ometendoОжирение и метаболизмObesity and metabolism2071-87132306-5524Endocrinology Research Centre10.14341/omet13218ometendo-13218Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESГенетическая структура раннего морбидного ожирения у детей в Российской Федерации: пилотное исследованиеGenetic structure of early morbid obesity in children in the Russian Federation: a pilot studyhttps://orcid.org/0000-0002-9299-1053ВасюковаО. В.VasyukovaO. V.

Васюкова Ольга Владимировна - к.м.н; Researcher ID: AAO-375 0-2020; Scopus Author ID: 57192194141.

Москва

Olga V. Vasyukova - MD, PhD; Researcher ID: AAO-375 0-2020; Scopus Author ID: 57192194141.

Moscow

Vasukova.Olga@endocrincentr.ruhttps://orcid.org/0009-0000-2932-0399КопытинаД. А.KopytinaD. A.

Копытина Дарья Александровна - Scopus Author ID: 58853779500

117036, Москва, ул. Дм. Ульянова, д. 11

Daria A. Kopytina – MD; Scopus Author ID: 58853779500.

11 Dm. Ulyanova street, 117036 Moscow

Kopytina.Daria@endocrincentr.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9834-727XОкороковП. Л.OkorokovP. L.

Окороков Павел Леонидович - к.м.н.

Москва

Pavel L. Okorokov - MD

Moscow

pokorokov@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-9789-9555СалаховР. Р.SalakhovR. R.

Салахов Рамиль Ринатович - к.м.н.; ResearcherID: AAG-3914-2020; Scopus AuthorID: 55821948700; AuthorID: 630315.

Москва

Ramil R. Salakhov – MD; ResearcherID: AAG-3914-2020; Scopus AuthorID: 55821948700; AuthorID: 630315.

Moscow

salakhov.ramil@endocrincentr.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8643-850XХусаиноваР. И.KhusainovaR. I.

Хусаинова Рита Игоревна - д.б.н.; Researcher ID: E-6061-2014; Scopus Author ID: 6602798130.

Москва

Rita I. Khusainova - PhD in biology; Researcher ID: E-6061-2014; Scopus Author ID: 6602798130.

Moscow

khusainova.rita@endocrincentr.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7045-8215МинниахметовИ. Р.MinniakhmetovI. R.

Минниахметов Илдар Рамилевич - к.б.н.

Москва

Ildar R. Minniakhmetov - PhD in biology.

Moscow

minniakhmetov@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-6429-7198НагаеваЕ. В.NagaevaE. V.

Нагаева Елена Витальевна - д.м.н.

Москва

Elena V. Nagaeva - MD, PhD.

Moscow

nagaeva.elena@endocrincentr.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9621-5732БезлепкинаО. Б.BezlepkinaO. B.

Безлепкина Ольга Борисовна - д.м.н., профессор.

Москва

Olga B. Bezlepkina - MD, PhD, Professor.

Moscow

olgabezlepkina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5507-4627ПетерковаВ. А.PeterkovaV. A.

Петеркова Валентина Александровна - д.м.н., профессор, академик РАН.

Москва

Valentina A. Peterkova - PhD, professor, academician of Russian Academy of Medical Sciences.

Moscow

peterkovava@hotmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-9717-9742МокрышеваН. Г.MokryshevaN. G.

Мокрышева Наталья Георгиевна - д.м.н., профессор, член-корреспондент РАН; ResearcherID: AAY-3761-2020; Scopus Author ID: 35269746000.

Москва

Natalia G. Mokrysheva - MD, PhD, Professor; ResearcherID: AAY-3761-2020; Scopus Author ID: 35269746000.

