ometendoОжирение и метаболизмObesity and metabolism2071-87132306-5524Endocrinology Research Centre10.14341/omet12882ometendo-12882Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙCASE REPORTДигидротахистерол: неоправданный выбор в терапии хронического гипопаратиреозаDihydrotachysterol: a bad choice in the treatment of chronic hypoparathyroidismhttps://orcid.org/0000-0002-4563-650XАвсиевичЕ. С.AvsievichE. S.

Авсиевич Екатерина Сергеевна, ординатор

Москва

Ekaterina S. Avsievich, resident

Moscow

ekaterina-avsievich@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9258-2591КовалеваЕ. В.KovalevaE. V.

Ковалева Елена Владимировна

eLibrary SPIN: 7387-6791

Москва, ул. Дм. Ульянова, д. 11

Elena V. Kovaleva, MD

eLibrary SPIN: 7387-6791

11 Dm. Ulyanova street, 117036 Moscow

elen.v.kovaleva@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-2669-9457ГорбачеваА. М.GorbachevaA. M.

Горбачева Анна Максимовна

eLibrary SPIN-код: 9815-7509

Москва

Anna M. Gorbacheva, MD

eLibrary SPIN-код: 9815-7509

Moscow

ann.gorbachewa@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6667-062XЕремкинаА. К.EremkinaA. K.

Еремкина Анна Константиновна, к.м.н.

Researcher ID: R-8848-2019Scopus аuthor ID: 57197775339eLibrary SPIN: 884a8-2660

Москва

Anna K. Eremkina, MD, PhD

Researcher ID: R-8848-2019Scopus аuthor ID: 57197775339eLibrary SPIN: 884a8-2660

Moscow

a.lipatenkova@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-9717-9742МокрышеваН. Г.MokryshevaN. G.

Мокрышева Наталья Георгиевна, д.м.н., профессор

eLibrary SPIN: 5624-3875

Москва

Natalia G. Mokrysheva, MD, PhD, Professor

eLibrary SPIN: 5624-3875

Moscow

mokrisheva.natalia@endocrincentr.ruНациональный медицинский исследовательский центр эндокринологииРоссияEndocrinology Research CentreRussian Federation202208082022192198205Copyright © Авсиевич Е.С., Ковалева Е.В., Горбачева А.М., Еремкина А.К., Мокрышева Н.Г., 20222022Авсиевич Е.С., Ковалева Е.В., Горбачева А.М., Еремкина А.К., Мокрышева Н.Г.Avsievich E.S., Kovaleva E.V., Gorbacheva A.M., Eremkina A.K., Mokrysheva N.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.omet-endojournals.ru/jour/article/view/12882

Гипопаратиреоз — эндокринное заболевание, обусловленное поражением околощитовидных желез, при котором снижена или отсутствует секреция паратиреоидного гормона. Это неизбежно приводит к нарушению фосфорно-кальциевого обмена с развитием гипокальциемии и связанных с этим состоянием осложнений. При хроническом течении гипопаратиреоза требуется пожизненная медикаментозная терапия, включающая препараты витамина D и кальция.

Целью лечения является достижение целевых показателей фосфорно-кальциевого обмена, однако в то же время имеется риск ятрогенной гиперкальциемии, вплоть до развития гиперкальциемического криза, часто осложняющегося развитием острой почечной недостаточности. В свою очередь, длительно сохраняющаяся, даже относительная гиперкальциемия — неблагоприятный фактор риска нефролитиаза, нефрокальциноза, хронической почечной недостаточности вплоть до пред- и диализных стадий.

Дигидротахистерол — синтетический аналог витамина D, ранее активно применявшийся в комплексной терапии гипопаратиреоза. В соответствии с современными представлениями, отечественными и зарубежными рекомендациями данный препарат не должен использоваться в лечении хронического гипопаратиреоза. Особенности метаболизма дигидротахистерола (длительный период выведения, отсутствие регуляции синтеза активных метаболитов дигидротахистерола по типу обратной связи, высокая биологическая активность) и, как следствие, узкий терапевтический диапазон обуславливают частое развитие гиперкальциемии и ассоциированных с ней нарушений.

В данной статье приводится собственное клиническое наблюдение серии случаев пациентов с хроническим гипопаратиреозом, получавших терапию дигидротахистеролом, осложнившуюся тяжелой гиперкальциемией и острой почечной недостаточностью.

