ometendoОжирение и метаболизмObesity and metabolism2071-87132306-5524Endocrinology Research Centre10.14341/omet9670ometendo-9670Research ArticleСтатьиArticlesФедеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению несахарного диабета у взрослыхFederal clinical guidelines on diagnosis and treatment of diabetes insipidus in adultshttps://orcid.org/0000-0002-8175-7886ДедовИван ИвановичDedovIvan I.

акад. РАН

ScD, professor, academician of the Russian Academy of Sciences

dedov@endocrincenct.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5634-7877МельниченкоГалина АфанасьевнаMel'nichenkoGalina A.

акад. РАН

ScD, professor, academician of the Russian Academy of Sciences

teofrast2000@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6539-466XПигароваЕкатерина АлександровнаPigarovaEkaterina A.

к.м.н.

PhD

kpigarova@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-0327-4619ДзерановаЛариса КонстантиновнаDzeranovaLarisa K.

д.м.н.

ScD

dzeranovalk@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7041-0732РожинскаяЛюдмила ЯковлевнаRozhinskayaLiudmila Y.

д.м.н., проф.

ScD, professor

rozh@endocrincentr.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9119-2447ПржиялковскаяЕлена ГеоргиевнаPrzhiyalkovskayaElena G.

к.м.н.

PhD

przhiyalkovskaya.elena@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-6674-6441БелаяЖанна ЕвгеньевнаBelayaZhanna E.

д.м.н.

ScD

jannabelaya@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-9575-4520ГригорьевАндрей ЮрьевичGrigorievAndrey Y.

д.м.н., проф.

ScD, professor

medway26@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-3074-6930ВоронцовАлександр ВалерьевичVorontsovAlexander V.

д.м.н., проф.

ScD, professor

mr2005i@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9314-7831ЛуценкоАлександр СергеевичLutsenkoAlexander S.

научный сотрудник отделения нейроэндокринологии и остеопатий

MD, research associate

some91@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4480-1902АстафьеваЛюдмила ИгоревнаAstafyevaLudmila I.

д.м.н.

ScD

last@nsi.ru<p>ФГБУ &laquo;Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии&raquo; Минздрава России</p>Россия<p>Endocrinology Research Centre</p>Russian Federation<p>ФГАУ &laquo;Национальный медицинский исследовательский центр нейрохирургии им. академика Н.Н. Бурденко&raquo; Минздрава России</p>Россия<p>Burdenko Neurosurgical Institute</p>Russian Federation2018280720181525671Copyright &#x00A9; Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Пигарова Е.А., Дзеранова Л.К., Рожинская Л.Я., Пржиялковская Е.Г., Белая Ж.Е., Григорьев А.Ю., Воронцов А.В., Луценко А.С., Астафьева Л.И., 20182018Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Пигарова Е.А., Дзеранова Л.К., Рожинская Л.Я., Пржиялковская Е.Г., Белая Ж.Е., Григорьев А.Ю., Воронцов А.В., Луценко А.С., Астафьева Л.И.Dedov I.I., Mel'nichenko G.A., Pigarova E.A., Dzeranova L.K., Rozhinskaya L.Y., Przhiyalkovskaya E.G., Belaya Z.E., Grigoriev A.Y., Vorontsov A.V., Lutsenko A.S., Astafyeva L.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.omet-endojournals.ru/jour/article/view/9670

Популяционный скрининг несахарного диабета (НД) не рекомендуется (В3). Обязательное обследование на наличие центральной формы несахарного диабета (ЦНД) рекомендуется проводить у пациентов после перенесенных нейрохирургических вмешательств, черепно-мозговых травм, субарахноидальных кровоизлияний (В3). На всех этапах обследования следует исключать неадекватность жаждоощущения (С3).

