ometendoОжирение и метаболизмObesity and metabolism2071-87132306-5524Endocrinology Research Centre10.14341/2071-8713-5068ometendo-5068Research ArticleСтатьиArticlesМетаболические осложнения эндогенного гиперкортицизма. Выбор пациентов для скринингаMetabolic complications of endogenous Cushing: patient selection for screeningBelayaZh E

к.м.н., старший научный сотрудник отделения нейроэндокринологии и остеопатий

jannabelaya@gmail.comRozhinskayaL Y

профессор, заведующая отделением нейроэндокринологии и остеопатий

-DragunovaN V

аспирант отделения нейроэндокринологии и остеопатий

-DzeranovaL K

д.м.н., главный научный сотрудник отделения нейроэндокринологии и остеопатий

-MarovaE I

профессор, главный научный сотрудник отделения нейроэндокринологии и остеопатий

-ArapovaS D

к.м.н., ведущий научный сотрудник отделения нейроэндокринологии и остеопатий

-MolitvoslovovaN N

д.м.н., главный научный сотрудник отделения нейроэндокринологии и остеопатий

-ZenkovaT S

старший научный сотрудник отделения нейроэндокринологии и остеопатий

-MelnichenkoG A

профессор, академик РАМН, директор института клинической эндокринологии

-DedovI I

профессор, академик РАН и РАМН

-201315032013101№1 (2013)2631Copyright © Belaya Z.E., Rozhinskaya L.Y., Dragunova N.V., Dzeranova L.K., Marova E.I., Arapova S.D., Molitvoslovova N.N., Zenkova T.S., Melnichenko G.A., Dedov I.I., 20132013Belaya Z.E., Rozhinskaya L.Y., Dragunova N.V., Dzeranova L.K., Marova E.I., Arapova S.D., Molitvoslovova N.N., Zenkova T.S., Melnichenko G.A., Dedov I.I.Belaya Z.E., Rozhinskaya L.Y., Dragunova N.V., Dzeranova L.K., Marova E.I., Arapova S.D., Molitvoslovova N.N., Zenkova T.S., Melnichenko G.A., Dedov I.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.omet-endojournals.ru/jour/article/view/5068

Цель. Изучить распространенность осложнений эндогенного гиперкортицизма (ЭГ), выявить наиболее характерные сочетания клинических проявлений заболевания, а также возможности установления этиологии ЭГ по клинической картине и первым лабораторным тестам. Материалы и методы. Проанализированы клинические данные 259 пациентов с установленным в ФГБУ ЭНЦ за период 2001–2011 гг. эндогенным гиперкортицизмом. У 197 пациентов с установленной этиологией ЭГ распространенность осложнений и данные лабораторных анализов сравнивались в зависимости от диагноза. Кроме того, оценивались диагностические возможности клинических симптомов и первых лабораторных тестов для выявления пациентов, подозрительных на АКТГ-эктопированный синдром (ROC-анализ с последующим сравнением площадей под кривыми). Результаты. Наиболее частые субъективные жалобы пациентов связаны с общей и мышечной слабостью, в сочетании с прибавкой массы тела и изменением внешности (матронизм, стрии). Ожирение и избыточная масса тела в наибольшем проценте случаев (71%) встречались среди осложнений гиперкортицизма, чуть реже наблюдались гипертония (63%) и дислипидемия (41%). Более 40% пациентов страдали от низкотравматичных переломов и в 31% случаев был зарегистрирован строидный сахарный диабет. Среди женщин в 43% случаев наблюдалась аменорея, 16% были старше 50 лет, остальные женщины имели различные нарушения менструального цикла. У пациентов с АКТГ-эктопированным синдромом несколько чаще выявляли низкотравматичные переломы (p=0,04), более высокие показатели АКТГ, кортизола в крови в вечернее время и в суточной моче, а также чаще гипокалиемию (p<0,01 для всех показателей). Однако наиболее специфичным тестом, позволяющим заподозрить АКТГ-эктопированный синдром, оказалось определение АКТГ в вечернее время (площадь под кривой 0,811, 95% ДИ 0,712–0,909). Уровень вечернего АКТГ выше 108,9 пг/мл позволяет предположить АКТГ-эктопированный синдром с чувствительностью 60,7% и специфичностью 79%. Вывод. Сочетание ожирения или избыточной массы тела с жалобами на мышечную слабость, изменение внешности, а также другими компонентами метаболического синдрома и, в особенности, низкотравматичными переломами определяет необходимость скрининга на ЭГ. Выявление высокого уровня АКТГ в вечернее время наиболее специфично для АКТГ-эктопированного синдрома.

