ometendoОжирение и метаболизмObesity and metabolism2071-87132306-5524Endocrinology Research Centre10.14341/omet12986ometendo-12986Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESПолиморфизм 1166А>С гена AGTR1 как маркер метаболических нарушений в популяции жителей-северян1166A>C polymorphism of the AGTR1 gene as a marker metabolic disorders in the North residentshttps://orcid.org/0000-0003-3251-5159БезменоваИ. Н.BezmenovaI. N.

Безменова Ирина Николаевна - к.б.н.; Researcher ID: ABB-8682-2021; Scopus Author ID: 24171276000.

685000, Магадан, проспект Карла Маркса, д. 24

Irina N. Bezmenova - PhD in biology; Researcher ID: ABB-8682-2021; Scopus Author ID: 24171276000.

24 Karl Marx Аvenue, 685000 Magadan

lependina_bel@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4511-6782АверьяноваИ. В.AveryanovaI. V.

=

Аверьянова Инесса Владиславовна - д.б.н.; ResearcherID: AAR-9371-2020; Scopus Author ID: 57009034300.

Магадан

=

Inessa V. Averyanova - PhD in biology; ResearcherID: AAR-9371-2020; Scopus Author ID: 57009034300.

Magadan

Inessa1382@mail.ruНаучно-исследовательский центр «Арктика» Дальневосточного отделения Российской академии наукРоссияScientific Research Center “Arktika”, Far East Branch of the Russian Academy of SciencesRussian Federation202323012024204330337Copyright © Безменова И.Н., Аверьянова И.В., 20242024Безменова И.Н., Аверьянова И.В.Bezmenova I.N., Averyanova I.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.omet-endojournals.ru/jour/article/view/12986Обоснование

Обоснование. В настоящее время дислипидемии принято рассматривать в качестве одного из значимых факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Известно, что генетические полиморфизмы рецептора ангиотензина II типа I (AGTR1) являются генами-кандидатами для гипертонии, диабета, осложнений диабета и ожирения. Поскольку в настоящее время представленные в литературе результаты, демонстрирующие связь полиморфизма 1166А>С (rs5186) гена AGTR1 с нарушениями углеводного и липидного обмена в популяциях жителей-северян, немногочисленны и противоречивы, наше исследование было направлено на попытку восполнить данный научный пробел.

Цель

Цель. Целью настоящего исследования явилось изучение полиморфизма 1166А>С (rs5186) гена AGTR1 как маркера метаболических нарушений в популяции жителей-северян.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследованиях приняли участие мужчины-северяне из числа европеоидного населения Магаданской области в возрасте от 24 до 56 лет (средний возраст 43,7±1,4 года). У испытуемых проводили определение однонуклеотидного полиморфизма гена AGTR1 (rs5186) методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с использованием набора реагентов «SNP-Скрин» (производства «Синтол», Россия). Также анализировались показатели физического развития и сердечно-сосудистой системы, концентрации глюкозы, инсулина, гликированного гемоглобина, С-реактивного белка, общего холестерина, триглицеридов, холестерина липопротеидов высокой плотности, холестерина липопротеидов низкой плотности. Стандартными методами были рассчитаны индекс инсулинорезистентности, коэффициент атерогенности.

Результаты

Результаты. В протестированную выборку вошел 101 доброволец. По результатам генотипирования все обследуемые разделены на две группы: 1-я группа — жители-северяне с гомозиготным генотипом АА (n=55) и 2-я группа — носители полиморфного аллеля AGTR1*С с генотипами АС и СС (n=46). В наших исследованиях установлено, что группа носителей аллельного варианта AGTR1*C характеризовалась более неблагоприятными показателями липидограмм: значимо более высокими показателями общего холестерина (5,77±0,11, р=0,045), липопротеинов низкой плотности (3,87±0,09, р=0,009), а также триглицеридов (1,43±0,06, р=0,035) и коэффициента атерогенности (3,61±0,10, р=0,001) на фоне значимо более низких показателей липопротеинов высокой плотности (1,30±0,03, р=0,008). Тогда как для группы гомозигот АА, напротив, были характерны значимо более высокие показатели гликемии натощак (5,74±0,14, р=0.006) и гликированного гемоглобина (5,74±0,09, р=0,001), величины которых определяются как состояние преддиабета. Межгрупповых различий в антропометрических характеристиках и гемодинамических показателях сердечно-сосудистой системы выявлено не было.

