Preview

Новые возможности коррекции неалкогольной жировой болезни печени у мужчин с сахарным диабетом 2 типа и гипогонадизмом

https://doi.org/10.14341/omet12495

Полный текст:

Аннотация

Обоснование. Общность патогенетических связей сахарного диабета 2 типа (СД2), дефицита тестостерона (Т) и неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) обозначила новое направление в изучении взаимного влияния данных состояний. Было установлено, что у мужчин с СД2 и гипогонадизмом НАЖБП выражена более значимо, чем у эугонад-ных пациентов, и ассоциирована с развитием гиперинсулинемии, инсулинорезистентности, нарушениями липидного обмена и дисфункцией жировой ткани. Однако исследования о влиянии заместительной терапии тестостероном (ЗТТ) на выраженность НАЖБП у мужчин с гипогонадизмом не проводились.

Цель. Оценить влияние ЗТТ на выраженность НАЖБП у мужчин с СД2 и гипогонадизмом.

Методы. Больным проводили оценку антропометрических данных и биохимических показателей (аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминтрансфераза (АСТ), гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТП), глюкоза, иммунореактивный инсулин, индекс НОМА, гликированный гемоглобин, липидограмма), выполняли иммуноферментные исследования (лютеинизирующий гормон, общий Т, глобулин, связывающий половые гормоны, резистин, адипонектин, лептин), магнитно-резонансную томографию с определением фракции жира печени.

Результаты. Исследование включало 60 мужчин с СД2 и гипогонадизмом (средний возраст 54 [49; 57] года), которые были рандомизированы в 2 группы: 1 (n=30) - пациенты, получавшие ЗТТ 1% трансдермальным гелем Т в дозе 50 мг в сутки в дополнение к стандартной сахароснижающей терапии; 2 (n=30) - больные, находившиеся на стандартной сахароснижающей терапии. Срок наблюдения составил 6 месяцев. Терапия Т была ассоциирована со снижением уровней ферментов печени: АСТ на 31%, АЛТ на 21%, и ГГТП на 15,9% (р<0,05) и печеночной фракции жира в 1,7 раза, что отражает регресс воспалительной активности в печени. Более того, ЗТТ улучшала функцию жировой ткани - снижала концентрации лептина в 1,4 раза и резистина в 1,5 раз, что сопровождалось увеличением уровня адипонектина в 1,3 раза (р<0,01). Применение ЗТТ способствовало уменьшению выраженности висцерального ожирения, снижению гиперинсулинемии в 1,5 раза, индекса инсулинорезистентности НОМА в 2,2 раза, показателей гликемии натощак и уровня HbA1c при неизменной сахароснижающей терапии. Со стороны липидного обмена на фоне ЗТТ наблюдалось статистически значимое снижение уровней общего холестерина и триглицеридов. Таким образом, снижение дисфункции жировой ткани и инсулинорезистентности на фоне ЗТТ можно рассматривать как патогенетический механизм, ответственный за снижение воспаления в печени и степени выраженности стеатоза при НАЖБП, что потенциально оказывает превентивное влияние на формирование фиброза и цирроза печени у таких пациентов.

Заключение. ЗТТ у мужчин с СД2 и гипогонадизмом способствует регрессу воспалительной активности в печени и уменьшению выраженности стеатоза гепатоцитов, что отражается в снижении уровня печеночных ферментов и фракции печеночного жира по данным МРТ.

Об авторах

Ирина Алексеевна Хрипун
Ростовский государственный медицинский университет
Россия

Хрипун Ирина Алексеевна, к.м.н., ORCID: https://orcid.org/0000-0003-0284-295X, eLibrary SPIN: 8630-4828, e-mail: khripun.irina@gmail.com

344022, Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29


Конфликт интересов:

нет конфликта интересов



Сергей Владиславович Воробьев
Ростовский государственный медицинский университет
Россия

Воробьев Сергей Владиславович, д.м.н., профессор, ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7884-2433, eLibrary SPIN: 9773-6100, e-mail: endocrinrostov@mail.ru.

