ometendoОжирение и метаболизмObesity and metabolism2071-87132306-5524Endocrinology Research Centre10.14341/omet13288ometendo-13288Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESСнижение экспрессии генов PPARG, ADIPOQ и SLC2A4 в подкожной жировой ткани у бариатрических пациентов с морбидным ожирением и сахарным диабетом 2 типаDecreased expression of the PPARG, ADIPOQ, and SLC2A4 genes in subcutaneous adipose tissue in bariatric patients with morbid obesity and type 2 diabetes mellitushttps://orcid.org/0000-0003-3160-2314МирошниковаВ. В.MiroshnikovaV. V.

Мирошникова Валентина Вадимовна, к.б.н. 

ResearcherID: AGO-6202-2022; Scopus Author ID: 37115710400

197022, Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, д. 6-8

Valentina V. Miroshnikova, PhD 

ResearcherID: AGO-6202-2022; Scopus Author ID: 37115710400 

6-8 L’va Tolstogo street, 197022 Saint Petersburg 

mutantropol@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6972-7924ДрачеваК. В.DrachevaK. V.

Драчева Ксения Владимировна , к.б.н.

Researcher ID: HNB-9471-2023; Scopus Author ID: 57222013410

Гатчина

Kseniia V. Dracheva, PhD 

Researcher ID: HNB-9471-2023; Scopus Author ID: 57222013410 

Saint Petersburg

fatal-ks@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1186-1303ГрунинаМ. Н.GruninaM. N.

Грунина Мария Николаевна , к.б.н.

Гатчина; Санкт-Петербург

Maria N. Grunina, PhD 

Saint Petersburg; Gatchina

grunina_mn@pnpi.nrcki.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6042-322XАнисимоваК. А.AnisimovaK. A.

Анисимова Кристина Александровна , к.м.н.

Гатчина

Kristina A. Anisimova, PhD 

Saint Petersburg

anisimova-k-a@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2919-1878ИзюмченкоА. Д.IzumchenkoA. D.

Изюмченко Артем Дмитриевич

Гатчина; Санкт-Петербург

Artem D. Izumchenko 

Saint Petersburg; Gatchina

artemiz98@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0007-0639-6316БерулаваЕ. Т.BerulavaE. T.

Берулава Елена Тристановна

Гатчина

Elena T. Berulava 

Saint Petersburg

elenaberulava19977991@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-5306-5332БаландовС. Г.BalandovS. G.

Баландов Станислав Георгиевич , к.м.н.

Гатчина

Stanislav G. Balandov 

Saint Petersburg

vesikaada@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-5321-8834ТанянскийД. А.TanyanskiyD. A.

Танянский Дмитрий Андреевич , д.м.н. 

Санкт-Петербург

Dmitry A. Tanyanskiy, MD, PhD 

Saint Petersburg

dmitry.athero@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-7283-079XВасилевскийД. И.VasilevskyD. I.

Василевский Дмитрий Игоревич , д.м.н., профессор

Гатчина

Dmitrii I. Vasilevsky, MD, PhD, Professor 

Saint Petersburg

vasilevsky1969@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-7431-6014ПчелинаС. Н.PchelinaS. N.

Пчелина Софья Николаевна , д.б.н. 