Moscow

mokrisheva.natalia@endocrincentr.ruФГБУ «НМИЦ эндокринологии им. академика И.И. Дедова» Минздрава РоссииРоссияI.I. Dedov National Medical Research Center of EndocrinologyRussian Federation2025030920252227785Copyright © Васюкова О.В., Копытина Д.А., Окороков П.Л., Салахов Р.Р., Хусаинова Р.И., Минниахметов И.Р., Нагаева Е.В., Безлепкина О.Б., Петеркова В.А., Мокрышева Н.Г., 20252025Васюкова О.В., Копытина Д.А., Окороков П.Л., Салахов Р.Р., Хусаинова Р.И., Минниахметов И.Р., Нагаева Е.В., Безлепкина О.Б., Петеркова В.А., Мокрышева Н.Г.Vasyukova O.V., Kopytina D.A., Okorokov P.L., Salakhov R.R., Khusainova R.I., Minniakhmetov I.R., Nagaeva E.V., Bezlepkina O.B., Peterkova V.A., Mokrysheva N.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.omet-endojournals.ru/jour/article/view/13218Обоснование

Обоснование. В современном мире, где избыточная масса тела и ожирение становятся все более распространенными, особенно тревожным фактором можно назвать появление морбидных форм среди детей младшего возраста (до 7 лет), что считается наиболее нетипичным явлением и представляет особый интерес для поиска причин данной патологии. По данным литературы, около 7% случаев тяжелого детского ожирения связано с различными генетическими нарушениями. Вместе с тем распространенность моногенного и синдромального ожирения в российской популяции остается неизвестной.

Цель

Цель. Изучить клинические особенности и генетические характеристики пациентов с ожирением, возникшим в раннем детском возрасте.

Материалы и методы

Материалы и методы. Обследовано 115 пациентов (49 девочек (42,6% случаев, 95% ДИ [33,4; 52,1]), 66 мальчиков (57,4% случаев, 95% ДИ [47,8; 66,5]) с ожирением (SDS ИМТ>3,0) и дебютом заболевания в раннем возрасте (до 7 лет). Всем пациентам проведено комплексное обследование. Генетическое исследование включало в себя полноэкзомное секвенирование методом NGS (next-generation sequencing) или генетический анализ методом метил-чувствительной мультиплексной лигазо-зависимой амплификации зондов (МЧ-MLPA) (при выявлении анамнестических, фенотипических, клинических данных, позволяющих заподозрить болезни геномного импринтинга).

Результаты

Результаты. В нашем исследовании у 48,7% детей выявлены изменения нуклеотидной последовательности в следующих генах: SNRPN, GNAS, MC4R, POMC, ALMS1, MKKS, BBS10, SIM1, PCSK1, LEP, ADCY3, MAGEL2, BBS1, BBS7, NTRK2, SH2B1, SEMA3A, LEPR, NRP2, MC3R, ADRB2, DYRK1B, KSR2, ENPP1, KCNJ11, FFAR4, PACS1, NAA10, METTL5, ADNP, TRIP12, SPEN, FAT1, KCNJ15, BAP1, TNPO2, MKLC, SNRPN, GNAS. По результатам генетического исследования пациенты распределены на 2 группы: группа 1 — «генетическое ожирение», группа 2 — «ожирение с неустановленной причиной». Медиана возраста пациентов на момент обследования составила 8,2 года [5,5; 13,6], SDS ИМТ составила 4,0 [3,6; 4,4]. Пациенты обеих групп были сопоставимы по возрасту, SDS ИМТ, SDS роста. У пациентов с ожирением с неустановленной причиной отягощенный наследственный анамнез по ожирению встречался статистически значимо чаще, чем у пациентов с генетическими нарушениями (p<0,001). Полифагия у пациентов с генетическими нарушениями встречалась более чем в 79% случаев, тогда как у пациентов с «простым» ожирением данный симптом полностью отсутствовал (p<0,001). Частота встречаемости метаболических осложнений ожирения, таких как нарушения углеводного обмена, инсулинорезистентность, неалкогольная жировая болезнь печени, артериальная гипертензия статистически значимо не различалась у пациентов обеих групп.

