ometendoОжирение и метаболизмObesity and metabolism2071-87132306-5524Endocrinology Research Centre10.14341/omet13050ometendo-13050Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ СЛУЧАИCASE REPORTSОбразование надпочечника, продуцирующее метаболиты стероидогенеза: клинический случай и краткий обзорSteroid metabolites producing adenoma: a case reporthttps://orcid.org/0000-0002-0786-7809ИващенкоК. В.IvashchenkoK. V.

Иващенко Ксения Валерьевна

Москва, ул. Дмитрия Ульянова, д. 11

Kseniya V. Ivashchenko - MD.

11 Dm. Ulyanova street, 117036 Moscow

kseniya223@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6624-2374КомшиловаК. А.KomshilovaK. A.

Комшилова Ксения Андреевна - к.м.н.

Москва

Kseniya A. Komshilova - MD, PhD.

Moscow

kom-ksusha@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6265-1210МолашенкоН. В.MolashenkoN. V.

Молашенко Наталья Валерьевна - к.м.н.

Москва

Natalya V. Molashenko - MD, PhD.

Moscow

molashenko@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7285-6874ЛавренюкА. А.LavreniukA. A.

Лавренюк Анастасия Андреевна

Москва

Anastasiia A. Lavreniuk - MD.

Moscow

lavanasta.box@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-4353-6705ЛапшинаА. М.LapshinaA. M.

Лапшина Анастасия Михайловна - к.м.н.

Москва

Anastasia M. Lapshina - MD, PhD.

Moscow

anastasya.lapshina@endocrincentr.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7552-259XКимИ. В.KimI. V.

Ким Илья Викторович - к.м.н.

Москва

Ilya V. Kim - MD, PhD.

Moscow

ilyakim@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9002-1662ИоутсиВ. А.IoutsiV. A.

Иоутси Виталий Алексеевич - к.х.н.

Москва

Vitaliy A. Ioutsi - PhD in chemistry.

Moscow

vitalik_org@mail.ruАнцуповаМ. А.AntsupovaM. A.

Анцупова Мария Анатольевна

Москва

Maria A. Antsupova

Moscow

masha_ancupova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8144-4188УткинаМ. В.UtkinaM. V.

Уткина Марина Валерьевна - к.б.н.

Москва

Marina V. Utkina - PhD in biology.

Moscow

mv.utkina@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6388-1544ПлатоноваН. М.PlatonovaN. M.

Платонова Надежда Михайловна - д.м.н.

Москва

Nadezhda M. Platonova - MD, PhD.

Moscow

doc-platonova@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8520-8702ТрошинаЕ. А.TroshinaE. A.

Трошина Екатерина Анатольевна - д.м.н., профессор.

Москва

Ekaterina A. Troshina, MD, PhD, Professor

Moscow

troshina@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9717-9742МокрышеваН. Г.MokryshevaN. G.

Мокрышева Наталья Георгиевна - д.м.н., профессор.

Москва

Natalia G. Mokrysheva - MD, PhD, Professor.

Moscow

mokryshevan@yandex.ruНациональный медицинский исследовательский центр эндокринологииРоссияEndocrinology Research CentreRussian Federation202323012024204363370Copyright © Иващенко К.В., Комшилова К.А., Молашенко Н.В., Лавренюк А.А., Лапшина А.М., Ким И.В., Иоутси В.А., Анцупова М.А., Уткина М.В., Платонова Н.М., Трошина Е.А., Мокрышева Н.Г., 20242024Иващенко К.В., Комшилова К.А., Молашенко Н.В., Лавренюк А.А., Лапшина А.М., Ким И.В., Иоутси В.А., Анцупова М.А., Уткина М.В., Платонова Н.М., Трошина Е.А., Мокрышева Н.Г.Ivashchenko K.V., Komshilova K.A., Molashenko N.V., Lavreniuk A.A., Lapshina A.M., Kim I.V., Ioutsi V.A., Antsupova M.A., Utkina M.V., Platonova N.M., Troshina E.A., Mokrysheva N.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.omet-endojournals.ru/jour/article/view/13050

