ometendoОжирение и метаболизмObesity and metabolism2071-87132306-5524Endocrinology Research Centre10.14341/omet201623-6ometendo-7939Research ArticleОбзор литературыReviewЛатентный аутоиммунный диабет взрослых: роль инкретинов в патогенезе, возможность комбини¬рованной терапии агонистами глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и инсулиномIncretins role in Latent autoimmune diabetes of adults pathogenesis, the possibility of therapy with combination of glucagon-like peptide-1 agonist (GLP-1) and insulin.СилкоЮлия ВикторовнаSilkoIuliia V.

PhD

alekseevauv@bk.ruНиконоваТатьяна ВасильевнаNikonovaTatiana V.

д.м.н.

PhD

tatiana_nikonova@mail.ruШестаковаМарина ВладимировнаShestakovaMarina V.

PhD

nephro@endocrincentr.ruФГБУ "Эндокринологический научный центр" Минздрава РФРоссияEndocrinology Research CentreRussian Federation20162905201613236Copyright © Силко Ю.В., Никонова Т.В., Шестакова М.В., 20162016Силко Ю.В., Никонова Т.В., Шестакова М.В.Silko I.V., Nikonova T.V., Shestakova M.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.omet-endojournals.ru/jour/article/view/7939

В последнее время в мировой литературе обсуждается бигормональная теория развития аутоиммунного сахарного диабета (СД). Кроме дефицита инсулина, в развитии и прогрессировании СД 1 типа (СД1) рассматривается неадекватная супрессия глюкагона, а также сниженный инкретиновый ответ. Испытания на животных демонстрируют участие глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) в β-клеточной пролиферации и снижении апоптоза. В обзоре систематизирована информация, касающаяся функционирования инкретиновой системы у пациентов с СД1 и LADA, представлены исследования по опыту применения агонистов ГПП-1 при аутоиммунном СД.

Recently, the bihormonal theory of the autoimmune diabetes development is discussed in the world literature. The abnormal suppression of glucagon and reduced incretin response are considered in the development and progression of type 1 diabetes mellitus in addition to insulin deficiency. Animal studies demonstrate a GLP-1 – role in beta cell-proliferation and decrease in apoptosis. The information concerning the functioning of the incretin system in patients with type 1 diabetes and LADA is systematized in the present review. We also discuss the studies of the use of GLP-1 agonists in patients with autoimmune diabetes.

