ometendoОжирение и метаболизмObesity and metabolism2071-87132306-5524Endocrinology Research Centre10.14341/omet12887ometendo-12887Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESИзменения метаболических параметров у пациентов с первичным гиперпаратиреозом различных возрастных группChanges of metabolic parameters in patients with primary hyperparathyroidism of different age groupshttps://orcid.org/0000-0001-5952-5846БибикЕ. Е.BibikE. E.

Бибик Екатерина Евгеньевна

Researcher ID: AAY-3052-2020eLibrary SPIN: 8522-9466

117036, Москва, ул. Дмитрия Ульянова, д. 11

Ekaterina E. Bibik, MD

Researcher ID: AAY-3052-2020eLibrary SPIN: 8522-9466

11, Dm. Ul’yanova street, 117036 Moscow

bibikaterina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6581-4521ГорбачеваА. М.GorbachevaA. M.

Горбачева Анна Максимовна

Researcher ID: F-2798-2018eLibrary SPIN: 4568-4179

Москва

Anna M. Gorbacheva, MD

Researcher ID: F-2798-2018eLibrary SPIN: 4568-4179

Moscow

ann.gorbachewa@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8916-7346ДобреваЕ. А.DobrevaE. A.

Добрева Екатерина Александровна, кандидат медицинских наук

eLibrary SPIN: 3405-2467

Москва

Ekaterina A. Dobreva, MD, PhD

eLibrary SPIN: 3405-2467

Moscow

dobrevae@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6935-3187ЕлфимоваА. Р.ElfimovaA. R.

Елфимова Алина Ринатовна

elibrary SPIN: 9617-7460

Москва

Alina R. Elfimova, MD

elibrary SPIN: 9617-7460

Moscow

9803005@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6667-062XЕремкинаА. К.EremkinaA. K.

Еремкина Анна Константиновна, кандидат медицинских наук

ResearcherID: R-8848-2019eLibrary SPIN: 8848-2660

Москва

Anna K. Eremkina, MD, PhD

ResearcherID: R-8848-2019eLibrary SPIN: 8848-2660

Moscow

eremkina.anna@endocrincentr.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9717-9742МокрышеваН. Г.MokryshevaN. G.

Мокрышева Наталья Георгиевна, доктор медицинских наук, профессор

ResearcherID: AAY-3761-2020eLibrary SPIN: 5624-3875

Москва

Natalia G. Mokrysheva, MD, PhD, Professor

ResearcherID: AAY-3761-2020eLibrary SPIN: 5624-3875

Moscow

parathyroid.enc@gmail.comНациональный медицинский исследовательский центр эндокринологииРоссияEndocrinology Research CentreRussian Federation202205082022193242251Copyright © Бибик Е.Е., Горбачева А.М., Добрева Е.А., Елфимова А.Р., Еремкина А.К., Мокрышева Н.Г., 20232023Бибик Е.Е., Горбачева А.М., Добрева Е.А., Елфимова А.Р., Еремкина А.К., Мокрышева Н.Г.Bibik E.E., Gorbacheva A.M., Dobreva E.A., Elfimova A.R., Eremkina A.K., Mokrysheva N.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.omet-endojournals.ru/jour/article/view/12887Обоснование

Обоснование. По данным исследований, у пациентов с первичным гиперпаратиреозом (ПГПТ) отмечается повышенная частота развития метаболических нарушений и сердечно-сосудистых заболеваний. ПГПТ, как правило, диагностируется у лиц старше 50 лет, в связи с чем нельзя исключить возраст-ассоциированный характер изменений. Поиск и изучение предикторов развития сердечно-сосудистой патологии способствуют определению оптимальных подходов к персонализированному ведению пациентов.

Цель

Цель. Определить особенности метаболических нарушений у пациентов различных возрастных групп с подтвержденным ПГПТ в активной стадии заболевания.

Материалы и методы

Материалы и методы. Проведено одноцентровое обсервационное ретроспективное сравнительное исследование пациентов с активной стадией ПГПТ в возрасте 18–49 лет (Группа 1) и старше 50 лет (Группа 2). Критериями исключения для обеих групп являлись: персистирующее течение ПГПТ или рецидив после хирургического лечения заболевания в анамнезе; клинический/генетически подтвержденный синдром множественных эндокринных неоплазий; беременность. Проведена оценка лабораторных параметров минерального, углеводного, жирового и пуринового видов обмена, полученных во время стационарного обследования, определены частоты различных метаболических нарушений с последующим сравнением между возрастными группами.

