Резистин вовлекается в такие патологические процессы, как воспаление, дисфункция эндотелия, тромбоз и ангиогенез, которые приводят к сердечно-сосудистым заболеваниям [3, 4]. Кроме того, данный адипокин стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов и их ремоделирование [5].

In vitro было показано, что резистин участвует в активации синтеза эндотелина-1 клетками эндотелия [6]. Являясь провоспалительным фактором, резистин вызывает экспрессию и адгезию молекул на клетки эндотелия [7]. H.S. Jung с соавт. (2006) показали, что макрофаги, проникая в атеросклеротические аневризмы, секретируют резистин, который, в свою очередь, воздействуя на функции эндотелия и гладкомышечные клетки сосудов, вносит, таким образом, свой вклад в атерогенез. Участие резистина в развитии эндотелиальной дисфункции находит отражение в работе А.Ф. Вербового и соавт. (2011), в которой была обнаружена достоверная положительная корреляция между уровнем резистина и содержанием эндотелина в крови. Кроме того, резистин ухудшает функцию эндотелия посредством снижения экспрессии эндотелиальной NO-синтетазы и уровня оксида азота [10]. Резистин также увеличивает экспрессию VCAM-1 и МСР-1, оба из которых участвуют в начале формирования атеросклеротических поражений [6]. Хотя резистин непосредственно не влияет на сократимость изолированных кровеносных сосудов [11], коронарный кровоток, среднее артериальное давление и частоту сердечных сокращений [12], он связан с наличием коронарного атеросклероза, что подтверждено рядом исследователей [13, 14]. M. Reilly и соавт. (2005), например, рассматривают резистин как маркер коронарного атеросклероза, независимо от содержания С-реактивного белка.

M. Degawa-Yamauchi и соавт. (2003) одними из первых получили данные о влиянии резистина на липидный обмен и сердечно-сосудистые заболевания в целом. Затем аналогичные результаты были опубликованы M. Melone et al. (2012). Так, авторы утверждают, что резистин играет роль в повышении уровня липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) в сыворотке крови, участвуя, таким образом, в прогрессировании атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний [16]. В работе И.Ю. Капраловой (2017) были выявлены повышение резистина у больных с первичным манифестным гипотиреозом и его положительная корреляция с холестерином ЛПНП и отрицательная – с коэффициентом атерогенности у женщин с гипотиреозом [17]. По другим данным, содержание резистина при субклиническом гипотиреозе практически не отличается от контрольной величины [18]. Это, по-видимому, объясняется тем, что ИМТ у лиц в этой группе соответствовал избыточной массе тела.

Гиперрезистинемия ассоциируется с высокими уровнями аполипопротеина А1 и аполипопротеина В [19], ФНО-α, ИЛ-6 и липопротеинфосфолипазой А2, а также со степенью кальцификации коронарных артерий [20]. В исследовании C. Menzaghi и соавт. (2017) также были получены данные, свидетельствующие о прямом воздействии резистина на экспрессию ИЛ-1b, ИЛ-6, ИЛ-8 и ФНО-α, что в совокупности ассоциируется с развитием инсулинорезистентности, неспецифического воспаления и с серьезными неблагоприятными кардиоваскулярными событиями [21]. В исследовании H. Wang (2009) и S. Chu (2008) были обнаружены высокие уровни резистина в сыворотке крови при сердечно-сосудистых заболеваниях, в частности при остром коронарном синдроме, в связи с чем была выдвинута гипотеза, что резистин высвобождается при отрыве атеросклеротического тромба [22, 23]. Аналогичные результаты приводятся в другом исследовании, где обнаружено значительное увеличение концентрации резистина в плазме крови у пациентов с нестабильной стенокардией по сравнению с больными со стабильной стенокардией [24]. По данным Ohmori R. и соавт. (2005), у больных с ишемической болезнью сердца (ИБС) показатели резистина были более высокими по сравнению с пациентами без ИБС. К тому же, адипокин коррелировал со степенью тяжести поражения коронарного русла. В исследовании M.S. Burnett и соавт. (2006) пациенты с ранним развитием ИБС имели также более высокий уровень резистина в плазме по сравнению с лицами с интактными коронарными артериями по данным ангиографии. Данный факт свидетельствует в пользу того, что участие резистина в стимуляции механизмов воспаления, активации эндотелия и пролиферации клеток гладкой мускулатуры сосудов дает возможность рассматривать его в качестве маркера или даже этиологического фактора развития сосудистых заболеваний [25]. В работе О.В. Груздевой и соавт. (2013) содержание резистина у больных с инфарктом миокарда и инсулинорезистентностью было увеличено в среднем в 1,4 раза, в то время как у пациентов без инсулинорезистентности концентрация резистина не отличалась от показателей контрольной группы [26].