Ростов-на-Дону


Конфликт интересов:

нет конфликта интересов



Янина Сергеевна Аллахвердиева
Ростовский государственный медицинский университет
Россия

Аллахвердиева Янина Сергеевна, ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5514-9978; eLibrary SPIN: 8547-8020; e-mail yana.allakhverdieva@yandex.ru.

Ростов-на-Дону


Конфликт интересов:

нет конфликта интересов



Елизавета Олеговна Дзантиева
Ростовский государственный медицинский университет

Дзантиева Елизавета Олеговна, к.м.н., ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5645-1116; eLibrary SPIN: 3940-7190; e-mail lizo4@list.ru.

Ростов-на-Дону


Конфликт интересов:

нет конфликта интересов



Мария Алексеевна Рассказова
Ростовский государственный медицинский университет
Россия

Рассказова Мария Алексеевна, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2085-6055, eLibrary SPIN: 8758-7155, e-mail mari.rasskazova.94@inbox.ru.

Ростов-на-Дону


Конфликт интересов:

нет конфликта интересов



Список литературы

1. Andronescu CI, Purcarea MR, Babes PA. Nonalcoholic fatty liver disease: epidemiology, pathogenesis and therapeutic implications. J Med Life. 2018;11(1):20-23.

2. Драпкина О.М., Ивашкин В.Т. Эпидемиологические особенности неалкогольной жировой болезни печени в России (результаты открытого многоцентрового проспективного исследования наблюдения DIREGL 01903). // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2014. — Т. 24. — №4. — С. 32-38.

3. Lucas C, Lucas G, Lucas N, Krzowska-Firych J, Tomasiewicz K. A systematic review of the present and future of nonalcoholic fatty liver disease. Clin Exp Hepatol. 2018;4(3):165-174. doi: https://doi.org/10.5114/ceh.2018.78120

4. Lonardo A, Ballestri S, Marchesini G, et al. Nonalcoholic fatty liver disease: A precursor of the metabolic syndrome. Dig Liver Dis. 2015;47(3):181-190. doi: https://doi.org/10.1016/j.dld.2014.09.020

5. Targher G, Marchesini G, Byrne CD. Risk of type 2 diabetes in patients with non-alcoholic fatty liver disease: Causal association or epiphenomenon? Diabetes Metab. 2016;42(3):142-156. doi: https://doi.org/10.1016/j.diabet.2016.04.002

6. Watt MJ, Miotto PM, De Nardo W, Montgomery MK. The Liver as an Endocrine Organ—Linking NAFLD and Insulin Resistance. Endocr Rev. 2019;40(5):1367-1393. doi: https://doi.org/10.1210/er.2019-00034

7. Мишина Е.Е., Майоров А.Ю., Богомолов П.О., и др. Неалкогольная жировая болезнь печени: причина или следствие инсулинорезистентности? // Сахарный диабет. — 2017. — Т. 20. — №5. — С. 335-343. doi: https://doi.org/10.14341/DM9372

8. Lee SB, Park G-M, Lee J-Y, et al. Association between non-alcoholic fatty liver disease and subclinical coronary atherosclerosis: An observational cohort study. J Hepatol. 2018;68(5):1018-1024. doi: https://doi.org/10.1016/jjhep.2017.12.012

9. Mulligan T, Frick MF, Zuraw QC, et al. Prevalence of hypogonadism in males aged at least 45 years: the HIM study. Int J Clin Pract. 2008;60(7):762-769. doi: https://doi.org/10.1111/j.1742-12412006.00992.x

10. Мельниченко Г.А., Шестакова М.В., Роживанов Р.В. Клиникоэпидемиологические характеристики синдрома гипогонадизма у мужчин с сахарным диабетом 2 типа. // Сахарный диабет. — 2019. — Т. 22. — №6. — С. 536-541. doi: https://doi.org/10.14341/DM10211

11. Traish AM, Zitzmann M. The complex and multifactorial relationship between testosterone deficiency (TD), obesity and vascular disease. RevEndocr Metab Disord. 2015;16(3):249-268. doi: https://doi.org/10.1007/s11154-015-9323-2

12. Коган М.И., Воробьев С.В., Хрипун И.А., и др. Тестостерон: от сексуальности к метаболическому контролю. -Ростов-на-Дону: Феникс; 2017.