Гатчина; Санкт-Петербург

Sofya N. Pchelina, PhD 

Saint Petersburg; Gatchina

sopchelina@hotmail.comФедеральное государственное бюджетное учреждение «Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра «Курчатовский институт» ; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияFederal State Budgetary Educational Institution of Higher Education “Pavlov First Saint Petersburg State Medical University” of the Ministry of Healthcare of Russian Federation ; Petersburg Nuclear Physics Institute named by B.P. Konstantinov of National Research Centre «Kurchatov Institute»Russian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра «Курчатовский институт»РоссияFederal State Budgetary Educational Institution of Higher Education “Pavlov First Saint Petersburg State Medical University” of the Ministry of Healthcare of Russian FederationRussian FederationФедеральное государственное бюджетное научное учреждение «Институт экспериментальной медицины»РоссияFederal State Budgetary Institution “Institute of Experimental Medicine”Russian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра «Курчатовский институт» ; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации ; Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Институт экспериментальной медицины»РоссияFederal State Budgetary Educational Institution of Higher Education “Pavlov First Saint Petersburg State Medical University” of the Ministry of Healthcare of Russian Federation ; Petersburg Nuclear Physics Institute named by B.P. Konstantinov of National Research Centre «Kurchatov Institute» ; Federal State Budgetary Institution “Institute of Experimental Medicine”Russian Federation2026180720262324353Copyright © Мирошникова В.В., Драчева К.В., Грунина М.Н., Анисимова К.А., Изюмченко А.Д., Берулава Е.Т., Баландов С.Г., Танянский Д.А., Василевский Д.И., Пчелина С.Н., 20262026Мирошникова В.В., Драчева К.В., Грунина М.Н., Анисимова К.А., Изюмченко А.Д., Берулава Е.Т., Баландов С.Г., Танянский Д.А., Василевский Д.И., Пчелина С.Н.Miroshnikova V.V., Dracheva K.V., Grunina M.N., Anisimova K.A., Izumchenko A.D., Berulava E.T., Balandov S.G., Tanyanskiy D.A., Vasilevsky D.I., Pchelina S.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.omet-endojournals.ru/jour/article/view/13288Обоснование

Обоснование. Жировая ткань (ЖТ) — активный эндокринный орган, продуцирующий биологически активные молекулы — адипокины, которые участвуют в метаболизме липидов и глюкозы. Дисбаланс секреции адипокинов при ожирении является следствием нарушения функции ЖТ, на молекулярно-генетическом уровне проявляющейся в изменении экспрессии ключевых генов, и может усугубляться при развитии метаболических нарушений, в частности сахарного диабета 2 типа (СД2).

Цель

Цель. Целью данного исследования являлось изучение уровня экспрессии генов PPARG, ADIPOQ, LEP, SLC2A4 в подкожной и висцеральной жировой ткани (ПЖТ и ВЖТ) у бариатрических пациентов с ожирением и СД2, а также оценка корреляции концентрации адипонектина и лептина в сыворотке крови с экспрессией указанных генов.

Материалы и методы

Материалы и методы. В одноцентровое, одномоментное, двухвыборочное, сравнительное, обсервационное исследование типа «случай-контроль» были включены пациенты с ожирением II, III, IV степени с/без СД2, а также лица без ожирения, обратившиеся в Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова с целью проведения бариатрических (пациенты) и плановых операций на брюшной полости (контрольная группа), в ходе которых были взяты образцы ПЖТ и ВЖТ, а также сыворотки крови. Для определения уровня мРНК целевых генов в ЖТ использовали полимеразную цепную реакцию в реальном времени. Концентрацию адипонектина и лептина в сыворотке крови определяли методом иммуноферментного анализа.

Результаты

Результаты. Группу бариатрических пациентов составили 53 пациента (средний возраст 44,1±11,2 года; индекс массы тела (ИМТ) более 35 кг/м²), из них 26 пациентов с диагнозом СД2 и 27 — без СД2. Контрольную группу составили 15 индивидуумов без ожирения, метаболических нарушений и СД2 (средний возраст 46,7±12,8 года; ИМТ менее 30 кг/м²). У пациентов с ожирением и СД2 наблюдалось снижение уровня экспрессии генов PPARG, ADIPOQ и SLC2A4 в ПЖТ по сравнению с контрольной группой. Уровень экспрессии генов PPARG и ADIPOQ был также снижен в ВЖТ у пациентов с ожирением и СД2 по сравнению с контрольной группой. Изменения уровня экспрессии генов при ожирении сопряжены со снижением концентрации адипонектина и увеличением концентрации лептина в сыворотке крови, при этом наиболее выраженное снижение концентрации адипонектина показано у пациентов с ожирением и СД2. Наблюдаются однонаправленные положительные корреляции уровней экспрессии генов PPARG, ADIPOQ, LEP, SLC2A4 в ПЖТ и ВЖТ в общей выборке.

Заключение

Заключение. Развитие СД2 на фоне ожирения при ИМТ более 35 кг/м² ассоциировано со снижением уровней экспрессии генов PPARG, ADIPOQ и SLC2A4 в ПЖТ, выраженным снижением концентрации адипонектина и увеличением концентрации лептина в сыворотке крови.

