ometendoОжирение и метаболизмObesity and metabolism2071-87132306-5524Endocrinology Research Centre10.14341/omet12942ometendo-12999Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ СЛУЧАИCASE REPORTSСлучай дефицита 17β-гидроксистероиддегидрогеназы 3-го типа в практике взрослого эндокринологаA case of 17-beta-hydroxysteroid dehydrogenase deficiency type 3 in adult endocrinologist practicehttps://orcid.org/0000-0001-6265-1210МолашенкоН. В.MolashenkoN. V.

Молашенко Наталья Валерьевна, кандидат медицинских наук

117036, Москва, ул. Дмитрия Ульянова, д. 11

 

Natalya V. Molashenko, MD, PhD

11 Dm.Ulyanova street, 117036 Moscow

 

molashenko@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2000-7694КалинченкоН. Ю.KalinchenkoN. Yu.

Калинченко Наталья Юрьевна, кандидат медицинских наук

Москва

 

Natalya Yu. Kalinchenko, MD, PhD

Moscow

 

kalinnat@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9002-1662ИоутсиВ. А.IoutsiV. A.

Иоутси Виталий Алексеевич, кандидат химических наук

Москва

 

Vitaliy A. Ioutsi, PhD

Moscow

 

vitalik_org@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8605-5875ГуриновичО. С.GurinovichO. S.

Гуринович Ольга Сергеевна

Москва

 

Olga S. Gurinovich, MD

Moscow

 

gurinovichos@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2812-7017БабаеваД. М.BabaevaD. M.

Бабаева Диана Мажлумовна

Москва

 

Diana M. Babaeva, MD

Moscow

 

dianababaeva1@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8838-8908ВознесенскаяА. А.VoznesenskayaA. A.

Вознесенская Анастасия Александровна

Москва

 

Anastasia A. Voznesenskaya

Moscow

 

Voznesenskaya.A.A@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6388-1544ПлатоноваН. М.PlatonovaN. M.

Платонова Надежда Михайловна, доктор медицинских наук

Москва

 

Nadegda M. Platonova, MD, PhD

Moscow

 

doc-platonova@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8771-8300ЮкинаМ. Ю.YukinaM. Yu.

Юкина Марина Юрьевна, кандидат медицинских наук

Москва

ResearcherID: P-5181-2015

 

Marina Yu. Yukina, MD, PhD

Moscow

ResearcherID: P-5181-2015

 

kuronova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7736-5372КолодкинаА. А.KolodkinaA. A.

Колодкина Анна Александровна кандидат медицинских наук

Москва

 

Anna A. Kolodkina, MD, PhD

Moscow

 

anna_kolodkina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7413-5675ПономареваТ. А.PonomarevaT. A.

Пономарева Татьяна Алексеевна

Москва

Tatyana A. Ponomareva, MD

Moscow

 

ponomareva911@mail.ruНациональный медицинский исследовательский центр эндокринологииРоссияEndocrinology Research CentreRussian Federation2023230520232017383Copyright © Молашенко Н.В., Калинченко Н.Ю., Иоутси В.А., Гуринович О.С., Бабаева Д.М., Вознесенская А.А., Платонова Н.М., Юкина М.Ю., Колодкина А.А., Пономарева Т.А., 20232023Молашенко Н.В., Калинченко Н.Ю., Иоутси В.А., Гуринович О.С., Бабаева Д.М., Вознесенская А.А., Платонова Н.М., Юкина М.Ю., Колодкина А.А., Пономарева Т.А.Molashenko N.V., Kalinchenko N.Y., Ioutsi V.A., Gurinovich O.S., Babaeva D.M., Voznesenskaya A.A., Platonova N.M., Yukina M.Y., Kolodkina A.A., Ponomareva T.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.omet-endojournals.ru/jour/article/view/12999