13. Jaruvongvanich V, Sanguankeo A, Riangwiwat T, Upala S. Testosterone, Sex Hormone-Binding Globulin and Nonalcoholic Fatty Liver Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis. Ann Hepatol. 2017;16(3):382-394. doi: https://doi.org/10.5604/01.3001.0009.8593

14. Хрипун И.А., Воробьев С.В., Аллахвердиева Я.С. Дефицит тестостерона и неалкогольная жировая болезнь печени у мужчин с сахарным диабетом 2 типа. // Сахарный диабет. — 2019. — Т. 22. — №6. — С. 542-549. doi: https://doi.org/10.14341/DM10232

15. Wang K-J, Li H, Cai X, et al. Metabolic effects of testosterone replacement therapy on hypogonadal men with type 2 diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Asian J Androl. 2014;16(1):146. doi: https://doi.org/10.4103/1008-682X.122346

16. Kirby M, Hackett G, Ramachandran S. Testosterone and the Heart. Eur Cardiol Rev. 2019;14(2):103-110. doi: https://doi.org/10.15420/ecr.2019.13.1

17. Khripun I, Vorobyev S, Belousov I, et al. Influence of testosterone substitution on glycemic control and endothelial markers in men with newly diagnosed functional hypogonadism and type 2 diabetes mellitus: a randomized controlled trial. Aging Male. 2019;22(4):241-249. doi: https://doi.org/10.1080/13685538.2018.1506918

18. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease. J Hepatol. 2016;64(6):1388-1402. doi: https://doi.org/10.1016/jjhep.2015.11.004

19. Park HK, Kwak MK, Kim HJ, Ahima RS. Linking resistin, inflammation, and cardiometabolic diseases. Korean J Intern Med. 2017;32(2):239-247. doi: https://doi.org/10.3904/kjim.2016.229

20. Adolph TE, Grander C, Grabherr F, Tilg H. Adipokines and NonAlcoholic Fatty Liver Disease: Multiple Interactions. Int J Mol Sci. 2017;18(8):1649. doi: https://doi.org/10.3390/ijms18081649


Дополнительные файлы

1. экспертное заключение
Тема
Тип common.other
Скачать (123KB)    
Метаданные
2. официальное письмо на бланке
Тема
Тип Прочее
Скачать (53KB)    
Метаданные
3. печать РостГМУ
Тема
Тип Прочее
Скачать (133KB)    
Метаданные
4. Рисунок 1. Влияние заместительной терапии тестостероном на содержание фракции жира печени (FF).
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Посмотреть (86KB)    
Метаданные

Для цитирования:


Хрипун И.А., Воробьев С.В., Аллахвердиева Я.С., Дзантиева Е.О., Рассказова М.А. Новые возможности коррекции неалкогольной жировой болезни печени у мужчин с сахарным диабетом 2 типа и гипогонадизмом. Ожирение и метаболизм. 2020;17(3):241-248. https://doi.org/10.14341/omet12495

For citation:


Khripun I.A., Vorobyev S.V., Allahverdieva Ya.Y., Dzantieva E.O., Rasskazova M.A. New opportunities for the correction of non-alcoholic fatty liver disease in men with type 2 diabetes mellitus and hypogonadism. Obesity and metabolism. 2020;17(3):241-248. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/omet12495

Просмотров: 289


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2071-8713 (Print)
ISSN 2306-5524 (Online)