СД1LADAинкретиныГПП-1глюкагоноподобный пептид-1type 1 diabetes mellitusLADAincretinsGLP-1glucagon-like peptide-1ReferencesШестакова М.В. Роль аналога человеческого глюкагоноподобногопептида-1 в терапии сахарного диабета 2 типа // Сахарный диабет. – 2010. – Т. 13. – №3 – C. 106-109. [Shestakova MV. The role of human glucagon-like peptide-1 analog in therapy of type 2 dianetes mellitus. Diabetes mellitus. 2010;13(3):106-109. (In Russ).] doi:10.14341/2072-0351-5497Шестакова М.В. Роль аналога человеческого глюкагоноподобногопептида-1 в терапии сахарного диабета 2 типа // Сахарный диабет. – 2010. – Т. 13. – №3 – C. 106-109. [Shestakova MV. The role of human glucagon-like peptide-1 analog in therapy of type 2 dianetes mellitus. Diabetes mellitus. 2010;13(3):106-109. (In Russ).] doi:10.14341/2072-0351-5497Wu T, Rayner CK, Horowitz M. Incretins. In: Herzig S, editor. Metabolic Control. Cham: Springer International Publishing; 2015. p. 137-171. doi:10.1007/164_2015_9Wu T, Rayner CK, Horowitz M. Incretins. In: Herzig S, editor. Metabolic Control. Cham: Springer International Publishing; 2015. p. 137-171. doi:10.1007/164_2015_9Bosi E. Time for Testing Incretin Therapies in Early Type 1 Diabetes? JCEM. 2010;95(6):2607-9. doi:10.1210/jc.2009-2741Bosi E. Time for Testing Incretin Therapies in Early Type 1 Diabetes? JCEM. 2010;95(6):2607-9. doi:10.1210/jc.2009-2741Pettus J, Hirsch I, Edelman S. GLP-1 agonists in type 1 diabetes. Clinical Immunology. 2013;149(3):317-23. doi:10.1016/j.clim.2013.04.006Pettus J, Hirsch I, Edelman S. GLP-1 agonists in type 1 diabetes. Clinical Immunology. 2013;149(3):317-23. doi:10.1016/j.clim.2013.04.006Unger J. Rationale Use of GLP-1 Receptor Agonists in Patients with Type 1 Diabetes. Current Diabetes Reports. 2013;13(5):663-8. doi:10.1007/s11892-013-0404-xUnger J. Rationale Use of GLP-1 Receptor Agonists in Patients with Type 1 Diabetes. Current Diabetes Reports. 2013;13(5):663-8. doi:10.1007/s11892-013-0404-xCarlsson Å, Sundkvist G, Groop L, Tuomi T. Insulin and Glucagon Secretion in Patients with Slowly Progressing Autoimmune Diabetes (LADA)1. JCEM. 2000;85(1):76-80. doi:10.1210/jcem.85.1.6228Carlsson Å, Sundkvist G, Groop L, Tuomi T. Insulin and Glucagon Secretion in Patients with Slowly Progressing Autoimmune Diabetes (LADA)1. JCEM. 2000;85(1):76-80. doi:10.1210/jcem.85.1.6228Дедов И.И., Шестакова М.В., Кураева Т.Л., и др. Нозологическая гетерогенность, молекулярная генетика и иммунология аутоиммунного сахарного диабета. // Вестник РАМН. – 2015. – Т. 70. – № 2. – С. 132-138. [Dedov II, Shestakova MV, Kuraeva TL, et al. Nozological Heterogeneity, Molecular Genetics and Immunology of Autoimmune Diabetes Mellitus. Annals of the Russian academy of medical sciences. 2015;70(2):132-8. (In Russ).] doi:10.15690/vramn.v70i2.1305Дедов И.И., Шестакова М.В., Кураева Т.Л., и др. Нозологическая гетерогенность, молекулярная генетика и иммунология аутоиммунного сахарного диабета. // Вестник РАМН. – 2015. – Т. 70. – № 2. – С. 132-138. [Dedov II, Shestakova MV, Kuraeva TL, et al. Nozological Heterogeneity, Molecular Genetics and Immunology of Autoimmune Diabetes Mellitus. Annals of the Russian academy of medical sciences. 2015;70(2):132-8. (In Russ).] doi:10.15690/vramn.v70i2.1305Никонова Т.В. Сахарный диабет 1 типа и латентный аутоиммунный диабет взрослых (LADA): клинические, иммуногенетические и гормонально-метаболические аспекты: Дисс. … док. мед. наук, – Москва. 2011. [Nikonova TV. Sakharnyy diabet 1 tipa i latentnyy autoimmunnyy diabet vzroslykh (LADA): klinicheskie, immunogeneticheskie i gormonal'no-metabolicheskie aspekty [dissertation] Moscow; 2011. (In Russ).] Доступно по: http://www.dissercat.com/content/sakharnyi-diabet-1-tipa-i-latentnyi-autoimmunnyi-diabet-vzroslykh-lada-klinicheskie-immuno-g Ссылка активна на 26.06.2016.Никонова Т.В. Сахарный диабет 1 типа и латентный аутоиммунный диабет взрослых (LADA): клинические, иммуногенетические и гормонально-метаболические аспекты: Дисс. … док. мед. наук, – Москва. 2011. [Nikonova TV. Sakharnyy diabet 1 tipa i latentnyy autoimmunnyy diabet vzroslykh (LADA): klinicheskie, immunogeneticheskie i gormonal'no-metabolicheskie aspekty [dissertation] Moscow; 2011. (In Russ).] Доступно по: http://www.dissercat.com/content/sakharnyi-diabet-1-tipa-i-latentnyi-autoimmunnyi-diabet-vzroslykh-lada-klinicheskie-immuno-g Ссылка активна на 26.06.2016.Redondo MJ. LADA: Time for a New Definition. Diabetes. 2013;62(2):339-40. doi:10.2337/db12-1171.Redondo MJ. LADA: Time for a New Definition. Diabetes. 