Дефицит фермента 17β-гидроксистероиддегидрогеназы 3-го типа (17-ГСДГ-3) — одна из редких форм 46,XY нарушения формирования пола (НФП), при котором снижается конверсия андростендиона в тестостерон, а клинические проявления заболевания определяются остаточной активностью фермента. Диагностика дефицита 17-ГСДГ-3 основана на резко сниженном соотношении тестостерон/андростендион, которое при дефиците 17-ГСДГ-3 всегда менее 0,8. Пациентам с дефицитом 17-ГСД-3, как правило, предписывается женский пол, и они воспитываются соответственно. Если диагноз устанавливается до пубертата, пациент воспитывается в женском поле без каких-либо проявлений гендерного несоответствия, рекомендуется гонадэктомия, учитывая риск развития маскулинизации и назначение терапии эстрогенами с возраста пубертата. Если диагноз дефицита 17-ГСДГ-3 устанавливается в период пубертата, когда манифестирует вирилизация, тактика лечения определяется после комплексного психологического тестирования и выбора пола пациентом. У пациентов с более выраженной маскулинизацией или диагнозом, установленным вскоре после рождения, которых регистрируют и воспитывают в мужском поле, терапия препаратами тестостерона помогает добиться мужского фенотипа. Достаточно часто при дефиците 17-ГСДГ-3 из-за выраженной вирилизации в период полового созревания у пациентов происходит формирование мужского гендера. Поэтому при данной форме НФП нередко происходит формирование гендерного несоответствия, что приводит к необходимости проведения гендерно-аффирмативных процедур. В статье представлено описание клинического случая поздней диагностики дефицита 17-ГСДГ-3, связанного c родительской волей. Описаны этапы диагностического процесса и тактика ведения пациента.

17β-Hydroxysteroid dehydrogenase 3 deficiency (17HSD3) is a rare autosomal recessive cause of 46, XY disorders of sex development resulting from HSD17B3 gene mutations, in which conversion of androstenedione to testosterone is impared. The clinical signs of 17HSD3 deficiency depend on the residual activity of the enzyme. The diagnosis of 17HSD3 deficiency is based on reduced testosterone/androstenedione ratio (T/AD < 0.8). Patients are usually assigned at birth and raise as female. If the diagnosis is made before puberty, gonadectomy is recommended, taking into account the risk of masculinization during the puberty and estrogen therapy initiation in this period. If the diagnosis of 17HSD3 deficiency is established during puberty, when virilization manifests, the therapeutic strategy is based on the results of comprehensive psychological testing and gender identity of a patient. In patients with more pronounced masculinization or diagnosis established shortly after birth, who are assigned at birth and raise as male, testosterone therapy is used to achieve a male phenotype. The 17HSD3 deficiency and virilization often result in a change of gender identity during puberty. The article presents a clinical case of 17-βhydroxysteroid dehydrogenase type 3 deficiency with late diagnosis due to parental will. The diagnostic approaches and management of the disease are also described.

