ometendoОжирение и метаболизмObesity and metabolism2071-87132306-5524Endocrinology Research Centre10.14341/omet2016434-38ometendo-8302Research ArticleНаучные исследованияOriginal studiesПрофиль микроРНК, ассоциированных с ИБС, у пациентов с сахарным диабетом 2 типаProfile of microRNAs associated with coronary heart disease in patients with type 2 diabeteshttps://orcid.org/0000-0001-7071-2837ШвангирадзеТеона АльбертовнаShvangiradzeTeona A

клинический аспирант

teona.endo@gmail.comБондаренкоИрина ЗиятовнаBondarenkoIrina Z

д.м.н.

iz_bondarenko@mail.ruТрошинаЕкатерина АнатолььевнаTroshinaEkaterina A

ScD, prof., correspondence fellow of Russian Academy of Sciences

troshina@inbox.ruШестаковаМарина ВладимировнаShestakovaMarina Vteona.endo@gmail.comИльинАлександр ВикторовичIlyinAlexander V

зав. биохимической лабораторией

teona.endo@gmail.comНиканкинаЛариса ВячеславовнаNikankinaLarisa V

к.м.н.

teona.endo@gmail.comКарпухинАлександр ВасильевичKarpukhinAleksandr Vkarpukhin@med-gen.ruМузаффароваТатьяна АлександровнаMuzaffarovaTat'yana Atatiana.muzaffarova@mail.ruКипкееваФатимат МагомедовнаKipkeevaFatimat Mfoty_k@mail.ruГришинаКристина АлександровнаGrishinaKristina Agrstina@yandex.ruКузевановаАнна ЮрьевнаKuzevanovaAnna Yuanka.kuzevanka@yandex.ruФГБУ «Эндокринологический научный центр» Минздрава РоссииРоссияEndocrinology Research Centre I.M. Sechenov’s First Moscow State Medical University Federal State Budgetary Institution Research Centre for Medical GeneticsRussian FederationФГБУ «Эндокринологический научный центр» Минздрава РоссииРоссияEndocrinology Research CentreRussian FederationФГБУ «Эндокринологический научный центр» Минздрава России ФГБОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М.СеченоваEndocrinology Research Centre I.M. Sechenov’s First Moscow State Medical UniversityФГБНУ "Медико-генетический научный центр"РоссияFederal State Budgetary Institution Research Centre for Medical GeneticsRussian Federation2016291220161343438Copyright © Швангирадзе Т.А., Бондаренко И.З., Трошина Е.А., Шестакова М.В., Ильин А.В., Никанкина Л.В., Карпухин А.В., Музаффарова Т.А., Кипкеева Ф.М., Гришина К.А., Кузеванова А.Ю., 20162016Швангирадзе Т.А., Бондаренко И.З., Трошина Е.А., Шестакова М.В., Ильин А.В., Никанкина Л.В., Карпухин А.В., Музаффарова Т.А., Кипкеева Ф.М., Гришина К.А., Кузеванова А.Ю.Shvangiradze T.A., Bondarenko I.Z., Troshina E.A., Shestakova M.V., Ilyin A.V., Nikankina L.V., Karpukhin A.V., Muzaffarova T.A., Kipkeeva F.M., Grishina K.A., Kuzevanova A.Y.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.omet-endojournals.ru/jour/article/view/8302Введение

Введение. Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) остаются ведущей причиной смертности в индустриально развитых странах. Пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС) в сочетании с сахарным диабетом 2 типа (СД2) характеризуются значительно более тяжелым поражением коронарных артерий и плохим прогнозом. Результаты недавних исследований указывают на участие микроРНК (миРНК) в патогенезе различных патологических состояний, в том числе ожирения, СД2 и ССЗ.

Целью данного исследования стало определение экспрессии миРНК, ассоциированных с развитием ИБС и Трансформирующего фактора роста бета (ТФР-β) в когорте пациентов с СД2 и ожирением.

Материалы и методы

Материалы и методы. 42 пациента с ожирением 1-2 степени и диагностированным СД2 были разделены на 2 группы. Первая группа с ИБС, вторая группа – без ИБС. Проводилось определение 9 миРНК: миРНК-1, миРНК-21, миРНК-26a, m миРНК-27, миРНК-33a, миРНК-33b, миРНК-133a, миРНК-133b, миРНК-208.

