ometendoОжирение и метаболизмObesity and metabolism2071-87132306-5524Endocrinology Research Centre10.14341/omet2015346-52ometendo-7085Research ArticleСлучай из практикиCase ReportФеохромоцитома с эктопической продукцией АКТГ:разбор клинических случаевAdrenocorticotropic hormone-producing pheochromocytoma: analysis of clinical casesМароваЕвгения ИвановнаMarovaEvgeniya Ivanovna

профессор, д.м.н., главный научный сотрудник отделения нейроэндокринологии и остеопатий,

professor, Sc.D., chief researcher at the Department of Neuroendocrinology and osteopathy,

marova-e@mail.ruВоронковаИя АлександровнаVoronkovaIya Aleksandrovna

к.м.н., сотрудник лаборатории гистологии, иммуногистохимии с группой биобанкинга

Ph.D., assistant of laboratory histology, immunohistochemistry with a group of bio-banking

iya-v@yandex.ruЛапшинаАнастасия МихайловнаLapshinaAnastasiya Mikhaylovna

к.м.н., сотрудник лаборатории гистологии, иммуногистохимии с группой биобанкинга

Ph.D., assistant of laboratory histology, immunohistochemistry with a group of bio-banking

nottoforget@yandex.ruАраповаСветлана Дмитриевна1ArapovaSvetlana Dmitrievna

к.м.н., ведущий научный сотрудник отделения нейроэндокринологии и остеопатий

Ph.D., a leading researcher at the Department of Neuroendocrinology and osteopathy

arapova_s@inbox.ruКузнецовНиколай СергеевичKuznetsovNikolay Sergeevich

профессор, д.м.н., заведующий отделением хирургии

Professor, Sc.D., Head of the Surgery Department

kuznetsov_enc@mail.ruРожинскаяЛюдмила ЯковлевнаRozhinskayaLyudmila Yakovlevna

профессор, д.м.н., главный научный сотрудник отделения нейроэндокринологии и остеопатий

professor, Sc.D., chief researcher at the Department of Neuroendocrinology and osteopathy,

rozh@endocrincentr.ruЖивотовВладимир АнатольевичZhivotovVladimir Anatol'evich

к.м.н., заведующий отделением онкологии, общей и эндокринной хирургии

Ph.D., head of oncology, general and endocrine surgery department

jiv123@mail.ruЖарковОлег БорисовичZharkovOleg Borisovich

к.м.н., заведующий отделением трудного диагноза

Ph.D., head of the difficult diagnosis department

jarkov@mail.ruГуревичЛариса ЕвсеевнаGurevichLarisa Evseevna

д.б.н., профессор, главный научный сотрудник отделения патологической анатомии

Sc.D., professor, chief researcher at the Pathological Anatomy Department

larisgur@mail.ruПоляковаГалина АлександровнаPolyakovaGalina Aleksandrovna

д.м.н., профессор, главный научный сотрудник отделения патологической анатомии

Sc.D., professor, chief researcher at the Pathological Anatomy Department

polyakova@mail.ruФГБУ «Эндокринологический научный центр» Минздрава РоссииРоссияEndocrinology Research CentreRussian FederationФГБУ «Национальный медико-хирургический Центр имени Н.И. Пирогова»РоссияPirogov National Medical & Surgical CenterRussian FederationГБУЗ Московской области Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. ВладимирскогоРоссияMoscow Regional Research and Clinical Institute ("MONIKI")Russian Federation2015130420151234652Copyright © Марова Е.И., Воронкова И.А., Лапшина А.М., Арапова С.Д., Кузнецов Н.С., Рожинская Л.Я., Животов В.А., Жарков О.Б., Гуревич Л.Е., Полякова Г.А., 20152015Марова Е.И., Воронкова И.А., Лапшина А.М., Арапова С.Д., Кузнецов Н.С., Рожинская Л.Я., Животов В.А., Жарков О.Б., Гуревич Л.Е., Полякова Г.А.Marova E.I., Voronkova I.A., Lapshina A.M., Arapova S.D., Kuznetsov N.S., Rozhinskaya L.Y., Zhivotov V.A., Zharkov O.B., Gurevich L.E., Polyakova G.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.omet-endojournals.ru/jour/article/view/7085

На долю АКТГ-эктопического синдрома (АКТГ-ЭС) (эктопическая секреция АКТГ опухолями негипофизарной локализации) приходится около 10–20% эндогенного гиперкортицизма. Феохромоцитома (ФЕО) является редкой причиной эктопической секреции (менее 5% случаев АКТГ-ЭС) и менее 1% ФЕО ассоциировано с эндогенным гиперкортицизмом. Первая публикация о ФЕО как о причине АКТГ-ЭС, сделанная Roux, относится к 1955 году.