BACKGROUND

BACKGROUND: Adipose tissue (AT) is an active endocrine organ that produces biologically active molecules — adipokines, which participate in lipid and glucose metabolism. The imbalance of adipokine secretion in obesity is a consequence of AT dysfunction, which at the molecular genetic level is manifested as changes in the expression of the key genes, and can be complicated by the development of metabolic disorders, in particular type 2 diabetes mellitus (T2DM).

AIM

AIM: The aim of this study was to investigate the expression level of PPARG, ADIPOQ, LEP, SLC2A4 genes in subcutaneous and visceral adipose tissue (SAT and VAT) in bariatric patients with obesity and T2DM, as well as to assess the correlation of adiponectin and leptin serum concentrations with the expression of corresponding genes.

MATERIALS AND METHODS

MATERIALS AND METHODS: The single-center, cross-sectional, two-sample, comparative, observational case-control study included patients with grade II, III, IV obesity with/without T2DM, as well as non-obese individuals who applied to the Pavlov First Saint Petersburg State Medical University for bariatric (patients) and planned abdominal surgeries (control group), SAT and VAT samples, as well as blood serum, were collected. Real-time polymerase chain reaction was used to determine the mRNA levels of target genes in AT. Adiponectin and leptin serum concentrations were assesed by enzyme immunoassay.

RESULTS

RESULTS: The group of bariatric patients included 53 patients (mean age 44.1±11.2 years; body mass index (BMI) over 35 kg/m2), including 26 patients with a diagnosis of T2DM and 27 without T2DM. The control group included 15 individuals without obesity, metabolic disorders and T2DM (mean age 46.7±12.8; BMI less than 30 kg/m2). In patients with obesity and T2DM, a decrease in the level of PPARG, ADIPOQ and SLC2A4 gene expression in SAT was observed compared to the control group. The level of PPARG and ADIPOQ gene expression was also reduced in VAT in patients with obesity and T2DM compared to the control group. The observed changes in gene expression in obesity were associated with a decrease in adiponectin and an increase in leptin serum concentrations, with the most pronounced decrease in adiponectin concentration in patients with obesity and T2DM. Unidirectional positive correlations were observed in the expression levels of PPARG, ADIPOQ, LEP, SLC2A4 genes in SAT and VAT in the total cohort.

CONCLUSION

CONCLUSION: The development of T2DM on the basis of obesity and BMI of more than 35 kg/m2 is associated with reduced expression levels of the PPARG, ADIPOQ and SLC2A4 genes in SAT, a marked decrease in the concentration of adiponectin and an increase in the concentration of leptin in the blood serum.

