В последние несколько десятилетий интерес ученых и исследователей из разных областей медицины прикован к проблеме дефицита витамина D. Столь пристальное внимание научного мира можно объяснить не только бесспорным участием витамина D в поддержании здоровья костной ткани, но и его влиянием на множество биологических процессов в организме человека. Мировая статистика свидетельствует о широкой распространенности дефицита витамина D, принимающей масштаб «глобальной, немой, неинфекционной пандемии». Зарубежные данные насчитывают более половины населения [1, 2], имеющего низкий статус витамина D, по всему миру. Это подтверждается результатами американского исследования NHANES [3], нидерландского LASA [4], исследования уровня обеспеченности витамином D в Греции [5], в Китае [6, 7], на Украине [8], в Польше [9], а также в других странах. Схожие данные находят отражение в результатах исследований, проведенных в различных регионах Российской Федерации. Так, например, при обследовании жителей Северо-Западного региона РФ у пациентов в возрасте от 18 до 70 лет установлено, что уровень недостаточности и дефицита 25(ОН)D в сыворотке крови составляет 82,7% [10], похожие результаты получены при исследовании пациентов Ростовской области – снижение уровня витамина D относительно нормативных значений выявлено у 82,1% обследованных [11]. В другом исследовании, проведенном в Чувашской Республике, среди молодых женщин и мужчин в возрасте от 18 до 27 лет оптимальное содержание 25(ОН)D выявлено лишь у 6,4% обследованных [12]. При изучении распространенности дефицита витамина D у лиц старше 50 лет в республике Башкортостан в период максимальной солнечной инсоляции выявлено распространение низкого статуса в 62% случаев (в сельской местности – 57%, а в городской среде 2 71%) [13]. Ранее авторами было проведено аналогичное исследование уровня витамина D, но в период минимальной инсоляции, и выявлено, что нормальный уровень витамина D имели только 18% обследованных [14]. Изучение содержания витамина D в крови у постменопаузальных женщин в г. Новосибирске с различным состоянием углеводного обмена показало, что в среднем уровень витамин D равен 19 нг/мл, что соответствует дефициту [15]. У обследованных пациентов с сахарным диабетом 2 типа, проживающих в Рязани и Рязанской области, выявлено недостаточное содержание витамина D в крови, что наиболее характерно для больных с избыточным весом и ожирением [16]. Анализируя уровень витамина D в г. Архангельске, установлено, что 74% взрослого населения имеют уровень витамина D менее 30 нг/мл [17]. Также по результатам многих других эпидемиологических исследований [18-22], проводимых на территории Российской Федерации (РФ), отмечено, что сниженная концентрация витамина D в сыворотке крови имеет место у 50–92% взрослого населения трудоспособного возраста. К причинам возникновения D-дефицита относят множество факторов [23]: географическое расположение территории, климатические и погодные условия, интенсивность солнечной инсоляции и общее количество солнечных дней, а также особенности питания, избыточный вес, наличие ряда патологических состояний, прием некоторых медикаментозных веществ [24, 25]. Область проживания во многом предопределяет частоту встречаемости дефицита и недостаточности витамина D у населения. Это связано с тем, что недостаток витамина D чаще встречается на территориях, располагающихся в северных широтах (выше 35°), где из-за острого угла падения солнечных лучей соприкосновение с кожными покровами проходит по касательной и практически не вырабатывается витамин D. O’Neil et al. установили, что статус витамина D в зимнее время года определяется как период, когда дозы ультрафиолетового излучения недостаточны для стимулирования синтеза витамина D [26]. Данный промежуток времени длится до 8 мес в широтах между 60° и 70° с.ш., от 5 до 6 мес – в широтах от 51° до 59° с.ш. и 2 мес или вообще не происходит – в широтах от 35° до 40° с.ш. Итак, большая часть территории РФ имеет все предпосылки для развития дефицита и недостаточности витамина D в целом и в Тюменском регионе в частности. Территория Тюмени располагается на 570091 с.ш., что предопределяет наличие у проживающего населения низкого статуса витамина D.