Результаты

Результаты. В Группу 1 включены 66, в Группу 2 — 290 пациентов. Между возрастными группами не выявлено значимых различий в показателях паратгормона и кальция крови, однако в Группе 1 наблюдались более выраженная гиперкальциурия, тенденция к активному костному обмену и более низким значениям витамина D. Пациенты Группы 2 имели статистически значимо более низкие значения скорости клубочковой фильтрации и большую частоту костных осложнений. В этой же группе выявлены более высокие показатели гликемии и триглицеридов (последние различия на уровне статистической тенденции). У них также было больше значение индекса массы тела, и, как следствие, отмечена более высокая частота ожирения (37% vs 20%; p=0,006) и сахарного диабета 2 типа (12,5% vs 3%; p=0,013). При этом пациенты значимо не различались по частотам гиперхолестеринемии (62% в Группе 1 vs 70% в Группе 2; p=0,228), гипертриглицеридемии (27% vs 32%; p=0,433) и гиперурикемии (42% vs 50%; p=0,302), значимо превышающих аналогичные показатели в общероссийской популяции.

Заключение

Заключение. Нарушения углеводного обмена чаще наблюдаются у пациентов старше 50 лет, обеспечивая повышенную распространенность сахарного диабета 2 типа среди больных ПГПТ по сравнению с общей популяцией. Высокая частота различных видов дислипидемии и гиперурикемии при первичной патологии околощитовидных желез не имеет возрастных особенностей. Таким образом, данные нарушения являются значимыми факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний даже у молодых лиц с ПГПТ.

BACKGROUND

BACKGROUND: Studies have shown a high incidence of metabolic disorders and cardiovascular diseases in patients with primary hyperparathyroidism (PHPT). PHPT is usually diagnosed in people of age over 50 years and therefore age-associated changes of metabolism should be excluded. Researching predictors of cardiovascular pathology contributes to choosing optimal approaches to personalized patient management.

AIM

AIM: To determine the features of metabolic disorders in patients of various age groups with confirmed active stage of PHPT.

MATERIALS AND METHODS

MATERIALS AND METHODS: A single-center observational retrospective comparative study of patients with active PHPT at the age of 18-49 years (Group 1, n=66) and over 50 years (Group 2, n=290) was carried out. The exclusion criteria for both groups were: persistent PHPT or recurrence after surgical treatment of the disease in history; clinical/genetically confirmed multiple endocrine neoplasia syndrome; for Group 1 — pregnancy, lactation. The assessment of laboratory parameters of mineral, carbohydrate, fat and purine metabolism obtained during a hospital examination was carried out, the frequencies of various metabolic disorders were determined and compared between age groups.

RESULTS

RESULTS: There were no significant differences in parathyroid hormone and serum calcium levels between age groups, however, there were more severe hypercalciuria, a tendency to active bone metabolism and lower vitamin D level in Group 1. Patients of Group 2 had statistically significantly lower glomerular filtration rate and a higher frequency of bone complications. In the same group glycaemia and triglycerides levels were higher (the latter difference has the level of a statistical tendency). These patients also had a higher body mass index and, as a result, a higher incidence of obesity (37% vs 20%, p=0.006) and diabetes mellitus type 2 (12.5% vs 3%, p=0.013). At the same time, patients did not significantly differ in the rates of hypercholesterolemia (62% in Group 1 vs 70% in Group 2, p=0.228), hypertriglyceridemia (27% vs 32%, p=0.433) and hyperuricemia (42% vs 50%, p=0.302), significantly exceeding similar indicators in the general Russian population.

CONCLUSION

CONCLUSION: Carbohydrate disorders are more often observed in patients older than 50 years, providing an increased prevalence of diabetes mellitus type 2 among patients with PHPT compared with the general population. The high incidence of various types of dyslipidemia and hyperuricemia in the primary parathyroid pathology has no age specific features. Thereby these disorders are significant risk factors of cardiovascular diseases, even in young people with PHPT.