ожирениесахарный диабет 2 типажировая тканьадипонектинлептинPPARγ (gamma)транспортер глюкозы GLUT4инсулинорезистентностьоbesitytype 2 diabetes mellitusadipose tissueadiponectinleptinPPARγ (gamma)glucose transporter GLUT4insulin resistanceИсследование выполнено за счет средств: Госзадание ПСПбГМУ им. акад. И.П.Павлова на тему «Ожирение, метаболический синдром и сердечно-сосудистые заболевания: молекулярно-генетические предикторы неблагоприятного течения и оптимизация выбора персонифицированной терапии» (1022040900079-2, уникальный номер реестровой записи 720000Ф.99.1.БН62АБ13000); Госзадание ФГБНУ ИЭМ на тему «Молекулярно-клеточные механизмы участия макрофагов в регуляции функции эндотелия на разных этапах формирования атеросклеротических поражений» (шифр № FGWG-2025-0007); Госзадание Министерства науки и высшего образования Российской Федерации (тема №1024011100004-4-1.6.8;1.6.4;1.6.7;1.6.1. «Функциональная и структурная организация сложных, мультикомпонентных биологических систем и их динамика. Молекулярные и клеточные компоненты патогенеза социально-значимых заболеваний»).ReferencesАлфёрова В.И., Мустафина С.В. Распространенность ожирения во взрослой популяции Российской Федерации (обзор литературы). // Ожирение и метаболизм. — 2022. — Т. 19. — № 1 — С. 96-105. doi: https://doi.org/10.14341/omet12809Alferova VI, Mustafina SV. The prevalence of obesity in the adult population of the Russian Federation (literature review). Obesity and metabolism. 2022;19(1):96-105. (In Russ.) doi: https://doi.org/10.14341/omet12809Cruz-García EM, Frigolet ME, Canizales-Quinteros S, Gutiérrez-Aguilar R. Differential Gene Expression of Subcutaneous Adipose Tissue among Lean, Obese, and after RYGB (Different Timepoints): Systematic Review and Analysis. Nutrients. 2022;14:4925. doi: https://doi.org/10.3390/nu14224925Cruz-García EM, Frigolet ME, Canizales-Quinteros S, GutiérrezAguilar R. Differential Gene Expression of Subcutaneous Adipose Tissue among Lean, Obese, and after RYGB (Different Timepoints): Systematic Review and Analysis. Nutrients. 2022;14:4925. doi: https://doi.org/10.3390/nu14224925Танянский Д.А., Денисенко А.Д. Влияние адипонектина на обмен углеводов, липидов и липопротеинов: анализ сигнальных механизмов. // Ожирение и метаболизм. — 2021. — Т. 18. — №2. — С. 103-111. doi: https://doi.org/10.14341/omet12754Tanyanskiy DA, Denisenko AD. The influence of adiponectin on carbohydrates, lipids, and lipoproteins metabolism: analysis of signaling mechanisms. Obesity and metabolism. 2021;18(2):103-111. (In Russ.) doi: https://doi.org/10.14341/omet12754Маркова Т.Н., Мищенко Н.К., Петина Д.В. Адипоцитокины: современный взгляд на дефиницию, классификацию и роль в организме. // Проблемы Эндокринологии. — 2022. — Т. 68. — № 1. — С. 73-80. doi: https://doi.org/10.14341/probl12805Markova TN, Mishchenko NK, Petina DV. Adipocytokines: modern definition, classification and physiological role. Problems of Endocrinology. 2022;68(1):73-80. (In Russ.) doi: https://doi.org/10.14341/probl12805Perakakis N, Mantzoros C. Evidence from clinical studies of leptin: current and future clinical applications in humans. Metabolism - Clinical and Experimental. 2024;161:156053. doi: https://doi.org/10.1016/j.metabol.2024.156053Perakakis N, Mantzoros C. Evidence from clinical studies of leptin: current and future clinical applications in humans. Metabolism - Clinical and Experimental. 2024;161:156053. doi: https://doi.org/10.1016/j.metabol.2024.156053Тимофеев Ю.С., Джиоева О.Н., Драпкина О.М. Циркулирующие биологические маркеры ожирения: на пути к системному подходу. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2023. — Т. 22. — № 4. — С. 3551. doi: https://doi.org/10.15829/1728-8800-2023-3551Timofeev YuS, Dzhioeva ON, Drapkina OM. Circulating biological markers of obesity: towards a systems approach. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2023;22(4):3551. (In Russ.) doi: https://doi.org/10.15829/1728-8800-2023-3551Щербаков В.