Рекомендуется исключать НД при выявлении персистирующей гипотонической полиурии: выделение более 3 л или более 40 мл на 1 кг массы тела мочи в сутки; осмоляльность мочи менее 300 мОсм/кг или относительная плотность мочи менее 1005 г/л во всех порциях разовой мочи или анализа мочи по Зимницкому (В3). После подтверждения гипотонической полиурии рекомендуется исключение наиболее частых причин нефрогенного несахарного диабета (ННД) (В3). Для подтверждения НД рекомендуется одномоментное измерение осмоляльности мочи и осмоляльности/натрия крови. Гиперосмоляльность крови (более 300 мОсм/кг) и/или гипернатриемия (более 145 ммоль/л) в сочетании с низкой осмоляльностью мочи (менее 300 мОсм/кг) соответствует диагнозу НД (В2). При отсутствии вышеуказанных диагностических маркеров, рекомендуется проведение пробы с сухоядением для исключения первичной полидипсии (ПП) (В2). Для дифференциальной диагностики ЦНД и ННД рекомендуется проведение теста с десмопрессином (В2).

При ЦНД рекомендуется проведение МРТ головного мозга с контрастированием (В3). При ННД рекомендуется исследование функции и структуры почек, исключение электролитно-метаболических нарушений (С3). При ПП рекомендуется консультация врача-психиатра (В3).

Лечение ЦНД рекомендуется проводить синтетическим аналогом вазопрессина – десмопрессином (В1). Выбор фармацевтической формы препарата десмопрессина рекомендуется проводить индивидуально (В2). В связи с невозможностью прогнозирования дозы препарата в начале лечения десмопрессином необходим индивидуальный подбор ее по одному из двух алгоритмов: «средняя доза» и «по потребности» (С4). Рекомендуется обучение пациентов особенностям применения различных препаратов десмопрессина (С4). Для снижения риска передозировки рекомендуется обучение пациентов соблюдению питьевого режима (С4). В случаях сопутствующего нарушения жаждоощущения при ЦНД рекомендуется титрация дозы в условиях стационара под контролем натрия крови, массы тела и/или объема выделенной мочи (С4). При ННД электролитно-метаболической природы рекомендуется проводить их коррекцию. При ННД другой этиологии рекомендуется назначение тиазидных диуретиков и/или нестероидных противовоспалительных препаратов (В2).

Оценку компенсации ЦНД рекомендуется проводить не менее 1 раза в год у пациентов со стабильным течением заболевания (С4). При идиопатической форме ЦНД рекомендуется проведение МРТ головного мозга в динамике через 6 мес, 12 мес и далее ежегодно в течение 5-7 лет после дебюта заболевания (С4).

We do not recommend population screening for diabetes insipidus (DI) (B3). We recommend to perform diagnostic testing for central diabetes insipidus (CDI) in patients who underwent neurosurgery, after skull and brain trauma, subarchnoid hemorrhage (B3). We recommend excluding thirst impairment during all stages of diagnostic assessment (С3).

We recommend excluding DI in cases of persistent hypotonic polyuria: excretion of more than 3 L. or more than 40 mL/kg of urine daily; urine osmolality less than 300 mOsm/kg or urinary specific gravity less than 1004 g/L in all urine samples or during Zimnitsky test (В3). After hypotonic polyuria is confirmed, we recommend excluding of the main causes of nephrogenic diabetes insipidus (NDI) (B3). We recommend simultaneous measurement of urine osmolality and blood osmolality/sodium level in order to confirm DI. Blood hyperosmolality (more than 300 mOsm/kg) and/or hypernatremia with low urine osmolality (less than 300 mOsm/kg) confirms DI (B2). If testing does not reveal these findings, we recommend performing a fluid deprivation test to exclude primary polydipsia (PP) (B2). Desmopressin test is recommended to distinguish CDI and NDI (B2).

In cases of CDI we recommend to perform head MRI with contrast (B3). In cases of NDI we recommend assessing renal structure and function and possible electrolyte disturbances (C3). In cases of PP we recommend to refer a patient to psychiatrist (B3).

We recommend treating CDI with synthetic vasopressin analogue – desmopressin (B1). We recommend an individual approach in choosing desmopressin dosage form (B2). As the initial dose is difficult to predict when starting desmopressin treatment, we recommend titrating the dosage using two approaches: “the average dose” and “as required” (C4). We recommend educating the patients to ensure knowledge of the features of various desmopressin dosage forms (C4). To decrease the risk of water intoxication, we recommend educating the patients to the water intake regimen adherence (С4). When CDI is accompanied by thirst impairment, we recommend titrating the dose in a clinical setting, with assessment of blood sodium, bodyweight and/or urine volume (C4).