Заключение

Заключение. Исследование показало, что в популяции здоровых жителей-северян у носителей полиморфного варианта AGTR1*С наблюдаются нарушения липидного профиля на фоне оптимизации показателей углеводного обмена с отсутствием влияния на показатели артериального давления и антропометрические характеристики.

BACKGROUND

BACKGROUND: dyslipidemia is currently considered to be one of cardiovascular risk factors. Angiotensin II receptor type I (AGTR1) genetic polymorphisms are known as candidate genes for hypertension, diabetes, as well as for diabetes and obesity complications. Until now, there are not much data on how 1166A>C (rs5186) polymorphism of the AGTR1 gene correlates with Northerners’ carbohydrate and lipid metabolism disorders. In addition, the data are contradictory. Following on from this, we see it is relevant to study the subject.

AIM

AIM: this research assessed variants of 1166A>C (rs5186) polymorphism of the AGTR1 gene as a predictor of dyslipidemia, carbohydrate metabolism disorders, overweight, and hypertension.

MATERIALS AND METHODS

MATERIALS AND METHODS: the North residents from Magadan Region, Caucasian by ethnicity, aged from 24 to 56 (average age 43.7± 1.4 yrs) participated in the survey. By real-time polymerase chain reaction we determined the single nucleotide polymorphism of the AGTR1 (rs5186) gene. We also analyzed physical development and cardiovascular variables as well as the concentrations of glucose, insulin, glycosylated hemoglobin, C-reactive protein, total cholesterol, triglycerides, high-density lipoprotein cholesterol, and low-density lipoprotein cholesterol. The insulin resistance index and the atherogenicity coefficient were calculated using standard methods.

RESULTS

RESULTS: the examined subjects were one hundred and one volunteers. According to the results of genetic analysis, 55 people were assigned to the group of homozygotes for the wild type (AA) and 46 people were assigned to the group of the AGTR1*C allele variant carriers (heterozygotes and homozygotes AC+CC). Our findings contributed to the evidence on more unfavorable lipid pictures showed by the AGTR1*C allele variant carriers: significantly high values of total cholesterol (5,77±0,11, р=0.045), low-density lipoproteins (3,87±0,09, р=0.009), triglycerides (1,43±0,06, р=0.035), and atherogenicity coefficient (3,61±0,10, р=0.001), along with significantly low values of high-density lipoproteins (1,30±0,03, р=0,008). The above indicators were observed as opposed to significantly high fasting glycemia (5,74±0,14, р=0.006) and glycosylated hemoglobin (5,74±0,09, р=0.001) exhibited by the AA homozygotes subjects whose indices could be defined as the state of prediabetes. No intergroup differences were found in anthropometric or cardiovascular variables.

CONCLUSION

CONCLUSION: thus, we could see impairments in the lipid pictures of the AGTR1*С polymorphic variant carriers along with the optimization of carbohydrate metabolism and no effect on the blood pressure or anthropometric characteristics.