Мы хотим сообщить о 4 случаях ФЕО с АКТГ-ЭС.

4 пациентки от 50 до 63 лет с клиническими проявлениями гиперкортицизма имели высокие уровни АКТГ в плазме, кортизола и катехоламинов в моче. Компьютерная томография органов брюшной полости и забрюшинного пространства показала наличие объемного образования в левом надпочечнике во всех случаях. Результаты гормональных анализов и топические методы диагностики свидетельствовали в пользу эктопической секреции АКТГ новообразованием надпочечника. Всем пациенткам была проведена левосторонняя адреналэктомия с предварительной подготовкой α-блокатором доксазозином и β-блокатором атенололом. Морфологическое исследование в 3 случаях выявило ФЕО и в 1 показало наличие смешанной кортикомедуллярной опухоли надпочечника. Последующее иммуногистохимическое исследование (ИГХ) продемонстрировало интенсивную экспрессию хромогранина А и АКТГ клетками ФЕО. ИГХ исследование соматостатиновых рецепторов 2 и 5 подтипов (РССТ2 и 5), выполненное в 3 случаях, показало преимущественную экспрессию РССТ2. Индекс пролиферации Ki-67 был невысок: от 0,5 до 4%. После оперативного лечения биохимические признаки гиперкортицизма стали быстро исчезать. В дальнейшем мы наблюдали этих пациенток в среднем в течение 2 лет с ремиссией заболевания.

Ectopic secretion of ACTH from non-pituitary tumors, referred to as ectopic ACTH syndrome (EAS), accounts for about 10–20% of Cushing’s syndrome (CS). Ectopic hormone-secreting pheochromocytomas (Pheo) are rare. The first publication of association between pheochromocytoma and Cushing’s syndrome by Roux is dated 1955. Pheochromocytoma represents a rare cause of hypercortisolism, accounting for less than 5 % of ectopic Cushing’s syndrome while less than 1 % of pheochromocytomas is accompanied by Cushing’s syndrome.

We are reporting 4 cases of ACTH-secreting pheochromocytoma presenting as Cushing’s syndrome. Data from 4 patients were analysed. There were 4 women from 50 to 63 years old. All patients had a clinical presentation of hypercorticoidism. Their levels of adrenocorticotropic hormone in plasma, 24-hour urinary free cortisol and urinary catecholamine were high. Computed tomography scan of the abdomen in all cases revealed a mass in the left adrenal gland. Left sided adrenalectomy was performed under treatment with a-blocker doxazosin and b-blocker atenolol. Histological examination revealed in 3 cases – pheocromocytoma and in 1 case corticomedullary mixed tumor of the adrenal gland. Additional immunostaining (IHC)of these tumors showed positive immunostaining for chromogranin and ACTH. The IHC search for somatostatin receptors of subtype 2 and 5 (SSTR2, SSTR5) was performed in 3 cases and showed predominately expression SSTR2. The case index of Ki-67 ranged, from 0,5 to 4%. Biochemical signs of hypercortisolism rapidly began to disappear after surgery. Follow up of the patients during the next 2 years on average was with disease remission.