несахарный диабетЦНДполиуриягипернатриемияантидиуретический гормонвазопрессиндесмопрессинdiabetes insipiduscentral diabetes insipiduspolyuriahypernatremiaarginine vasopressindesmopressinReferencesПигарова Е.А. Центральный несахарный диабет: патогенетические и прогностические аспекты, дифференциальная диагностика: Дис. … канд. мед. наук. – Москва; 2009. [Pigarova EA. Tsentral'nyy nesakharnyy diabet: patogeneticheskie i prognosticheskie aspekty, differentsial'naya diagnostika. [dissertation] Moscow; 2009. (In Russ.)]Пигарова Е.А. Центральный несахарный диабет: патогенетические и прогностические аспекты, дифференциальная диагностика: Дис. … канд. мед. наук. – Москва; 2009. [Pigarova EA. Tsentral'nyy nesakharnyy diabet: patogeneticheskie i prognosticheskie aspekty, differentsial'naya diagnostika. [dissertation] Moscow; 2009. (In Russ.)]Анциферов М.Б., Маркина Н.В. Центральный несахарный диабет: современные представления и лечебные подходы // Фарматека. – 2011. – №3. – С.60-64. [Anciferov MB, Markina NV. Central diabetes insipidus: modern concepts and therapeutic approaches. Pharmateca. 2011;(3):60-64 (In Russ.)]Анциферов М.Б., Маркина Н.В. Центральный несахарный диабет: современные представления и лечебные подходы // Фарматека. – 2011. – №3. – С.60-64. [Anciferov MB, Markina NV. Central diabetes insipidus: modern concepts and therapeutic approaches. Pharmateca. 2011;(3):60-64 (In Russ.)]Garrahy A, Sherlock M, Thompson CJ. Management of endocrine disease: Neuroendocrine surveillance and management of neurosurgical patients. Eur J Endocrinol. 2017;176(5):R217-R233. doi:10.1530/EJE-16-0962.Garrahy A, Sherlock M, Thompson CJ. Management of endocrine disease: Neuroendocrine surveillance and management of neurosurgical patients. Eur J Endocrinol. 2017;176(5):R217-R233. doi:10.1530/EJE-16-0962.Стребкова Н.А., Писарева Е.А. Несахарный диабет у детей // Фарматека. – 2011. – №16. – С. 85-87[Strebkova NA, Pisaryova EA. Diabetes insipidus in children. Pharmateca. 2011;(16):85-87 (In Russ.)]Стребкова Н.А., Писарева Е.А. Несахарный диабет у детей // Фарматека. – 2011. – №16. – С. 85-87[Strebkova NA, Pisaryova EA. Diabetes insipidus in children. Pharmateca. 2011;(16):85-87 (In Russ.)]Пигарова Е.А., Дзеранова Л.К. Диагностика и лечение центрального несахарного диабета // Ожирение и метаболизм. – 2014. – Т. 11. – №4. – C. 48-55. [Pigarova EA, Dzeranova LK. Diagnosis and treatment of central diabetes insipidus. Obesity and metabolism. 2014;11(4):48. (In Russ.)] doi: 10.14341/omet2014448-55.Пигарова Е.А., Дзеранова Л.К. Диагностика и лечение центрального несахарного диабета // Ожирение и метаболизм. – 2014. – Т. 11. – №4. – C. 48-55. [Pigarova EA, Dzeranova LK. Diagnosis and treatment of central diabetes insipidus. Obesity and metabolism. 2014;11(4):48. (In Russ.)] doi: 10.14341/omet2014448-55.Porosk R, Terasmaa A, Mahlapuu R, et al. Metabolomics of the Wolfram Syndrome 1 Gene (Wfs1) Deficient Mice. OMICS. 2017;21(12):721-732. doi: 10.1089/omi.2017.0143Porosk R, Terasmaa A, Mahlapuu R, et al. Metabolomics of the Wolfram Syndrome 1 Gene (Wfs1) Deficient Mice. OMICS. 2017;21(12):721-732. doi: 10.1089/omi.2017.0143Астафьева Л.И. Эффективность лечения центрального несахарного диабета препаратом вазомирин после удаления опухолей хиазмально-селлярной области // Вопросы нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко. – 2017. – Т. 81. – №4. – С. 61-69 [Astaf’eva LI. The efficacy of desmopressin in the treatment of central diabetes insipidus after resection of chiasmo-sellar region tumors. Voprosy neirokhirurgii imeni N.N. Burdenko. 