Результаты и обсуждение

Результаты и обсуждение. Статистически значимые различия между двумя группами были получены по данным экспрессии миРНК-21, миРНК-26a, миРНК-27a. Отмечено повышение экспрессии миРНК-21 и миРНК-27a в группе пациентов с ИБС, в то время как экспрессия миРНК-26a была сниженной в сравнении с группой без ИБС.

Заключение

Заключение. Результаты настоящего исследования могут стать начальным этапом для определения молекулярных основ патогенеза развития ИБС у этой категории пациентов путем количественной оценки экспрессии миРНК.

 

 

Introduction

Introduction. Cardiovascular disease (CVD) remain the leading cause of death in industrialized countries. Patients with coronary heart disease (CHD) in combination with diabetes mellitus type 2 (T2DM) are characterized by more severe CHD and poor prognosis. Resent data indicate microRNAs (miRNAs) as important participants in the pathogenesis of various pathological conditions, including obesity, T2DM and CVD.

The aim of this study was to determine expression of miRNAs associated with the development of CHD, and transforming growth factor beta (TGF-β) in a patients with T2DM and obesity Materials and methods. 42 patients with 1-2 degrees obesity and diagnosed T2DM were divided into 2 groups. The first group with CHD, the second group - without CHD. 9 miRNAs were evaluated: miRNA-1, miRNA-21, miRNA-26a, m miRNA-27, miRNA-33a, miRNA-33b, miRNA-133a, miRNA-133b, miRNA-208.

Results and discussion

Results and discussion. Significant differences were found in expression of miRNA-21, miRNA-26a, miRNA27a. An increased expression of miRNA-21, miRNA-27a was found in patients CHD while the expression of miRNA-26a was reduced in comparison with the group without CHD.

Conclusion

Conclusion. The results of this study may be an initial step for the detection of molecular basis in CHD pathogenesis in these patients by quantifying miRNA expression.

 

 

Introduction

Introduction. Cardiovascular disease (CVD) remain the leading cause of death in industrialized countries. Patients with coronary heart

disease (CHD) in combination with diabetes mellitus type 2 (T2DM) are characterized by more severe CHD and poor prognosis. Resent data indicate microRNAs (miRNAs) as important participants in the pathogenesis of various pathological conditions, including obesity, T2DM and CVD.

The aim of this study was to determine expression of miRNAs associated with the development of CHD, and transforming growth factor beta (TGF-β) in a patients with T2DM and obesity Materials and methods. 42 patients with 1-2 degrees obesity and diagnosed T2DM were divided into 2 groups. The first group with CHD, the second group - without CHD. 9 miRNAs were evaluated: miRNA-1, miRNA-21, miRNA-26a, m miRNA-27, miRNA-33a, miRNA-33b, miRNA-133a, miRNA-133b, miRNA-208.

Results and discussion

Results and discussion. Significant differences were found in expression of miRNA-21, miRNA-26a, miRNA27a. An increased expression of miRNA-21, miRNA-27a was found in patients CHD while the expression of miRNA-26a was reduced in comparison with the group without CHD.

Conclusion

Conclusion. The results of this study may be an initial step for the detection of molecular basis in CHD pathogenesis in these patients by quantifying miRNA expression.

 

 

