ometendoОжирение и метаболизмObesity and metabolism2071-87132306-5524Endocrinology Research Centre10.14341/2071-8713-5279ometendo-5279Research ArticleСтатьиArticlesЭффекты длительного применения эстроген-гестагенной терапии у женщин репродуктивноговозраста с изолированным гипогонадотропнымгипогонадизмомEffekty dlitel'nogo primeneniya estrogen-gestagennoy terapii u zhenshchin reproduktivnogovozrasta s izolirovannym gipogonadotropnymgipogonadizmomIlovayskayaI Ailov@endocrincentr.ruZektserV Yuzektservita@mail.ruIl'inA Vbiochem@endocrincentr.ruGoncharovN Phorm@endocrincentr.ruDedovI Ipost@endocrincentr.ru20101503201071№1 (2010)5257Copyright © Ilovayskaya I.A., Zektser V.Y., Il'in A.V., Goncharov N.P., Dedov I.I., 20102010Ilovayskaya I.A., Zektser V.Y., Il'in A.V., Goncharov N.P., Dedov I.I.Ilovayskaya I.A., Zektser V.Y., Il'in A.V., Goncharov N.P., Dedov I.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.omet-endojournals.ru/jour/article/view/5279

Было обследовано 56 женщин репродуктивного возраста (18-50 лет) с изолированным гипогонадотропным гипогонадизмом на фоне нормопролактинемии (группа 1) исходно и на фоне приема 2 мг 17β-эстрадиола и 10 мг дидрогестерона в циклическом режиме (ЗГТ), продолжительность ЗГТ была от 18 до 42 (медиана 36) мес.; 45 здоровых женщин (19-45 лет) были включены в контрольную группу 2. Первоначально гиперхолестеринемия наблюдалась в 50% случаев в группе 1 и у 6,6% - в группе 2 (z=12,29, p=0,0005); однако различия в содержании липидов между группами 1 и 2 не были статистически значимы: общий холестерин - 5,2 (4,3; 6,0) ммоль/л и 4,63 (4,15; 5,15) ммоль/л соответственно (1vs2, р=0,1); триглице- риды - 0,8 (0,62; 1,3) ммоль/л и 0,76 (0,6; 0,85) ммоль/л (1vs2, р=0,08); ХС-ЛПВП - 1,89 (1,24; 2,1) ммоль/л и 1,79 (1,44; 2,8) ммоль/л (1vs2, p=0,85); ХС-ЛПНП - 2,7 (2,2; 3,2) ммоль/л и 2,75 (2,3; 3,3) ммоль/л (1vs2, p=0,64). В группе 1 на фоне ЗГТ было отмечено уменьшение концентраций общего холестерина и триглицеридов: холестерин - 4,8 (3,95; 5,1) ммоль/л (исходно vs на ЗГТ p=0,041), триглицериды - 0,65 (0,6; 0,9) ммоль/л (исходно vs на ЗГТ p=0,044) соответственно, изменения в ЛПВП и уровнях ЛПНП не наблюдались. Исходные концентрации Са++, P и щелочной фосфатазы (ЩФ) были в пределах референсных значений у подавляющего большинства обследованных женщин. Однако без ЗГТ концентрации Са++ и ЩФ были статистически значимо выше в группе 1 по сравнению с группой 2: Са++ - 1,13 (1,08; 1,19) ммоль/л и 1,05 (1,03; 1,09) ммоль/л соответственно (1vs2, p=0,0016); ЩФ - 161,5 (141,8; 183) мЕ/л и 141,0 (119; 151) мЕ/л (1vs2, p=0,044). На фоне проведения ЗГТ отмечалось статистически значимое снижение содержания концентраций Са++ до 1,05 (1,03; 1,10) ммоль/л (исходно vs на ЗГТ p=0,004) и ЩФ - 139 (112; 143) мЕ/л (исходно vs на ЗГТ p=0,004). Проводимое лечение сопровождалось клиническим улучшением самочувствия пациенток, не повлияло на функцию щитовидной железы и вызвало физиологическое увеличение концентрации пролактина. Таким образом, несмотря на отсутствие выраженных расстройств биохимических показателей, изолированный гипогонадотропный гипогонадизм оказывает скрытое негативное влияние на липидный и минеральный метаболизм у женщин репродуктивного возраста с данным заболеванием. ЗГТ не сопровождалась побочными эффектами и значительно улучшила параметры липидного и минерального гомеостаза в этой когорте пациентов.