2017;81(4):61. (In Russ.)] doi: 10.17116/neiro201781461-69.Астафьева Л.И. Эффективность лечения центрального несахарного диабета препаратом вазомирин после удаления опухолей хиазмально-селлярной области // Вопросы нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко. – 2017. – Т. 81. – №4. – С. 61-69 [Astaf’eva LI. The efficacy of desmopressin in the treatment of central diabetes insipidus after resection of chiasmo-sellar region tumors. Voprosy neirokhirurgii imeni N.N. Burdenko. 2017;81(4):61. (In Russ.)] doi: 10.17116/neiro201781461-69.Клочкова И.С., Астафьева Л.И., Коновалов А.Н., и др. Эндокринные нарушения при краниофарингиомах у взрослых до и после оперативного лечения // Проблемы Эндокринологии. – 2016. – Т. 62. – №5. – C. 61-62. [Klochkova IS, Astafieva LI, Konovalov AN, et al. Endocrine disorders with craniopharyngioma in adults before and after surgery. Problems of Endocrinology. 2016;62(5):61.] doi: 10.14341/probl201662561-62.Клочкова И.С., Астафьева Л.И., Коновалов А.Н., и др. Эндокринные нарушения при краниофарингиомах у взрослых до и после оперативного лечения // Проблемы Эндокринологии. – 2016. – Т. 62. – №5. – C. 61-62. [Klochkova IS, Astafieva LI, Konovalov AN, et al. Endocrine disorders with craniopharyngioma in adults before and after surgery. Problems of Endocrinology. 2016;62(5):61.] doi: 10.14341/probl201662561-62.Пигарова Е.А., Дзеранова Л.К., Рожинская Л.Я. Клинический случай применения пресайнекса у пациента с центральным несахарным диабетом вследствие гистиоцитоза Лангерганса // Эффективная фармакотерапия. – 2011. – №1. – С. 60-65. [Pigarova EA, Dzeranova LK, Rozhinskaya LYa. Klinicheskiy sluchay primeneniya presayneksa u patsienta s tsentral'nym nesakharnym diabetom vsledstvie gistiotsitoza Langergansa. Effective Pharmacotherapy. 2011;(1):60-65 (In Russ.)]Пигарова Е.А., Дзеранова Л.К., Рожинская Л.Я. Клинический случай применения пресайнекса у пациента с центральным несахарным диабетом вследствие гистиоцитоза Лангерганса // Эффективная фармакотерапия. – 2011. – №1. – С. 60-65. [Pigarova EA, Dzeranova LK, Rozhinskaya LYa. Klinicheskiy sluchay primeneniya presayneksa u patsienta s tsentral'nym nesakharnym diabetom vsledstvie gistiotsitoza Langergansa. Effective Pharmacotherapy. 2011;(1):60-65 (In Russ.)]Пигарова Е.А., Рожинская Л.Я. Лечение центральной формы несахарного диабета вследствие нейросаркоидоза // Эффективная фармакотерапия. – 2015. – №1. – С. 20-26. [Pigarova EA, Rozhinskaya LYa. Management of Central Diabetes Insipidis Due to Neurosarcoidosis. Effective Pharmacotherapy. 2015;(1):20-26 (In Russ.)]Пигарова Е.А., Рожинская Л.Я. Лечение центральной формы несахарного диабета вследствие нейросаркоидоза // Эффективная фармакотерапия. – 2015. – №1. – С. 20-26. [Pigarova EA, Rozhinskaya LYa. Management of Central Diabetes Insipidis Due to Neurosarcoidosis. Effective Pharmacotherapy. 2015;(1):20-26 (In Russ.)]Chang L-S, Yialamas MA. Checkpoint Inhibitor-Associated Hypophysitis. J. Gen. Intern. Med.2017;33(1):125-127. doi: 10.1007/s11606-017-4135-6.Chang L-S, Yialamas MA. Checkpoint Inhibitor-Associated Hypophysitis. J. Gen. Intern. Med.2017;33(1):125-127. doi: 10.1007/s11606-017-4135-6.Ghirardello S, Malattia C, Scagnelli P, Maghnie M. Current Perspective on the Pathogenesis of Central Diabetes Insipidus. J. Pediatr. Endocrinol. Metab. 