АКТГ-эктопический синдромфеохрмоцитомаectopic Cushing’s syndromepheochromocytomaReferencesWeberpals J, Djordjevic B, Khalifa M, Oza A. A Rare Case of Ectopic Adrenocorticotropic Hormone Syndrome in Small Cell Carcinoma of the Vagina. Journal of Lower Genital Tract Disease. 2008;12(2):140–5. PMID:18369310 doi: 10.1097/LGT.0b013e31815cda1eWeberpals J, Djordjevic B, Khalifa M, Oza A. A Rare Case of Ectopic Adrenocorticotropic Hormone Syndrome in Small Cell Carcinoma of the Vagina. Journal of Lower Genital Tract Disease. 2008;12(2):140–5. PMID:18369310 doi: 10.1097/LGT.0b013e31815cda1eIlias I, Torpy DJ, Pacak K, Mullen N, Wesley RA, Nieman LK. Cushing’s Syndrome Due to Ectopic Corticotropin Secretion: Twenty Years’ Experience at the National Institutes of Health. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2005;90(8):4955–62. PMID:15914534 doi: 10.1210/jc.2004-2527Ilias I, Torpy DJ, Pacak K, Mullen N, Wesley RA, Nieman LK. Cushing’s Syndrome Due to Ectopic Corticotropin Secretion: Twenty Years’ Experience at the National Institutes of Health. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2005;90(8):4955–62. PMID:15914534 doi: 10.1210/jc.2004-2527Isidori AM, Kaltsas GA, Pozza C, Frajese V, Newell-Price J, Reznek RH, et al. The Ectopic Adrenocorticotropin Syndrome: Clinical Features, Diagnosis, Management, and Long-Term Follow-Up. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2006;91(2):371–7. doi: 10.1210/jc.2005-1542. PMID:16303835Isidori AM, Kaltsas GA, Pozza C, Frajese V, Newell-Price J, Reznek RH, et al. The Ectopic Adrenocorticotropin Syndrome: Clinical Features, Diagnosis, Management, and Long-Term Follow-Up. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2006;91(2):371–7. doi: 10.1210/jc.2005-1542. PMID:16303835Pelte M-F, Schwaller J, Cerrato C, Meier CA. Pro-Opiomelanocortin Expression in a Metastatic Breast Carcinoma with Ectopic ACTH Secretion. The Breast Journal. 2004;10(4):350–4. PMID:15239795 doi: 10.1111/j.1075-122X.2004.21467.x.Pelte M-F, Schwaller J, Cerrato C, Meier CA. Pro-Opiomelanocortin Expression in a Metastatic Breast Carcinoma with Ectopic ACTH Secretion. The Breast Journal. 2004;10(4):350–4. PMID:15239795 doi: 10.1111/j.1075-122X.2004.21467.x.Орел Н.Ф., Лопаткина Т.Н. Возможности применения сандостатина у онкологических больных. // Consilium Medicum. –2000. – T. 2. –№. 1 [Orel NF, Lopatkina TN. Vozmozhnosti primeneniya sandostatina u onkologicheskikh bol'nykh. Consilium Medicum. 2000; 2(1).].Орел Н.Ф., Лопаткина Т.Н. Возможности применения сандостатина у онкологических больных. // Consilium Medicum. –2000. – T. 2. –№. 1 [Orel NF, Lopatkina TN. Vozmozhnosti primeneniya sandostatina u onkologicheskikh bol'nykh. Consilium Medicum. 2000; 2(1).].Roux G, Marchal G, Loubatieres R. Phéochromocytome surrénalien latent révélé par un syndrome d’hypercorticisme. Mem Acad Chir (Paris). 1955;81(27–28):847–52.Roux G, Marchal G, Loubatieres R. Phéochromocytome surrénalien latent révélé par un syndrome d’hypercorticisme. Mem Acad Chir (Paris). 1955;81(27–28):847–52.Pacak K. Recent Advances in Genetics, Diagnosis, Localization, and Treatment of Pheochromocytoma. Annals of Internal Medicine. 2001;134(4):315 PMID:11182843 doi: 10.7326/0003-4819-134-4-200102200-00016.Pacak K. Recent Advances in Genetics, Diagnosis, Localization, and Treatment of Pheochromocytoma. Annals of Internal Medicine. 2001;134(4):315 PMID:11182843 doi: 10.7326/0003-4819-134-4-200102200-00016.