We examined 56 normoprolactinemic women of reproductive age (18-45 y.o.) with isolated hypogonadotropic hypogonadism (group 1) initially and on treatment with 2 mg of 17beta-estradiol and 10 mg of dydrogesterone in sequenced manner (HRT), duration of HRT was from 18 to 42 (median 36) months; 45 healthy women (20-38 y.o.) were included in control group 2. Initially hypercholesterolemia was observed in 50% of cases in group 1 and 6.6% in group 2 (z=12,29, p=0,0005); nevertheless, the difference in lipid levels between groups 1 and 2 was not statistically significant: total cholesterol levels 5,2 (4,3; 6,0) mmol/l and 4,63 (4,15; 5,15) mmol/l respectively (1vs2, р=0,1); triglycerides 0,8 (0,62; 1,3) mmol/l and 0,76 (0,6; 0,85) mmol/l (1vs2, р=0,08); HDL 1,89 (1,24; 2,1) mmol/l and 1,79 (1,44; 2,8) mmol/l (1vs2, p=0,85); LDL 2,7 (2,2; 3,2) mmol/l and 2,75 (2,3; 3,3) mmol/l (1vs2, p=0,64). In group 1 decrease of total cholesterol and triglycerides concentrations was found on HRT: total cholesterol 4,8 (3,95; 5,1) mmol/l (before vs on treatment p=0,041), triglycerides 0,65 (0,6; 0,9) (before vs on treatment p=0,044) respectively, changes in HDL and LDL levels were not revealed. Initial concentrations of Ca++, P, and alkaline phosphatase (AP) were within normal range in all women. However, concentrations of Ca++ and AP were higher in group 1 compared to group 2: Ca++ 1,13 (1,08; 1,19) mmol/l and 1,05 (1,03; 1,09) mmol/l (1vs2, p=0,0016); AP 161,5 (141,8; 183) IU/l and 141,0 (119; 151) IU/l (1vs2, p=0,044). On HRT reduce in Ca++ and AP concentrations was observed: Ca++ concentrations 1,05 (1,03; 1,10) mmol/l (before vs on treatment p=0,004), AP 139 (112; 143) IU/l (before vs on treatment p=0,004). HRT was accompanied by improvement of clinical symptoms, had no influence on thyroid function, and provoked physiological rise of prolactin levels.Thus, despite lacking the expressed biochemical disorders, isolated hypogonadotropic hypogonadism in women of reproductive age have hidden negative impact on lipid and mineral metabolism. Long term HRT is safe and significantly improved parameters of lipid and mineral homeostasis in this cohort of patients.

гипогонадотропный гипогонадизм у женщинлипидный обменминеральный обмензаместительная гормональная терапияhypogonadotropic hypogonadism in womenlipid metabolismmineral metabolismhormonal replacement therapyReferencesДедов И.И., Мельниченко Г.А., Романцова Т.И. Синдром гиперпролактинемии // Тверь, Триада, 2004, 304 с.Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Романцова Т.И. Синдром гиперпролактинемии // Тверь, Триада, 2004, 304 с.Зыряева Н.А., Назаренко Т.А., Кузнецов С.Ю., Бурлев В.А. Эффективность заместительной гормональной терапии в лечении остеопороза у женщин с гипогонадотропной аменореей // Акушерство и гинекология, 2003, №6, С. 50-55.Зыряева Н.А., Назаренко Т.А., Кузнецов С.Ю., Бурлев В.А. Эффективность заместительной гормональной терапии в лечении остеопороза у женщин с гипогонадотропной аменореей // Акушерство и гинекология, 2003, №6, С. 50-55.Сметник В.П., Ильина Л.М. Коррекция климактерического синдрома (индивидуализация терапии) // В кн.: Медицина климактерия. Под. ред. В.П. Сметник. Косметика и медицина, М., 2006: C. 50-67.Сметник В.П., Ильина Л.М. Коррекция климактерического синдрома (индивидуализация терапии) // В кн.: Медицина климактерия. Под. ред. В.