Заключение

Заключение. Высокий процент выявленных генетических изменений в нашей когорте можно объяснить строгими критериями включения пациентов в исследование, что подчеркивает актуальность данной работы. Дальнейшее изу­чение патогенетических механизмов ожирения будет способствовать созданию таргетной терапии, что позволит разрабатывать персонализированный подход к лечению и профилактике данного заболевания.

OBSERVATION

OBSERVATION. In the modern world, where overweight and obesity are becoming more and more widespread, a particularly alarming factor is the appearance of morbid forms among young children (up to 7 years old), which is the most atypical phenomenon and is of particular interest in the search for the causes of this pathology. According to the published data, about 7% of cases of severe pediatric obesity are associated with various genetic disorders. At the same time, the prevalence of monogenic and syndromal obesity in the Russian population remains unknown.

OBJECTIVE

OBJECTIVE. To study the clinical features and genetic characteristics of patients with obesity occurring in early childhood.

MATERIALS AND METHODS

MATERIALS AND METHODS. We examined 115 patients (49 girls (42.6% of cases, 95% CI [33.4; 52.1]), 66 boys (57.4% of cases, 95% CI [47.8; 66.5]) with obesity (SDS BMI >3.0) and the disease debut at an early age (up to 7 years). All patients underwent a comprehensive examination. Genetic study included full-exome sequencing by NGS (next-generation sequencing) or genetic analysis by methyl-sensitive multiplex ligase-dependent probe amplification (MS-MLPA) (in case anamnestic, phenotypic, clinical data suggestive of genomic imprinting diseases are identified).

RESULTS

RESULTS. In our study, 48.7% of children showed nucleotide sequence changes in the following genes: SNRPN, GNAS, MC4R, POMC, ALMS1, MKKS, BBS10, SIM1, PCSK1, LEP, ADCY3, MAGEL2, BBS1, BBS7, NTRK2, SH2B1, SEMA3A, LEPR, NRP2, MC3R, ADRB2, DYRK1B, KSR2, ENPP1, KCNJ11, FFAR4, PACS1, NAA10, METTL5, ADNP, TRIP12, SPEN, FAT1, KCNJ15, BAP1, TNPO2, MKLC1, SNRPN, GNAS. As per the results of the genetic study, the patients divided into 2 groups: group 1 — “genetic obesity”, group 2 — “obesity with unidentified cause”. The median age of patients at the time of examination was 8.2 years [5.5; 13.6], and the SDS of BMI was 4.0 [3.6; 4.4]. Patients in both groups were comparable in age, SDS of BMI, and SDS of height. In obese patients with an unspecified cause, an aggravated hereditary history of obesity was statistically significantly more common than in patients with genetic disorders (p<0.001). Polyphagia in patients with genetic disorders occurred in more than 79% of cases, whereas in patients with “simple” obesity this symptom was completely absent (p<0.001). The incidence of metabolic complications of obesity, such as carbohydrate metabolism disorders, insulin resistance, nonalcoholic fatty liver disease, and arterial hypertension did not differ statistically significantly between patients in both groups.

CONCLUSIONS

CONCLUSIONS. The high percentage of detected genetic alterations in our cohort might be explained by the strict criteria for inclusion of patients in the study, which emphasizes the relevance of this work. Further study of the pathogenetic mechanisms of obesity will contribute to the development of targeted therapy, which will allow the development of a personalized approach to the treatment and prevention of this disease.