Ветшев П.С., Мельниченко Г.А., Павлова М.Г. и др. Клиническое наблюдение АКТГ-эктопированного синдрома // Хирургия. – 2006. – № 9. – C. 63–65 [Vetshev PS, Mel'nichenko GA, Pavlova MG et al. Klinicheskoe nablyudenie AKTGektopirovannogo sindroma. Khirurgiya. 2006; (9): 63–65.].Ветшев П.С., Мельниченко Г.А., Павлова М.Г. и др. Клиническое наблюдение АКТГ-эктопированного синдрома // Хирургия. – 2006. – № 9. – C. 63–65 [Vetshev PS, Mel'nichenko GA, Pavlova MG et al. Klinicheskoe nablyudenie AKTGektopirovannogo sindroma. Khirurgiya. 2006; (9): 63–65.].Kirkby-Bott J, Brunaud L, Mathonet M, Hamoir E, Kraimps J-L, Trésallet C, et al. Ectopic hormone-secreting pheochromocytoma: a francophone observational study. World journal of surgery. 2012;36(6):1382–8.Kirkby-Bott J, Brunaud L, Mathonet M, Hamoir E, Kraimps J-L, Trésallet C, et al. Ectopic hormone-secreting pheochromocytoma: a francophone observational study. World journal of surgery. 2012;36(6):1382–8.Ramasamy M, Thiagarajan R, Dass P. Adrenocorticotrophic hormone secreting pheochromocytoma. Indian Journal of Urology. 2010;26(1):123. PMID:20535300 doi: 10.4103/0970-1591.60459.Ramasamy M, Thiagarajan R, Dass P. Adrenocorticotrophic hormone secreting pheochromocytoma. Indian Journal of Urology. 2010;26(1):123. PMID:20535300 doi: 10.4103/0970-1591.60459.Alexandraki KI, Grossman AB. The ectopic ACTH syndrome. Reviews in endocrine and metabolic disorders. 2010;11(2):117–26.Alexandraki KI, Grossman AB. The ectopic ACTH syndrome. Reviews in endocrine and metabolic disorders. 2010;11(2):117–26.Aniszewski JP, Young WF, Thompson GB, Grant CS, van Heerden JA. Gushing syndrome doe to ectopic adrenocorticotropic hormone secretion. World Journal of Surgery. 2001;25(7):934–40. PMID:11572035 doi: 10.1007/s00268-001-0032-5.Aniszewski JP, Young WF, Thompson GB, Grant CS, van Heerden JA. Gushing syndrome doe to ectopic adrenocorticotropic hormone secretion. World Journal of Surgery. 2001;25(7):934–40. PMID:11572035 doi: 10.1007/s00268-001-0032-5.Zemskova MS, Gundabolu B, Sinaii N, Chen CC, Carrasquillo JA, Whatley M, et al. Utility of Various Functional and Anatomic Imaging Modalities for Detection of Ectopic Adrenocorticotropin-Secreting Tumors. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2010;95(3):1207–19. PMID:20089611 doi: 10.1210/jc.2009-2282.Zemskova MS, Gundabolu B, Sinaii N, Chen CC, Carrasquillo JA, Whatley M, et al. Utility of Various Functional and Anatomic Imaging Modalities for Detection of Ectopic Adrenocorticotropin-Secreting Tumors. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2010;95(3):1207–19. PMID:20089611 doi: 10.1210/jc.2009-2282.Nijhoff MF, Dekkers OM, Vleming LJ, Smit JWA, Romijn JA, Pereira AM. ACTHproducing pheochromocytoma: Clinical considerations and concise review of the literature. European Journal of Internal Medicine. 2009;20(7):682–5. PMID:19818286 doi: 10.1016/j.ejim.2009.08.002.Nijhoff MF, Dekkers OM, Vleming LJ, Smit JWA, Romijn JA, Pereira AM. ACTHproducing pheochromocytoma: Clinical considerations and concise review of the literature. European Journal of Internal Medicine. 2009;20(7):682–5. PMID:19818286 doi: 10.1016/j.ejim.2009.08.002.Cassarino MF, Ambrogio AG, Pagliardini L, De Martin M, Barresi V, Cavagnini F, et al. ACTH-Secreting Pheochromocytoma with False-Negative ACTH Immunohistochemistry. Endocrine pathology. 