Избыток андрогенов и их предшественников является одной из ведущих причин нарушений менструального цикла и репродуктивной функции у женщин. Нами представлено клиническое наблюдение пациентки 32 лет с жалобами на нарушение менструального цикла, первичное бесплодие, отклонениями в стероидогенезе по результатам мультистероидного профиля (резкое повышение 17-ОН-прогестерона) и образованием надпочечника по данным мультиспиральной компьютерной томографии (МСКТ). Первоначально установленный диагноз неклассической врожденной дисфункции коры надпочечников (ВДКН) не был подтвержден в ходе дальнейшего обследования (отсутствие подавления 17-ОН-прогестерона на фоне терапии высокими дозами дексаметазона, отсутствие гирсутизма) и генетического типирования (отрицательные результаты полного секвенирования гена CYP21A2). После проведения адреналэктомии с опухолью отмечены полная нормализация уровня метаболитов стероидогенеза: прогестерона, 17-ОН-прогестерона, 21-дезоксикортизола и восстановление менструального цикла. Представленное клиническое наблюдение является особенно интересным ввиду крайне малой распространенности опухолей надпочечников с сочетанным нарушением нескольких ферментов стероидогенеза. Пациентам с клинико-лабораторными признаками гиперандрогении, у которых не удается однозначно установить причину заболевания, рекомендуются проведение мультистероидного анализа крови методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемным масс-спектрометрическим детектированием, применение высокоточных визуализирующих методов исследования надпочечников и яичников (магнитно-резонансная томография органов малого таза, МСКТ надпочечников), генетическое исследование на выявление мутаций гена CYP21A2 как ведущей причины развития ВДКН.

Hyperandrogenism is the most prevalent cause of menstrual cycle abnormalities and infertility in women. Here, we present a case of a 32-year-old woman with a 7-year history of menstrual irregularity and infertility. Laboratory test results revealed elevated 17-hydroxyprogesterone, progesterone 21-deoxycortisol. Abdominal computed tomography found a 3,9х2,9х2,6 cm left adrenal tumor. Non-classic congenital adrenal hyperplasia was diagnosed initially, however, treatment with supraphysiological doses of dexamethasone proved ineffective and progesterone and 17-hydroxyprogesterone levels remained high. Genetic testing revealed no 21-hydroxylase deficiency. Laparoscopic adrenalectomy was performed with subsequent pathological report being compatible with an adrenal cortical adenoma. 17-hydroxyprogesterone, progesterone 21-deoxycortisol levels returned to the normal range postoperatively and the patient’s menstrual cycle normalized without additional medication. Steroid metabolites producing adenomas are also extremely rare with only a few cases found in patients without previous CAH diagnosis. When a patient with clinically and biochemically diagnosed NCCAH demonstrate no typical features and shows poor response to steroid therapy, the patient should receive multisteroid LC–MS/MS assay for glucocorticoids and androgens, adrenal and ovarian imaging and undergo CYP21A2 gene mutation analysis.