П. Сметник. Косметика и медицина, М., 2006: C. 50-67.Ali I., James T., Meston N., et al. Age and hormone replacement therapy as factors influencing androgen levels in the postmenopausal female // Clin. Chem. Lab. Med., 2009; 47(2): Р. 202-207.Ali I., James T., Meston N., et al. Age and hormone replacement therapy as factors influencing androgen levels in the postmenopausal female // Clin. Chem. Lab. Med., 2009; 47(2): Р. 202-207.Arafah B.M. Increased need for thyroxine in women with hypothyroidism during estrogen therapy // N. Engl. J. Med., 2001, Jun. 7; 344(23): Р. 1743-9.Arafah B.M. Increased need for thyroxine in women with hypothyroidism during estrogen therapy // N. Engl. J. Med., 2001, Jun. 7; 344(23): Р. 1743-9.Bondy C.A. Turner Syndrome Study Group. Care of girls and women with Turner syndrome: A guideline of the Turner Syndrome Study Group // J. Clin. Endocrinol. Metab., 2007, Jan.; 92(1): Р. 10-25.Bondy C.A. Turner Syndrome Study Group. Care of girls and women with Turner syndrome: A guideline of the Turner Syndrome Study Group // J. Clin. Endocrinol. Metab., 2007, Jan.; 92(1): Р. 10-25.Erberich L.C. Alcвntara V.M., Picheth G., Scartezini M. Hormone replacement therapy in postmenopausal women and its effects on plasma lipid levels // Clin. Chem. Lab. Med., 2002, May; 40(5): Р. 446-51.Erberich L.C. Alcвntara V.M., Picheth G., Scartezini M. Hormone replacement therapy in postmenopausal women and its effects on plasma lipid levels // Clin. Chem. Lab. Med., 2002, May; 40(5): Р. 446-51.Jordan N., Barry M., Murphy E. Comparative effects of antiresorptive agents on bone mineral density and bone turnover in postmenopausal women // Clin. Interv. Aging. 2006; 1(4): Р. 377-387.Jordan N., Barry M., Murphy E. Comparative effects of antiresorptive agents on bone mineral density and bone turnover in postmenopausal women // Clin. Interv. Aging. 2006; 1(4): Р. 377-387.Lamberts W.J., McLeod R.M. Regulaton of prolactin secretion at the level of lactotroph // Physiol. Rev. 1990, 70(2): Р. 279-308.Lamberts W.J., McLeod R.M. Regulaton of prolactin secretion at the level of lactotroph // Physiol. Rev. 1990, 70(2): Р. 279-308.Mah P.M., Webster J., Jonsson P.et al. Estrogen replacement in women of fertile years with hypopituitarism // J. Clin. Endocrinol. Metab., 2005, 90(11): Р. 5964-9.Mah P.M., Webster J., Jonsson P.et al. Estrogen replacement in women of fertile years with hypopituitarism // J. Clin. Endocrinol. Metab., 2005, 90(11): Р. 5964-9.Mazer N.A. Interaction of estrogen therapy and thyroid hormone replacement in postmenopausal women // Thyroid. 2004; 14 Suppl 1: Р. S27-34.Mazer N.A. Interaction of estrogen therapy and thyroid hormone replacement in postmenopausal women // Thyroid. 2004; 14 Suppl 1: Р. S27-34.Rebar R.W. Premature ovarian failure // Obstet Gynecol., 2009, Jun.;113(6): Р. 1355-63.Rebar R.W. Premature ovarian failure // Obstet Gynecol., 2009, Jun.;113(6): Р. 1355-63.Utiger R.D. Estrogen, thyroxine binding in serum, and thyroxine therapy // N. Engl. J. Med., 2001, Jun. 7; 344(23): Р. 1784-5.Utiger R.D. Estrogen, thyroxine binding in serum, and thyroxine therapy // N. Engl. J. Med., 2001, Jun. 7; 344(23): Р. 1784-5.Waaseth M., Bakken K., Dumeaux V., et al. Hormone replacement therapy use and plasma levels of sex hormones in the Norwegian Women and Cancer postgenome cohort - a cross-sectional analysis // BMC Womens Health, 2008, Jan. 14;8:1.Waaseth M., Bakken K., Dumeaux V., et al. Hormone replacement therapy use and plasma levels of sex hormones in the Norwegian Women and Cancer postgenome cohort - a cross-sectional analysis // BMC Womens Health, 2008, Jan. 14;8:1.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.