ometendoОжирение и метаболизмObesity and metabolism2071-87132306-5524Endocrinology Research Centre10.14341/omet12843ometendo-12843Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESАссоциация носительства полиморфизма rs4646994 гена АСЕ с ожирением и андрогенным дефицитом у мужчинAssociation of сarriage of the rs4646994 polymorphism of the ACE gene with obesity and androgen deficiency in menhttps://orcid.org/0000-0001-8968-3968МосалевК. И.MosalevK. I.

Мосалев Кирилл Игоревич, клинический ординатор

630117, Новосибирск, ул. Тимакова, д. 2 

eLibrary SPIN: 7500-8330

Kirill I. Mosalev

2 Timakova street, 630117 Novosibirsk

eLibrary SPIN: 7500-8330

mosalevkir@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8486-3185ЯнковскаяС. В.YankovskayaS. V.

Янковская Светлана Валерьевна, аспирант

Новосибирск

eLibrary SPIN: 6478-6922

Svetlana V. Yankovskaya

Novosibirsk

eLibrary SPIN: 6478-6922

svetlanaiankovskaia@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-4942-1987ИвановИ. Д.IvanovI. D.

Иванов Игорь Диадорович, кандидат биологических наук

Новосибирск

eLibrary SPIN: 2427-3279;

Scopus Author ID: 125626

Igor D. Ivanov, PhD in biology

Novosibirsk

eLibrary SPIN: 2427-3279;

Scopus Author ID: 125626

diadoryh@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4579-425XПинхасовБ. Б.PinkhasovB. B.

Пинхасов Борис Борисович, доктор медицинских наук 

Новосибирск

eLibrary SPIN: 4848-4370

Boris B. Pinkhasov, MD, PhD

Novosibirsk

eLibrary SPIN: 4848-4370

pin@centercem.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4534-7289СелятицкаяВ. Г.SelyatitskayaV. G.

Селятицкая Вера Георгиевна, доктор биологических наук, профессор 

Новосибирск

Researcher ID: ААМ-4242-2021;

Scopus Author ID: 6602668364;

eLibrary SPIN: 9992-0023

Vera G. Selyatitskaya, PhD in biology, Professor

Novosibirsk

Researcher ID: ААМ-4242-2021;

Scopus Author ID: 6602668364;

eLibrary SPIN: 9992-0023

ccem@centercem.ruФедеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины; Новосибирский государственный университетРоссияFederal Research Center for Fundamental and Translational Medicine; Novosibirsk State UniversityRussian FederationФедеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медициныРоссияFederal Research Center for Fundamental and Translational MedicineRussian Federation202228102022193271279Copyright © Мосалев К.И., Янковская С.В., Иванов И.Д., Пинхасов Б.Б., Селятицкая В.Г., 20232023Мосалев К.И., Янковская С.В., Иванов И.Д., Пинхасов Б.Б., Селятицкая В.Г.Mosalev K.I., Yankovskaya S.V., Ivanov I.D., Pinkhasov B.B., Selyatitskaya V.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.omet-endojournals.ru/jour/article/view/12843Обоснование

Обоснование. Ожирение и андрогенный дефицит (АнД) характеризуются схожими нарушениями параметров метаболизма, наличием признаков инсулинорезистентности, метаболического синдрома, риском развития сердечнососудистых заболеваний (ССЗ) и сосудистых осложнений. Эти факты указывают на возможность наличия общих механизмов, определяющих предрасположенность к развитию ожирения и АнД, к которым могут относиться генетические факторы, в частности, полиморфизм rs4646994 гена ACE, который, по последним данным, ассоциирован с риском развития ССЗ, гипертонической болезни и ожирения.

Цель

Цель. Изучить ассоциацию носительства полиморфных вариантов локуса rs4646994 гена АСЕ с особенностями антропометрического и андрогенного статусов у мужчин.

