ometendoОжирение и метаболизмObesity and metabolism2071-87132306-5524Endocrinology Research Centre10.14341/omet13162ometendo-13162Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESМедикаментозное лечение истинной гинекомастии у взрослых мужчин с избытком массы телаDrug treatment of true gynecomastia in overweight adult menhttps://orcid.org/0000-0002-5645-9836ЭриставиС. Х.EristaviS. Kh.

Эристави Саида Хачимовна.

117036, Москва, ул. Дм. Ульянова, д. 11

Saida Kh. Eristavi - MD.

11 Dm. Ulyanova street, 117036 Moscow

eristaavi@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-5386-4289РоживановР. В.RozhivanovR. V.

Роживанов Роман Викторович - д.м.н.

Москва

Roman V. Rozhivanov - MD, PhD.

Moscow

rrozhivanov@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1120-8240НиканкинаЛ. В.NikankinaL. V.

Никанкина Лариса Вячеславовна - к.м.н.

Москва

Larisa V. Nikankina - MD, PhD.

Moscow

Nikankina.Larisa@endocrincentr.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4266-2171КолесниковаГ. С.KolesnikovaG. S.

Колесникова Галина Сергеевна - д.б.н.

Москва

Galina S. Kolesnikova - PhD.

Moscow

Kolesnikova.Galina@endocrincentr.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4195-7234РоживановаЕ. Р.RozhivanovaE. R.

Роживанова Екатерина Романовна.

Москва

Ekaterina R. Rozhivanova - MD.

Moscow

erozhivanova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8425-0020АндрееваЕ. Н.AndreevaE. N.

Андреева Елена Николаевна - д.м.н., профессор.

Москва

Elena N. Andreeva - MD, PhD, Professor.

Moscow

endogin@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5634-7877МельниченкоГ. А.Mel’nichenkoG. A.

Мельниченко Галина Афанасьевна - д.м.н., профессор, академик РАН.

Москва

Galina A. Mel’nichenko - MD, PhD, Professor.

Moscow

teofrast2000@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9717-9742МокрышеваН. Г.MokryshevaN. G.

Мокрышева Наталья Георгиевна - д.м.н., профессор, член-корр. РАН.

Москва

Natalya G. Mokrysheva - MD, PhD, Professor.

Moscow

nm70@mail.ruГНЦ ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологииРоссияEndocrinology Research CentreRussian FederationГНЦ ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии; ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава РоссииРоссияEndocrinology Research Centre; Russian University of Medicine of the Russian Ministry of HealthRussian Federation202408102024213288294Copyright © Эристави С.Х., Роживанов Р.В., Никанкина Л.В., Колесникова Г.С., Роживанова Е.Р., Андреева Е.Н., Мельниченко Г.А., Мокрышева Н.Г., 20242024Эристави С.Х., Роживанов Р.В., Никанкина Л.В., Колесникова Г.С., Роживанова Е.Р., Андреева Е.Н., Мельниченко Г.А., Мокрышева Н.Г.Eristavi S.K., Rozhivanov R.V., Nikankina L.V., Kolesnikova G.S., Rozhivanova E.R., Andreeva E.N., Mel’nichenko G.A., Mokrysheva N.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.omet-endojournals.ru/jour/article/view/13162Обоснование

Обоснование. Истинная гинекомастия ассоциирована с избытком массы тела, что обусловлено нарушением баланса андрогены/эстрогены. Следовательно, вызывает интерес оценка возможности медикаментозной терапии этого заболевания путем применения антиэстрогенов или ингибиторов ароматазы.

Цель

Цель. Оценка возможности медикаментозной терапии истинной гинекомастии у взрослых мужчин с избытком массы тела путем применения кломифена или летрозола.