А.Т. Тепляков и соавт. (2015) рассматривают уровень резистина как независимый маркер рестеноза коронарных стентов у больных СД 2 типа. Так, после имплантации коронарных стентов у пациентов с СД 2 типа с повышенным уровнем резистина течение патологии было более неблагоприятным (появление нестабильной стенокардии, рестеноз стента, прогрессирование атеросклероза, летальный исход), чем у больных, не имеющих гиперрезистинемии [27].

Резистин также может быть вовлечен в барьерные функции эпителиальных клеток, находящихся на границе между кровью и артериальной стенкой. Установлено, что высокие концентрации резистина, вырабатываемого из эпикардиальной жировой ткани пациентов с острым коронарным синдромом, повышают проницаемость клеток сосудов [28].

Оказывая прямое неблагоприятное воздействие на кардиомиоциты, повышенный уровень резистина может влиять и на развитие артериальной гипертензии. В работе Е.Н. Смирновой и С.Г. Шулькиной (2016) у пациентов с артериальной гипертензией как с ожирением, так и без него наблюдалась гиперрезистинемия, причем были получены достоверные корреляции уровня резистина с величинами систолического и диастолического артериального давления [29]. Существуют другие исследования, подтверждающие, что полиморфизм гена резистина является независимым предиктором повышения систолического и диастолического давления и может играть роль в патогенезе гипертензии, обусловленной инсулинорезистентностью при сочетании ожирения и СД 2 типа [30, 31]. У женщин с СД 2 типа, страдающих артериальной гипертензией, также было выявлено увеличение уровня резистина по сравнению со здоровыми [32]. Кроме того, было показано, что высокая плазменная концентрация резистина независимо связана с повышенным риском гипертонии у женщин без диабета [33]. У детей с ожирением и артериальной гипертензией также выявляется гиперрезистинемия [34]. В работе Г.А. Леженко и Е.В. Гладун (2012) уровень данного адипокина в сыворотке крови у подростков с ожирением положительно коррелировал с максимальными систолическим и диастолическим артериальным давлением, что свидетельствовало о наличии зависимости процессов формирования артериальной гипертензии от повышения секреции резистина жировой тканью [35]. В работе А.Ф. Вербового и соавт. (2012) также было выявлено увеличение концентрации резистина у юношей с пубертатным ожирением. У пациентов с артериальной гипертензией гиперрезистинемия является независимым фактором поражения периферических артерий [36].

По мнению М.А. Ермаковой и Л.А. Шпагиной (2014), у больных артериальной гипертензией резистин стоит рассматривать как ранний маркер инсулинорезистентности и поражения эндотелия. В исследовании данных авторов у военнослужащих с экстремальными условиями службы наблюдались высокие показатели резистина, индекса инсулинорезистентности и комплекса «интима-медиа» внутренней сонной артерии по сравнению с контрольной группой. У данных больных имела место наиболее тесная прямая корреляционная взаимосвязь концентрации резистина с индексом инсулинорезистентности HOMA-IR и комплексом «интима-медиа» [37].

Некоторые исследования свидетельствуют о том, что гиперрезистинемия может вносить свой вклад в ухудшение сократительной способности сердечной мышцы и развитие диабетической сердечной дисфункции [38, 39]. Резистин участвует в ремоделировании миокарда у больных СД 2 типа и пубертатным ожирением. В исследовании Ю.А. Долгих (2013) наблюдалась тенденция к повышению резистина при пубертатном ожирении относительно контрольной группы [40]. Проведение корреляционного анализа позволило выявить отрицательные корреляции резистина с конечными диастолическим размером (КДР) и диастолическим объемом. Взаимосвязь резистина с КДР левого желудочка (ЛЖ) была также получена у пациентов с СД 2 типа при концентрической и эксцентрической гипертрофии ЛЖ в исследовании А.А. Александрова и соавт. (2014). По мнению авторов, обнаруженные корреляции могут свидетельствовать об универсальном адапативном воздействии физиологического уровня резистина на деятельность ЛЖ у больных с СД 2 типа [41]. А.В. Пашенцевой (2012) была выявлена положительная корреляция между диаметром легочной артерии и резистином у мужчин с СД 2 типа [42].

В литературе также имеются данные, свидетельствующие о том, что гиперрезистинемия связана с развитием сердечной недостаточности. Так, в исследовании D.S. Frankel и соавт. (2009) риск появления впервые диагностированной сердечной недостаточности возрастал на 26% при увеличении содержания резистина в крови на каждые 7,45 нг/мл [43].

Таким образом, резистин может рассматриваться как прогностический маркер развития и неблагоприятного течения сердечно-сосудистых заболеваний.

Конфликт интересов

Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.