ometendoОжирение и метаболизмObesity and metabolism2071-87132306-5524Endocrinology Research Centre10.14341/omet13220ometendo-13220Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ СЛУЧАИCASE REPORTSНефрогенный несахарный диабет, обусловленный ранее не описанной мутацией в гене AVPR2Nephrogenic diabetes insipidus associated with a new mutation in the AVPR2 genehttps://orcid.org/0009-0000-8061-3242АлейниковаЮ. А.AleynikovaY. A.

Алейникова Юлия Александровна - клинический ординатор

117036, Москва, ул. Дмитрия Ульянова, д. 11

Yulia A. Aleynikova - MD

11 Dm. Ulyanova street, 117036 Moscow

aleynikova.julia@ya.ruhttps://orcid.org/0009-0006-5568-8748БерловичМ. С.BerlovichM. S.

Берлович Мария Сергеевна - клинический ординатор.

Москва

Mariia S. Berlovich - MD

Moscow

berlovichmaria@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-6539-466XПигароваЕ. А.PigarovaE. A.

Пигарова Екатерина Александровна - д.м.н.; ResearcherId: T-9424-2018; Scopus Author ID: 55655098500

Москва

Ekaterina A. Pigarova - MD, PhD; ResearcherId: T-9424-2018; Scopus Author ID: 55655098500

Moscow

kpigarova@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-0327-4619ДзерановаЛ. К.DzeranovaL. K.

Дзеранова Лариса Константиновна - д.м.н.

Москва

Larisa K. Dzeranova - MD, PhD.

Moscow

dzeranovalk@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3396-8678ПанкратоваМ. С.PankratovaM. S.

Панкратова Мария Станиславовна - к.м.н.

Москва

Maria S. Pankratova - MD, PhD

Moscow

ms_pankratova@mail.ruФГБУ «НМИЦ эндокринологии им. академика И.И. Дедова» Минздрава РоссииРоссияI.I. Dedov National Medical Research Center of EndocrinologyRussian Federation202503092025222134137Copyright © Алейникова Ю.А., Берлович М.С., Пигарова Е.А., Дзеранова Л.К., Панкратова М.С., 20252025Алейникова Ю.А., Берлович М.С., Пигарова Е.А., Дзеранова Л.К., Панкратова М.С.Aleynikova Y.A., Berlovich M.S., Pigarova E.A., Dzeranova L.K., Pankratova M.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.omet-endojournals.ru/jour/article/view/13220

Несахарный диабет (НД) — это орфанное заболевание, клинически проявляющееся выраженной жаждой и экскрецией большого количества разведенной мочи. Нефрогенный НД (ННД) характеризуется резистентностью к действию антидиуретического гормона (АДГ). Наследственный ННД в 90% случаев связан с мутацией в гене рецептора вазопрессина, который экспрессируется в почках на собирательных трубочках (AVPR2); реже встречается дефект гена аквапорина 2 (AQP2). В данном клиническом случае представлена новая мутация в гене AVPR2 (гемизиготная мутация c.587T>C, p.Phe196Ser), ранее не описанная в литературе, выявленная у 29-летнего мужчины. Пациент отмечает выраженную жажду и полиурию с раннего детского возраста. Диагноз нефрогенного несахарного диабета (ННД) был подтвержден в возрасте трех лет на фоне выраженного синдрома полиурии-полидипсии и проведенной пробы с сухоедением. По результатам пробы с десмопрессином прироста осмоляльности мочи выявлено не было. Данные магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга не подтвердили структурных аномалий. Генетический анализ, проведенный в 29 лет, выявил редкую мутацию, приводящую к замене аминокислоты фенилаланин (Phe) на серин (Ser) в положении 196 молекулы белка-рецептора (p.Phe196Ser). Пациенту был рекомендован прием тиазидного диуретика совместно с препаратами калия, что привело к снижению жажды и уменьшению объема выделяемой мочи. Однако спустя 2 недели лечения развилась симптоматическая гипокалиемия, что заставило прекратить прием гидрохлоротиазида, после чего уровень калия стабилизировался, но симптомы ННД вернулись. Терапия нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС) не привела к значимому клиническому эффекту. Было принято решение возобновить прием гидрохлоротиазида в более низкой дозе в сочетании с препаратами калия и калийсберегающим диуретиком. Наблюдение за пациентом продолжается. Данный клинический случай подчеркивает важность междисциплинарного подхода к дифференциальной диагностике и лечению НД с целью предотвращения осложнений и улучшения качества жизни пациентов с синдромом полидипсии-полиурии.