Материалы и методы

Материалы и методы. В ретроспективное исследование были включены мужчины с остро возникшей гинекомастией и избытком массы тела, обратившиеся за медицинской помощью в ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» МЗ РФ в период с января 2020-го по май 2024 гг. и получавшие либо терапию кломифеном, либо летрозолом сроком 4 недели. У всех пациентов оценивались: состояние грудных желез, общий билирубин, печеночные трансаминазы, креатинин, мочевина, лютеинизирующий гормон (ЛГ), пролактин, глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ), эстрадиол, общий тестостерон, альфафетопротеин (АФП), хорионический гонадотропин (ХГ). Базовый уровень статистической значимости p<0,05.

Результаты

Результаты. На фоне лечения кломифеном не было установлено статистически значимых различий в исследуемых показателях, за исключением уровня эстрадиола и тестостерона, которые возросли. Терапия кломифеном ухудшила состояние трех пациентов (13% (95% ДИ 2,8;33,6)) — отмечалось появление боли в грудных железах, которая отсутствовала на момент назначения. На фоне лечения летрозолом отмечалась положительная динамика — все исследованные показатели статистически значимо улучшились. При сравнении величин изменения изучаемых параметров было установлено, что лечение летрозолом оказывает лучший эффект в отношении выраженности гинекомастии (-1[0;-1] степень), снижения уровня эстрадиола (-31,7 [-8,8; -90,8] пмоль/л), а также уменьшает число пациентов, желающих устранить ее хирургически (-63,4% (95%ДИ -46,9; -77,9)).

Заключение

Заключение. Использование препарата ингибитора ароматазы уменьшает выраженность гинекомастии и снижает число пациентов, желающих устранить ее хирургически.

BACKGROUND

BACKGROUND: True gynecomastia is associated with excess body mass, which is caused by an imbalance of androgens/estrogens. Therefore, there is an interest in evaluating the possibility of drug therapy for this condition through the use of antiestrogens or aromatase inhibitors.

AIM

AIM: To evaluate the possibility of drug therapy for true gynecomastia in adult men with excess body mass through the use of clomiphene or letrozole.

MATERIALS AND METHODS

MATERIALS AND METHODS: A retrospective study included men with newly developed gynecomastia and excess body mass who sought medical help at the Endocrinology Research Center from January 2020 to May 2024, and received either clomiphene therapy or letrozole for a period of 4 weeks. All patients were evaluated for the condition of their breast glands, total bilirubin, liver transaminases, creatinine, urea, luteinizing hormone, prolactin, sex hormone-binding globulin, estradiol, total testosterone, alpha-fetoprotein, and chorionic gonadotropin. The baseline level of statistical significance was set at p<0.05.

RESULTS

RESULTS: With clomiphene treatment, no statistically significant differences were found in the evaluated parameters, except for estradiol and testosterone levels, which increased. Clomiphene therapy worsened the condition of three patients (13% (95% CI 2,8;33,6)) - they experienced breast pain that was not present at the time of prescription. With letrozole treatment, there was a positive trend - all evaluated parameters significantly improved. Comparing the changes in the studied parameters, it was found that letrozole treatment had a better effect in terms of the severity of gynecomastia (-1[0;-1] degree), reduction in estradiol levels (-31,7[-8,8;-90,8] pmol/l), and also reduced the number of patients willing to undergo surgical removal of gynecomastia (-63,4% (95% CI -46,9;-77,9)).

CONCLUSION

CONCLUSION: The use of an aromatase inhibitor reduces the severity of gynecomastia and decreases the number of patients willing to undergo surgical removal.