микроРНКсердечно-сосудистые заболеваниясахарный диабет 2 типаожирениеmicroRNAcardiovascular diseasestype 2 diabetes mellitusobesityReferencesИванникова Е.В., Мелкозеров К.В., Калашников В.Ю., и др. Изучение роли факторов роста фибробластов (bFGF, TGFbeta1), маркеров воспаления (IL-6, TNF-alpha, СRP) и конечных продуктов гликирования (AGE, RAGE) у пациентов с ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом 2 типа // Сахарный диабет. – 2013. – Т. 16. – №3 – C. 64-70. [Ivannikova EV, Melkozerov KV, Kalashnikov VYe, et al. bFGF and TGFβ1 growth factors, inflammatory markers (IL-6, TNF-α, CRP) and advanced glycation end-products (AGE, RAGE) in patients with ischemic heart disease and type 2 diabetes mellitus. Diabetes Mellitus. 2013(3):64-70 (in Russ)]. doi: 10.14341/2072-0351-819.Иванникова Е.В., Мелкозеров К.В., Калашников В.Ю., и др. Изучение роли факторов роста фибробластов (bFGF, TGFbeta1), маркеров воспаления (IL-6, TNF-alpha, СRP) и конечных продуктов гликирования (AGE, RAGE) у пациентов с ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом 2 типа // Сахарный диабет. – 2013. – Т. 16. – №3 – C. 64-70. [Ivannikova EV, Melkozerov KV, Kalashnikov VYe, et al. bFGF and TGFβ1 growth factors, inflammatory markers (IL-6, TNF-α, CRP) and advanced glycation end-products (AGE, RAGE) in patients with ischemic heart disease and type 2 diabetes mellitus. Diabetes Mellitus. 2013(3):64-70 (in Russ)]. doi: 10.14341/2072-0351-819.Obesity and overweight Fact sheet N°311 Available from: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs311/ru/.Obesity and overweight Fact sheet N°311 Available from: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs311/ru/.Sayed ASM, Xia K, Salma U, et al. Diagnosis, Prognosis and Therapeutic Role of Circulating miRNAs in Cardiovascular Diseases. Heart, Lung and Circulation. 2014;23(6):503-510. doi: 10.1016/j.hlc.2014.01.001.Sayed ASM, Xia K, Salma U, et al. Diagnosis, Prognosis and Therapeutic Role of Circulating miRNAs in Cardiovascular Diseases. Heart, Lung and Circulation. 2014;23(6):503-510. doi: 10.1016/j.hlc.2014.01.001.Швангирадзе Т.А., Бондаренко И.З., Трошина Е.А., Шестакова М.В. МикроРНК в диагностике сердечно-сосудистых заболеваний, ассоциированных с сахарным диабетом 2-го типа и ожирением // Терапевтический архив. – 2016. – Т. 88. – № 10. – С. 87-92. Shvangiradze TA, Bondarenko IZ, Troshina EA, Shestakova MV. MiRNAs in the diagnosis of cardiovascular diseases associated with type 2 diabetes mellitus and obesity. Terapevticheskii arkhiv. 2016;88(10):87-92. doi: 10.17116/terarkh201688687-92.Швангирадзе Т.А., Бондаренко И.З., Трошина Е.А., Шестакова М.В. МикроРНК в диагностике сердечно-сосудистых заболеваний, ассоциированных с сахарным диабетом 2-го типа и ожирением // Терапевтический архив. – 2016. – Т. 88. – № 10. – С. 87-92. Shvangiradze TA, Bondarenko IZ, Troshina EA, Shestakova MV. MiRNAs in the diagnosis of cardiovascular diseases associated with type 2 diabetes mellitus and obesity. Terapevticheskii arkhiv. 2016;88(10):87-92. doi: 10.17116/terarkh201688687-92.Лапшина А.М. Хандаева П.М., Белая Ж.Е., и др. Роль микроРНК в онкогенезе опухолей гипофиза и их практическая значимость // Терапевтический архив. – 2016. – т. 88. – №. 8. – с. 115-120. Lapshina AM, Khandaeva PM, Belaya ZE, et al. Role of microRNA in oncogenesis of pituitary tumors and their practical significance. Terapevticheskii arkhiv. 2016;88(8):115-120. doi: 10.17116/terarkh2016888115-120.Лапшина А.М. Хандаева П.М., Белая Ж.Е., и др. Роль микроРНК в онкогенезе опухолей гипофиза и их практическая значимость // Терапевтический архив. – 2016. – т. 88. – №. 8. – с. 115-120. Lapshina AM, Khandaeva PM, Belaya ZE, et al. Role of microRNA in oncogenesis of pituitary tumors and their practical significance. Terapevticheskii arkhiv. 2016;88(8):115-120. doi: 10.17116/terarkh2016888115-120.Ding X-Q, Ge P-C, Liu Z, et al. Interaction between microRNA expression and classical risk factors in the risk of coronary heart disease. Scientific Reports. 2015;5:14925. doi: 10.1038/srep14925.Ding X-Q, Ge P-C, Liu Z, et al. Interaction between microRNA expression and classical risk factors in the risk of coronary heart disease. Scientific Reports. 