ometendoОжирение и метаболизмObesity and metabolism2071-87132306-5524Endocrinology Research Centre10.14341/omet13044ometendo-13044Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESИндекс массы тела как возможный предиктор развития эндокринных иммуноопосредованных нежелательных явлений на фоне терапии ингибиторами контрольных точек иммунного ответаBody mass index as a possible predictor of the development of endocrine immune-mediated adverse events during immune checkpoint inhibitors therapyhttps://orcid.org/0000-0002-7324-8344ГлибкаА. А.GlibkaA. A.

Глибка Анастасия Андреевна.

117036, Москва, ул. Дм. Ульянова, д. 11

Anastasiya A. Glibka - MD.

11 Dm. Ulyanova street, 117036 Moscow

anastasiya_glibka@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8077-9381МазуринаН. В.MazurinaN. V.

Мазурина Наталия Валентиновна - д.м.н.

Москва

Natalya V. Mazurina - MD, PhD.

Moscow

natalyamazurina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8520-8702ТрошинаЕ. А.TroshinaE. A.

Трошина Екатерина Анатольевна - д.м.н., профессор.

Москва

Ekaterina A. Troshina - MD, PhD, Professor.

Moscow

troshina@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7817-8429СаранцеваК. А.SarantsevaK. A.

Саранцева Ксения Андреевна - к.м.н.

Москва

Ksenia A. Sarantseva - MD, PhD.

Moscow

sarantsevaka@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-5487-2299ХаркевичГ. Ю.KharkevichG. Yu.

Харкевич Галина Юрьевна - к.м.н.

Москва

Galina Yu. Kharkevich - MD, PhD.

Moscow

gkharkevich@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4060-5015ВолконскийМ. В.VolkonskiiM. V.

Волконский Михаил Викторович.

Москва

Mikhail V. Volkonskii.

Moscow

mux19@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6935-3187ЕлфимоваА. Р.ElfimovaA. R.

Елфимова Алина Ринатовна.

Москва

Alina R. Elfimova - MD.

Moscow

9803005@mail.ruНациональный медицинский исследовательский центр эндокринологииРоссияEndocrinology Research CentreRussian FederationНациональный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина; Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. ПироговаРоссияNational Medical Research Center of Oncology named after. N.N. Blokhin; Russian National Research Medical University named after N.I. PirogovRussian FederationНациональный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. БлохинаРоссияNational Medical Research Center of Oncology named after. N.N. BlokhinRussian FederationГородская онкологическая больница №62РоссияOncology Hospital №62Russian Federation2024060320242114257Copyright © Глибка А.А., Мазурина Н.В., Трошина Е.А., Саранцева К.А., Харкевич Г.Ю., Волконский М.В., Елфимова А.Р., 20242024Глибка А.А., Мазурина Н.В., Трошина Е.А., Саранцева К.А., Харкевич Г.Ю., Волконский М.В., Елфимова А.Р.Glibka A.A., Mazurina N.V., Troshina E.A., Sarantseva K.A., Kharkevich G.Y., Volkonskii M.V., Elfimova A.R.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.omet-endojournals.ru/jour/article/view/13044Обоснование

Обоснование. Избыточная масса тела и ожирение оказывают существенное влияние на течение и результаты лечения многих болезней, в том числе онкологических заболеваний. Одним из современных видов противоопухолевой терапии являются ингибиторы контрольных точек иммунного ответа (ИКТИО). С учетом высокой эффективности ИКТИО при различных типах опухолей представляется интересным изучение исходных антропометрических данных пациентов и оценка возможного влияния нутритивного статуса на развитие эндокринных иммуноопосредованных нежелательных явлений (ИОНЯ).

Цель

Цель. Сравнить группы пациентов с различным стартовым индексом массы тела (ИМТ) перед первым введением препарата ИКТИО и проанализировать риск развития эндокринных ИОНЯ в дальнейшем.

Материалы и методы

Материалы и методы. В одноцентровое исследование были включены 172 пациента, которым была рекомендована противоопухолевая терапия ИКТИО в ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России и ГБУЗ «МГОБ №62 ДЗМ» в 2020–2022 гг. Измерение роста и массы тела с дальнейшим расчетом ИМТ проводилось перед первым введением препарата из группы ИКТИО.

В зависимости от возникновения в дальнейшем ИОНЯ, проводилось разделение пациентов на группы: с развившимися ИОНЯ (любыми, кожными, тиреоидными) и с отсутствием ИОНЯ (любых, кожных, тиреоидных).

