Благов Алексей Юрьевич.
Белгород
Aleksey Yu. Blagov.
Belgorod
Ефремова Ольга Алексеевна – доктор медицинских наук, заведующая кафедрой факультетской терапии.
308015, Белгород, ул. Победы, д. 85
Researcher ID: ABB-1749-2021; Scopus Author ID: 56362811400
Olga A. Efremova - MD, PhD.
85 Pobedy street, Belgorod 308015
Researcher ID: ABB-1749-2021; Scopus Author ID: 56362811400
Ходош Эдуард Михайлович – кандидат медицинских наук.
Харьков
Eduard M. Khodosh - MD, PhD.
Kharkov
Алейникова Ксения Сергеевна.
Белгород
Ksenia S. Aleinikova.
Belgorod
Дуброва Владислав Александрович.
Белгород
Vladislav A. Dubrova.
Belgorod
Для больных хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) характерны разнообразные коморбидные состояния, включающие как соматические (артериальная гипертония, атеросклероз, ишемическая болезнь сердца, бронхиальная астма, злокачественные новообразования, сахарный диабет, ожирение и т.д.), так и психические (депрессивные расстройства, попытки суицида). На фоне различных хронических заболеваний дыхательной и эндокринной систем, метаболических нарушений повышаются риски обострений ХОБЛ.
Ведущим, объединяющим механизмом этих состояний является системное субклиническое воспаление. Его избыточная активность ведет к утрате физиологических функций воспаления, что сопровождается дисбалансом эндокринной системы и выбросом высоких концентраций гормонов и нейромедиаторов. Результатом такого ответа является разобщение цитокиновых механизмов, что приводит к дисбалансу системы про- и противовоспалительных цитокинов. В статье описывается роль провоспалительного хемокина IL-8 (интерлейкина-8), ответственного за миграцию нейтрофилов в очаг воспаления. Так формируется нейтрофильный тип воспаления. Рассматриваются IL-4 и IL-10, занимающие ведущую позицию в формировании CD4+ типа иммунореактивности, которая наблюдается при бронхиальной астме. Акцентируется внимание на значимости IL-6, т.к. он является неотъемлемым компонентом местного и системного воспаления. Увеличение его концентрации и, как следствие, потенциального риска повреждения респираторного эпителия приводит к ремоделированию бронхиального дерева, в результате чего снижается эластичность эпителия дыхательных путей. Этот механизм обуславливает формирование эмфиземы легких и дальнейшее потенцирование патофизиологических процессов у пациентов с ХОБЛ.
Поскольку IL-6 является цитокином, обладающим, помимо про-, еще и противовоспалительными свойствами, его молекулярная активность достигается путем взаимодействия со специальным рецепторным комплексом, состоящим из двух субъединиц: IL-6R и gp130. Первая обуславливает связывание IL-6, а вторая запускает пути сигнального каскада JAK/STAT или MAPK. Результат реакции IL-6 с эффекторной клеткой напрямую зависит от типа сигналинга.
В работе описываются три механизма передачи сигнала в клетку-мишень: классический, кластерный и транссигналинг. Таким образом, изучая роль цитокинов в системном воспалительном ответе, мы показали перекрестные механизмы между жировой тканью и легкими при ожирении, выделив основные медиаторы воспаления, что может обозначить новые терапевтические мишени для предотвращения легочной дисфункции.
Patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) are characterized by a variety of comorbid conditions, including both somatic (arterial hypertension, atherosclerosis, coronary heart disease, bronchial asthma, malignant neoplasms, diabetes mellitus, obesity, etc.) and mental (depressive disorders, suicide attempts). Against the background of various chronic diseases of the respiratory system, endocrine, metabolic disorders, the risks of exacerbations of COPD increase.
The leading unifying mechanism of these conditions is systemic subclinical inflammation. Its excessive activity leads to the loss of the physiological functions of inflammation, which is accompanied by an imbalance in the endocrine system and the release of high concentrations of hormones and neurotransmitters. The result of this response is the uncoupling of cytokine mechanisms, which leads to an imbalance in the system of pro- and anti-inflammatory cytokines.
The article describes the role of the pro-inflammatory chemokine IL-8 (interleukin 8), which is responsible for the migration of neutrophils to the site of inflammation. This is how the neutrophilic type of inflammation is formed. IL-4 and IL-10 are considered, which occupy a leading position in the formation of CD4+ type of immunoreactivity, which is observed in bronchial asthma. Attention is focused on the significance of IL-6, because it is an integral component of local and systemic inflammation. An increase in its concentration and, as a result, a potential risk of damage to the respiratory epithelium is the remodeling of the bronchial tree, resulting in a decrease in the elasticity of the epithelium of the respiratory tract. This mechanism leads to the formation of pulmonary emphysema and further potentiation of pathophysiological processes in patients with COPD.
Since IL-6 is a cytokine with anti-inflammatory properties, its molecular activity is achieved by interacting with a special receptor complex consisting of two subunits: IL-6R and gp130. The former mediates IL-6 binding, while the latter triggers the JAK/STAT or MAPK signaling cascade pathways. The result of the reaction of IL-6 with the effector cell directly depends on the type of signaling.
The paper describes three mechanisms of signal transduction into the target cell: classical, cluster, and transsignaling.
Thus, by studying the role of cytokines in the systemic inflammatory response, we have shown the cross-talk between adipose tissue and the lungs in obesity, highlighting the main inflammatory mediators, which may indicate new therapeutic targets for preventing pulmonary dysfunction.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.