ожирениегенетикадетимоногенное ожирениеполифагияobesitygeneticschildrenmonogenic obesitypolyphagiaИсследование было проведено при содействии Фонда поддержки и развития филантропии «КАФ», бюджетных средств лечебно-профилактического учреждения — участника исследования (ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России)ReferencesVajravelu ME, Tas E, Arslanian S. Pediatric Obesity: Complications and Current Day Management. Life (Basel). 2023;13(7):1591. doi: https://doi.org/10.3390/life13071591Vajravelu ME, Tas E, Arslanian S. Pediatric Obesity: Complications and Current Day Management. Life (Basel). 2023;13(7):1591. doi: https://doi.org/10.3390/life13071591Васюкова О.В., Окороков П.Л., Малиевский О.А., Неймарк А.Е., Зорин Е.А., Яшков Ю.И., Бурмицкая Ю.В., Копытина Д.А., Безлепкина О.Б., Петеркова В.А. Клинические рекомендации «Ожирение у детей» // Ожирение и метаболизм. — 2024. — Т. 21. — №4. — C. 439-453. doi: https://doi.org/10.14341/omet13194Vasyukova OV, Okorokov PL, Malievskiy OA, Neimark AE, Zorin EA, Yashkov YI, Burmitskaya YV, Kopytina DA, Peterkova VA, Bezlepkina OB. Clinical guidelines «Obesity in children». Obesity and metabolism. 2024;21(4):439-453. (In Russ.). doi: https://doi.org/10.14341/omet13194Malhotra S, Sivasubramanian R, Srivastava G. Evaluation and Management of Early Onset Genetic Obesity in Childhood. J Pediatr Genet. 2021;10(3):194-204. doi: https://doi.org/10.1055/s-0041-1731035Malhotra S, Sivasubramanian R, Srivastava G. Evaluation and Management of Early Onset Genetic Obesity in Childhood. J Pediatr Genet. 2021;10(3):194-204. doi: https://doi.org/10.1055/s-0041-1731035Dykens EM, Maxwell MA, Pantino E, Kossler R, Roof E. Assessment of hyperphagia in Prader-Willi syndrome. Obesity (Silver Spring). 2007;15(7):1816-26. doi: https://doi.org/10.1038/oby.2007.216Dykens EM, Maxwell MA, Pantino E, Kossler R, Roof E. Assessment of hyperphagia in Prader-Willi syndrome. Obesity (Silver Spring). 2007;15(7):1816-26. doi: https://doi.org/10.1038/oby.2007.216Vasyukova OV. Insulin, leptin, lipidy i perifericheskie rostovye faktory pri ozhirenii u detey [Dissertation]. — Moscow. doi: https://doi.org/10.14341/probl201460213-19Vasyukova OV. Insulin, leptin, lipidy i perifericheskie rostovye faktory pri ozhirenii u detey [Dissertation]. — Moscow. doi: https://doi.org/10.14341/probl201460213-19Takahara M, Katakami N, Kaneto H, Noguchi M, Shimomura I. Distribution of the Matsuda Index in Japanese healthy subjects. J Diabetes Investig. 2013;4(4):369-371. doi: https://doi.org/10.1111/jdi.12056Takahara M, Katakami N, Kaneto H, Noguchi M, Shimomura I. Distribution of the Matsuda Index in Japanese healthy subjects. J Diabetes Investig. 2013;4(4):369-371. doi: https://doi.org/10.1111/jdi.12056Vajro P, Lenta S, Socha P, et al. Diagnosis of Nonalcoholic Fatty Liver Disease in Children and Adolescents. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2012;54(5):700-713. doi: https://doi.org/10.1097/MPG.0b013e318252a13fVajro P, Lenta S, Socha P, et al. Diagnosis of Nonalcoholic Fatty Liver Disease in Children and Adolescents. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2012;54(5):700-713. doi: https://doi.org/10.1097/MPG.0b013e318252a13fИвашкин В.Т., Маевская М.В., Павлов Ч.С., Тихонов И.Н., Широкова Е.Н., Буеверов А.О., Драпкина О.М., Шульпекова Ю.О., Цуканов В.В., Маммаев С.Н., Маев И.В., Пальгова Л.