дефицит 17β-гидроксистероиддегидрогеназы 3 типаандростендионнарушение формирования пола17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 3 deficiencyandrostenedionedisorders of sex developmentПациентка была госпитализирова- на в ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» МЗ РФ и проходила обследование за счет средств фонда ОМС. Исследование гормонального профиля методом мультистероидного анализа выполнялось в рамках госза- дания, код научной темы, присвоенный учредителем (организацией): 121030100030-3.ReferencesКолодкина А.А., Калинченко Н.Ю., Нижник А.Н., и др. Клиническая, гормональная и молекулярно-генетическая характеристики двух случаев нарушения формирования пола 46XY, обусловленного дефицитом 17β-гидроксистероид-дегидрогеназы 3-го типа // Проблемы эндокринологии. — 2011. — Т. 57. — №.3. — С. 25-30.Kolodkina AA, Kalinchenko NYu, Nizhnik AN, et al. Clinical, hormonal, and molecular-genetic characteristics of two cases of abnormal sex formation (ASF) in 46XY subjects caused by type 3 17-beta hydroxysteroid dehydrogenase deficiency. Problems of Endocrinology-2011-T. 3.- S. 25-30.(In Russ.).Калинченко Н.Ю., Тюльпаков А.Н. Новая классификация заболеваний, связанных с нарушением формирования пола. Обсуждение международного консенсуса по пересмотру терминологии и классификации гермафродитизма // Вестник репродуктивного здоровья. — 2008.-№ 12.-С. 49-51.Kalinchenko NYu, Tyul’pakov AN. Novaya klassifikaciya zabolevanij, svyazannyh s narusheniem formirovaniya pola. Obsuzhdenie mezhdunarodnogo konsensusa po peresmotru terminologii i klassifikacii germafroditizma. Vestnik reproduktivnogo zdorov’ya. 2008;(12):49-51. (In Russ.).Yang Z, Ye L, Wang W, et al. 17β-Hydroxysteroid dehydrogenase 3 deficiency: Three case reports and a systematic review. J Steroid Biochem Mol Biol. 2017;(174):141-145. doi: https://doi.org/10.1016/j.jsbmb.2017.08.012Yang Z, Ye L, Wang W, et al. 17β-Hydroxysteroid dehydrogenase 3 deficiency: Three case reports and a systematic review. J Steroid Biochem Mol Biol. 2017;(174):141-145. doi: https://doi.org/10.1016/j.jsbmb.2017.08.012Mendonca BB, Gomes NL, Costa EM, et al. 46,XY disorder of sex development (DSD) due to 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 3 deficiency. J Steroid Biochem Mol Biol. 2017;165(Pt A):79-85. doi: https://doi.org/10.1016/j.jsbmb.2016.05.002Mendonca BB, Gomes NL, Costa EM, et al. 46,XY disorder of sex development (DSD) due to 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 3 deficiency. J Steroid Biochem Mol Biol. 2017;165(Pt A):79-85. doi: https://doi.org/10.1016/j.jsbmb.2016.05.002Gonçalves CI, Carriço J, Bastos M, Lemos MC. Disorder of sex development due to 17-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 3 deficiency: A case report and review of 70 different HSD17B3 mutations reported in 239 patients. Int J Mol Sci. 2022;23(17):10026. doi: https://doi.org/10.3390/ijms231710026Gonçalves CI, Carriço J, Bastos M, Lemos MC. Disorder of sex development due to 17-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 3 deficiency: A case report and review of 70 different HSD17B3 mutations reported in 239 patients. Int J Mol Sci. 2022;23(17):10026. doi: https://doi.org/10.3390/ijms231710026Geissler WM, Davis DL, Wu L, et al. Male pseudohermaphroditism caused by mutations of testicular 17 beta-hydroxysteroid dehydrogenase 3. Nat. Genet. 1994;7(1):34-39. doi: https://doi.org/10.1038/ng0594-34Geissler WM, Davis DL, Wu L, et al. Male pseudohermaphroditism caused by mutations of testicular 17 beta-hydroxysteroid dehydrogenase 3. Nat. Genet. 1994;7(1):34-39. doi: https://doi.org/10.1038/ng0594-34Luu V.The Analysis and characteristics of multiple types of human 17 beta-hydroxysteroid dehydrogenase. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2001;76(1-5): 143-151. doi: https://doi.org/10.1016/s0960-0760(00)00155-2Luu V.The Analysis and characteristics of multiple types of human 17 beta-hydroxysteroid dehydrogenase. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2001;76(1-5): 143-151. doi: https://doi.org/10.1016/s0960-0760(00)00155-2Boehmer ALM, Brinkmann AO, Sandkuijl LA, et al. 17β-Hydroxysteroid Dehydrogenase-3 Deficiency: Diagnosis, Phenotypic Variability, Population Genetics, and Worldwide Distribution of Ancient and de Novo Mutations1. J Clin Endocrinol Metab. 