2005;18(7). doi: 10.1515/jpem.2005.18.7.631.Ghirardello S, Malattia C, Scagnelli P, Maghnie M. Current Perspective on the Pathogenesis of Central Diabetes Insipidus. J. Pediatr. Endocrinol. Metab. 2005;18(7). doi: 10.1515/jpem.2005.18.7.631.Adams JR, Blevins LS, Allen GS, et al. Disorders of water metabolism following transsphenoidal pituitary surgery: A single institution’s experience. Pituitary. 2006;9(2):93-99. doi: 10.1007/s11102-006-9276-2.Adams JR, Blevins LS, Allen GS, et al. Disorders of water metabolism following transsphenoidal pituitary surgery: A single institution’s experience. Pituitary. 2006;9(2):93-99. doi: 10.1007/s11102-006-9276-2.Nemergut EC, Dumont AS, Barry UT, Laws ER. Perioperative Management of Patients Undergoing Transsphenoidal Pituitary Surgery. Anesth. Analg. 2005;101(4):1170-1181. doi: 10.1213/01.ane.0000166976.61650.ae.Nemergut EC, Dumont AS, Barry UT, Laws ER. Perioperative Management of Patients Undergoing Transsphenoidal Pituitary Surgery. Anesth. Analg. 2005;101(4):1170-1181. doi: 10.1213/01.ane.0000166976.61650.ae.Пигарова Е.А., Михайлова Д.С., Дзеранова Л.К., Рожинская Л.Я., и др. Центральный несахарный диабет в исходе транссфеноидального лечения опухолей гипоталамо-гипофизарной области // Лечение и профилактика. – 2014. – Т. 2. – № 10. – С. 68–75. [Pigarova EA, Mikhaylova DS, Dzeranova LK, et al. Tsentral'nyy nesakharnyy diabet v iskhode transsfenoidal'nogo lecheniya opukholey gipotalamo-gipofizarnoy oblasti. Lechenie i profilaktika. 2014;2(10):68–75. (In Russ.)]Пигарова Е.А., Михайлова Д.С., Дзеранова Л.К., Рожинская Л.Я., и др. Центральный несахарный диабет в исходе транссфеноидального лечения опухолей гипоталамо-гипофизарной области // Лечение и профилактика. – 2014. – Т. 2. – № 10. – С. 68–75. [Pigarova EA, Mikhaylova DS, Dzeranova LK, et al. Tsentral'nyy nesakharnyy diabet v iskhode transsfenoidal'nogo lecheniya opukholey gipotalamo-gipofizarnoy oblasti. Lechenie i profilaktika. 2014;2(10):68–75. (In Russ.)]Arai SR, Butzlaff A, Stotts NA, Puntillo KA. Quench the Thirst: Lessons From Clinical Thirst Trials. Biol. Res. Nurs. 2013;16(4):456-466. doi: 10.1177/1099800413505900.Arai SR, Butzlaff A, Stotts NA, Puntillo KA. Quench the Thirst: Lessons From Clinical Thirst Trials. Biol. Res. Nurs. 2013;16(4):456-466. doi: 10.1177/1099800413505900.Milano S, Carmosino M, Gerbino A, et al. Hereditary Nephrogenic Diabetes Insipidus: Pathophysiology and Possible Treatment. An Update. International Journal of Molecular Sciences. 2017;18(11):2385. doi: 10.3390/ijms18112385.Milano S, Carmosino M, Gerbino A, et al. Hereditary Nephrogenic Diabetes Insipidus: Pathophysiology and Possible Treatment. An Update. International Journal of Molecular Sciences. 2017;18(11):2385. doi: 10.3390/ijms18112385.Fleseriu M, Hashim IA, Karavitaki N, et al. Hormonal Replacement in Hypopituitarism in Adults: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J. Clin. Endocr. Metab. 2016;101(11):3888-3921. doi: 10.1210/jc.2016-2118.Fleseriu M, Hashim IA, Karavitaki N, et al. Hormonal Replacement in Hypopituitarism in Adults: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J. Clin. Endocr. Metab. 2016;101(11):3888-3921. doi: 10.1210/jc.2016-2118.De Bellis A, Colao A, Bizzarro A, et al. Longitudinal Study of Vasopressin-Cell Antibodies and of Hypothalamic-Pituitary Region on Magnetic Resonance Imaging in Patients with Autoimmune and Idiopathic Complete Central Diabetes Insipidus. J. Clin. Endocr. Metab. 