Diabetes insipidus (DI) is an orphan disease clinically characterized by profound thirst and the excretion of large volumes of dilute urine. Nephrogenic diabetes insipidus (NDI) is characterized by resistance to the action of antidiuretic hormone (ADH). Hereditary NDI is associated with mutations in the vasopressin receptor gene, AVPR2, in 90% of cases; less frequently, defects in the aquaporin-2 gene (AQP2) are observed. This clinical case presents a novel mutation in the AVPR2 gene (hemizygous mutation c.587T>C, p.Phe196Ser), which has not been previously documented in the literature, identified in a 29-year-old male. The patient reports significant thirst and polyuria since early childhood. The diagnosis of nephrogenic diabetes insipidus (NDI) was confirmed at three years of age against a backdrop of severe polyuria-polydipsia syndrome, aided by a water deprivation test. No increase in urine osmolality was observed following the administration of desmopressin. Magnetic resonance imaging (MRI) of the brain did not reveal any structural anomalies. Genetic analysis conducted at the age of 29 identified a rare mutation resulting in the substitution of phenylalanine (Phe) with serine (Ser) at position 196 of the receptor protein (p.Phe196Ser). The patient was advised to take a thiazide diuretic alongside potassium supplements, which led to a reduction in thirst and a decrease in urine output. However, after two weeks of treatment, symptomatic hypokalemia developed, necessitating the discontinuation of hydrochlorothiazide. Following this cessation, potassium levels stabilized, but NDI symptoms recurred. Therapy with non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) did not yield significant clinical effects. A decision was made to resume hydrochlorothiazide at a lower dose, in combination with potassium supplements and a potassium-sparing diuretic. The patient is under ongoing observation. This clinical case emphasizes the importance of an interdisciplinary approach in the differential diagnosis and treatment of diabetes insipidus, aimed at preventing complications and improving the quality of life for patients with polydipsia-polyuria syndrome.