Hypoparathyroidism is an endocrine disease caused by damage of the parathyroid glands and characterized by underproduction of parathyroid hormone. This can lead to severe hypocalcemia and its associated complications. The chronic hypoparathyroidism requires lifelong therapy including calcium and vitamin D analogues. The goal of treatment is to maintain the target parameters of phosphorus-calcium metabolism. At the same time, there is a risk of iatrogenic hypercalcemia on the standard therapy, up to the hypercalcemic crisis, often complicated by the acute renal failure. Moreover, chronic hypercalcemia acts as a predisposing factor for nephrolithiasis, nephrocalcinosis, chronic renal failure including pre- and dialysis stages.

Dihydrotachysterol is a synthetic analogue of vitamin D, which was previously widely prescribed for hypocalcaemic hypoparathyroidism. In accordance with modern Russian and international guidelines, this drug should not be used in the treatment of chronic hypoparathyroidism. The main features in the metabolism of dihydrotachysterol (long elimination period, lack of feedback regulation of the active metabolites, high biological activity) and a narrow therapeutic window cause the frequent development of hypercalcemia and associated disorders.

We present several clinical cases of patients with hypoparathyroidism treated with dihydrotachysterol, which was complicated by severe hypercalcemia and acute renal failure.

гипопаратиреоздигидротахистеролоколощитовидная железагипокальциемиягиперкальциемиягиперкальциемический кризнефрокальцинозпочечная недостаточностьhypoparathyroidismdihydrotachysterolparathyroidhypocalcemiahypercalcemiahypercalcemic crisisnephrocalcinosisrenal failureДанное исследование выполнено в рамках государственного задания «Всероссийский реестр пациентов с хроническим гипопаратиреозом как основа оптимизации и внедрения персонализированного подхода для улучшения качества оказания медицинской помощи населению Российской Федерации», регистрационный номер НИОКТРАААА-А20-120011790168-2.ReferencesМокрышева Н.Г., Eремкина А.К., Ковалева Е.В. Хронический гипопаратиреоз у взрослых: клиническая картина, диагностика, лечение, динамический контроль // Ожирение и метаболизм. — 2018. — Т. 15. — №4. — С. 74-82. https://doi.org/10.14341/omet9699Mokrysheva NG, Eremkina AK, Kovaleva EV. Chronic hypoparathyroidism in adults: clinical features, diagnosis, management and treatment. Obesity and metabolism. 2018;15(4):74-82. (In Russ.). https://doi.org/10.14341/omet9699Gafni RI, Collins MT. Hypoparathyroidism. N Engl J Med. 2019; 380(18):1738-1747. https://doi.org/10.1056/NEJMcp1800213Gafni RI, Collins MT. Hypoparathyroidism. N Engl J Med. 2019; 380(18):1738-1747. https://doi.org/10.1056/NEJMcp1800213Mannstadt M, Bilezikian JP, Thakker RV, et al. Hypoparathyroidism [published correction appears in Nat Rev Dis Primers. 2017 Oct 05;3:17080]. Nat Rev Dis Primers. 2017;3:17055. Published 2017 Aug 31. https://doi.org/10.1038/nrdp.2017.55Mannstadt M, Bilezikian JP, Thakker RV, et al. Hypoparathyroidism [published correction appears in Nat Rev Dis Primers. 2017 Oct 05;3:17080]. Nat Rev Dis Primers. 2017;3:17055. Published 2017 Aug 31. https://doi.org/10.1038/nrdp.2017.55Bilezikian JP. Hypoparathyroidism. J Clin Endocrinol Metab. 2020;105(6):1722-1736. https://doi.org/10.1210/clinem/dgaa113Bilezikian JP. Hypoparathyroidism. J Clin Endocrinol Metab. 2020;105(6):1722-1736. https://doi.org/10.1210/clinem/dgaa113Gordon RJ, Levine MA. Genetic Disorders of Parathyroid Development and Function. Endocrinol Metab Clin North Am. 2018;47(4):809-823. https://doi.org/10.1016/j.ecl.2018.07.007Gordon RJ, Levine MA. Genetic Disorders of Parathyroid Development and Function. Endocrinol Metab Clin North Am. 2018;47(4):809-823. https://doi.org/10.1016/j.ecl.2018.07.007Bollerslev J, Rejnmark L, Marcocci C, et al. European Society of Endocrinology Clinical Guideline: Treatment of chronic hypoparathyroidism in adults. Eur J Endocrinol. 