Результаты

Результаты. По результатам нашего исследования у 38 пациентов (37,3%) из 102, о которых были получены данные о наличии/отсутствии любых ИОНЯ, регистрировались: тиреопатии (n=13, 12,7%), поражения кожи (n=13, 12,7%), гастроинтестинальная токсичность (n=7, 6,9%), гепатотоксичность (n=4, 3,9%), гипофизиты (n=2, 2%), нефриты (n=2, 2%), сахарный диабет (СД) (n=1, 1%), гематологическая токсичность (n=1, 1%), пневмонит (n=1, 1%), синдром Гиена-Барре (n=1, 1%). При этом у большинства пациентов встречалось только одно ИОНЯ (n=31, 81,6%), два ИОНЯ выявлялось значимо реже (n=7, 18,4%).

При проведении сравнительного анализа групп пациентов с развившимися ИОНЯ, в том числе дерматологическими, или их отсутствием была получена статистическая тенденция в различии по ИМТ. С помощью ROC-анализа была определена отрезная точка ИМТ, равная 28,16 кг/м2 для всех ИОНЯ и 25,39 кг/м2 для кожных ИОНЯ, ниже которой, вопреки имеющимся данным, повышался риск развития ИОНЯ, однако диагностическая чувствительность (ДЧ) и диагностическая специфичность (ДС) оказались невысокими.

Заключение

Заключение. Таким образом, нами была выявлена статистическая тенденция в риске развития ИОНЯ (прежде всего дерматологических) при более низком ИМТ до начала проведения противоопухолевой иммунотерапии ИКТИО. Для поиска более надежной взаимосвязи требуются дополнительные исследования.

BACKGROUND

BACKGROUND: Overweight and obesity have a significant impact on the course and results of treatment of many diseases, including cancer. One of the modern types of antitumor therapy is immune checkpoint inhibitors. Taking into account the high effectiveness of immune checkpoint inhibitors for various types of tumors, it seems interesting to study the initial anthropometric data of patients and assess the possible influence of nutritional status on the development of endocrine immune-mediated adverse events.

AIM

AIM: To compare groups of patients with different starting body mass index (BMI) before the first administration of the immune checkpoint inhibitors drug and analyze the risk of developing endocrine immune-mediated adverse events in the future.

MATERIALS AND METHODS

MATERIALS AND METHODS: The single-center study included 172 patients who were recommended antitumor therapy immune checkpoint inhibitors at the N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology and Moscow City Oncology Hospital №62 in 2020–2022. Measurement of height and body weight with further calculation of BMI was carried out before the first administration of the drug immune checkpoint inhibitors.

Depending on the subsequent occurrence of immune-mediated adverse events, patients were divided into groups: those with developed immune-mediated adverse events (any, cutaneous, thyroid) and those without immune-mediated adverse events (any, cutaneous, thyroid).

RESULTS

RESULTS: According to the results of our study, in 38 patients (37.3%) out of 102, for whom data on the presence/absence of any immune-mediated adverse events were obtained, the following were recorded: thyropathies (n=13, 12.7%), skin lesions (n=13, 12.7%), gastrointestinal toxicity (n=7, 6.9%), hepatotoxicity (n=4, 3.9%), hypophysitis (n=2, 2%), nephritis (n=2, 2%), diabetes mellitus (DM) (n=1, 1%), hematological toxicity (n=1, 1%), pneumonitis (n=1, 1%), Guillain-Barré syndrome (n=1, 1%). At the same time, in most patients only one immune-mediated adverse event was encountered (n=31, 81.6%), two immune-mediated adverse events were detected significantly less frequently (n=7, 18.4%).

When conducting a comparative analysis of groups of patients with developed immune-mediated adverse events, including dermatological ones, or their absence, a statistical trend in differences in BMI was obtained. Using ROC analysis, a BMI cut-off point was determined equal to 28.16 kg/m² for all immune-mediated adverse events and 25.39 kg/m² for skin immune-mediated adverse events, below which, contrary to the available data, the risk of developing immune-mediated adverse events increased, but the diagnostic sensitivity (DS) and diagnostic specificity (DS) turned out to be low.

CONCLUSION

CONCLUSION: We identified a statistical trend in the risk of developing immune-mediated adverse events (primarily dermatological) with a lower BMI before the start of antitumor immunotherapy immune checkpoint inhibitors. More research is required to find a more reliable relationship.