И., Скосырева Г.А., Рябиченко Т.И., Обухова О.О. Цитокины и регуляция метаболизма глюкозы и липидов при ожирении. // Ожирение и метаболизм. — 2022. — Т. 19. — №3. — C. 317-32. doi: https://doi.org/10.14341/omet12863Scherbakov VI, Skosyreva GA, Ryabichenko TI, Obukhov OO. Cytokines and regulation of glucose and lipid metabolism in the obesity. Obesity and metabolism. 2022;19(3):317-323. (In Russ.) doi: https://doi.org/10.14341/omet12863Scheja L, Heeren J. The endocrine function of adipose tissues in health and cardiometabolic disease. Nat Rev Endocrinol. 2019;15(9):507-524. doi: https://doi.org/10.1038/s41574-019-0230-6Scheja L, Heeren J. The endocrine function of adipose tissues in health and cardiometabolic disease. Nat Rev Endocrinol. 2019;15(9):507-524. doi: https://doi.org/10.1038/s41574-019-0230-6Ahmadian M, Suh JM, Hah N, et al. PPARγ signaling and metabolism: the good, the bad and the future. Nat Med. 2013;19(5):557-66. doi: https://doi.org/10.1038/nm.3159Ahmadian M, Suh JM, Hah N, et al. PPARγ signaling and metabolism: the good, the bad and the future. Nat Med. 2013;19(5):557-66. doi: https://doi.org/10.1038/nm.3159Hernandez-Quiles M, Broekema MF, Kalkhoven E. PPARgamma in Metabolism, Immunity, and Cancer: Unified and Diverse Mechanisms of Action. Front Endocrinol (Lausanne). 2021;12:624112. doi: https://doi.org/10.3389/fendo.2021.624112Hernandez-Quiles M, Broekema MF, Kalkhoven E. PPARgamma in Metabolism, Immunity, and Cancer: Unified and Diverse Mechanisms of Action. Front Endocrinol (Lausanne). 2021;12:624112. doi: https://doi.org/10.3389/fendo.2021.624112Runthala A, Vulichi SR, Kosanam S, et al. Exploring possible hub genes of metabolic syndrome and type 2 diabetes mellitus: a systematic network biology study. Sci Rep. 2025;15:23108. doi: https://doi.org/10.1038/s41598-025-95439-3Runthala A, Vulichi SR, Kosanam S, et al. Exploring possible hub genes of metabolic syndrome and type 2 diabetes mellitus: a systematic network biology study. Sci Rep. 2025;15:23108. doi: https://doi.org/10.1038/s41598-025-95439-3Анисимова К.А., Василевский Д.И., Баландов С.Г., Хамид З.М. Морбидное ожирение в клинической практике: современные концепции лечения. // Педиатр. — 2020. — Т. 11. — №6. — C. 63-69. doi: https://doi.org/10.17816/PED11663-69Anisimova KA, Vasilevsky DI, Balandov SG, Khamid ZM. Morbid obesity in clinical practice: current treatment concepts. Pediatrician (St. Petersburg). 2020;11(6):63-69. (In Russ.) doi: https://doi.org/10.17816/PED11663-69Ibrahim MM. Subcutaneous and visceral adipose tissue: structural and functional differences. Obes Rev. 2010;11(1):11-18. doi: https://doi.org/10.1111/j.1467-789X.2009.00623.xIbrahim MM. Subcutaneous and visceral adipose tissue: structural and functional differences. Obes Rev. 2010;11(1):11-18. doi: https://doi.org/10.1111/j.1467-789X.2009.00623.xVeilleux A, Blouin K, Rhéaume C, et al. Glucose transporter 4 and insulin receptor substrate-1 messenger RNA expression in omental and subcutaneous adipose tissue in women. Metabolism. 2009;58(5):624-31. doi: https://doi.org/10.1016/j.metabol.2008.12.007.Veilleux A, Blouin K, Rhéaume C, et al. Glucose transporter 4 and insulin receptor substrate-1 messenger RNA expression in omental and subcutaneous adipose tissue in women. Metabolism. 2009;58(5):624-31. doi: https://doi.org/10.1016/j.metabol.2008.12.007.Carruthers NJ, Strieder-Barboza C, Caruso JA, et al. The human type 2 diabetes-specific visceral adipose tissue proteome and transcriptome in obesity. Sci Rep. 2021;11(1):17394. doi: https://doi.org/10.1038/s41598-021-96995-0.Carruthers NJ, Strieder-Barboza C, Caruso JA, et al. The human type 2 diabetes-specific visceral adipose tissue proteome and transcriptome in obesity. Sci Rep. 2021;11(1):17394. doi: https://doi.org/10.1038/s41598-021-96995-0.