гинекомастиямужчинывзрослыеантиэстрогеныингибиторы ароматазыgynecomastiamenadultsantiestrogensaromatase inhibitorsАвторы выражают благодарность пациентам, принявшим участие в исследовании.ReferencesЯшина Ю.Н., Роживанов Р.В., Курбатов Д.Г. Современные представления об эпидемиологии, этиологии и патогенезе гинекомастии // Андрология и генитальная хирургия. — 2014. — №3. — С. 8-15.Yashina YuN, Rozhivanov RV, Kurbatov DG. Sovremennye predstavleniya ob epidemiologii, etiologii i patogeneze ginekomastii. Andrologiya i genital’naya hirurgiya. 2014;3:8-15 (In Russ.).Basaria S, Dobs AS. Endocrine causes of gynecomastia in men. UpToDate, 2023Basaria S, Dobs AS. Endocrine causes of gynecomastia in men. UpToDate, 2023Бельцевич Д.Г., Ванушко В.Э., Кузнецов Н.С., и др. Гинекомастия. Эндокринная хирургия, 2012. с. 18-23Bel’cevich DG, Vanushko VE, Kuznecov NS, i dr. Ginekomastiya. Endokrinnaya hirurgiya, 2012. s. 18-23 (In Russ.).Sethi MK, Singhal P, Gupta NP. Gynecomastia: An overview of the etiology, diagnosis, and treatment. Indian Journal of Endocrinology and Metabolism. 2016;20(2):171–177Sethi MK, Singhal P, Gupta NP. Gynecomastia: An overview of the etiology, diagnosis, and treatment. Indian Journal of Endocrinology and Metabolism. 2016;20(2):171–177Валеева Ф.В., Шарипова Ю.У., Газизова Г.Р., и др. Гинекомастия у мужчин: причины, диагностика, лечение // Эффективная фармакотерапия. — 2023. — Т. 19. — №52. — С. 30–39. doi: https://doi.org/10.33978/2307-3586-2023-19-52-30-39Valeeva FV, Sharipova YuU, Gazizova GR, i dr. Ginekomastiya u muzhchin: prichiny, diagnostika, lechenie. Effektivnaya farmakoterapiya. 2023;19(52):30-39 (In Russ.). doi: https://doi.org/10.33978/2307-3586-2023-19-52-30-39Baumann K. Gynecomastia-Conservative and Surgical Management. Breast Care. 2018. doi: https://doi.org/10.1159/000494276Baumann K. Gynecomastia-Conservative and Surgical Management. Breast Care. 2018. doi: https://doi.org/10.1159/000494276Berger O, Landau Z, Talisman R. Gynecomastia: A systematic review of pharmacological treatments. Front Pediatr. 2022;10. doi: https://doi.org/10.3389/fped.2022.978311Berger O, Landau Z, Talisman R. Gynecomastia: A systematic review of pharmacological treatments. Front Pediatr. 2022;10. doi: https://doi.org/10.3389/fped.2022.978311Barutca S, Kutlu N, et al. Gynecomastia treatment principles: evaluation of our results. Med J Okmeydani Train Res Hospital. 2011;27:36-43Barutca S, Kutlu N, et al. Gynecomastia treatment principles: evaluation of our results. Med J Okmeydani Train Res Hospital. 2011;27:36-43Swerdloff RS, Ng JCM. Gynecomastia: Etiology, Diagnosis, and Treatment. [Updated 2023 Jan 6]. In: Feingold KR, Anawalt B, Blackman MR, et al., editors. Endotext [Internet]. South Dartmouth (MA)Swerdloff RS, Ng JCM. Gynecomastia: Etiology, Diagnosis, and Treatment. [Updated 2023 Jan 6]. In: Feingold KR, Anawalt B, Blackman MR, et al., editors. Endotext [Internet]. South Dartmouth (MA)Kanakis GA, Nordkap L, Bang AK, et al. EAA clinical practice guidelines-gynecomastia evaluation and management. Andrology. 2019;7(6):778-793. doi: https://doi.org/10.1111/andr.12636Kanakis GA, Nordkap L, Bang AK, et al. EAA clinical practice guidelines-gynecomastia evaluation and management. Andrology. 2019;7(6):778-793. doi: https://doi.org/10.1111/andr.12636Stárka L, Hill M, Pospíšilová H, et al. Estradiol, obesity and hypogonadism. Physiol Res. 2020;69(Suppl 2):S273-S278. doi: https://doi.org/10.33549/physiolres.934510Stárka L, Hill M, Pospíšilová H, et al. Estradiol, obesity and hypogonadism. Physiol Res. 2020;69(Suppl 2):S273-S278. doi: https://doi.org/10.33549/physiolres.934510Rodriguez KM, Pastuszak AW, Lipshultz LI. Enclomiphene citrate for the treatment of secondary male hypogonadism. Expert Opin Pharmacother. 