ингибиторы контрольных точек иммунного ответаиммуноопосредованные нежелательные явленияиндекс массы теладеструктивный тиреоидитгипофизитсахарный диабетimmune checkpoint inhibitorsimmune-mediated adverse eventsbody mass indexdestructive thyroiditishypophysitisdiabetes mellitusИсследование выполнено при поддержке гранта Министерства науки и высшего образования Российской Федерации (соглашение №075-15-2020-899). Всем медицинским специалистам (врачам, медицинским сестрам, сотрудникам лабораторий), помогавшим осуществить данное исследование. Также авторы выражают искреннюю благодарность пациентам, принявшим участие в проведении исследования.ReferencesВОЗ. Информационные бюллетени. Ожирение и избыточный вес. 9 июня 2021 г. Режим доступа: https://www.who.int/ru/newsroom/fact-sheets/detail/obesity-and-overweight. Ссылка активна на 02.10.2023ВОЗ. Информационные бюллетени. Ожирение и избыточный вес. 9 июня 2021 г. Available at: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/obesity-and-overweight. Accessed: 02.10.2023 (in Russian)Woodall MJ, Neumann S, Campbell K, Pattison ST, Young SL. The Effects of Obesity on Anti-Cancer Immunity and Cancer Immunotherapy. Cancers (Basel). 2020;12(5):1230. doi: https://doi.org/10.3390/cancers12051230Woodall MJ, Neumann S, Campbell K, Pattison ST, Young SL. The Effects of Obesity on Anti-Cancer Immunity and Cancer Immunotherapy. Cancers (Basel). 2020;12(5):1230. doi: https://doi.org/10.3390/cancers12051230Tran KB, Lang JJ, Compton K, et al. The global burden of cancer attributable to risk factors, 2010—19: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. Lancet. 2022;400(10352):563-591. doi: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)01438-6Tran KB, Lang JJ, Compton K, et al. The global burden of cancer attributable to risk factors, 2010—19: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. Lancet. 2022;400(10352):563-591. doi: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)01438-6Gallo M, Adinolfi V, Barucca V, et al. Expected and paradoxical effects of obesity on cancer treatment response. Rev Endocr Metab Disord. 2021;22(4):681-702. doi: https://doi.org/10.1007/s11154-020-09597-yGallo M, Adinolfi V, Barucca V, et al. Expected and paradoxical effects of obesity on cancer treatment response. Rev Endocr Metab Disord. 2021;22(4):681-702. doi: https://doi.org/10.1007/s11154-020-09597-yXu H, Cao D, He A, Ge W. The prognostic role of obesity is independent of sex in cancer patients treated with immune checkpoint inhibitors: A pooled analysis of 4090 cancer patients. Int Immunopharmacol. 2019;74:105745. doi: https://doi.org/10.1016/j.intimp.2019.105745Xu H, Cao D, He A, Ge W. The prognostic role of obesity is independent of sex in cancer patients treated with immune checkpoint inhibitors: A pooled analysis of 4090 cancer patients. Int Immunopharmacol. 2019;74:105745. doi: https://doi.org/10.1016/j.intimp.2019.105745An Y, Wu Z, Wang N, et al. Association between body mass index and survival outcomes for cancer patients treated with immune checkpoint inhibitors: a systematic review and meta-analysis. J Transl Med. 2020;18(1):235. doi: https://doi.org/10.1186/s12967-020-02404-xAn Y, Wu Z, Wang N, et al. Association between body mass index and survival outcomes for cancer patients treated with immune checkpoint inhibitors: a systematic review and meta-analysis. J Transl Med. 2020;18(1):235. doi: https://doi.org/10.1186/s12967-020-02404-xNie R-C, Chen G-M, Wang Y, et al. Association Between Body Mass Index and Survival Outcomes In Patients Treated With Immune Checkpoint Inhibitors: Meta-analyses of Individual Patient Data. J Immunother. 2021;44(9):371-375. doi: https://doi.org/10.1097/CJI.0000000000000389Nie R-C, Chen G-M, Wang Y, et al. Association Between Body Mass Index and Survival Outcomes In Patients Treated With Immune Checkpoint Inhibitors: Meta-analyses of Individual Patient Data. J Immunother. 2021;44(9):371-375. doi: https://doi.org/10.1097/CJI.0000000000000389Yoo S-K, Chowell D, Valero C, Morris LGT, Chan TA. Outcomes Among Patients With or Without Obesity and With Cancer Following Treatment With Immune Checkpoint Blockade. JAMA Netw Open. 2022;5(2):e220448. doi: https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2022.0448Yoo S-K, Chowell D, Valero C, Morris LGT, Chan TA. Outcomes Among Patients With or Without Obesity and With Cancer Following Treatment With Immune Checkpoint Blockade. JAMA Netw Open. 2022;5(2):e220448. doi: https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2022.0448Braun N, Gomes F, Schutz P "The obesity paradox” in disease — is the protective effect of obesity true? Swiss Med Wkly. December 2015. doi: https://doi.org/10.4414/smw.2015.14265Braun N, Gomes F, Schutz P "The obesity paradox” in disease — is the protective effect of obesity true? Swiss Med Wkly. December 2015. doi: https://doi.org/10.4414/smw.2015.14265Rodrigues MR da S, Santo MA, Favero GM, et al. Metabolic surgery and intestinal gene expression: Digestive tract and diabetes evolution considerations. World J Gastroenterol. 