К. Клинические рекомендации по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2016;26(2):24-42. doi: https://doi.org/10.22416/1382-4376-2016-26-2-24-42Ivashkin V.T., Mayevskaya M.V., Pavlov Ch.S., Tikhonov I.N., Shirokova Ye.N., Buyeverov A.O., Drapkina O.M., Shulpekova Yu.O., Tsukanov V.V., Mammayev S.N., Mayev I.V., Palgova L.K. Diagnostics and treatment of non-alcoholic fatty liver disease: clinical guidelines of the Russian Scientific Liver Society and the Russian gastroenterological association. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2016;26(2):24-42. (In Russ.) doi: https://doi.org/10.22416/1382-4376-2016-26-2-24-42Александров А.А., Кисляк О.А., Леонтьева И.В. Клинические рекомендации. Диагностика, лечение и профилактика артериальной гипертензии у детей и подростков. // Системные гипертензии. — 2020. — Т.17. — №2. — С.7-35. doi: https://doi.org/10.26442/2075082X.2020.2.200126Aleksandrov AA, Kisliak OA, Leontyeva IV. Clinical guidelines on arterial hypertension diagnosis, treatment and prevention in children and adolescents. Systemic Hypertension. 2020;17(2):7-35. (In Russ.). doi: https://doi.org/10.26442/2075082X.2020.2.200126Richards S, Aziz N, Bale S, Bick D, Das S, et al. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology. Genet Med. 2015;17(5):405-24. doi: https://doi.org/10.1038/gim.2015.30Richards S, Aziz N, Bale S, Bick D, Das S, et al. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology. Genet Med. 2015;17(5):405-24. doi: https://doi.org/10.1038/gim.2015.30Рыжкова О.П., Кардымон О.Л., Прохорчук Е.Б., Коновалов Ф.А., Масленников А.Б., и др. Руководство по интерпретации данных последовательности ДНК человека, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS) (редакция 2018, версия 2). // Медицинская генетика. — 2019. — Т.18. — №2. — С.3-23. doi: https://doi.org/10.25557/2073-7998.2019.02.3-23Ryzhkova O.P., Kardymon O.L., Prohorchuk E.B., Konovalov F.A., Maslennikov A.B., et al. Guidelines for the interpretation of massive parallel sequencing variants (update 2018, v2). Medical genetics 2019; 18(2): 3-24 [In Rus]. doi: https://doi.org/10.25557/2073-7998.2019.02.3-23Javadi A, Shamaei M, Mohammadi Ziazi L, Pourabdollah M, Dorudinia A, et al. Qualification study of two genomic DNA extraction methods in different clinical samples. Tanaffos. 2014;13(4):41-7Javadi A, Shamaei M, Mohammadi Ziazi L, Pourabdollah M, Dorudinia A, et al. Qualification study of two genomic DNA extraction methods in different clinical samples. Tanaffos. 2014;13(4):41-7Панченко Е.Г., Васюкова О.В., Окороков П.Л., Копытина Д.А., Сигин В.О., Стрельников В.В., Залетаев Д.В. Клинический случай многолокусного нарушения импринтинга: первое описание в Российской Федерации. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2024;69(4):90-96. doi: https://doi.org/10.21508/1027-4065-2024-69-4-90-96Panchenko E.G., Vasyukova O.V., Okorokov P.L., Kopytina D.A., Sigin V.O., Strelnikov V.V., Zaletaev D.V. A clinical case of multilocus imprinting disturbances: the first description in the Russian Federation. Rossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics). 2024;69(4):90-96. (In Russ.) doi: https://doi.org/10.21508/1027-4065-2024-69-4-90-96da Fonseca ACP, Mastronardi C, Johar A, Arcos-Burgos M, Paz-Filho G. Genetics of non-syndromic childhood obesity and the use of high-throughput DNA sequencing technologies. J Diabetes Complicat. 2017;31:1549–61. doi: https://doi.org/10.1016/j.jdiacomp.2017.04.026da Fonseca ACP, Mastronardi C, Johar A, Arcos-Burgos M, Paz-Filho G. Genetics of non-syndromic childhood obesity and the use of high-throughput DNA sequencing technologies. J Diabetes Complicat. 