1999;84(12):4713-4721. doi: https://doi.org/10.1210/jcem.84.12.6174Boehmer ALM, Brinkmann AO, Sandkuijl LA, et al. 17β-Hydroxysteroid Dehydrogenase-3 Deficiency: Diagnosis, Phenotypic Variability, Population Genetics, and Worldwide Distribution of Ancient and de Novo Mutations1. J Clin Endocrinol Metab. 1999;84(12):4713-4721. doi: https://doi.org/10.1210/jcem.84.12.6174Faisal Ahmed S, Iqbal A, Hughes IA. The testosterone:androstenedione ratio in male undermasculinization. Clin Endocrinol (Oxf). 2000;53(6):697-702. doi: https://doi.org/10.1046/j.1365-2265.2000.01166.xFaisal Ahmed S, Iqbal A, Hughes IA. The testosterone:androstenedione ratio in male undermasculinization. Clin Endocrinol (Oxf). 2000;53(6):697-702. doi: https://doi.org/10.1046/j.1365-2265.2000.01166.xGeorge MM, New MI, Ten S, et al. The clinical and molecular heterogeneity of 17betaHSD-3 enzyme deficiency. Horm Res Paediatr. 2010;74(4): 229-240. doi: https://doi.org/10.1159/000318004George MM, New MI, Ten S, et al. The clinical and molecular heterogeneity of 17betaHSD-3 enzyme deficiency. Horm Res Paediatr. 2010;74(4): 229-240. doi: https://doi.org/10.1159/000318004Rosler A, Silverstein S, Abeliovich D. A (R80Q) mutation in 17 beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 3 gene among Arabs of Israel is associated with pseudohermaphroditism in males and normal asymptomatic females. J. Clin.Endocrinol. Metab. 1996;81(5):1827-1831. doi: https://doi.org/10.1210/jcem.81.5.8626842Rosler A, Silverstein S, Abeliovich D. A (R80Q) mutation in 17 beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 3 gene among Arabs of Israel is associated with pseudohermaphroditism in males and normal asymptomatic females. J. Clin.Endocrinol. Metab. 1996;81(5):1827-1831. doi: https://doi.org/10.1210/jcem.81.5.8626842Ben Rhouma B, Kallabi F, Mahfoudh N, et al. Novel cases of Tunisian patients with mutations in the gene encoding 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 3 and a founder effect. J Steroid Biochem Mol Biol. 2017;(165):86-94. doi: https://doi.org/10.1016/j.jsbmb.2016.03.007Ben Rhouma B, Kallabi F, Mahfoudh N, et al. Novel cases of Tunisian patients with mutations in the gene encoding 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 3 and a founder effect. J Steroid Biochem Mol Biol. 2017;(165):86-94. doi: https://doi.org/10.1016/j.jsbmb.2016.03.007Chuang J, Vallerie A, Breech L, et al. Complexities of gender assignment in 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 3 deficiency: is there a role for early orchiectomy? Int J Pediatr Endocrinol. 2013;2013(1):15. doi: https://doi.org/10.1186/1687-9856-2013-15Chuang J, Vallerie A, Breech L, et al. Complexities of gender assignment in 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 3 deficiency: is there a role for early orchiectomy? Int J Pediatr Endocrinol. 2013;2013(1):15. doi: https://doi.org/10.1186/1687-9856-2013-15Lee Y.S., Kirk J.M., Stanhope R.G., et al. Phenotypic variability in 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase-3 deficiency and diagnostic pitfalls. Clin Endocrinol (Oxf.) 2007;67(1):20-28. doi: https://doi.org/10.1111/j.1365-2265.2007.02829.xLee Y.S., Kirk J.M., Stanhope R.G., et al. Phenotypic variability in 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase-3 deficiency and diagnostic pitfalls. Clin Endocrinol (Oxf.) 2007;67(1):20-28. doi: https://doi.org/10.1111/j.1365-2265.2007.02829.xMendonca BB, Inacio M, Arnhold IJ, et al. Male pseudohermaphroditism due to 17 beta-hydroxysteroid dehydrogenase 3 deficiency. Diagnosis, psychological evaluation, and managemen. Medicine. 2000;79(5):299-309. doi: https://doi.org/10.1097/00005792-200009000-00003Mendonca BB, Inacio M, Arnhold IJ, et al. Male pseudohermaphroditism due to 17 beta-hydroxysteroid dehydrogenase 3 deficiency. Diagnosis, psychological evaluation, and managemen. Medicine. 2000;79(5):299-309. doi: https://doi.org/10.1097/00005792-200009000-00003Park D, Lee PA, Witchel SF. Progressive Virilization of a Pubertal Phenotypic Female: 17β-Hydroxysteroid Dehydrogenase Deficiency. J Pediatr Adolesc Gynecol. 1996;9(1):9-11. doi: https://doi.org/10.1016/S1083-3188(96)70003-7Park D, Lee PA, Witchel SF. Progressive Virilization of a Pubertal Phenotypic Female: 17β-Hydroxysteroid Dehydrogenase Deficiency. J Pediatr Adolesc Gynecol. 1996;9(1):9-11. doi: https://doi.org/10.1016/S1083-3188(96)70003-7

The authors declare that there are no conflicts of interest present.