2002;87(8):3825-3829. doi: 10.1210/jcem.87.8.8757.De Bellis A, Colao A, Bizzarro A, et al. Longitudinal Study of Vasopressin-Cell Antibodies and of Hypothalamic-Pituitary Region on Magnetic Resonance Imaging in Patients with Autoimmune and Idiopathic Complete Central Diabetes Insipidus. J. Clin. Endocr. Metab. 2002;87(8):3825-3829. doi: 10.1210/jcem.87.8.8757.Bhatia* MS, Goyal A, Saha R, Doval N. Psychogenic Polydipsia – Management Challenges. Shanghai Archives of Psychiatry. 2017;29(3):180-183. doi: 10.11919/j.issn.1002-0829.216106.Bhatia* MS, Goyal A, Saha R, Doval N. Psychogenic Polydipsia – Management Challenges. Shanghai Archives of Psychiatry. 2017;29(3):180-183. doi: 10.11919/j.issn.1002-0829.216106.Chanson P, Salenave S. Treatment of neurogenic diabetes insipidus. Ann. Endocrinol. (Paris). 2011;72(6):496-499. doi: 10.1016/j.ando.2011.09.001.Chanson P, Salenave S. Treatment of neurogenic diabetes insipidus. Ann. Endocrinol. (Paris). 2011;72(6):496-499. doi: 10.1016/j.ando.2011.09.001.Vande Walle J, Stockner M, Raes A, Norgaard J. Desmopressin 30 Years in Clinical Use: A Safety Review. Current Drug Safety. 2007;2(3):232-238. doi: 10.2174/157488607781668891.Vande Walle J, Stockner M, Raes A, Norgaard J. Desmopressin 30 Years in Clinical Use: A Safety Review. Current Drug Safety. 2007;2(3):232-238. doi: 10.2174/157488607781668891.Oiso Y, Robertson GL, Nørgaard JP, Juul KV. Treatment of Neurohypophyseal Diabetes Insipidus. J. Clin. Endocr. Metab. 2013;98(10):3958-3967. doi: 10.1210/jc.2013-2326.Oiso Y, Robertson GL, Nørgaard JP, Juul KV. Treatment of Neurohypophyseal Diabetes Insipidus. J. Clin. Endocr. Metab. 2013;98(10):3958-3967. doi: 10.1210/jc.2013-2326.Juul KV, Bichet DG, Nørgaard JP. Desmopressin duration of antidiuretic action in patients with central diabetes insipidus. Endocrine. 2011;40(1):67-74. doi: 10.1007/s12020-011-9492-z.Juul KV, Bichet DG, Nørgaard JP. Desmopressin duration of antidiuretic action in patients with central diabetes insipidus. Endocrine. 2011;40(1):67-74. doi: 10.1007/s12020-011-9492-z.Arima H, Oiso Y, Juul KV, et al. Efficacy and safety of desmopressin orally disintegrating tablet in patients with central diabetes insipidus: results of a multicenter open-label dose-titration study. Endocr. J.2013;60(9):1085-1094. doi: 10.1507/endocrj.EJ13-0165.Arima H, Oiso Y, Juul KV, et al. Efficacy and safety of desmopressin orally disintegrating tablet in patients with central diabetes insipidus: results of a multicenter open-label dose-titration study. Endocr. J.2013;60(9):1085-1094. doi: 10.1507/endocrj.EJ13-0165.Rembratt A, Graugaard-Jensen C, Senderovitz T, et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of desmopressin administered orally versus intravenously at daytime versus night-time in healthy men aged 55-70 years. Eur. J. Clin. Pharmacol. 2004;60(6). doi: 10.1007/s00228-004-0781-9.Rembratt A, Graugaard-Jensen C, Senderovitz T, et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of desmopressin administered orally versus intravenously at daytime versus night-time in healthy men aged 55-70 years. Eur. J. Clin. Pharmacol. 