Материалы и методы

Материалы и методы. В период с апреля 2020 по октябрь 2021 г. были обследованы пациенты мужского пола в возрасте 18–75 лет, планово госпитализированные в терапевтический стационар с коморбидной соматической патологией (гипертоническая болезнь, ишемическая болезнь сердца, дорсопатия, вегетососудистая дистония, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, другая соматическая патология). Были проведены антропометрия, исследование содержания гормонов репродуктивной системы в сыворотке крови с использованием иммуноферментного анализа, а также генетическое исследование на предмет носительства полиморфных вариантов локуса rs4646994 гена АСЕ методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с последующим электрофорезом продуктов ПЦР. Результаты. В исследовании приняло участие 82 пациента. По результатам генетического анализа в группу гомозигот по дикому типу (I/I, Г1) были отнесены 17 человек, в группу гетерозигот (I/D, Г2) — 41 человек, в группу гомозигот по мутантному аллелю (D/D, Г3) — 24 человека. Показатели массы тела, окружностей груди, талии и бедер, величина индекса массы тела у пациентов — носителей аллеля D полиморфизма rs4646994 были статистически значимо выше, чем у гомозигот I/I. Статистически значимыми оказались и различия в гормональном статусе: пациенты из Г1 по сравнению с Г2 и Г3 имели более высокий уровень общего тестостерона; из Г1 по сравнению с Г3 — более высокий уровень свободного тестостерона.

Заключение

Заключение. Выявлена ассоциация носительства аллеля D полиморфного локуса rs4646994 гена АСЕ с избыточной массой тела и АнД.

BACKGROUND

BACKGROUND: Obesity and androgen deficiency (AnD) are characterized by similar disturbances in metabolic parameters, the presence of signs of insulin resistance, metabolic syndrome, the risk of developing cardiovascular diseases (CVD) and vascular complications. These facts indicate the possibility of the presence of common mechanisms that determine the predisposition to the development of obesity and AnD, which may include genetic factors, in particular, the rs4646994 polymorphism of the ACE gene, which, according to recent data, is associated with the risk of developing CVD, hypertension, and obesity.

AIM

AIM: To study the association of the carriage of polymorphic variants of the rs4646994 locus of the ACE gene with the features of anthropometric and androgenic status in men.

MATERIALS AND METHODS

MATERIALS AND METHODS: In the period from April 2020 to October 2021 there were observed male patients aged 18–75 years old, who were hospitalized in a therapeutic hospital because of comorbid somatic pathology (hypertension, coronary heart disease, dorsopathy, vegetative-vascular dystonia, gastroesophageal reflux disease, and others). Anthropometry, a study of the content of hormones of the reproductive system in the blood serum using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), as well as a genetic study for the carriage of polymorphic variants of the rs4646994 locus of the ACE gene by the polymerase chain reaction (PCR) method, followed by electrophoresis of PCR products, were carried out. 

RESULTS

RESULTS: 82 patients took part in research. According to the results of genetic analysis, 17 people were assigned to the group of homozygotes for the wild type (I/I, G1), 41 people were assigned to the group of heterozygotes (I/D, G2), and 41 people were assigned to the group of homozygotes for the mutant allele (D/D, G3) 24 people. Body weight, chest circumference, waist and hips, body mass index in patients carrying the D allele of the rs4646994 polymorphism were statistically significantly higher than in I/I homozygotes. Differences in hormonal status also turned out to be statistically significant: patients from G1 compared with G2 and G3 had higher levels of total testosterone; from G1 compared to G3 — a higher level of free testosterone.

CONCLUSION

CONCLUSION: An association of the carriage of the D allele of the rs4646994 polymorphic locus of the ACE gene with overweight and ADI was revealed.