Изучить содержание витамина D в сыворотке крови у жителей, проживающих на территории Тюменского региона, для оценки распространенности недостаточности и дефицита витамина D в регионе

Дизайн исследования

Обсервационное одноцентровое одномоментное выборочное неконтролируемое исследование распространенности дефицита витамина D у жителей Тюменского региона. Включение в исследование проводилось по принципу случайной выборки с помощью ­программы случайных чисел, с учетом гендерных и возрастных особенностей. Всем участникам исследования проведен скрининг, направленный на верификацию соответствия критериям включения/исключения. Все участники подписали добровольное письменное информированное согласие на участие в исследовании. У отобранных участников исследования определялся уровень 25(ОН)D в сыворотке крови, а также проведено общеклиническое обследование с измерением антропометрических показателей. Антропометрическое обследование включало измерение роста, массы тела, расчет индекса массы тела (ИМТ) по формуле: вес(кг)/рост(м2) и измерение окружности талии (ОТ). Согласно рекомендациям ВОЗ, диагноз избытка массы тела или ожирения устанавливается на основании показателя ИМТ. За нормальные показатели принимается его значение от 18,5 до 24,9 кг/м2, избыточный вес диагностируется при ИМТ от 25 до 29,9 кг/м2, а ожирение – при ИМТ, равном 30 кг/м2 и более. За абдоминальное ожирение принято считать такое распределение жировой ткани, при котором ОТ превышает 88 см у женщин и 102 см у мужчин.

Критерии соответствия

Критерии включения:

Критерии исключения:

Условия проведения

В исследование включены лица, проживающие в Тюмени и Тюменском районе.

Продолжительность исследования

Набор участников исследования осуществлялся в период с ноября 2017 по март 2018 гг. – в период наименьшей инсоляции и короткого светового дня.

Описание медицинского вмешательства

Для определения уровня 25(ОН)D в сыворотке крови осуществлялся забор крови из локтевой вены в утренние часы (с 9 до 11 ч).

Основной исход исследования

Конечный результат исследования – установление уровня витамина D у жителей Тюменского региона.

Методы регистрации исходов

Определение уровня 25(OH)D в сыворотке крови проводились методом ИФА-анализа при помощи тест-систем Euroimmin 25-OH Vitamin D ELISA фирмы Sunrise. Лаборатория участвует в международной программе внешнего контроля и стандартизация 25(ОН)D в сыворотке крови (DEQAS, UK).

Этическая экспертиза

Проведение научно-исследовательской работы одобрено ЛЭК ФГБОУ ВО «Тюменский государственный медицинский университет» Минздрава России. Выписка из протокола № 78 от 17.03.2018.

Статистический анализ

Статистическую обработку полученных данных проводили с помощью программы SPSS (версия 17.0). Числовые данные приведены в виде средних значений со стандартным отклонением (M±SD). Сравнение количественных параметров в исследуемых группах осуществлялось с использованием t-критерия Стьюдента и модуля ANOVA. Статистически значимыми считали значения критериев, соответствующие р<0,05

Объекты (участники) исследования

Для оценки уровня обеспеченности витамина D сформирована основная группа (n=440), которая состояла из 227 (51%) женщин и 213 (49%) мужчин (рис. 1). По ­возрасту участники исследования разделены на пять подгрупп согласно классификации, принятой ВОЗ (рис. 2). Средний возраст составил 53±0,8 лет.

Рисунок 1. Распределение обследуемых по полу

Рисунок 2. Распределение обследуемых по возрасту

Также всем участникам исследования проведено антропометрическое исследование. На основании полученных данных рассчитан ИМТ. У основной массы диагностирована избыточная масса тела (34%), ожирение I степени – у 19%, II степени – у 9% и III степени – у 2% соответственно. Количество обследуемых с нормальной массой составило 33%, 3% имели дефицит массы тела. Средний ИМТ по всем группам составил 27,1±5,6 кг/м2 (рис. 3).

Рисунок 3. Распределение участников исследования в зависимости от индекса массы тела (кг/м2)

Основные результаты исследования.

Уровень витамина D оценивался по классификации, принятой Российской ассоциацией эндокринологов (2015). Согласно рекомендациям, за адекватную обеспеченность витамином D приняты значения 25(OH)D в сыворотке крови, равные или превышающие 30 нг/мл; за недостаточную – значения от 20 до 30 нг/мл; значения ниже 20 нг/мл расцениваются как дефицит витамина D [27]. Оптимальное значение 25(OH)D у жителей Тюменского региона выявлено у 32 обследованных (7,3%), его недостаточность зарегистрирована у 97 человек (22,0%), а уровень дефицита – у 311 (70,7%) (рис. 4). Вариация 25(OH)D в сыворотке крови составила от 4,3 нг/мл до 53,1 нг/мл и в среднем установилась на значении, равном 17,7±8,0 нг/мл. Средние ­показатели 25(OH)D в группах с оптимальным уровнем, дефицитом и недостаточностью витамина D составили 36,8±5,4; 13,2±4,1 и 23,9±2,6 нг/мл соответственно.