бесплодие17-OH прогестеронврожденная дисфункция коры надпочечниковопухоль надпочечникагиперандрогенияinfertility17-hydroxyprogesteronecongenital adrenal hyperplasiaadrenal tumorhyperandrogenismРабота выполнена в рамках государственного задания Минздрава России «Разработка новых технологий диагностики и мониторинга опухолей коры надпочечников с использованием метаболомных и протеомных технологий», рег. No 123021300098-7. Генетическое исследование выполнено в рамках гранта «Создание и развитие научного центра мирового уровня “Национальный центр персонализированной медицины эндокринных заболеваний”» (соглашение №075-15-20220310)», рег. No 122112200001-4ReferencesWong FCK, Chan AZ, Wong WS, et al. Hyperandrogenism, elevated 17-hydroxyprogesterone and its urinary metabolites in a young woman with ovarian steroid cell tumor, not otherwise specified: case report and review of the literature. Case Rep Endocrinol. 2019;2019:1-8. doi: https://doi.org/10.1155/2019/9237459Wong FCK, Chan AZ, Wong WS, et al. Hyperandrogenism, elevated 17-hydroxyprogesterone and its urinary metabolites in a young woman with ovarian steroid cell tumor, not otherwise specified: case report and review of the literature. Case Rep Endocrinol. 2019;2019:1-8. doi: https://doi.org/10.1155/2019/9237459Молашенко Н.В., Сазонова А.И., Трошина Е.А. Врожденная дисфункция коры надпочечников у взрослых пациентов: алгоритм диагностики и лечения // Consilium Medicum. — 2017. — Т. 19. — №4. — С. 70-74.Molashenko NV, Sazonova AI, Troshina EA. Congenital adrenal hyperplasia (21-hydroxylase deficiency) in adulthood patients: diagnosis and treatment. Consilium Medicum. 2017;19(4):70-74. In Russ.).Goodman NF, Bledsoe MB, Cobin RH, et al. American Association of Clinical Endocrinologists Medical Guidelines for clinical practice for the diagnosis and treatment of hyperandrogenic disorders [published correction appears in Endocr Pract. 2008;14(6):802]. Endocr Pract. 2001;7(2):120-134. doi: https://doi.org/10.4158/EP.7.2.120Goodman NF, Bledsoe MB, Cobin RH, et al. American Association of Clinical Endocrinologists Medical Guidelines for clinical practice for the diagnosis and treatment of hyperandrogenic disorders [published correction appears in Endocr Pract. 2008;14(6):802]. Endocr Pract. 2001;7(2):120-134. doi: https://doi.org/10.4158/EP.7.2.120Martin KA, Anderson RR, Chang RJ, et al. Evaluation and treatment of hirsutism in premenopausal women: An endocrine society* clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(4):1233-1257. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2018-00241Martin KA, Anderson RR, Chang RJ, et al. Evaluation and treatment of hirsutism in premenopausal women: An endocrine society* clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(4):1233-1257. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2018-00241Nermoen I, Falhammar H. Prevalence and characteristics of adrenal tumors and myelolipomas in congenital adrenal hyperplasia: A systematic review and meta-analysis. Endocr Pract. 2020;26(11):1351-1365. doi: https://doi.org/10.4158/EP-2020-0058Nermoen I, Falhammar H. Prevalence and characteristics of adrenal tumors and myelolipomas in congenital adrenal hyperplasia: A systematic review and meta-analysis. Endocr Pract. 2020;26(11):1351-1365. doi: https://doi.org/10.4158/EP-2020-0058Jaresch S, Kornely E, Kley HK, Schlaghecke R. Adrenal incidentaloma and patients with homozygous or heterozygous congenital adrenal hyperplasia. J Clin Endocrinol Metab. 1992;74(3):685-689. doi: https://doi.org/10.1210/jcem.74.3.1311000Jaresch S, Kornely E, Kley HK, Schlaghecke R. Adrenal incidentaloma and patients with homozygous or heterozygous congenital adrenal hyperplasia. J Clin Endocrinol Metab. 1992;74(3):685-689. doi: https://doi.org/10.1210/jcem.74.3.1311000Falhammar H, Torpy DJ. Congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency presenting as adrenal incidentaloma: A systematic review and meta-analysis. Endocr Pract. 2016;22(6):736-752. doi: https://doi.org/10.4158/EP151085.RAFalhammar H, Torpy DJ. Congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency presenting as adrenal incidentaloma: A systematic review and meta-analysis. Endocr Pract. 2016;22(6):736-752. doi: https://doi.org/10.4158/EP151085.RASahlander F, Patrova J, Mannheimer B, et al. Congenital adrenal hyperplasia in patients with adrenal tumors: a population-based case–control study. J Endocrinol Invest. 2022;46(3):559-565. doi: https://doi.org/10.1007/s40618-022-01933-0Sahlander F, Patrova J, Mannheimer B, et al. Congenital adrenal hyperplasia in patients with adrenal tumors: a population-based case–control study. J Endocrinol Invest. 2022;46(3):559-565. doi: https://doi.org/10.1007/s40618-022-01933-0Sbiera S, Schmull S, Assie G, et al. High diagnostic and prognostic value of steroidogenic factor-1 expression in adrenal tumors. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95(10):E161-E171. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2010-0653Sbiera S, Schmull S, Assie G, et al. High diagnostic and prognostic value of steroidogenic factor-1 expression in adrenal tumors. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95(10):E161-E171. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2010-0653Ebbehoj A, Li D, Kaur RJ, et al. Epidemiology of adrenal tumours in Olmsted County, Minnesota, USA: a population-based cohort study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020;8(11):894-902. doi: https://doi.org/10.1016/S2213-8587(20)30314-4Ebbehoj A, Li D, Kaur RJ, et al. Epidemiology of adrenal tumours in Olmsted County, Minnesota, USA: a population-based cohort study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020;8(11):894-902. doi: https://doi.org/10.1016/S2213-8587(20)30314-4Elhassan YS, Idkowiak J, Smith K, et al. Causes, patterns, and severity of androgen excess in 1205 consecutively recruited women. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(3):1214-1223. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2017-02426Elhassan YS, Idkowiak J, Smith K, et al. Causes, patterns, and severity of androgen excess in 1205 consecutively recruited women. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(3):1214-1223. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2017-02426Tsai W-H, Wong C-H, Dai S-H, et al. Adrenal tumor mimicking non-classic congenital adrenal hyperplasia. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11(3):1214-1223. doi: https://doi.org/10.3389/fendo.2020.526287Tsai W-H, Wong C-H, Dai S-H, et al. Adrenal tumor mimicking non-classic congenital adrenal hyperplasia. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11(3):1214-1223. doi: https://doi.org/10.3389/fendo.2020.526287

The authors declare that there are no conflicts of interest present.