2015;173(2):G1-G20. https://doi.org/10.1530/EJE-15-0628Bollerslev J, Rejnmark L, Marcocci C, et al. European Society of Endocrinology Clinical Guideline: Treatment of chronic hypoparathyroidism in adults. Eur J Endocrinol. 2015;173(2):G1-G20. https://doi.org/10.1530/EJE-15-0628Babey M, Brandi ML, Shoback D. Conventional Treatment of Hypoparathyroidism. Endocrinol Metab Clin North Am. 2018;47(4):889-900. https://doi.org/10.1016/j.ecl.2018.07.012Babey M, Brandi ML, Shoback D. Conventional Treatment of Hypoparathyroidism. Endocrinol Metab Clin North Am. 2018;47(4):889-900. https://doi.org/10.1016/j.ecl.2018.07.012Saha S, Kandasamy D, Sharma R, et al. Nephrocalcinosis, Renal Dysfunction, and Calculi in Patients With Primary Hypoparathyroidism on Long-Term Conventional Therapy. J Clin Endocrinol Metab. 2020;105(4):dgz319. https://doi.org/10.1210/clinem/dgz319Saha S, Kandasamy D, Sharma R, et al. Nephrocalcinosis, Renal Dysfunction, and Calculi in Patients With Primary Hypoparathyroidism on Long-Term Conventional Therapy. J Clin Endocrinol Metab. 2020;105(4):dgz319. https://doi.org/10.1210/clinem/dgz319Maccallum WG, Voegtlin C. On the relation of tetany to the parathyroid glands and to calcium metabolism. J Exp Med. 1909;11(1):118-151. https://doi.org/:10.1084/jem.11.1.118.Maccallum WG, Voegtlin C. On the relation of tetany to the parathyroid glands and to calcium metabolism. J Exp Med. 1909;11(1):118-151. https://doi.org/:10.1084/jem.11.1.118.Mclean FC. Activated sterols in the treatment of parathyroid insufficiency: a review. JAMA. 1941;117(8):609–619. https://doi.org/10.1001/jama.1941.72820340003009Mclean FC. Activated sterols in the treatment of parathyroid insufficiency: a review. JAMA. 1941;117(8):609–619. https://doi.org/10.1001/jama.1941.72820340003009Dodds BF. Studies of the relationship of dihydrotachysterol and calciferol to parathyroid function. Master’s Thesis, Rice University, 1955.Dodds BF. Studies of the relationship of dihydrotachysterol and calciferol to parathyroid function. Master’s Thesis, Rice University, 1955.DeLuca HF, Plum LA. Analogs of 1α,25-Dihydroxyvitamin D₃ in Clinical Use. Vitam Horm. 2016;100:151-164. https://doi.org/10.1016/bs.vh.2015.11.002DeLuca HF, Plum LA. Analogs of 1α,25-Dihydroxyvitamin D₃ in Clinical Use. Vitam Horm. 2016;100:151-164. https://doi.org/10.1016/bs.vh.2015.11.002Kubodera N. A new look at the most successful prodrugs for active vitamin D (D hormone): alfacalcidol and doxercalciferol. Molecules. 2009;14(10):3869-3880. Published 2009 Sep 29. https://doi.org/10.3390/molecules14103869Kubodera N. A new look at the most successful prodrugs for active vitamin D (D hormone): alfacalcidol and doxercalciferol. Molecules. 2009;14(10):3869-3880. Published 2009 Sep 29. https://doi.org/10.3390/molecules14103869Boyce AM, Shawker TH, Hill SC, et al. Ultrasound is superior to computed tomography for assessment of medullary nephrocalcinosis in hypoparathyroidism. J Clin Endocrinol Metab. 2013;98(3):989-994. https://doi.org/10.1210/jc.2012-2747Boyce AM, Shawker TH, Hill SC, et al. Ultrasound is superior to computed tomography for assessment of medullary nephrocalcinosis in hypoparathyroidism. J Clin Endocrinol Metab. 2013;98(3):989-994. https://doi.org/10.1210/jc.2012-2747Ковалева Е.В., Еремкина А.К., Айнетдинова А.Р., Мокрышева Н.Г. Результаты анализа базы данных пациентов с гипопаратиреозом ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России // Проблемы эндокринологии. — 2020. — Т. 66. — №5. — С. 7–14. doi: https://doi.org/10.14341/probl12675Kovaleva EV, Ajnetdinova AR, Eremkina AK, Mokrysheva NG. Evaluation of chronic hypoparathyroidism course according to the Database of Endocrinology Research Centre. Problems of Endocrinology. 