Уровни 25(ОН)D среди мужчин и женщин имели некоторые различия. В частности, отмечено, что у лиц женского пола чаще диагностировался оптимальный уровень витамина D, чем у мужчин (11% и 3,2%, р<0,05). При этом недостаточность и дефицит представлены с одинаковой частотой в обеих группах (25,1% и 26,2%, р>0,05), что свидетельствует об отсутствии связи между 25(OH)D и полом. При изучении зависимости витамина D от возраста также не выявились статистически достоверные взаимосвязи.

Вместе с этим при изучении связи антропометрических данных участников исследования с уровнем 25(OH)D отмечается отчетливая взаимосвязь содержания витамина D в сыворотке крови с ИМТ, ОТ и массой тела обследованных (р<0,05). Корреляционный анализ установил, что более низкие значения 25(ОН)D имелись у обследованных с ожирением по данным ИМТ (r=-0,104, p<0,05) и ОТ (r=-0,239, p<0,05), что подтверждает стратегию включения лиц с избыточным количеством жировой ткани в группу высокого риска по развитию дефицита витамина D. Полученные данные находят подтверждение в следующих статистических расчетах: с увеличением ИМТ на 1 кг/м2 уровень витамина D в среднем снижается на 0,148 нг/мл, а при увеличении ОТ на 1 см – на 0,119 нг/мл. Аналогичные результаты получены при исследовании взаимозависимости витамина D с массой тела обследованных (r=-0,130, p<0,05), установлено, что при увеличении массы тела на 1 кг уровень витамина D в среднем снижается на 0,060 нг/мл.

Рисунок 4. Уровень обеспеченности витамином D среди жителей Тюменского региона

Нежелательные явления.

За весь период проведения исследования нежелательных явлений зарегистрировано не было.

Резюме основного результата исследования

Выявлена высокая частота D-дефицита и недостаточности среди взрослых жителей, проживающих на территории Тюменского региона. Уровень витамина D не связан с возрастными и гендерными особенностями обследованных, но ассоциирован с избыточной массой тела и ожирением.

Обсуждение основного результата исследования

Исследование обеспеченности витамином D в Тюменском регионе расширило географию представлений о масштабности проблемы в РФ. Анализируя литературные данные и результаты собственного наблюдения, можно сделать вывод о глобальной распространенности D-дефицита среди всех возрастных групп – как среди мужчин, так и среди женщин. Тюмень и Тюменский район, согласно особенностям своего месторасположения, относятся к территориям с потенциально высоким риском дефицита витамина D. Данные географические координаты соотносятся с месторасположением и других российских городов, таких как Ярославль, Кострома, Псков, Иваново, а также с латвийским Вентспилсом, шведским Гётеборгом, городами Шотландии – Абердином и Инвернессом и датским Ольборгом. Впервые на заданной широте проведено исследование уровня обеспеченности витамином D. В связи с этим полученные данные неадекватной обеспеченности витамином D в Тюменском регионе могут транслироваться не только на другие российские территории, имеющие те же географические координаты, но и на зарубежные страны. Взаимосвязь дефицита витамина D c наличием избыточной массы тела и абдоминального ожирения, в связи с депонированием его в подкожно-жировой клетчатке и недоступностью для центрального подчеркивает необходимость установления D-статуса у данной категории пациентов. Высокая распространенность D-дефицита и его немаловажная роль в регуляции многих биологических процессов организма обосновывают необходимость разработки профилактических мер, а также своевременной диагностики и адекватного лечения витамин D-дефицитных состояний, что может найти отражение в Национальных клинических рекомендациях.

Ограничения исследования

Основным ограничением нашего исследования является небольшой объем выборки и, соответственно, отсутствие анализа частоты выявляемости недостаточности и дефицита витамина D при таких социально-значимых хронических заболеваниях, как сахарный диабет, заболевания дыхательной и сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта в сравнении с условно-здоровыми лицами для формирования групп риска для обязательного определения витамина D в крови и восполнения его дефицита в Тюменском регионе.

D-дефицит и недостаточность широко представлены среди взрослого населения Тюменского региона РФ и встречаются чрезвычайно часто – в 92,7% случаев.

Источники финансирования. Проведение исследования и подготовка статьи осуществлены на личные средства авторского коллектива.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Участие авторов. Все авторы внесли значимый вклад в проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию статьи перед публикацией