2017;31:1549–61. doi: https://doi.org/10.1016/j.jdiacomp.2017.04.026Malhotra S, Sivasubramanian R, Srivastava G. Evaluation and Management of Early Onset Genetic Obesity in Childhood. J Pediatr Genet. 2021;10:194–204. doi: https://doi.org/10.1055/s-0041-1731035Malhotra S, Sivasubramanian R, Srivastava G. Evaluation and Management of Early Onset Genetic Obesity in Childhood. J Pediatr Genet. 2021;10:194–204. doi: https://doi.org/10.1055/s-0041-1731035Akıncı A, Türkkahraman D, Tekedereli İ, et al. Novel Mutations in Obesity-related Genes in Turkish Children with Non-syndromic Early Onset Severe Obesity: A Multicentre Study. J Clin Res Pediatr Endocrinol. 2019;11:341–349. doi: https://doi.org/10.4274/jcrpe.galenos.2019.2019.0021Akıncı A, Türkkahraman D, Tekedereli İ, et al. Novel Mutations in Obesity-related Genes in Turkish Children with Non-syndromic Early Onset Severe Obesity: A Multicentre Study. J Clin Res Pediatr Endocrinol. 2019;11:341–349. doi: https://doi.org/10.4274/jcrpe.galenos.2019.2019.0021Šket R, Kotnik P, Bizjan BJ, Kocen V, Mlinarič M, et al. Heterozygous Genetic Variants in Autosomal Recessive Genes of the Leptin-Melanocortin Signalling Pathway Are Associated With the Development of Childhood Obesity. Front Endocrinol (Lausanne). 2022;13:832911. doi: https://doi.org/10.3389/fendo.2022.832911Šket R, Kotnik P, Bizjan BJ, Kocen V, Mlinarič M, et al. Heterozygous Genetic Variants in Autosomal Recessive Genes of the Leptin-Melanocortin Signalling Pathway Are Associated With the Development of Childhood Obesity. Front Endocrinol (Lausanne). 2022;13:832911. doi: https://doi.org/10.3389/fendo.2022.832911Loid P, Mustila T, Mäkitie RE, Viljakainen H, Kämpe A, et al. Rare Variants in Genes Linked to Appetite Control and Hypothalamic Development in Early-Onset Severe Obesity. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:81. doi: https://doi.org/10.3389/fendo.2020.00081Loid P, Mustila T, Mäkitie RE, Viljakainen H, Kämpe A, et al. Rare Variants in Genes Linked to Appetite Control and Hypothalamic Development in Early-Onset Severe Obesity. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:81. doi: https://doi.org/10.3389/fendo.2020.00081Nalbantoğlu Ö, Hazan F, Acar S, Gürsoy S, Özkan B. Screening of non-syndromic early-onset child and adolescent obese patients in terms of LEP, LEPR, MC4R and POMC gene variants by next-generation sequencing. Journal of Pediatric Endocrinology and Metabolism. 2022;35(8):1041-1050. doi: https://doi.org/10.1515/jpem-2022-0027Nalbantoğlu Ö, Hazan F, Acar S, Gürsoy S, Özkan B. Screening of non-syndromic early-onset child and adolescent obese patients in terms of LEP, LEPR, MC4R and POMC gene variants by next-generation sequencing. Journal of Pediatric Endocrinology and Metabolism. 2022;35(8):1041-1050. doi: https://doi.org/10.1515/jpem-2022-0027Mohammed I, Haris B, Al-Barazenji T, Vasudeva D, Tomei S, et al. Understanding the Genetics of Early-Onset Obesity in a Cohort of Children From Qatar. J Clin Endocrinol Metab. 2023;108(12):3201-3213. doi: https://doi.org/10.1210/clinem/dgad366Mohammed I, Haris B, Al-Barazenji T, Vasudeva D, Tomei S, et al. Understanding the Genetics of Early-Onset Obesity in a Cohort of Children From Qatar. J Clin Endocrinol Metab. 