2012;23(3):191–5.Cassarino MF, Ambrogio AG, Pagliardini L, De Martin M, Barresi V, Cavagnini F, et al. ACTH-Secreting Pheochromocytoma with False-Negative ACTH Immunohistochemistry. Endocrine pathology. 2012;23(3):191–5.Kaltsas GA, Besser GM, Grossman AB. The Diagnosis and Medical Management of Advanced Neuroendocrine tumors. Endocrine reviews. 2004; 25(3): 458–511.Kaltsas GA, Besser GM, Grossman AB. The Diagnosis and Medical Management of Advanced Neuroendocrine tumors. Endocrine reviews. 2004; 25(3): 458–511.Hsu C-W, Hu S-C. Adrenocorticotropic Hormone-secreting Pheochromocytoma—a Case Report. Tzu Chi Med J. 2006; 18 (6):448–451.Hsu C-W, Hu S-C. Adrenocorticotropic Hormone-secreting Pheochromocytoma—a Case Report. Tzu Chi Med J. 2006; 18 (6):448–451.Ruggeri RM, Ferraù F, Campennì A, Simone A, Barresi V, Giuffrè G, et al. Immunohistochemical localization and functional characterization of somatostatin receptor subtypes in a corticotropin releasing hormonesecreting adrenal phaeochromocytoma: review of the literature and report of a case. European Journal of Histochemistry. 2009;53(1). PMID:19351607 doi: 10.4081/ejh.2009.1.Ruggeri RM, Ferraù F, Campennì A, Simone A, Barresi V, Giuffrè G, et al. Immunohistochemical localization and functional characterization of somatostatin receptor subtypes in a corticotropin releasing hormonesecreting adrenal phaeochromocytoma: review of the literature and report of a case. European Journal of Histochemistry. 2009;53(1). PMID:19351607 doi: 10.4081/ejh.2009.1.Бельцевич Д.Г., Трошина E.А., Юкина М.Ю. Феохромоцитома. // Проблемы эндокринологии. – 2010. – №. 1. – С. 63–71 [Bel'tsevich DG, Troshina EA, Iukina MI. Pheochromocytoma. Problemy Endokrinologii. 2010;56(1):63.] doi: 10.14341/probl201056163-71.Бельцевич Д.Г., Трошина E.А., Юкина М.Ю. Феохромоцитома. // Проблемы эндокринологии. – 2010. – №. 1. – С. 63–71 [Bel'tsevich DG, Troshina EA, Iukina MI. Pheochromocytoma. Problemy Endokrinologii. 2010;56(1):63.] doi: 10.14341/probl201056163-71.LI Xun-gang, ZHANG Dong-xu, LI Xiang et all. Adrenocorticotropic hormone-producing pheochromocytoma: a case report and review of the literature.. Chinese Medical Journal.. 2012(006):1193–1196.LI Xun-gang, ZHANG Dong-xu, LI Xiang et all. Adrenocorticotropic hormone-producing pheochromocytoma: a case report and review of the literature.. Chinese Medical Journal.. 2012(006):1193–1196.Chen H, Doppman J, Chrousos G, Norton J, Nieman L, Udelsman R. Adrenocorticotropic hormone-secreting pheochromocytomas: The exception to the rule1. Surgery. 1995;118(6):988–95. doi: 10.1016/s0039-6060(05)80104-7.Chen H, Doppman J, Chrousos G, Norton J, Nieman L, Udelsman R. Adrenocorticotropic hormone-secreting pheochromocytomas: The exception to the rule1. Surgery. 1995;118(6):988–95. doi: 10.1016/s0039-6060(05)80104-7.Марова Е. И. Синдром эктопической секреции АКТГ // Руководство Клиническая эндокринология. СПб: ПИТЕР. – 2002. – С. 388–399. [Marova EI. Sindrom ektopicheskoy produktsii AKTG. In: «Klinicheskaya endokrinologiya». SPb. Piter, 2002. p. 388–399.]Марова Е. И. Синдром эктопической секреции АКТГ // Руководство Клиническая эндокринология. СПб: ПИТЕР. – 2002. – С. 388–399. [Marova EI. Sindrom ektopicheskoy produktsii AKTG. In: «Klinicheskaya endokrinologiya». SPb. Piter, 2002. p. 388–399.]Кузнецов Н.С., Марова Е.И., Ремизов О.В. АКТГ-продуцирующая феохромоцитома. Клинический случай. // Проблемы эндокринологии. – 2014. – Т. 60. – №. 