Разгильдина НД, Бровин ДЛ, Побожева ИА, и др. Экспрессия гена ADIPOQ в подкожной и интраабдоминальной жировой ткани у женщин с различной степенью ожирения. // Цитология. — 2018. — Т. 60. — №7. — C. 531-535. doi: https://doi.org/10.31116/tsitol.2018.07.08Razgildina ND, Brovin DL, Pobozheva IA, et al. Adiponectine gene expression in subcutaneous and intra-abdominal adipose tissue in women with varying degrees of obesity. Tsitologiya. 2018;60:531-535. (In Russ.). doi: https://doi.org/10.31116/tsitol.2018.07.08Пантелеева А.А., Разгильдина Н.Д., Побожева И.А., и др. Экспрессия генов ядерных факторов PPARγ, LXRβ, RORα в эпикардиальной и подкожной жировой ткани у пациентов с ИБС. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 2020. — Т. 170. — №11. — C. 618-622. doi: https://doi.org/10.47056/0365-9615-2020-170-11-618-622Panteleeva AA, Razgildina ND, Pobozheva IA, et al. Expression of the genes encoding nuclear factors PPARγ, LXRβ and RORα in epicardial and subcutaneous adipose tissue in patients with coronary artery disease. // Bull Exp Biol Med. 2021;170:654-657. (In Russ.). doi: https://doi.org/10.47056/0365-9615-2020-170-11-618-622Matulewicz N, Stefanowicz M, Nikołajuk A, Karczewska-Kupczewska M. Markers of Adipogenesis, but Not Inflammation, in Adipose Tissue Are Independently Related to Insulin Sensitivity. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2017;102:3040-3049. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2017-00597Matulewicz N, Stefanowicz M, Nikołajuk A, KarczewskaKupczewska M. Markers of Adipogenesis, but Not Inflammation, in Adipose Tissue Are Independently Related to Insulin Sensitivity. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2017;102:3040-3049. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2017-00597Mishra BK, Banerjee BD, Agrawal V, Madhu SV. Association of PPARγ gene expression with postprandial hypertriglyceridaemia and risk of type 2 diabetes mellitus. Endocrine. 2020;68(3):549-556. doi: https://doi.org/10.1007/s12020-020-02257-wMishra BK, Banerjee BD, Agrawal V, Madhu SV. Association of PPARγ gene expression with postprandial hypertriglyceridaemia and risk of type 2 diabetes mellitus. Endocrine. 2020;68(3):549-556. doi: https://doi.org/10.1007/s12020-020-02257-wБеляева О.Д., Бровин Д.Л., Беркович О.А., и др. Связь концентрации высокомолекулярного адипонектина в сыворотке крови с риском метаболического синдрома у женщин. // Учёные записки Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И. П. Павлова. — 2021. — Т. 28. — №1):32-39. doi: https://doi.org/10.24884/1607-4181-2021-28-1-32-39Belyaeva OD, Brovin DL, Berkovich OA, et al. Interaction of highmolecular-weight adiponectin concentration in blood serum with the risk of metabolic syndrome in women. The Scientific Notes of the Pavlov University. 2021;28(1):32-39. (In Russ.) doi: https://doi.org/10.24884/1607-4181-2021-28-1-32-39Беляева О.Д., Баженова Е.А., Березина А.В., и др. Уровень лептина, распределение генотипов и встречаемость аллелей А19G полиморфизма гена лептина у пациентов с абдоминальным ожирением. // Артериальная гипертензия. — 2009. — Т. 15. — №4. — С. 440-444. doi: https://doi.org/10.18705/1607-419X-2009-15-4-440-444Belyaeva OD, Bazhenova EA, Berezina AV, et al. Leptin levels and A19G leptin gene polymorphisms in patients with abdominal obesity. Arterial’naya Gipertenziya (Arterial Hypertension). 2009;15(4):440-444. (In Russ.) doi: https://doi.org/10.18705/1607-419X-2009-15-4-440-444Васильева Л.Б., Артемьева М.С., Ма И., и др. Влияние ожирения, нарушения углеводного обмена и бариатрической хирургии на уровни мРНК адипонектина и лептина в различных депо жировой ткани. // Артериальная гипертензия. 2019. — Т. — 25. — № 5. — С. 568-576. doi: https://doi.org/10.18705/1607-419X-2019-25-5-568-576Vasileva LB, Artemyeva MS, Ma Yi, et al. The effect of obesity, impaired carbohydrate metabolism and bariatric surgery on adiponectin and leptin mRNA levels in different adipose tissue depots. Arterial’naya Gipertenziya = Arterial Hypertension. 