ожирениеандрогенный дефицитполиморфизм rs4646994 гена АСЕоbesityandrogen deficiencypolymorphism rs4646994 of the ACE geneРабота выполнена с использованием оборудования ЦКП «Протеомный анализ», поддержанного финансированием Минобрнауки России (соглашение № 075-15-2021-691)ReferencesNyberg ST, Batty GD, Pentti J, et al. Obesity and loss of diseasefree years owing to major non-communicable diseases: a multicohort study. Lancet Public Heal. 2018;3(10):e490-e497. doi: https://doi.org/10.1016/S2468-2667(18)30139-7Nyberg ST, Batty GD, Pentti J, et al. Obesity and loss of diseasefree years owing to major non-communicable diseases: a multicohort study. Lancet Public Heal. 2018;3(10):e490-e497. doi: https://doi.org/10.1016/S2468-2667(18)30139-7Salvestrini V, Sell C, Lorenzini A. Obesity May Accelerate the Aging Process. Front Endocrinol. 2019;10(10):e490-e497. doi: https://doi.org/10.3389/fendo.2019.00266Salvestrini V, Sell C, Lorenzini A. Obesity May Accelerate the Aging Process. Front Endocrinol. 2019;10(10):e490-e497. doi: https://doi.org/10.3389/fendo.2019.00266Васильева О.В., Селятицкая В.Г. Связь ожирения с уровнем тестостерона, признаками тревоги, депрессии и ускоренного старения у мужчин // Сибирский научный медицинский журнал. — 2018. — Т. 38. — №1. — C. 81-86. doi: https://doi.org/10.15372/SSMJ20180113Vasilyeva OV, Selyatitskaya VG. Corellation between obesity and testosterone levels, signs of anxiety, depression and accelerated aging in men. Siberian scientific medical journal. 2018;38(1):81-86 (In Russ.). doi: https://doi.org/10.15372/SSMJ20180113Селятицкая В.Г., Епанчинцева Е.А., Новикова Е.Г., и др. Гормональная характеристика андрогенного статуса у мужчин разных возрастных групп // Успехи геронтологии. — 2018. — Т. 32. — №5. — С. 737-742.Selyatitskaya VG, Epanchintseva EA, Novikova EG, et al. Hormonal characteristics of androgenic status in men of different age groups. Advances in gerontology. 2018;32(5):737-742. (In Russ.).Сихымбаев М.Д., Оспанова Д.А., Гржибовский А.М. Влияние процессов старения на репродуктивную функцию у мужчин // Science & Healthcare. — 2021. — Т. 23. — №2. — С. 58-65. doi: https://doi.org/10.34689/SH.2021.23.2.006Sikhymbaev M.D., Ospanova D.A., Grzhibovsky A.M. Influence of aging processes on reproductive function in men. Science & Healthcare. 2021;23(2):58-65. (In Russ.). doi: https://doi.org/10.34689/SH.2021.23.2.006Goodale T, Sadhu A, Petak S, Robbins R. Testosterone and the Heart. Methodist Debakey Cardiovasc J. 2017;13(2):68-72. doi: https://doi.org/10.14797/mdcj-13-2-68Goodale T, Sadhu A, Petak S, Robbins R. Testosterone and the Heart. Methodist Debakey Cardiovasc J. 2017;13(2):68-72. doi: https://doi.org/10.14797/mdcj-13-2-68Ефремов Е.А., Шеховцов С.Ю., Бутов А.О. Современный взгляд на физиологические эффекты тестостерона у мужчин // Экспериментальная и клиническая урология. — 2017. — №3. — С. 64-69.Efremov EA, Shehovtsov SU, Butov AO. A modern view on the physiological effects of testosterone in men. Experimental and clinical urology. 2017;3:64-69. (In Russ.).Yuxin L, Chen L, Xiaoxia L, et al. Research Progress on the Relationship between Obesity-Inflammation-Aromatase Axis and Male Infertility. Oxid Med Cell Longev. 2021;2021(2):1-7. doi: https://doi.org/10.1155/2021/6612796Yuxin L, Chen L, Xiaoxia L, et al. Research Progress on the Relationship between Obesity-Inflammation-Aromatase Axis and Male Infertility. Oxid Med Cell Longev. 2021;2021(2):1-7. doi: https://doi.org/10.1155/2021/6612796Reyes-Farias M, Fos-Domenech J, Serra D, et al. White adipose tissue dysfunction in obesity and aging. Biochem Pharmacol. 2021;192(2):114723. doi: https://doi.org/10.1016/j.bcp.2021.114723Reyes-Farias M, Fos-Domenech J, Serra D, et al. White adipose tissue dysfunction in obesity and aging. Biochem Pharmacol. 