Aims: this study evaluates the most common associations of symptoms and complications in patients with Cushing’s syndrome (CS) in order to choose a potential population to be screened for CS and estimates the diagnostic accuracy of first line screening tests (cortisol, ACTH) to differentiate ACTH-ectopic CS from Cushing’s disease. Materials and Methods: The clinical data of 259 patients with proven CS during 2001–2011 was analyzed. The clinical presentations of 197 patients (159 Cushing’s disease, 28 ACTH-ectopic CS and 10 cases of benign cortisol-secreting adrenal adenoma) were compared according to the cause of hypercortisolism. ROC-analysis was performed to estimate the diagnostic accuracy of the first line tests (cortisol, ACTH) to suggest ACTH-ectopic CS. A threshold for the test with the highest area under the curves was chosen based on the maximum sum of the sensitivity and specificity. Results: The most frequent complaints were related to fatigue, muscle weakness, weight gain and changes in appearance (facial plethora and fullness, striae). Among the complications of CS the most frequent were being overweight or obese (71%), hypertension (63%), dislipoproteinemia (41%), low traumatic fractures (43%) and steroid-induced diabetes (31%). In women, 16% were older than 50, in those who were younger amenorrhea was registered in 43%. The patients with ACTH-ectopic CS had higher rate of low traumatic fractures (p=0.04), increased serum late-night cortisol, 24 hours urinary free cortisol, morning and evening ACTH and lower levels of potassium (p<0.01 for all parameters). Plasma late-night ACTH measurements showed the highest AUC (0,811 (95% CI 0,712–0,909)) to differentiate ACTH-ectopic CS from Cushing’s disease. A cut off value of 108.9 pg/ml for late-night ACTH yielded a sensitivity of 60,7% and a specificity of 79%. Conclusions: patients with a coexistence of obesity, muscle weakness, fatigue, some components of metabolic syndrome and especially low traumatic fractures should be screened for CS. High plasma late night ACTH values in patients with proven CS value suggest ACTH-ectopic syndrome.