2020;66(5):7–14. (In Russ.). doi: https://doi.org/10.14341/probl12675Kovaleva EV, Eremkina AK, Elfimova AR, et al. The Russian Registry of Chronic Hypoparathyroidism. Front Endocrinol (Lausanne). 2022;13:800119. Published 2022 Feb 16. https://doi.org/10.3389/fendo.2022.800119Kovaleva EV, Eremkina AK, Elfimova AR, et al. The Russian Registry of Chronic Hypoparathyroidism. Front Endocrinol (Lausanne). 2022;13:800119. Published 2022 Feb 16. https://doi.org/10.3389/fendo.2022.800119Bilezikian JP, Brandi ML, Cusano NE, et al. Management of Hypoparathyroidism: Present and Future. J Clin Endocrinol Metab. 2016;101(6):2313-2324. https://doi.org/10.1210/jc.2015-3910Bilezikian JP, Brandi ML, Cusano NE, et al. Management of Hypoparathyroidism: Present and Future. J Clin Endocrinol Metab. 2016;101(6):2313-2324. https://doi.org/10.1210/jc.2015-3910Available from: https://grls.pharm-portal.ruAvailable from: https://grls.pharm-portal.ruJensterle M, Pfeifer M, Sever M, et al. Dihydrotachysterol intoxication treated with pamidronate: a case report. Cases J. 2010;3:78. https://doi.org/10.1186/1757-1626-3-78Jensterle M, Pfeifer M, Sever M, et al. Dihydrotachysterol intoxication treated with pamidronate: a case report. Cases J. 2010;3:78. https://doi.org/10.1186/1757-1626-3-78Bhat NA, Mustafa F, Sheikh RY, et al. Incidence, etiology, and course of hypercalcemia-induced AKI in a tertiary care center from northern India. Egypt J Intern Med 33, 36 (2021). https://doi.org/10.1186/s43162-021-00067-8Bhat NA, Mustafa F, Sheikh RY, et al. Incidence, etiology, and course of hypercalcemia-induced AKI in a tertiary care center from northern India. Egypt J Intern Med 33, 36 (2021). https://doi.org/10.1186/s43162-021-00067-8Arroyo M, Fenves AZ, Emmett M. The calcium-alkali syndrome. Proc (Bayl Univ Med Cent). 2013;26(2):179-181. https://doi.org/10.1080/08998280.2013.11928954Arroyo M, Fenves AZ, Emmett M. The calcium-alkali syndrome. Proc (Bayl Univ Med Cent). 2013;26(2):179-181. https://doi.org/10.1080/08998280.2013.11928954Ziegler R, Minne H, Raue F, et al. Beobachtungen zur Vitamin-Dund Dihydrotachysterin-Vergiftung [Observations in vitamin D and dihydrotachysterol poisoning]. Dtsch Med Wochenschr. 1975;100(9):415-423. https://doi.org/10.1055/s-0028-1106230Ziegler R, Minne H, Raue F, et al. Beobachtungen zur Vitamin-Dund Dihydrotachysterin-Vergiftung [Observations in vitamin D and dihydrotachysterol poisoning]. Dtsch Med Wochenschr. 1975;100(9):415-423. https://doi.org/10.1055/s-0028-1106230Quack I, Zwernemann C, Weiner SM, et al. Dihydrotachysterol therapy for hypoparathyroidism: consequences of inadequate monitoring. Five cases and a review. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2005;113(7):376-380. https://doi.org/10.1055/s-2005-865724Quack I, Zwernemann C, Weiner SM, et al. Dihydrotachysterol therapy for hypoparathyroidism: consequences of inadequate monitoring. Five cases and a review. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2005;113(7):376-380. https://doi.org/10.1055/s-2005-865724Jalbert M, Mignot A, Gauchez AS, et al. Hypercalcémie sévère de cause inhabituelle, à la recherche du coupable : cas clinique et revue de la littérature [Severe hypercalcemia of unusual cause, looking for the culprit: Case report and review of the literature]. Nephrol Ther. 2018;14(4):231-236. https://doi.org/10.1016/j.nephro.2018.03.003Jalbert M, Mignot A, Gauchez AS, et al. Hypercalcémie sévère de cause inhabituelle, à la recherche du coupable : cas clinique et revue de la littérature [Severe hypercalcemia of unusual cause, looking for the culprit: Case report and review of the literature]. Nephrol Ther. 2018;14(4):231-236. https://doi.org/10.1016/j.nephro.2018.03.003

The authors declare that there are no conflicts of interest present.