первичный гиперпаратиреозожирениесахарный диабетдислипидемиягипертриглицеридемиягиперурикемияprimary hyperparathyroidismobesitydiabetes mellitusdyslipidemiahypertriglyceridemiahyperuricemiaИсследование проведено при финансовой поддержке Министерства здравоохранения Российской Федерации в рамках выполнения государственного задания «Оптимизация Российского электронного реестра пациентов с первичным гиперпаратиреозом» № НИОКТР 121030100032-7.ReferencesCorbetta S, Mantovani G, Spada A. Metabolic Syndrome in Parathyroid Diseases. Front Horm Res. 2018;49:67-84. doi: https://doi.org/10.1159/000486003Corbetta S, Mantovani G, Spada A. Metabolic Syndrome in Parathyroid Diseases. Front Horm Res. 2018;49:67-84. doi: https://doi.org/10.1159/000486003Procopio M, Barale M, Bertaina S, et al. Cardiovascular risk and metabolic syndrome in primary hyperparathyroidism and their correlation to different clinical forms. Endocrine. 2014;47(2):581–589. doi: https://doi.org/10.1007/s12020-013-0091-zProcopio M, Barale M, Bertaina S, et al. Cardiovascular risk and metabolic syndrome in primary hyperparathyroidism and their correlation to different clinical forms. Endocrine. 2014;47(2):581–589. doi: https://doi.org/10.1007/s12020-013-0091-zБибик Е.Е., Еремкина А.К., Крупинова Ю.А., и др. Нарушения углеводного обмена и другие метаболические изменения при первичном гиперпаратиреозе // Сахарный диабет. — 2020. — Т. 23. — №5. — С. 459-466. doi: https://doi.org/10.14341/DM12436Bibik EE, Eremkina AK, Krupinova JA, et al. Impaired glucose metabolism and other metabolic disorders in patients with primary hyperparathyroidism. Diabetes mellitus. 2020;23(5):459-466. (In Russ.). doi: https://doi.org/10.14341/DM12436Мокрышева Н.Г. Околощитовидные железы. Первичный гиперпаратиреоз. — М.: ООО «Медицинское информационное агентство»; 2019.Mokrysheva NG. Okoloshitovodnye zhelezy. Pervichnyi giperparatireoz. Moscow: OOO «Meditsinskoe informatsionnoe agenstvo»; 2019 (In Russ.).Babinsky VN, Hannan FM, Ramracheya RD, et al. Mutant Mice With Calcium-Sensing Receptor Activation Have Hyperglycemia That Is Rectified by Calcilytic Therapy. Endocrinology. 2017;158(8):2486-2502. doi: https://doi.org/10.1210/en.2017-00111Babinsky VN, Hannan FM, Ramracheya RD, et al. Mutant Mice With Calcium-Sensing Receptor Activation Have Hyperglycemia That Is Rectified by Calcilytic Therapy. Endocrinology. 2017;158(8):2486-2502. doi: https://doi.org/10.1210/en.2017-00111Reis JP, Selvin E, Pankow JS, et al. Parathyroid hormone is associated with incident diabetes in white, but not black adults: The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study. Diabetes Metab. 2016;42(3):162-169. doi: https://doi.org/10.1016/j.diabet.2015.12.004Reis JP, Selvin E, Pankow JS, et al. Parathyroid hormone is associated with incident diabetes in white, but not black adults: The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study. Diabetes Metab. 2016;42(3):162-169. doi: https://doi.org/10.1016/j.diabet.2015.12.004Kanazawa I. Interaction between bone and glucose metabolism [Review]. Endocr J. 2017;64(11):1043-1053. doi: https://doi.org/10.1507/endocrj.EJ17-0323Kanazawa I. Interaction between bone and glucose metabolism [Review]. Endocr J. 2017;64(11):1043-1053. doi: https://doi.org/10.1507/endocrj.EJ17-0323Мокрышева Н.Г., Еремкина А.К., Мирная С.С., и др. Клинические рекомендации по первичному гиперпаратиреозу, краткая версия // Проблемы эндокринологии. — 2021. — Т. 67. — № 4. — С. 94-124. doi: https://doi.org/10.14341/probl12801Mokrysheva NG, Eremkina AK, Mirnaya SS, et al. The clinical practice guidelines for primary hyperparathyroidism, short version. Problems of Endocrinology. 2021;67(4):94-124. (In Russ.). doi: https://doi.org/10.14341/probl12801Shah VN, Bhadada SK, Bhansali A, et al. Influence of age and gender on presentation of symptomatic primary hyperparathyroidism. J Postgrad Med. 2012;58(2):107-111. doi: https://doi.org/10.4103/0022-3859.97171Shah VN, Bhadada SK, Bhansali A, et al. Influence of age and gender on presentation of symptomatic primary hyperparathyroidism. J Postgrad Med. 2012;58(2):107-111. doi: https://doi.org/10.4103/0022-3859.97171Jovanovic M, Paunovic I, Zdravkovic V, et al. Case-control study of primary hyperparathyroidism in juvenile vs. adult patients. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2020;131:109895. doi: https://doi.org/10.1016/j.ijporl.2020.109895Jovanovic M, Paunovic I, Zdravkovic V, et al. Case-control study of primary hyperparathyroidism in juvenile vs. adult patients. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2020;131:109895. doi: https://doi.org/10.1016/j.ijporl.2020.109895van Wijk JPH, Dreijerink KMA, Pieterman CRC, et al. Increased prevalence of impaired fasting glucose in MEN1 gene mutation carriers. Clin Endocrinol (Oxf ). 2012;76(1):67-71. doi: https://doi.org/10.1111/j.1365-2265.2011.04166.xvan Wijk JPH, Dreijerink KMA, Pieterman CRC, et al. Increased prevalence of impaired fasting glucose in MEN1 gene mutation carriers. Clin Endocrinol (Oxf ). 2012;76(1):67-71. doi: https://doi.org/10.1111/j.1365-2265.2011.04166.xCastellano E, Attanasio R, Boriano A, Borretta G. Clinical Presentation of Primary Hyperparathyroidism in Older Adults. J Endocr Soc. 2019;3(12):2305-2312. doi: https://doi.org/10.1210/js.2019-00316Castellano E, Attanasio R, Boriano A, Borretta G. Clinical Presentation of Primary Hyperparathyroidism in Older Adults. J Endocr Soc. 2019;3(12):2305-2312. doi: https://doi.org/10.1210/js.2019-00316Дедов И.И., Шестакова М.В., Галстян Г.Р. Распространенность сахарного диабета 2 типа у взрослого населения России (исследование NATION) // Сахарный диабет. — 2016. — Т. 19. — № 2. — C. 104-112. doi: https://doi.org/10.14341/DM2004116-17Dedov II, Shestakova MV, Galstyan GR. The prevalence of type 2 diabetes mellitus in the adult population of Russia (NATION study). Diabetes mellitus. 2016;19(2):104-112. (In Russ.). doi: https://doi.org/10.14341/DM2004116-17Мокрышева Н.Г., Добрева Е.А., Мирная С.С., Дедов И.И. Нарушения углеводного и жирового обмена у женщин с первичным гиперпаратиреозом: результаты поперечного исследования // Сахарный диабет. — 2019. — Т. 22. — №1. — С. 8-13. doi: https://doi.org/10.14341/DM9450Mokrysheva NG, Dobreva EA, Mirnaya SS, Dedov II. Carbohydrate and lipid metabolism disorders in women with primary hyperparathyroidism: results of cross-sectional study. Diabetes mellitus. 2019;22(1):8-13. (In Russ.). doi: https://doi.org/10.14341/DM9450Bao Y, Ma X, Yang R, et al. Inverse relationship between serum osteocalcin levels and visceral fat area in Chinese men. J Clin Endocrinol Metab. 2013;98(1):345-351. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2012-2906Bao Y, Ma X, Yang R, et al. Inverse relationship between serum osteocalcin levels and visceral fat area in Chinese men. J Clin Endocrinol Metab. 2013;98(1):345-351. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2012-2906Gianotti L, Piovesan A, Croce CG, et al. Interplay between serum osteocalcin and insulin sensitivity in primary hyperparathyroidism. Calcif Tissue Int. 2011;88(3):231-237. doi: https://doi.org/10.1007/s00223-010-9453-1Gianotti L, Piovesan A, Croce CG, et al. Interplay between serum osteocalcin and insulin sensitivity in primary hyperparathyroidism. Calcif Tissue Int. 2011;88(3):231-237. doi: https://doi.org/10.1007/s00223-010-9453-1Дедов И.И.., Шестакова М.В., Майоров А.Ю., и др. Сахарный диабет 2 типа у взрослых // Сахарный диабет. — 2020. — Т. 23. — №2S. — С. 4-102. doi: https://doi.org/10.14341/DM12507Dedov II, Shestakova MV, Mayorov AY, et al. Diabetes mellitus type 2 in adults. Diabetes mellitus. 2020;23(2S):4-102. (In Russ.). doi: https://doi.org/10.14341/DM12507Tassone F, Procopio M, Gianotti L, et al. Insulin resistance is not coupled with defective insulin secretion in primary hyperparathyroidism. Diabet Med. 2009;26(10):968–973. doi: https://doi.org/10.1111/j.1464-5491.2009.02804.xTassone F, Procopio M, Gianotti L, et al. Insulin resistance is not coupled with defective insulin secretion in primary hyperparathyroidism. Diabet Med. 2009;26(10):968–973. doi: https://doi.org/10.1111/j.1464-5491.2009.02804.xБибик Е.