2013;62(2):339-40. doi:10.2337/db12-1171.Farilla L, Bulotta A, Hirshberg B, et al. Glucagon-Like Peptide 1 Inhibits Cell Apoptosis and Improves Glucose Responsiveness of Freshly Isolated Human Islets. Endocrinology. 2003;144(12):5149-58. doi:10.1210/en.2003-0323Farilla L, Bulotta A, Hirshberg B, et al. Glucagon-Like Peptide 1 Inhibits Cell Apoptosis and Improves Glucose Responsiveness of Freshly Isolated Human Islets. Endocrinology. 2003;144(12):5149-58. doi:10.1210/en.2003-0323Issa CM, Azar ST. Possible Role of GLP-1 and Its Agonists in the Treatment of Type 1 Diabetes Mellitus. Current Diabetes Reports. 2012;12(5):560-7. doi:10.1007/s11892-012-0291-6Issa CM, Azar ST. Possible Role of GLP-1 and Its Agonists in the Treatment of Type 1 Diabetes Mellitus. Current Diabetes Reports. 2012;12(5):560-7. doi:10.1007/s11892-012-0291-6Lugari R, Dell'Anna C, Ugolotti D, et al. Effect of Nutrient Ingestion on Glucagon-Like Peptide 1 (7-36 Amide) Secretion in Human Type 1 and Type 2 Diabetes. Hormone and Metabolic Research. 2007;32(10):424-8. doi:10.1055/s-2007-978665Lugari R, Dell'Anna C, Ugolotti D, et al. Effect of Nutrient Ingestion on Glucagon-Like Peptide 1 (7-36 Amide) Secretion in Human Type 1 and Type 2 Diabetes. Hormone and Metabolic Research. 2007;32(10):424-8. doi:10.1055/s-2007-978665Vilsbøll T, Krarup T, Sonne J, et al. Incretin Secretion in Relation to Meal Size and Body Weight in Healthy Subjects and People with Type 1 and Type 2 Diabetes Mellitus. JCEM. 2003;88(6):2706-13. doi:10.1210/jc.2002-021873Vilsbøll T, Krarup T, Sonne J, et al. Incretin Secretion in Relation to Meal Size and Body Weight in Healthy Subjects and People with Type 1 and Type 2 Diabetes Mellitus. JCEM. 2003;88(6):2706-13. doi:10.1210/jc.2002-021873Varga T, Firneisz G, Nagy G, Somogyi A. Elevated serum dipeptidyl peptidase-4 activity in type 1 diabetes mellitus: a direct comparison. Orvosi Hetilap. 2010;151(22):899-902. doi:10.1556/oh.2010.28842Varga T, Firneisz G, Nagy G, Somogyi A. Elevated serum dipeptidyl peptidase-4 activity in type 1 diabetes mellitus: a direct comparison. Orvosi Hetilap. 2010;151(22):899-902. doi:10.1556/oh.2010.28842Kielgast U, Krarup T, Holst JJ, Madsbad S. Four Weeks of Treatment With Liraglutide Reduces Insulin Dose Without Loss of Glycemic Control in Type 1 Diabetic Patients With and Without Residual β-Cell Function. Diabetes Care. 2011;34(7):1463-8. doi:10.2337/dc11-0096Kielgast U, Krarup T, Holst JJ, Madsbad S. Four Weeks of Treatment With Liraglutide Reduces Insulin Dose Without Loss of Glycemic Control in Type 1 Diabetic Patients With and Without Residual β-Cell Function. Diabetes Care. 2011;34(7):1463-8. doi:10.2337/dc11-0096Varanasi A, Bellini N, Rawal D, Vora M, Makdissi A, Dhindsa S, et al. Liraglutide as additional treatment for type 1 diabetes. European Journal of Endocrinology. 2011;165(1):77-84. doi:10.1530/eje-11-0330Varanasi A, Bellini N, Rawal D, Vora M, Makdissi A, Dhindsa S, et al. Liraglutide as additional treatment for type 1 diabetes. European Journal of Endocrinology. 2011;165(1):77-84. doi:10.1530/eje-11-0330Kielgast U, Holst JJ, Madsbad S. Antidiabetic Actions of Endogenous and Exogenous GLP-1 in Type 1 Diabetic Patients With and Without Residual β-Cell Function. Diabetes. 2011;60(5):1599-607. doi:10.2337/db10-1790Kielgast U, Holst JJ, Madsbad S. Antidiabetic Actions of Endogenous and Exogenous GLP-1 in Type 1 Diabetic Patients With and Without Residual β-Cell Function. Diabetes. 2011;60(5):1599-607. doi:10.2337/db10-1790Behme MT, Dupré J, McDonald TJ. Glucagon-like peptide 1 improved glycemic control in type 1 diabetes. BMC Endocr Disord. 2003;3(1). doi: 10.1186/1472-6823-3-3.Behme MT, Dupré J, McDonald TJ. Glucagon-like peptide 1 improved glycemic control in type 1 diabetes. BMC Endocr Disord. 2003;3(1). doi: 10.1186/1472-6823-3-3.Harrison LB, Mora PF, Clark GO, Lingvay I. Type 1 Diabetes Treatment Beyond Insulin. J Invest Med. 2013;61(1):40-44.Harrison LB, Mora PF, Clark GO, Lingvay I. Type 1 Diabetes Treatment Beyond Insulin. J Invest Med. 2013;61(1):40-44.Meier JJ, Nauck MA. Glucagon-like peptide 1(GLP-1) in biology and pathology. Diabetes/Metabolism Research and Reviews. 2005;21(2):91-117. doi:10.1002/dmrr.53Meier JJ, Nauck MA. Glucagon-like peptide 1(GLP-1) in biology and pathology. Diabetes/Metabolism Research and Reviews. 2005;21(2):91-117. doi:10.1002/dmrr.53

The authors declare that there are no conflicts of interest present.