эндогенный гиперкортицизмосложнения гиперкортицизмаАКТГкортизолболезнь Иценко-Кушингаendogenous hypercortisolismcomplications of hypercortisolismACTHcortisolCushing's diseaseReferencesБелая ЖЕ, Ильин АВ, Мельниченко ГА, Рожинская ЛЯ, Драгунова НВ, Дзеранова ЛК, Огнева НА, Бутрова СА, Трошина ЕА, Колесникова ГС, Дедов ИИ. Автоматизированный электрохемилюминесцентный метод определения кортизола в слюне для диагностики эндогенного гиперкортицизма среди пациентов с ожирением. Ожирение и метаболизм. 2011;2(27):56–63.Белая ЖЕ, Ильин АВ, Мельниченко ГА, Рожинская ЛЯ, Драгунова НВ, Дзеранова ЛК, Огнева НА, Бутрова СА, Трошина ЕА, Колесникова ГС, Дедов ИИ. Автоматизированный электрохемилюминесцентный метод определения кортизола в слюне для диагностики эндогенного гиперкортицизма среди пациентов с ожирением. Ожирение и метаболизм. 2011;2(27):56–63.Дедов ИИ, Мельниченко ГА. Болезнь Иценко-Кушинга. М.: Издательство УП Принт, 2012. 342 с.Дедов ИИ, Мельниченко ГА. Болезнь Иценко-Кушинга. М.: Издательство УП Принт, 2012. 342 с.Кассациер МЯ. Заболеваемость эндокринными болезнями и госпитализация. Проблемы эндокринологии. 1940;4:131–145.Кассациер МЯ. Заболеваемость эндокринными болезнями и госпитализация. Проблемы эндокринологии. 1940;4:131–145.Марова ЕИ, Арапова СД, Рожинская ЛЯ, Колесникова ГС, Воронцов АВ. Болезнь Иценко-Кушинга: клиника, диагностика, лечение. Под редакцией Дедова И.И., Мельниченко Г.А. Практическое руководство для врачей. М., 2012. 64 с.Марова ЕИ, Арапова СД, Рожинская ЛЯ, Колесникова ГС, Воронцов АВ. Болезнь Иценко-Кушинга: клиника, диагностика, лечение. Под редакцией Дедова И.И., Мельниченко Г.А. Практическое руководство для врачей. М., 2012. 64 с.Baid SM, Rubino D, Sinaii N, Ramsey S, Frank A, Nieman LK.: Specificity of screening tests for Cushing’s syndrome in an overweight and obese population. J. Clin Endocrinol Metab. 2009;94:3857–3864.Baid SM, Rubino D, Sinaii N, Ramsey S, Frank A, Nieman LK.: Specificity of screening tests for Cushing’s syndrome in an overweight and obese population. J. Clin Endocrinol Metab. 2009;94:3857–3864.Boscaro M, Arnaldi G. Approach to the patient with possible Cushing’s syndrome. JCEM. 2009;94:3121–3131.Boscaro M, Arnaldi G. Approach to the patient with possible Cushing’s syndrome. JCEM. 2009;94:3121–3131.Catargi B, Rigalleau V, Poussin A, Ronci-Chaix N, Bex V, Vergnot V, Gin H, Roger P, Tabarin A. Occult Cushing’s syndrome in type-2 diabetes. J. Clin Endocrinol Metab. 2003;88:5808–5813.Catargi B, Rigalleau V, Poussin A, Ronci-Chaix N, Bex V, Vergnot V, Gin H, Roger P, Tabarin A. Occult Cushing’s syndrome in type-2 diabetes. J. Clin Endocrinol Metab. 2003;88:5808–5813.Chiodini I, Mascia ML, Muscarella S, Battista C, Minisola S, Arosio M, Santini SA, Guglielmi G, Carnevale V, Scillitani A. Subclinical hypercortisolism among outpatients referred for osteoporosis. Ann Intern Med. 2007;147:541–548.Chiodini I, Mascia ML, Muscarella S, Battista C, Minisola S, Arosio M, Santini SA, Guglielmi G, Carnevale V, Scillitani A. Subclinical hypercortisolism among outpatients referred for osteoporosis. Ann Intern Med. 2007;147:541–548.Chiodini I, Torlontano M, Scillitani A, Arosio M, Bacci S, Di Lembo S, Epaminonda P, Augello G, Enrini R, Ambrosi B, Adda G, Trischitta V. Association of subclinical hypercortisolism with type 2 diabetes mellitus: a case-control study in hospitalized patients. Eur J. Endocrinol. 2005;153:837–844.Chiodini I, Torlontano M, Scillitani A, Arosio M, Bacci S, Di Lembo S, Epaminonda P, Augello G, Enrini R, Ambrosi B, Adda G, Trischitta V. Association of subclinical hypercortisolism with type 2 diabetes mellitus: a case-control study in hospitalized patients. Eur J. Endocrinol. 2005;153:837–844.Guaraldi F, Salvatori R. Cushing’s syndrome: maybe not so uncommon of an endocrine disease. JABFM. 2012;25:199–208.Guaraldi F, Salvatori R. Cushing’s syndrome: maybe not so uncommon of an endocrine disease. JABFM. 2012;25:199–208.Nieman LK, Biller BMK, Finding JW, Newell-Price J, Savage MO, Stewart PM, Montori VM. The diagnosis of Cushing’s syndrome: an endocrine society clinical practice guideline. J. Clin Endocrinol Metab. 2008;93:1526–1540.Nieman LK, Biller BMK, Finding JW, Newell-Price J, Savage MO, Stewart PM, Montori VM. The diagnosis of Cushing’s syndrome: an endocrine society clinical practice guideline. J. Clin Endocrinol Metab. 2008;93:1526–1540.Omura M, Saito J, Yamaguchi K, Kakuta Y, Nishikawa T, Prospective study on the prevalence of secondary hypertension among hypertensive patients visiting a general outpatient clinic in Japan. Hypertens Res. 2004 Mar;27(3):193–202.Omura M, Saito J, Yamaguchi K, Kakuta Y, Nishikawa T, Prospective study on the prevalence of secondary hypertension among hypertensive patients visiting a general outpatient clinic in Japan. Hypertens Res. 2004 Mar;27(3):193–202.Plotz D, Knowlton AI, Ragan C. The natural history of Cushing’s disease. Am. J. Med. 1952;13:597–614.Plotz D, Knowlton AI, Ragan C. The natural history of Cushing’s disease. Am. J. Med. 1952;13:597–614.Psaras T. Milian M, Hattermann V, Freiman T, Gallwitz B, Honegger J. Demographic factors and the presence of comorbidities do not promote early detection of Cushing’s disease and acromegaly. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2011;119:21–25.Psaras T. Milian M, Hattermann V, Freiman T, Gallwitz B, Honegger J. Demographic factors and the presence of comorbidities do not promote early detection of Cushing’s disease and acromegaly. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2011;119:21–25.Reimondo G, Pia A, Allasino B, Tassone F, Bovio S, Borretta G, Angeli A, Terzolo M. Screening of Cushing’s syndrome in adult patients with newly diagnosed diabetes mellitus. Clin Endocrinol (Oxf). 2007;67:225–229.Reimondo G, Pia A, Allasino B, Tassone F, Bovio S, Borretta G, Angeli A, Terzolo M. Screening of Cushing’s syndrome in adult patients with newly diagnosed diabetes mellitus. Clin Endocrinol (Oxf). 2007;67:225–229.Salehi M, Ferenczi A, Zumoff B. Obesity and cortisol status. Horm Metab. 2005;37:193–197.Salehi M, Ferenczi A, Zumoff B. Obesity and cortisol status. Horm Metab. 2005;37:193–197.Steffensen C, Bak AM, Rubeck KZ, Jorgensen JOL.: Epidemiology of Cushing’s syndrome. Neuroendocrinology. 2010;92(1):1–5.Steffensen C, Bak AM, Rubeck KZ, Jorgensen JOL.: Epidemiology of Cushing’s syndrome. Neuroendocrinology. 2010;92(1):1–5.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.