2004;60(6). doi: 10.1007/s00228-004-0781-9.Agerso H, Seiding Larsen L, Riis A, et al. Pharmacokinetics and renal excretion of desmopressin after intravenous administration to healthy subjects and renally impaired patients. Br. J. Clin. Pharmacol.2004;58(4):352-358. doi: 10.1111/j.1365-2125.2004.02175.x.Agerso H, Seiding Larsen L, Riis A, et al. Pharmacokinetics and renal excretion of desmopressin after intravenous administration to healthy subjects and renally impaired patients. Br. J. Clin. Pharmacol.2004;58(4):352-358. doi: 10.1111/j.1365-2125.2004.02175.x.Lottmann H, Froeling F, Alloussi S, et al. A randomised comparison of oral desmopressin lyophilisate (MELT) and tablet formulations in children and adolescents with primary nocturnal enuresis. Int. J. Clin. Pract. 2007;61(9):1454-1460. doi: 10.1111/j.1742-1241.2007.01493.x.Lottmann H, Froeling F, Alloussi S, et al. A randomised comparison of oral desmopressin lyophilisate (MELT) and tablet formulations in children and adolescents with primary nocturnal enuresis. Int. J. Clin. Pract. 2007;61(9):1454-1460. doi: 10.1111/j.1742-1241.2007.01493.x.Juul KV, Erichsen L, Robertson GL. Temporal delays and individual variation in antidiuretic response to desmopressin. American Journal of Physiology-Renal Physiology. 2013;304(3):F268-F278. doi: 10.1152/ajprenal.00502.2012.Juul KV, Erichsen L, Robertson GL. Temporal delays and individual variation in antidiuretic response to desmopressin. American Journal of Physiology-Renal Physiology. 2013;304(3):F268-F278. doi: 10.1152/ajprenal.00502.2012.Дедов И.И., Пигарова Е.А., Рожинская Л.Я. Открытое проспективное клиническое исследование по оценке эффективности и безопасности применения десмопрессина в форме назального спрея у пациентов с центральным несахарным диабетом: фармакоэкономические аспекты // Лечащий врач. – 2010. – №9. – С. 2-5. [Dedov II, Pigarova EA, Rozhinskaya LYa. Otkrytoe prospektivnoe klinicheskoe issledovanie po otsenke effektivnosti i bezopasnosti primeneniya desmopressina v forme nazal'nogo spreya u patsientov s tsentral'nym nesakharnym diabetom. Lechashchiy vrach. 2010; 9:108. (In Russ.)]Дедов И.И., Пигарова Е.А., Рожинская Л.Я. Открытое проспективное клиническое исследование по оценке эффективности и безопасности применения десмопрессина в форме назального спрея у пациентов с центральным несахарным диабетом: фармакоэкономические аспекты // Лечащий врач. – 2010. – №9. – С. 2-5. [Dedov II, Pigarova EA, Rozhinskaya LYa. Otkrytoe prospektivnoe klinicheskoe issledovanie po otsenke effektivnosti i bezopasnosti primeneniya desmopressina v forme nazal'nogo spreya u patsientov s tsentral'nym nesakharnym diabetom. Lechashchiy vrach. 2010; 9:108. (In Russ.)]Perkins RM, Yuan CM, Welch PG. Dipsogenic diabetes insipidus: report of a novel treatment strategy and literature review. Clin. Exp. Nephrol. 2006;10(1):63-67. doi: 10.1007/s10157-005-0397-0.Perkins RM, Yuan CM, Welch PG. Dipsogenic diabetes insipidus: report of a novel treatment strategy and literature review. Clin. Exp. Nephrol. 2006;10(1):63-67. doi: 10.1007/s10157-005-0397-0.Robertson GL. Diabetes insipidus: Differential diagnosis and management. Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism. 2016;30(2):205-218. doi: 10.1016/j.beem.2016.02.007.Robertson GL. Diabetes insipidus: Differential diagnosis and management. Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism. 2016;30(2):205-218. doi: 10.1016/j.beem.2016.02.007.Ananthakrishnan S. Diabetes insipidus during pregnancy. Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism. 2016;30(2):305-315. doi: 10.1016/j.beem.2016.02.005.Ananthakrishnan S. Diabetes insipidus during pregnancy. Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism. 2016;30(2):305-315. doi: 10.1016/j.beem.2016.02.005.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.