2019;25(5):568-576. (In Russ.) doi: https://doi.org/10.18705/1607-419X-2019-25 5-568-576Soto-Sánchez J, Martínez-Navarro I, Mandujano-Lázaro G, et al. Serum levels of anti-inflammatory/proinflammatory adipocytokines, and copper levels in overweight and obese women in an adult Mexican population. Hormones (Athens). 2023;22(4):647-654. doi: https://doi.org/10.1007/s42000-023-00477-zSoto-Sánchez J, Martínez-Navarro I, Mandujano-Lázaro G, et al. Serum levels of anti-inflammatory/proinflammatory adipocytokines, and copper levels in overweight and obese women in an adult Mexican population. Hormones (Athens). 2023;22(4):647-654. doi: https://doi.org/10.1007/s42000-023-00477-zLi X, Zhang D, Vatner DF, et al. Mechanisms by which adiponectin reverses high fat diet-induced insulin resistance in mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2020;117(51):32584-32593. doi: https://doi.org/10.1073/pnas.1922169117Li X, Zhang D, Vatner DF, et al. Mechanisms by which adiponectin reverses high fat diet-induced insulin resistance in mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2020;117(51):32584-32593. doi: https://doi.org/10.1073/pnas.1922169117Фирова Э.М., Танянский Д.А. Адипонектин плазмы как предиктор эффективности терапии ишемической болезни сердца у пациентов с метаболическим синдромом. // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. – 2023. – Т. 21. – №2. – С. 179-189. doi: https://doi.org/10.17816/RCF321745Firova EM, Tanyanskiy DA. Plasma adiponectin as a predictor of the effectiveness of coronary heart disease therapy in patients with metabolic syndrome // Reviews on Clinical Pharmacology and Drug Therapy. 2023;21(2):179-189. (In Russ.) doi: https://doi.org/10.17816/RCF321745Побожева И.А., Разгильдина Н.Д., Полякова Е.А., и др. Экспрессия гена адипонектина в эпикардиальной и подкожной жировой ткани при ишемической болезни сердца. Кардиология. — 2020. — Т. 60. — №4. — С. 62-69. doi: https://doi.org/10.18087/cardio.2020.4.n517Pobozheva IA, Razgildina ND, Polyakova EA, et al. Epicardial and subcutenious adipose tissue adiponectin gene expression in coronary artery disease patients. Kardiologiia. 2020;60(4):62-69. (In Russ.) doi: https://doi.org/10.18087/cardio.2020.4.n517Wong WT, Tian XY, Xu A, et al. Adiponectin is required for PPARγ-mediated improvement of endothelial function in diabetic mice. Cell Metab. 2011;14(1):104-115. doi: https://doi.org/10.1016/j.cmet.2011.05.009Wong WT, Tian XY, Xu A, et al. Adiponectin is required for PPARγ-mediated improvement of endothelial function in diabetic mice. Cell Metab. 2011;14(1):104-115. doi: https://doi.org/10.1016/j.cmet.2011.05.009Bastard JP, Hainque B, Dusserre E, et al. Peroxisome proliferator activated receptor-gamma, leptin and tumor necrosis factor-alpha mRNA expression during very low calorie diet in subcutaneous adipose tissue in obese women. Diabetes Metab Res Rev. 1999;15(2):92-98. doi: https://doi.org/10.1002/(sici)1520-7560(199903/04)15:2<92::aid-dmrr21>3.0.co;2-4Bastard JP, Hainque B, Dusserre E, et al. Peroxisome proliferator activated receptor-gamma, leptin and tumor necrosis factor-alpha mRNA expression during very low calorie diet in subcutaneous adipose tissue in obese women. Diabetes Metab Res Rev. 1999;15(2):92-98. doi: https://doi.org/10.1002/(sici)1520-7560(199903/04)15:2<92::aid-dmrr21>3.0.co;2-4Kim HH, Kim YS, Kang YK, Moon JS. Leptin and peroxisome proliferator-activated receptor γ expression in colorectal adenoma. World J Gastroenterol. 2012;18(6):557-562 doi: https://doi.org/http://dx.doi.org/10.3748/wjg.v18.i6.557Kim HH, Kim YS, Kang YK, Moon JS. Leptin and peroxisome proliferator-activated receptor γ expression in colorectal adenoma. World J Gastroenterol. 2012;18(6):557-562 doi: https://doi.org/http://dx.doi.org/10.3748/wjg.v18.i6.557Иевлева К.Д., Данусевич И.Н., Сутурина Л.