углеводный обменлипидный обменполиморфизм 1166А>С (rs5186) гена AGTR1показатели физического развитиясердечно-сосудистая системаcarbohydrate metabolismlipid metabolismgenetic polymorphismhuman angiotensin II type I receptor genephysical development indicatorscardiovascular systemРабота выполнена за счёт бюджетного финансирования ФГБУН Научно-исследовательского центра «Арктика» Дальневосточного отделения Российской академии наук в рамках выполнения темы «Изучение межсистемных и внутрисистемных механизмов реакций в формировании функциональных адаптивных резервов организма человека «Северного типа» на разных этапах онтогенеза лиц, проживающих в дискомфортных и экстремальных условиях с определением интегральных информативных индексов здоровья» (рег. номер АААА-А21-121010690002-2)ReferencesStein R, Ferrari F, Scolari F. Genetics, dyslipidemia, and cardiovascular disease: New insights. Curr Cardiol Rep. 2019;21(8):68. doi: https://doi.org/10.1007/s11886-019-1161-5Stein R, Ferrari F, Scolari F. Genetics, dyslipidemia, and cardiovascular disease: New insights. Curr Cardiol Rep. 2019;21(8):68. doi: https://doi.org/10.1007/s11886-019-1161-5Jacobson TA, Maki KC, Orringer CE et al. National Lipid Association recommendations for patient-centered management of dyslipidemia: part 2. J Clin Lipidol. 2015;9(6):S1-S122. doi: https://doi.org/10.1016/j.jacl.2015.09.002.Jacobson TA, Maki KC, Orringer CE et al. National Lipid Association recommendations for patient-centered management of dyslipidemia: part 2. J Clin Lipidol. 2015;9(6):S1-S122. doi: https://doi.org/10.1016/j.jacl.2015.09.002.whogis.com [Интернет]. Сердечно-сосудистые заболевания. Информационный бюллетень ВОЗ. [whogis.com [Internet]. Serdechno-sosudistye zabolevaniia. Informatsionnyi biulleten’ VOZ. (In Russ.)]. Доступно по: http://www.whogis.com/mediacentre/factsheets/fs317/ru. Ссылка активна на 20.03.2023.whogis.com [Интернет]. Сердечно-сосудистые заболевания. Информационный бюллетень ВОЗ. [whogis. com [Internet]. Serdechno-sosudistye zabolevaniia. Informatsionnyi biulleten’ VOZ. (In Russ.)]. Доступно по: http://www.whogis.com/mediacentre/factsheets/fs317/ru. Ссылка активна на 20.03.2023.Бойко Е.Р., Максимов А.Л., Годовых Т.В., Бичкаева Ф.А. Основные аспекты метаболической адаптации человека на Севере. Человек на Севере: системные механизмы адаптации. — Магадан: СВНЦ ДВО РАН; 2007.Boiko ER, Maksimov AL, Godovykh TV, Bichkaeva FA. Osnovnye aspekty metabolicheskoi adaptatsii cheloveka na Severe. Chelovek na Severe: sistemnye mekhanizmy adaptatsii. Magadan: SVNTs DVO RAN; 2007. (In Russ.).Аверьянова И.В. Распространенность и частота встречаемости компонентов метаболического синдрома у жителейсеверян. // Клиническая лабораторная диагностика. — 2022. — Т. 67 — №8. — С. 444-450.Averyanova IV. Occurrence of metabolic syndrome components in northerners. Russ Clin Lab Diagnostics. 2022;67(8):444-450. (In Russ.)]. doi: https://doi.org/10.51620/0869-2084-2022-67-8-444-450Wray NR, Goddard ME, Visscher PM. Prediction of individual genetic risk to disease from genome-wide association studies. Genome Res. 2007;17(10):1520-1528. doi: https://doi.org/10.1101/gr.6665407Wray NR, Goddard ME, Visscher PM. Prediction of individual genetic risk to disease from genome-wide association studies. Genome Res. 2007;17(10):1520-1528. doi: https://doi.org/10.1101/gr.6665407The National Center for Biotechnology Information [Internet]. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/snp [cited 2023 Mar 23].The National Center for Biotechnology Information [Internet]. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/snp [cited 2023 Mar 23].Semianiv MM, Sydorchuk LP, Dzhuryak VS, et al. Association of AGTR1 (rs5186), VDR (rs2228570) genes polymorphism with blood pressure elevation in patients with essential arterial hypertension. J Med Life. 2021;14(6):782-789. doi: https://doi.org/10.25122/jml-2021-0018Semianiv MM, Sydorchuk LP, Dzhuryak VS, et al. Association of AGTR1 (rs5186), VDR (rs2228570) genes polymorphism with blood pressure elevation in patients with essential arterial hypertension. J Med Life. 2021;14(6):782-789. doi: https://doi.org/10.25122/jml-2021-0018Мулерова Т.А., Цыганкова Д.П., Огарков М.Ю. Связь полиморфных вариантов генов-кандидатов АСЕ, AGT, AGTR1, MTHFR и NOS3 с артериальной гипертензией в рамках метаболического синдрома в коренной малочисленной популяции шорцев // Ожирение и метаболизм. — 2021 — Т. 18. — №2. — С. 190-197.Mulerova TA, Tsygankova DP, Ogarkov MYu. Polymorphic variants of ACE, AGT, AGTR1, MTHFR and NOS3 candidate genes connected with arterial hypertension as part of the metabolic syndrome among the shor people. Obesity and metabolism. 2021;18(2):190-197. (In Russ.). doi: https://doi.org/10.14341/omet12295Ou H, Liu D, Zhao G, et al. Association between AT1 receptor gene polymorphism and left ventricular hypertrophy and arterial stiffness in essential hypertension patients: a prospective cohort study. BMC Cardiovasc Disord. 2022;22(1):571. doi: https://doi.org/10.1186/s12872-022-03024-7Ou H, Liu D, Zhao G, et al. Association between AT1 receptor gene polymorphism and left ventricular hypertrophy and arterial stiffness in essential hypertension patients: a prospective cohort study. BMC Cardiovasc Disord. 2022;22(1):571. doi: https://doi.org/10.1186/s12872-022-03024-7Ahluwalia TS, Ahuja M, Rai TS, et al. ACE variants interact with the RAS pathway to confer risk and protection against type 2 diabetic nephropathy. DNA Cell Biol. 2009;28(3):141-150. doi: https://doi.org/10.1089/dna.2008.0810Ahluwalia TS, Ahuja M, Rai TS, et al. ACE variants interact with the RAS pathway to confer risk and protection against type 2 diabetic nephropathy. DNA Cell Biol. 2009;28(3):141-150. doi: https://doi.org/10.1089/dna.2008.0810Shah VN, Cheema BS, Sharma R, et al. ACACβ gene (rs2268388) and AGTR1 gene (rs5186) polymorphism and the risk of nephropathy in Asian Indian patients with type 2 diabetes. Mol Cell Biochem. 2013;372(1-2):191-198. doi: https://doi.org/10.1007/s11010-012-1460-2Shah VN, Cheema BS, Sharma R, et al. ACACβ gene (rs2268388) and AGTR1 gene (rs5186) polymorphism and the risk of nephropathy in Asian Indian patients with type 2 diabetes. Mol Cell Biochem. 2013;372(1-2):191-198. doi: https://doi.org/10.1007/s11010-012-1460-2Prasad P, Tiwari AK, Kumar KP, et al. Chronic renal insufficiency among Asian Indians with type 2 diabetes: I. Role of RAAS gene polymorphisms. BMC Med Genet. 2006;7(1):42. doi: https://doi.org/10.1186/1471-2350-7-42Prasad P, Tiwari AK, Kumar KP, et al. Chronic renal insufficiency among Asian Indians with type 2 diabetes: I. Role of RAAS gene polymorphisms. BMC Med Genet. 2006;7(1):42. doi: https://doi.org/10.1186/1471-2350-7-42Razbekova M, Issanov A, Chan MY, et al. Genetic factors associated with obesity risks in a Kazakhstani population. BMJ Nutr Prev Health. 2021;4(1):90-101. doi: https://doi.org/10.1136/bmjnph-2020-000139Razbekova M, Issanov A, Chan MY, et al. Genetic factors associated with obesity risks in a Kazakhstani population. BMJ Nutr Prev Health. 