2015;5:14925. doi: 10.1038/srep14925.Nishiguchi T, Imanishi T, Akasaka T. MicroRNAs and Cardiovascular Diseases. BioMed Research International. 2015;2015:1-14. doi: 10.1155/2015/682857.Nishiguchi T, Imanishi T, Akasaka T. MicroRNAs and Cardiovascular Diseases. BioMed Research International. 2015;2015:1-14. doi: 10.1155/2015/682857.Fleissner F, Jazbutyte V, Fiedler J, et al. Short Communication: Asymmetric Dimethylarginine Impairs Angiogenic Progenitor Cell Function in Patients With Coronary Artery Disease Through a MicroRNA-21-Dependent Mechanism. Circ Res. 2010;107(1):138-143. doi: 10.1161/circresaha.110.216770.Fleissner F, Jazbutyte V, Fiedler J, et al. Short Communication: Asymmetric Dimethylarginine Impairs Angiogenic Progenitor Cell Function in Patients With Coronary Artery Disease Through a MicroRNA-21-Dependent Mechanism. Circ Res. 2010;107(1):138-143. doi: 10.1161/circresaha.110.216770.Ji R, Cheng Y, Yue J, et al. MicroRNA Expression Signature and Antisense-Mediated Depletion Reveal an Essential Role of MicroRNA in Vascular Neointimal Lesion Formation. Circ Res. 2007;100(11):1579-1588. doi: 10.1161/circresaha.106.141986.Ji R, Cheng Y, Yue J, et al. MicroRNA Expression Signature and Antisense-Mediated Depletion Reveal an Essential Role of MicroRNA in Vascular Neointimal Lesion Formation. Circ Res. 2007;100(11):1579-1588. doi: 10.1161/circresaha.106.141986.Raitoharju E, Lyytikäinen L-P, Levula M, et al. miR-21, miR-210, miR-34a, and miR-146a/b are up-regulated in human atherosclerotic plaques in the Tampere Vascular Study. Atherosclerosis. 2011;219(1):211-217. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2011.07.020.Raitoharju E, Lyytikäinen L-P, Levula M, et al. miR-21, miR-210, miR-34a, and miR-146a/b are up-regulated in human atherosclerotic plaques in the Tampere Vascular Study. Atherosclerosis. 2011;219(1):211-217. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2011.07.020.Fan X, Wang E, Wang X, et al. MicroRNA-21 is a unique signature associated with coronary plaque instability in humans by regulating matrix metalloproteinase-9 via reversion-inducing cysteine-rich protein with Kazal motifs. Exp Mol Pathol. 2014;96(2):242-249. doi: 10.1016/j.yexmp.2014.02.009.Fan X, Wang E, Wang X, et al. MicroRNA-21 is a unique signature associated with coronary plaque instability in humans by regulating matrix metalloproteinase-9 via reversion-inducing cysteine-rich protein with Kazal motifs. Exp Mol Pathol. 2014;96(2):242-249. doi: 10.1016/j.yexmp.2014.02.009.Alvarez ML, Khosroheidari M, Eddy E, Done SC. MicroRNA-27a decreases the level and efficiency of the LDL receptor and contributes to the dysregulation of cholesterol homeostasis. Atherosclerosis. 2015;242(2):595-604. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2015.08.023.Alvarez ML, Khosroheidari M, Eddy E, Done SC. MicroRNA-27a decreases the level and efficiency of the LDL receptor and contributes to the dysregulation of cholesterol homeostasis. Atherosclerosis. 2015;242(2):595-604. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2015.08.023.Aranda JF, Madrigal-Matute J, Rotllan N, Fernández-Hernando C. MicroRNA modulation of lipid metabolism and oxidative stress in cardiometabolic diseases. Free Radic Biol Med. 2013;64:31-39. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2013.07.014.Aranda JF, Madrigal-Matute J, Rotllan N, Fernández-Hernando C. MicroRNA modulation of lipid metabolism and oxidative stress in cardiometabolic diseases. Free Radic Biol Med. 2013;64:31-39. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2013.07.014.Chen W-J, Yin K, Zhao G-J, et al. The magic and mystery of MicroRNA-27 in atherosclerosis. Atherosclerosis. 2012;222(2):314-323. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2012.01.020.Chen W-J, Yin K, Zhao G-J, et al. The magic and mystery of MicroRNA-27 in atherosclerosis. Atherosclerosis. 2012;222(2):314-323. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2012.01.020.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.