В. Роль лептина и ядерного рецептора PPARγ в патогенезе синдрома поликистоза яичников. // Проблемы эндокринологии. — 2020. — Т. 66. — №6. — С. 74-80. doi: https://doi.org/10.14341/probl12620Ievleva KD, Danusevich IN, Suturina LV. Role of leptin and nuclear receptor PPARγ in PCOS pathogenesis. Problems of Endocrinology. 2020;66(6):74-80. (In Russ.) doi: https://doi.org/10.14341/probl12620Zhang Y, Dallner OS, Nakadai T, et al. A noncanonical PPARγ/ RXRα-binding sequence regulates leptin expression in response to changes in adipose tissue mass. Proc Natl Acad Sci U S A. 2018;115(26):E6039-E6047. doi: https://doi.org/10.1073/pnas.1806366115Zhang Y, Dallner OS, Nakadai T, et al. A noncanonical PPARγ/ RXRα-binding sequence regulates leptin expression in response to changes in adipose tissue mass. Proc Natl Acad Sci U S A. 2018;115(26):E6039-E6047. doi: https://doi.org/10.1073/pnas.1806366115Wilhelm J, Birkenstock A, Buchholz V, et al. Promoter Methylation of LEP and LEPR before and after Bariatric Surgery: A Cross-Sectional Study. Obes Facts. 2021;14(1):1-7. doi: https://doi.org/10.1159/000511918Wilhelm J, Birkenstock A, Buchholz V, et al. Promoter Methylation of LEP and LEPR before and after Bariatric Surgery: A Cross-Sectional Study. Obes Facts. 2021;14(1):1-7. doi: https://doi.org/10.1159/000511918Carmina E, Chu MC, Moran C, et al. Subcutaneous and omental fat expression of adiponectin and leptin in women with polycystic ovary syndrome. // Fertil Steril. 2008;89(3):642-648. doi: https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2007.03.085Carmina E, Chu MC, Moran C, et al. Subcutaneous and omental fat expression of adiponectin and leptin in women with polycystic ovary syndrome. // Fertil Steril. 2008;89(3):642-648. doi: https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2007.03.085Małodobra-Mazur M, Cierzniak A, Kaliszewski K, Dobosz T. PPARG Hypermethylation as the First Epigenetic Modification in Newly Onset Insulin Resistance in Human Adipocytes. Genes (Basel). 2021;12(6):889. doi: https://doi.org/10.3390/genes12060889Małodobra-Mazur M, Cierzniak A, Kaliszewski K, Dobosz T. PPARG Hypermethylation as the First Epigenetic Modification in Newly Onset Insulin Resistance in Human Adipocytes. Genes (Basel). 2021;12(6):889. doi: https://doi.org/10.3390/genes12060889Katsogiannos P, Kamble PG, Boersma GJ, et al. Early Changes in Adipose Tissue Morphology, Gene Expression, and Metabolism After RYGB in Patients With Obesity and T2D. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2019;104:2601–2613. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2018-02165Katsogiannos P, Kamble PG, Boersma GJ, et al. Early Changes in Adipose Tissue Morphology, Gene Expression, and Metabolism After RYGB in Patients With Obesity and T2D. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2019;104:2601–2613. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2018-02165Latorre J, Moreno-Navarrete JM, Sabater M, et al. Decreased TLR3 in Hyperplastic Adipose Tissue, Blood and Inflamed Adipocytes is Related to Metabolic Inflammation. Cell Physiol Biochem. 2018;51(3):1051-1068. doi: https://doi.org/10.1159/000495487Latorre J, Moreno-Navarrete JM, Sabater M, et al. Decreased TLR3 in Hyperplastic Adipose Tissue, Blood and Inflamed Adipocytes is Related to Metabolic Inflammation. Cell Physiol Biochem. 2018;51(3):1051-1068. doi: https://doi.org/10.1159/000495487Estrada-Soto S, Cerón-Romero L, Navarrete-Vázquez G, et al. PPARα/γ, adiponectin, and GLUT4 overexpression induced by moronic acid methyl ester influenced glucose and triglyceride levels of experimental diabetic mice. Can J Physiol Pharmacol. 2022;100(4):295-305. doi: https://doi.org/10.1139/cjpp-2021-0526Estrada-Soto S, Cerón-Romero L, Navarrete-Vázquez G, et al. PPARα/γ, adiponectin, and GLUT4 overexpression induced by moronic acid methyl ester influenced glucose and triglyceride levels of experimental diabetic mice. Can J Physiol Pharmacol. 2022;100(4):295-305. doi: https://doi.org/10.1139/cjpp-2021-0526

The authors declare that there are no conflicts of interest present.