Е., Добрева Е.А., Айнетдинова А.Р., и др. Метаболический профиль пациентов молодого возраста с первичным гиперпаратиреозом // Ожирение и метаболизм. — 2021. — Т. 18. — №3. — С. 236-244. doi: https://doi.org/10.14341/omet12771Bibik EE, Dobreva EA, Ajnetdinova AR, et al. Metabolic features of young patients with primary hyperparathyroidism. Obesity and metabolism. 2021;18(3):236-244. (In Russ.). doi: https://doi.org/10.14341/omet12771Жернакова Ю.В., Железнова Е.А., Чазова И.Е., и др. Распространенность абдоминального ожирения в субъектах Российской Федерации и его связь с социально-экономическим статусом, результаты эпидемиологического исследования ЭССЕ-РФ // Терапевтический архив. — 2018. — Т. 90. — №10. — C. 14-22. doi: https://doi.org/10.26442/terarkh201890104-22Zhernakova YV, Zheleznova EA, Chazova IE, et al. The prevalence of abdominal obesity and the association with socioeconomic status in Regions of the Russian Federation, the results of the epidemiological study — ESSE-RF. Terapevticheskii arkhiv. 2018;90(10):14-22 (In Russ.). doi: https://doi.org/10.26442/terarkh201890104-22Метельская В.А., Шальнова С.А., Деев А.Д., и др. Анализ распространенности показателей, характеризующих атерогенность спектра липопротеинов, у жителей Российской Федерации (по данным исследования ЭССЕ-РФ) // Профилактическая медицина. — 2016. — Т. 19. — №1. — С. 15-23. doi: https://doi.org/10.17116/profmed201619115-23Metelskaya VA, Shalnova SA, Deev AD, et al. Analysis of atherogenic dyslipidemias prevalence among population of Russian Federation (results of the ESSE-RF Study). Profilakticheskaya Meditsina. 2016;19(1):15?23. (In Russ.). doi: https://doi.org/10.17116/profmed201619115-23Grethen E, Hill KM, Jones R, et al. Serum leptin, parathyroid hormone, 1,25-dihydroxyvitamin D, fibroblast growth factor 23, bone alkaline phosphatase, and sclerostin relationships in obesity. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(5):1655-1662. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2011-2280Grethen E, Hill KM, Jones R, et al. Serum leptin, parathyroid hormone, 1,25-dihydroxyvitamin D, fibroblast growth factor 23, bone alkaline phosphatase, and sclerostin relationships in obesity. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(5):1655-1662. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2011-2280Ponvilawan B, Charoenngam N, Ungprasert P. Primary hyperparathyroidism is associated with a higher level of serum uric acid: A systematic review and meta-analysis. Int J Rheum Dis. 2020;23(2):174-180. doi: https://doi.org/10.1111/1756-185X.13740Ponvilawan B, Charoenngam N, Ungprasert P. Primary hyperparathyroidism is associated with a higher level of serum uric acid: A systematic review and meta-analysis. Int J Rheum Dis. 2020;23(2):174-180. doi: https://doi.org/10.1111/1756-185X.13740Шальнова С.А., Деев А.Д., Артамонова Г.В., и др. Гиперурикемия и ее корреляты в российской популяции (результаты эпидемиологического исследования ЭССЕ-РФ) // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. — 2014. — Т. 10. — №2. — С. 153-159. doi: https://doi.org/10.20996/1819-6446-2014-10-2-153-159Shalnova SA, Deev AD, Artamonov G V, et al. Hyperuricemia and its correlates in the russian population (results of ESSE-RF epidemiological study). Ration Pharmacother Cardiol. 2015;10(2):153-159 (In Russ.). doi: https://doi.org/10.20996/1819-6446-2014-10-2-153-159Sugimoto R, Watanabe H, Ikegami K, et al. Down-regulation of ABCG2, a urate exporter, by parathyroid hormone enhances urate accumulation in secondary hyperparathyroidism. Kidney Int. 2017;91(3):658-670. doi: https://doi.org/10.1016/j.kint.2016.09.041Sugimoto R, Watanabe H, Ikegami K, et al. Down-regulation of ABCG2, a urate exporter, by parathyroid hormone enhances urate accumulation in secondary hyperparathyroidism. Kidney Int. 2017;91(3):658-670. doi: https://doi.org/10.1016/j.kint.2016.09.041

The authors declare that there are no conflicts of interest present.