65. (In Russ.)]

6. Соколов А., Кукес В., Бунятян Н., и соавт. Терапевтическая эквивалентность, биоэквивалентность и взаимозаменяемость лекарственных средств. // Врач. – 2015. – № 10. – С. 32-35.[ Sokolov A, Kukes V, Bunyatyan N et al. Terapevticheskaya ekvivalentnost', bioekvivalentnost' i vzaimozamenyaemost' lekarstvennykh sredstv. Vrach. 2015;(10):32-35. (In Russ.)]

7. Толпыгина С.Н. Дженерическая замена: проблема выбора //Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2009. – Т. 8. – №. 3. – С. 87-93. [Tolpygina SN. Dzhenericheskaya zamena: problema vybora. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika. 2009; 8(3): 87-93. (In Russ.)]


Об авторах

Екатерина Александровна Пигарова
ФГБУ «Эндокринологический научный центр» Минздрава России
Россия
к.м.н., ст. науч. сотрудник отделения нейроэндокринологии и остеoпатий


Лариса Константиновна Дзеранова
ФГБУ «Эндокринологический научный центр» Минздрава России
Россия
д.м.н., вед. науч. сотрудник отделения нейроэндокринологии и остеoпатий


Для цитирования:


Пигарова Е.А., Дзеранова Л.К. Изучение клинической биоэквивалентности препарата Натива у пациентов с центральной формой несахарного диабета. Ожирение и метаболизм. 2016;13(1):46-48. https://doi.org/10.14341/omet2016146-48

For citation:


Pigarova E.A., Dzeranova L.K. The study of clinical bioequivalence drug Nativa (generic desmopressin acetate tablets) in patients with central diabetes insipidus. Obesity and metabolism. 2016;13(1):46-48. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/omet2016146-48

Просмотров: 44


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2071-8713 (Print)
ISSN 2306-5524 (Online)