нефрогенный несахарный диабетполидипсияполиуриявазопрессинмутацияAVPR2nephrogenic diabetes insipiduspolydipsiapolyuriavasopressinsmutationAVPR2Работа выполнена по инициативе авторов без привлечения финансированияReferencesFenske W, Allolio B. Current state and future perspectives in the diagnosis of diabetes insipidus: A clinical review. J Clin Endocrinol Metab. 2012. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2012-1981Fenske W, Allolio B. Current state and future perspectives in the diagnosis of diabetes insipidus: A clinical review. J Clin Endocrinol Metab. 2012. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2012-1981Arima H, Cheetham T, Christ-Crain M, et al. Changing the Name of Diabetes Insipidus: A Position Statement of the Working Group for Renaming Diabetes Insipidus. J Clin Endocrinol Metab. 2023. doi: https://doi.org/10.1210/clinem/dgac547Arima H, Cheetham T, Christ-Crain M, et al. Changing the Name of Diabetes Insipidus: A Position Statement of the Working Group for Renaming Diabetes Insipidus. J Clin Endocrinol Metab. 2023. doi: https://doi.org/10.1210/clinem/dgac547Prentice M. Time for change: Renaming Diabetes Insipidus to improve patient safety. Clin Endocrinol (Oxf). 2018. doi: https://doi.org/10.1111/cen.13578Prentice M. Time for change: Renaming Diabetes Insipidus to improve patient safety. Clin Endocrinol (Oxf). 2018. doi: https://doi.org/10.1111/cen.13578Bockenhauer D, Bichet DG. Pathophysiology, diagnosis and management of nephrogenic diabetes insipidus. Nat Rev Nephrol. 2015;11(10):576-588. doi: https://doi.org/10.1038/nrneph.2015.89Bockenhauer D, Bichet DG. Pathophysiology, diagnosis and management of nephrogenic diabetes insipidus. Nat Rev Nephrol. 2015;11(10):576-588. doi: https://doi.org/10.1038/nrneph.2015.89Christ‐Crain M, Winzeler B, Refardt J. Diagnosis and management of diabetes insipidus for the internist: an update. J Intern Med. 2021;290(1):73-87. doi: https://doi.org/10.1111/joim.13261Christ‐Crain M, Winzeler B, Refardt J. Diagnosis and management of diabetes insipidus for the internist: an update. J Intern Med. 2021;290(1):73-87. doi: https://doi.org/10.1111/joim.13261Дзеранова Л.К., Пигарова Е.А. Несахарный диабет / Эндокринология: национальное руководство под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. — М.: ГЭОТАР-Медиа. — 2008. — С. 673–677.Дзеранова Л.К., Пигарова Е.А. Несахарный диабет / Эндокринология: национальное руководство под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. — М.: ГЭОТАР-Медиа. — 2008. — С. 673–677.Bockenhauer D, van’t Hoff W, Dattani M, et al. Secondary Nephrogenic Diabetes Insipidus as a Complication of Inherited Renal Diseases. Nephron Physiol. 2010;116(4):p23-p29. doi: https://doi.org/10.1159/000320117Bockenhauer D, van’t Hoff W, Dattani M, et al. Secondary Nephrogenic Diabetes Insipidus as a Complication of Inherited Renal Diseases. Nephron Physiol. 2010;116(4):p23-p29. doi: https://doi.org/10.1159/000320117Trepiccione F, Christensen BM. Lithium-induced nephrogenic diabetes insipidus: New clinical and experimental findings. J Nephrol. 2010;23(16):43-48Trepiccione F, Christensen BM. Lithium-induced nephrogenic diabetes insipidus: New clinical and experimental findings. J Nephrol. 2010;23(16):43-48Stavroulopoulos A, Nakopoulou L, Xydakis AM, et al. Interstitial nephritis and nephrogenic diabetes insipidus in a patient treated with pemetrexed. Ren Fail. 2010;32(8):1000-1004. doi: https://doi.org/10.3109/0886022X.2010.501930Stavroulopoulos A, Nakopoulou L, Xydakis AM, et al. Interstitial nephritis and nephrogenic diabetes insipidus in a patient treated with pemetrexed. Ren Fail. 2010;32(8):1000-1004. doi: https://doi.org/10.3109/0886022X.2010.501930Пигарова Е.А. Несахарный диабет: эпидемиология, клиническая симптоматика, подходы к лечению // Доктор.Ру. — 2009. — Т.6. — №2. — С.24-29Пигарова Е.А. Несахарный диабет: эпидемиология, клиническая симптоматика, подходы к лечению // Доктор.Ру. — 2009. — Т.6. — №2. — С.24-29OMIM: An online catalog of human genes and genetic disorders [Electronic resource]. Electronic data. Baltimore: Johns Hopkins Univ., 2015. Mode of access: http://www.moim.org/OMIM: An online catalog of human genes and genetic disorders [Electronic resource]. Electronic data. Baltimore: Johns Hopkins Univ., 2015. Mode of access: http://www.moim.org/Bockenhauer D. Diabetes Insipidus. In: Denis F.Geary, Franz Schaefer, editors. The Kidney: Comprehensive Pediatric Nephrology: MOSBY, 2008;489-498Bockenhauer D. Diabetes Insipidus. In: Denis F.Geary, Franz Schaefer, editors. The Kidney: Comprehensive Pediatric Nephrology: MOSBY, 2008;489-498Савенкова Н.Д., Семенова О.А., Степанова А.А. Врожденный нефрогенный несахарный диабет у детей и подростков. Новая стратегия терапии. // Нефрология. — 2017. — Т.21. — №3. — С.9-17 doi: https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-3-9-17Савенкова Н.Д., Семенова О.А., Степанова А.А. Врожденный нефрогенный несахарный диабет у детей и подростков. Новая стратегия терапии. // Нефрология. — 2017. — Т.21. — №3. — С.9-17 doi: https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-3-9-17Клепалова В.В., Пушкарева О.С., Изюрова Н.В., и др. Семейная форма нефрогенного Х-сцепленного несахарного диабета. // Проблемы Эндокринологии. — 2022. — Т.68. — №5. — С.87-90 doi: https://doi.org/10.14341/probl13098]Клепалова В.В., Пушкарева О.С., Изюрова Н.В., и др. Семейная форма нефрогенного Х-сцепленного несахарного диабета. // Проблемы Эндокринологии. — 2022. — Т.68. — №5. — С.87-90 doi: https://doi.org/10.14341/probl13098]Janchevska A, Tasic V, Gucev Z, et al. X-Linked Recessive Form of Nephrogenic Diabetes Insipidus in A 7-Year-Old Boy. Balk J Med Genet. 2014;17(2):81-85. doi: https://doi.org/10.2478/bjmg-2014-0078Janchevska A, Tasic V, Gucev Z, et al. X-Linked Recessive Form of Nephrogenic Diabetes Insipidus in A 7-Year-Old Boy. Balk J Med Genet. 2014;17(2):81-85. doi: https://doi.org/10.2478/bjmg-2014-0078Spanakis E, Milord E, Gragnoli C. AVPR2 variants and mutations in nephrogenic diabetes insipidus: Review and missense mutation significance. J Cell Physiol. 2008. doi: https://doi.org/10.1002/jcp.21552Spanakis E, Milord E, Gragnoli C. AVPR2 variants and mutations in nephrogenic diabetes insipidus: Review and missense mutation significance. J Cell Physiol. 2008. doi: https://doi.org/10.1002/jcp.21552Ma L, Wu D, Wang X, Yang Y. A Case of Congenital Nephrogenic Diabetes Insipidus Caused by Thr108Met Variant of Aquaporin 2. Front Pediatr. 2020;8:15Ma L, Wu D, Wang X, Yang Y. A Case of Congenital Nephrogenic Diabetes Insipidus Caused by Thr108Met Variant of Aquaporin 2. Front Pediatr. 2020;8:15Sinke AP, Kortenoeven ML, de Groot T, Baumgarten R, Devuyst O, Wetzels JF, Loffing J, Deen PM. Hydrochlorothiazide attenuates lithium-induced nephrogenic diabetes insipidus independently of the sodium-chloride cotransporter. Am J Physiol Renal Physiol. 2014;306:F525–F533Sinke AP, Kortenoeven ML, de Groot T, Baumgarten R, Devuyst O, Wetzels JF, Loffing J, Deen PM. Hydrochlorothiazide attenuates lithium-induced nephrogenic diabetes insipidus independently of the sodium-chloride cotransporter. Am J Physiol Renal Physiol. 2014;306:F525–F533

The authors declare that there are no conflicts of interest present.