2021;4(1):90-101. doi: https://doi.org/10.1136/bmjnph-2020-000139Procopciuc LM, Sitar-Tгut A, Pop D, et al. Renin angiotensin system polymorphisms in patients with metabolic syndrome (MetS). Eur J Intern Med. 2010;21(5):414-418. doi: https://doi.org/10.1016/j.ejim.2010.06.001Procopciuc LM, Sitar-Tгut A, Pop D, et al. Renin angiotensin system polymorphisms in patients with metabolic syndrome (MetS). Eur J Intern Med. 2010;21(5):414-418. doi: https://doi.org/10.1016/j.ejim.2010.06.001Abd El-Aziz TA, Mohamed RH, Rezk NA. Association of angiotensin II type I and type II receptor genes polymorphisms with the presence of premature coronary disease and metabolic syndrome. Mol Biol Rep. 2014;41(2):1027-1033. doi: https://doi.org/10.1007/s11033-013-2947-yAbd El-Aziz TA, Mohamed RH, Rezk NA. Association of angiotensin II type I and type II receptor genes polymorphisms with the presence of premature coronary disease and metabolic syndrome. Mol Biol Rep. 2014;41(2):1027-1033. doi: https://doi.org/10.1007/s11033-013-2947-yMatthews DR, Hosker JP, Rudenski AS et al. Homeostasis model assessment: insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man. Diabetologia. 1985;28(7):412-419. doi: https://doi.org/10.1007/BF00280883.Matthews DR, Hosker JP, Rudenski AS et al. Homeostasis model assessment: insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man. Diabetologia. 1985;28(7):412-419. doi: https://doi.org/10.1007/BF00280883.Климов А.Н., Никульчева НГ. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушение: руководство для врачей. — СПб.: Питер Ком; 1999.Klimov AN, Nikul’cheva NG. Obmen lipidov i lipoproteidov i ego narushenie: rukovodstvo dlya vrachei. Saint Petersburg: Piter Kom; 1999. (In Russ).Кухарчук В.В., Ежов М.В., Сергиенко И.В. и др. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. российские рекомендации, VII пересмотр // Атеросклероз и дислипидемии. — 2020 — T. 1. — №38 — С. 7-40.Kukharchuk VV, Ezhov MV, Sergienko IV, et al. Diagnostics and correction of lipid metabolism disorders in order to prevent and treat of atherosclerosis Russian recommendations VII revision. The Journal of Atherosclerosis and Dyslipidemias. 2020;1(38):7-40. (In Russ.). doi: https://doi.org/10.34687/2219-8202.JAD.2020.01.0002NCEP National Cholesterol Education Program (NCEP) expert panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults (Adult Treatment Panel III). Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) expert panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults (Adult Treatment Panel III) final report. Circulation. 2002;106(25):3143-3421. doi: https://doi.org/10.1161/circ.106.25.3143NCEP National Cholesterol Education Program (NCEP) expert panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults (Adult Treatment Panel III). Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) expert panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults (Adult Treatment Panel III) final report. Circulation. 2002;106(25):3143-3421. doi: https://doi.org/10.1161/circ.106.25.3143Abdollahi MR, Gaunt TR, Syddall HE, et al. Angiotensin II type I receptor gene polymorphism: anthropometric and metabolic syndrome traits. J Med Genet. 2005;42(5):396-401. doi: https://doi.org/10.1136/jmg.2004.026716Abdollahi MR, Gaunt TR, Syddall HE, et al. Angiotensin II type I receptor gene polymorphism: anthropometric and metabolic syndrome traits. J Med Genet. 2005;42(5):396-401. doi: https://doi.org/10.1136/jmg.2004.026716Putnam K, Shoemaker R, Yiannikouris F, Cassis LA. The reninangiotensin system: a target of and contributor to dyslipidemias, altered glucose homeostasis, and hypertension of the metabolic syndrome. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2012;302(6):H1219-1230. doi: https://doi.org/10.1152/ajpheart.00796.2011.Putnam K, Shoemaker R, Yiannikouris F, Cassis LA. The reninangiotensin system: a target of and contributor to dyslipidemias, altered glucose homeostasis, and hypertension of the metabolic syndrome. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2012;302(6):H1219-1230. doi: https://doi.org/10.1152/ajpheart.00796.2011.Бойцов С.А. Молекулярная организация генов ангиотензинпревращающего фермента и рецепторов 1-го типа ангиотензина II и состояние регионарной гемодинамики при артериальной гипертензии 1-й степени у молодых мужчин // Кардиология. — 2003. — №5. — С. 37-41.Boitsov SA. Molekulyarnaya organizatsiya genov angiotenzinprevrashchayushchego fermenta i retseptorov 1-go tipa angiotenzina II i sostoyanie regionarnoi gemodinamiki pri arterial’noi gipertenzii 1-i stepeni u molodykh muzhchin. Kardiologiya. 2003;(5):37-41. (In Russ.).Kretowski A, McFann K, Hokanson JE et al. Polymorphisms of the renin-angiotensin system genes predict progression of subclinical coronary atherosclerosis. Diabetes. 2007;56(3):863-871. doi: https://doi.org/10.2337/db06-1321Kretowski A, McFann K, Hokanson JE et al. Polymorphisms of the renin-angiotensin system genes predict progression of subclinical coronary atherosclerosis. Diabetes. 2007;56(3):863-871. doi: https://doi.org/10.2337/db06-1321Гридин Л.А. Особенности адаптационных реакций человека в условиях Крайнего Севера // Здоровье населения и среда обитания. — 2015. — Т. 4. — №253. — С. 4.Gridin LA. Peculiarities of human adaptation reactions in the conditions of the Far North. Public Health and Life Environment. 2015;4(253):4. (In Russ.).Abou Ziki MD, Mani A. Metabolic syndrome: genetic insights into disease pathogenesis. Curr Opin Lipidol. 2016;27(2):162-171. doi: https://doi.org/10.1097/MOL.0000000000000276Abou Ziki MD, Mani A. Metabolic syndrome: genetic insights into disease pathogenesis. Curr Opin Lipidol. 2016;27(2):162-171. doi: https://doi.org/10.1097/MOL.0000000000000276Костюченко Г.И., Вьюн О. Г., Костюченко Л.А. Оценка эффективности гипотензивной терапии в группе пациентов молодого возраста в связи с полиморфизмом генов, ассоциированных с артериальной гипертензией // Здоровье и образование в XXI веке. — 2017. — Т. 19 — № 10. — С. 106-108.Kostyuchenko GI, Vyun OG, Kostyuchenko LA. Evaluation of hypotensive therapy efficiency in the group of neanic AGE patients in connection with polymorphism of genes associated with arterial hypertension. Zdorov’e i obrazovanie v XXI veke. 2017;19(10):106-108. (In Russ.).Musso G, Saba F, Cassader M, et al. Angiotensin II type 1 receptor rs5186 gene variant predicts incident nafld and associated hypertension: role of dietary fat-induced pro-inflammatory cell activation. Am J Gastroenterol. 2019;114(4):607-619. doi: https://doi.org/10.14309/ajg.0000000000000154Musso G, Saba F, Cassader M, et al. Angiotensin II type 1 receptor rs5186 gene variant predicts incident nafld and associated hypertension: role of dietary fat-induced pro-inflammatory cell activation. Am J Gastroenterol. 