2015;21(22):6990-6998. doi: https://doi.org/10.3748/wjg.v21.i22.6990Rodrigues MR da S, Santo MA, Favero GM, et al. Metabolic surgery and intestinal gene expression: Digestive tract and diabetes evolution considerations. World J Gastroenterol. 2015;21(22):6990-6998. doi: https://doi.org/10.3748/wjg.v21.i22.6990Rabe K, Lehrke M, Parhofer KG, Broedl UC. Adipokines and Insulin Resistance. Mol Med. 2008;14(11-12):741-751. doi: https://doi.org/10.2119/2008-00058.RabeRabe K, Lehrke M, Parhofer KG, Broedl UC. Adipokines and Insulin Resistance. Mol Med. 2008;14(11-12):741-751. doi: https://doi.org/10.2119/2008-00058.RabeRubino R, Marini A, Roviello G, et al. Endocrine-related adverse events in a large series of cancer patients treated with anti-PD1 therapy. Endocrine. 2021;74(1):172-179. doi: https://doi.org/10.1007/s12020-021-02750-wRubino R, Marini A, Roviello G, et al. Endocrine-related adverse events in a large series of cancer patients treated with anti-PD1 therapy. Endocrine. 2021;74(1):172-179. doi: https://doi.org/10.1007/s12020-021-02750-wPresotto EM, Rastrelli G, Desideri I, et al. Endocrine toxicity in cancer patients treated with nivolumab or pembrolizumab: results of a large multicentre study. J Endocrinol Invest. 2020;43(3):337-345. doi: https://doi.org/10.1007/s40618-019-01112-8Presotto EM, Rastrelli G, Desideri I, et al. Endocrine toxicity in cancer patients treated with nivolumab or pembrolizumab: results of a large multicentre study. J Endocrinol Invest. 2020;43(3):337-345. doi: https://doi.org/10.1007/s40618-019-01112-8Cortellini A, Bersanelli M, Buti S, et al. A multicenter study of body mass index in cancer patients treated with anti-PD-1/PD-L1 immune checkpoint inhibitors: when overweight becomes favorable. J Immunother Cancer. 2019;7(1):57. doi: https://doi.org/10.1186/s40425-019-0527-yCortellini A, Bersanelli M, Buti S, et al. A multicenter study of body mass index in cancer patients treated with anti-PD-1/PD-L1 immune checkpoint inhibitors: when overweight becomes favorable. J Immunother Cancer. 2019;7(1):57. doi: https://doi.org/10.1186/s40425-019-0527-yGuzman-Prado Y, Ben Shimol J, Samson O. Body mass index and immune-related adverse events in patients on immune checkpoint inhibitor therapies: a systematic review and metaanalysis. Cancer Immunol Immunother. 2021;70(1):89-100. doi: https://doi.org/10.1007/s00262-020-02663-zGuzman-Prado Y, Ben Shimol J, Samson O. Body mass index and immune-related adverse events in patients on immune checkpoint inhibitor therapies: a systematic review and metaanalysis. Cancer Immunol Immunother. 2021;70(1):89-100. doi: https://doi.org/10.1007/s00262-020-02663-zGulave B, Hew MN, de Groot JS, et al. High body mass index and preexisting autoimmune disease are associated with an increased risk of immune-related adverse events in cancer patients treated with PD-(L)1 inhibitors across different solid tumors. ESMO Open. 2021; 6(3):100107. doi: https://doi.org/10.1016/j.esmoop.2021.100107Gulave B, Hew MN, de Groot JS, et al. High body mass index and preexisting autoimmune disease are associated with an increased risk of immune-related adverse events in cancer patients treated with PD-(L)1 inhibitors across different solid tumors. ESMO Open. 2021; 6(3):100107. doi: https://doi.org/10.1016/j.esmoop.2021.100107Leiter A, Carroll E, De Alwis S, et al. Metabolic disease and adverse events from immune checkpoint inhibitors. Eur J Endocrinol. 2021;184(6):857-865. doi: https://doi.org/10.1530/EJE-20-1362Leiter A, Carroll E, De Alwis S, et al. Metabolic disease and adverse events from immune checkpoint inhibitors. Eur J Endocrinol. 2021;184(6):857-865. doi: https://doi.org/10.1530/EJE-20-1362Fujii T, Colen RR, Bilen MA, et al. Incidence of immunerelated adverse events and its association with treatment outcomes: the MD Anderson Cancer Center experience. Invest New Drugs. 2018;36(4):638-646. doi: https://doi.org/10.1007/s10637-017-0534-0Fujii T, Colen RR, Bilen MA, et al. Incidence of immunerelated adverse events and its association with treatment outcomes: the MD Anderson Cancer Center experience. Invest New Drugs. 2018;36(4):638-646. doi: https://doi.org/10.1007/s10637-017-0534-0

The authors declare that there are no conflicts of interest present.