1. – С. 46–50. [Kuznetsov NS, Marova EI, Remizov OV, Latkina NV, Dobreva EA, Voskoboinikov VV, et al. Rare localization of an ACTH-producing tumour. Problemy Endokrinologii. 2014;60(1):46.] doi: 10.14341/probl201460146-50.Кузнецов Н.С., Марова Е.И., Ремизов О.В. АКТГ-продуцирующая феохромоцитома. Клинический случай. // Проблемы эндокринологии. – 2014. – Т. 60. – №. 1. – С. 46–50. [Kuznetsov NS, Marova EI, Remizov OV, Latkina NV, Dobreva EA, Voskoboinikov VV, et al. Rare localization of an ACTH-producing tumour. Problemy Endokrinologii. 2014;60(1):46.] doi: 10.14341/probl201460146-50.Michalopoulos N, Pazaitou-Panayiotou K, Boudina M, Papavramidis T, Karayannopoulou G, Papavramidis S. Mixed corticomedullary adrenal carcinoma. Surgery Today. 2013;43(11):1232–9. PMID:23435808 doi: 10.1007/s00595-012-0458-4.Michalopoulos N, Pazaitou-Panayiotou K, Boudina M, Papavramidis T, Karayannopoulou G, Papavramidis S. Mixed corticomedullary adrenal carcinoma. Surgery Today. 2013;43(11):1232–9. PMID:23435808 doi: 10.1007/s00595-012-0458-4.Mundschenk J, Unger N, Schulz S, Höllt V, Schulz S, Steinke R, et al. Somatostatin Receptor Subtypes in Human Pheochromocytoma: Subcellular Expression Pattern and Functional Relevance for Octreotide Scintigraphy. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2003;88(11):5150–7. PMID:14602742 doi: 10.1210/jc.2003-030262.Mundschenk J, Unger N, Schulz S, Höllt V, Schulz S, Steinke R, et al. Somatostatin Receptor Subtypes in Human Pheochromocytoma: Subcellular Expression Pattern and Functional Relevance for Octreotide Scintigraphy. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2003;88(11):5150–7. PMID:14602742 doi: 10.1210/jc.2003-030262.Shahani S, Nudelman RJ, Nalini R, Kim H-S, Samson SL. Ectopic corticotropinreleasing hormone (CRH) syndrome from metastatic small cell carcinoma: a case report and review of the literature. Diagn Pathol. 2010;5(1):56.Shahani S, Nudelman RJ, Nalini R, Kim H-S, Samson SL. Ectopic corticotropinreleasing hormone (CRH) syndrome from metastatic small cell carcinoma: a case report and review of the literature. Diagn Pathol. 2010;5(1):56.Calogero AE, Gallucci WT, Chrousos GP, Gold PW. Catecholamine effects upon rat hypothalamic corticotropin-releasing hormone secretion in vitro. Journal of Clinical Investigation. 1988;82(3):839.Calogero AE, Gallucci WT, Chrousos GP, Gold PW. Catecholamine effects upon rat hypothalamic corticotropin-releasing hormone secretion in vitro. Journal of Clinical Investigation. 1988;82(3):839.Wajchenberg BL, Mendonca BB, Liberman B, Pereira MAA, Carneiro PC, Wakamatsu A, et al. Ectopic Adrenocorticotropic Hormone Syndrome. Endocrine Reviews. 1994;15(6):752–87. PMID:7705280 doi: 10.1210/edrv-15-6-752.Wajchenberg BL, Mendonca BB, Liberman B, Pereira MAA, Carneiro PC, Wakamatsu A, et al. Ectopic Adrenocorticotropic Hormone Syndrome. Endocrine Reviews. 1994;15(6):752–87. PMID:7705280 doi: 10.1210/edrv-15-6-752.Colao A. Persistence of Increased Cardiovascular Risk in Patients with Cushing's Disease after Five Years of Successful Cure. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 1999;84(8):2664–72. PMID:10443657 doi: 10.1210/jc.84.8.2664.Colao A. Persistence of Increased Cardiovascular Risk in Patients with Cushing's Disease after Five Years of Successful Cure. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 1999;84(8):2664–72. PMID:10443657 doi: 10.1210/jc.84.8.2664.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.