2019;114(4):607-619. doi: https://doi.org/10.14309/ajg.0000000000000154Ding Y, Guo DX, Jing Y, et al. Association of PPARг and AGTR1 polymorphisms with hypertriglyceridemia in Chinese population. Biomed Environ Sci. 2018;31(8):619-622. doi: https://doi.org/10.3967/bes2018.084.Ding Y, Guo DX, Jing Y, et al. Association of PPARг and AGTR1 polymorphisms with hypertriglyceridemia in Chinese population. Biomed Environ Sci. 2018;31(8):619-622. doi: https://doi.org/10.3967/bes2018.084.Prasad P, Tiwari AK, Kumar KP, et al. 2. Classification and diagnosis of diabetes: standards of medical care in diabetes—2020. Diabetes Care. 2020;43(S1):S14-S31. doi: https://doi.org/10.2337/dc20-S002Prasad P, Tiwari AK, Kumar KP, et al. 2. Classification and diagnosis of diabetes: standards of medical care in diabetes—2020. Diabetes Care. 2020;43(S1):S14-S31. doi: https://doi.org/10.2337/dc20-S002Higashiura K, Ura N, Takada T et al. The effects of an angiotensin-converting enzyme inhibitor and an angiotensin II receptor antagonist on insulin resistance in fructose-fed rats. Am J Hypertens. 2000;13(3):290-297. doi: https://doi.org/10.1016/s0895-7061(99)00174-0Higashiura K, Ura N, Takada T et al. The effects of an angiotensin-converting enzyme inhibitor and an angiotensin II receptor antagonist on insulin resistance in fructose-fed rats. Am J Hypertens. 2000;13(3):290-297. doi: https://doi.org/10.1016/s0895-7061(99)00174-0Savage DA, Feeney SA, Fogarty DG, Maxwell AP. Risk of developing diabetic nephropathy is not associated with synergism between the angiotensin II (type 1) receptor C1166 allele and poor glycaemic control. Nephrol Dial Transplant. 1999;14(4):891-894. doi: https://doi.org/10.1093/ndt/14.4.891.Savage DA, Feeney SA, Fogarty DG, Maxwell AP. Risk of developing diabetic nephropathy is not associated with synergism between the angiotensin II (type 1) receptor C1166 allele and poor glycaemic control. Nephrol Dial Transplant. 1999;14(4):891-894. doi: https://doi.org/10.1093/ndt/14.4.891.Miller JA, Thai K, Scholey JW. Angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism predicts response to losartan and angiotensin II. Kidney Int. 1999;56(6):2173-2180. doi: https://doi.org/10.1046/j.1523-1755.1999.00770.xMiller JA, Thai K, Scholey JW. Angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism predicts response to losartan and angiotensin II. Kidney Int. 1999;56(6):2173-2180. doi: https://doi.org/10.1046/j.1523-1755.1999.00770.xSkov J, Persson F, Frшkiжr J, Christiansen JS. Tissue Renin-Angiotensin systems: a unifying hypothesis of metabolic disease. Front Endocrinol (Lausanne). 2014;(5):23. doi: https://doi.org/10.3389/fendo.2014.00023Skov J, Persson F, Frшkiжr J, Christiansen JS. Tissue Renin-Angiotensin systems: a unifying hypothesis of metabolic disease. Front Endocrinol (Lausanne). 2014;(5):23. doi: https://doi.org/10.3389/fendo.2014.00023Underwood PC, Adler GK. The renin angiotensin aldosterone system and insulin resistance in humans. Curr Hypertens Rep. 2013;15(1):59-70. doi: https://doi.org/10.1007/s11906-012-0323-2Underwood PC, Adler GK. The renin angiotensin aldosterone system and insulin resistance in humans. Curr Hypertens Rep. 2013;15(1):59-70. doi: https://doi.org/10.1007/s11906-012-0323-2Shiuchi T, Iwai M, Li HS et al. Angiotensin II type-1 receptor blocker valsartan enhances insulin sensitivity in skeletal muscles of diabetic mice. Hypertension. 2004;43(5):1003-1010. doi: https://doi.org/10.1161/01.HYP.0000125142.41703.64Shiuchi T, Iwai M, Li HS et al. Angiotensin II type-1 receptor blocker valsartan enhances insulin sensitivity in skeletal muscles of diabetic mice. Hypertension. 2004;43(5):1003-1010. doi: https://doi.org/10.1161/01.HYP.0000125142.41703.64Wirtz PH, von Känel R. Psychological stress, inflammation, and coronary heart disease. Curr Cardiol Rep. 2017;19(11):111. doi: https://doi.org/10.1007/s11886-017-0919-xWirtz PH, von Känel R. Psychological stress, inflammation, and coronary heart disease. Curr Cardiol Rep. 2017;19(11):111. doi: https://doi.org/10.1007/s11886-017-0919-x

The authors declare that there are no conflicts of interest present.