2023;108(12):3201-3213. doi: https://doi.org/10.1210/clinem/dgad366George A, Navi S, Nanda P, Daniel R, Anand K, et al. Clinical and molecular characterisation of children with monogenic obesity: a case series. Pediatr Endocrinol Diabetes Metab. 2024;30(2):104-109. doi: https://doi.org/10.5114/pedm.2024.140934George A, Navi S, Nanda P, Daniel R, Anand K, et al. Clinical and molecular characterisation of children with monogenic obesity: a case series. Pediatr Endocrinol Diabetes Metab. 2024;30(2):104-109. doi: https://doi.org/10.5114/pedm.2024.140934Morandi A, Fornari E, Corradi M, Umano GR, et al. Variant reclassification over time decreases the level of diagnostic uncertainty in monogenic obesity: Experience from two centres. Pediatr Obes. 2024;19(12):e13183. doi: https://doi.org/10.1111/ijpo.13183Morandi A, Fornari E, Corradi M, Umano GR, et al. Variant reclassification over time decreases the level of diagnostic uncertainty in monogenic obesity: Experience from two centres. Pediatr Obes. 2024;19(12):e13183. doi: https://doi.org/10.1111/ijpo.13183Montague CT, Farooqi IS, Whitehead JP, Soos MA, Rau H, et al. Congenital leptin deficiency is associated with severe early-onset obesity in humans. Nature. 1997;387:903–908. doi: https://doi.org/10.1038/43185Montague CT, Farooqi IS, Whitehead JP, Soos MA, Rau H, et al. Congenital leptin deficiency is associated with severe early-onset obesity in humans. Nature. 1997;387:903–908. doi: https://doi.org/10.1038/43185Farooqi IS, Jebb SA, Langmack G, Lawrence E, Cheetham CH, et al. Effects of recombinant leptin therapy in a child with congenital leptin deficiency. N Engl J Med. 1999;341:879–884. doi: https://doi.org/10.1056/NEJM199909163411204Farooqi IS, Jebb SA, Langmack G, Lawrence E, Cheetham CH, et al. Effects of recombinant leptin therapy in a child with congenital leptin deficiency. N Engl J Med. 1999;341:879–884. doi: https://doi.org/10.1056/NEJM199909163411204Clément K, van den Akker E, Argente J, Bahm A, Chung WK, Connors H, et al. Efficacy and safety of setmelanotide, an MC4R agonist, in individuals with severe obesity due to LEPR or POMC deficiency: single-arm, open-label, multicentre, phase 3 trials. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020;8:960–970. doi: https://doi.org/10.1016/S2213-8587(20)30364-8Clément K, van den Akker E, Argente J, Bahm A, Chung WK, Connors H, et al. Efficacy and safety of setmelanotide, an MC4R agonist, in individuals with severe obesity due to LEPR or POMC deficiency: single-arm, open-label, multicentre, phase 3 trials. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020;8:960–970. doi: https://doi.org/10.1016/S2213-8587(20)30364-8Haqq AM, Chung WK, Dollfus H, Haws RM, Martos-Moreno GÁ, et al. Efficacy and safety of setmelanotide, a melanocortin-4 receptor agonist, in patients with Bardet-Biedl syndrome and Alström syndrome: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial with an open-label period. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022;10:859–868. doi: https://doi.org/10.1016/S2213-8587(22)00277-7Haqq AM, Chung WK, Dollfus H, Haws RM, Martos-Moreno GÁ, et al. Efficacy and safety of setmelanotide, a melanocortin-4 receptor agonist, in patients with Bardet-Biedl syndrome and Alström syndrome: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial with an open-label period. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022;10:859–868. doi: https://doi.org/10.1016/S2213-8587(22)00277-7

The authors declare that there are no conflicts of interest present.