2016;17(11):1561-1567Rodriguez KM, Pastuszak AW, Lipshultz LI. Enclomiphene citrate for the treatment of secondary male hypogonadism. Expert Opin Pharmacother. 2016;17(11):1561-1567Chehab M, Madala A, Trussell JC. On-label and off-label drugs used in the treatment of male infertility. Fertil Steril. 2015;103:595–604Chehab M, Madala A, Trussell JC. On-label and off-label drugs used in the treatment of male infertility. Fertil Steril. 2015;103:595–604Stephens S, Polotsky A. Big Enough for an Aromatase Inhibitor? How Adiposity Affects Male Fertility. Semin Reprod Med. 2013;31(04):251-257. doi: https://doi.org/10.1055/s-0033-1345272Stephens S, Polotsky A. Big Enough for an Aromatase Inhibitor? How Adiposity Affects Male Fertility. Semin Reprod Med. 2013;31(04):251-257. doi: https://doi.org/10.1055/s-0033-1345272Braunstein GD. Aromatase and gynecomastia. Endocr Relat Cancer. 1999;6(2):315-24. doi: https://doi.org/10.1677/erc.0.0060315Braunstein GD. Aromatase and gynecomastia. Endocr Relat Cancer. 1999;6(2):315-24. doi: https://doi.org/10.1677/erc.0.0060315Zervoudis S, Iatrakis G, et al. Gynecomastia treatment with tamoxifen or tamoxifen followed by letrozole: prototype clinical study. Rev. Clin. Pharmacol. Pharmacokinet. Int. Ed. 2024;38(2):99-106. doi: https://doi.org/10.61873/XVQY6568Zervoudis S, Iatrakis G, et al. Gynecomastia treatment with tamoxifen or tamoxifen followed by letrozole: prototype clinical study. Rev. Clin. Pharmacol. Pharmacokinet. Int. Ed. 2024;38(2):99-106. doi: https://doi.org/10.61873/XVQY6568Khan HN, Rampaul R, Blamey RW. Management of physiological gynaecomastia with tamoxifen. Breast. 2004;13:61–65Khan HN, Rampaul R, Blamey RW. Management of physiological gynaecomastia with tamoxifen. Breast. 2004;13:61–65James R, Ahmed F, Cunnick G. () The efficacy of tamoxifen in the treatment of primary gynecomastia: an observational study of tamoxifen versus observation alone. Breast J. 2012;18:620–621James R, Ahmed F, Cunnick G. () The efficacy of tamoxifen in the treatment of primary gynecomastia: an observational study of tamoxifen versus observation alone. Breast J. 2012;18:620–621Boccardo F, Rubagotti A, Battaglia M, et al. Evaluation of tamoxifen and anastrozole in the prevention of gynecomastia and breast pain induced by bicalutamide monotherapy of prostate cancer. J Clin Oncol. 2005;23:808–815Boccardo F, Rubagotti A, Battaglia M, et al. Evaluation of tamoxifen and anastrozole in the prevention of gynecomastia and breast pain induced by bicalutamide monotherapy of prostate cancer. J Clin Oncol. 2005;23:808–815Plourde PV, Reiter EO, Jou HC, et al. Safety and efficacy of anastrozole for the treatment of pubertal gynecomastia: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89:4428–4433Plourde PV, Reiter EO, Jou HC, et al. Safety and efficacy of anastrozole for the treatment of pubertal gynecomastia: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89:4428–4433Mauras N, Bishop K, Merinbaum D, et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of anastrozole in pubertal boys with recent-onset gynecomastia. J Clin Endocrinol Metab. 2009;94:2975–2978Mauras N, Bishop K, Merinbaum D, et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of anastrozole in pubertal boys with recent-onset gynecomastia. J Clin Endocrinol Metab. 2009;94:2975–2978

The authors declare that there are no conflicts of interest present.