2021;192(2):114723. doi: https://doi.org/10.1016/j.bcp.2021.114723Гусова З.Р., Дзантиева Е.О. Роль висцерального ожирения и дефицита тестостерона в формировании метаболических нарушений у мужчин // Вестник урологии. — 2019. — Т 7. — №3. — С. 14-22. doi: https://doi.org/10.21886/2308-6424-2019-7-3-14-22Gusova ZR, Dzantieva EO. Importance of visceral obesity and testosterone deficiency in the formation of metabolic disorders in men. Urology Herald. 2019;7(3):14-22. (In Russ.). doi: https://doi.org/10.21886/2308-6424-2019-7-3-14-22Бабенко А.Ю. Возрастной дефицит андрогенов — на пике противоречий // РМЖ. Медицинское обозрение. — 2019. — Т. 10. — №2. — С. 92-95.Babenko AYu. Age-related androgen deficiency — at the peak of controversy. RMJ. Medical Review. 2019;10(2):92-95. (In Russ.).Mushannen T, Cortez P, Stanford FC, Singhal V. Obesity and hypogonadism—a narrative review highlighting the need for high-quality data in adolescents. Children. 2019;6(5):63. doi: https://doi.org/10.3390/children6050063Mushannen T, Cortez P, Stanford FC, Singhal V. Obesity and hypogonadism—a narrative review highlighting the need for high-quality data in adolescents. Children. 2019;6(5):63. doi: https://doi.org/10.3390/children6050063Бородина С.В., Гаппарова К.М., Зайнудинов З.М., и др. Генетические предикторы развития ожирения // Ожирение и метаболизм. — 2016. — Т. 13. — №2. — С. 7-13. doi: https://doi.org/10.14341/OMET201627-13Borodina SV, Gapparova KM, Zainudinov ZM, et al. Genetic predictors of obesity development. Obesity and metabolism. 2016;13(2):7-13. (In Russ.). doi: https://doi.org/10.14341/OMET201627-13Киреева В.В., Лепехова С.А., Мансурова Л.Н. и др. Эпигенетические и молекулярно-генетические аспекты ожирения как фактора риска сердечно-сосудистых катастроф // Евразийский Союз Ученых. — 2020. — Т. 7. — №16. — С. 39-44. doi: https://doi.org/10.31618/ESU.2413-9335.2020.5.76.926Kireeva VV, Lepekhova SA, Mansurova LN, et al. Epigenetic and molecular and genetic aspects of obesity as a risk factor cardiovascular catastrophes. Eurasian Union Scientists. 2020;7(16):39-44. (In Russ.). doi: https://doi.org/10.31618/ESU.2413-9335.2020.5.76.926Costa PB, Aranalde LC, Correia PE, et al. Combination of ACTN3 R577X and ACE I/D polymorphisms as a tool for prediction of obesity risk in children. Int J Obes. 2021;45(2):337-341. doi: https://doi.org/10.1038/s41366-020-00668-3Costa PB, Aranalde LC, Correia PE, et al. Combination of ACTN3 R577X and ACE I/D polymorphisms as a tool for prediction of obesity risk in children. Int J Obes. 2021;45(2):337-341. doi: https://doi.org/10.1038/s41366-020-00668-3Younes S, Ibrahim A, Al-Jurf R, Zayed H. Genetic polymorphisms associated with obesity in the Arab world: a systematic review. Int J Obes. 2021;45(9):1899-1913. doi: https://doi.org/10.1038/s41366-021-00867-6Younes S, Ibrahim A, Al-Jurf R, Zayed H. Genetic polymorphisms associated with obesity in the Arab world: a systematic review. Int J Obes. 2021;45(9):1899-1913. doi: https://doi.org/10.1038/s41366-021-00867-6Montes-de-Oca-García A, Perez-Bey A, Velázquez-Díaz D, et al. Influence of ACE gene I/D polymorphism on cardiometabolic risk, maximal fat oxidation, cardiorespiratory fitness, diet and physical activity in young adults. Int J Environ Res Public Health. 2021;18(7):3443. doi: https://doi.org/10.3390/ijerph18073443Montes-de-Oca-García A, Perez-Bey A, Velázquez-Díaz D, et al. Influence of ACE gene I/D polymorphism on cardiometabolic risk, maximal fat oxidation, cardiorespiratory fitness, diet and physical activity in young adults. Int J Environ Res Public Health. 2021;18(7):3443. doi: https://doi.org/10.3390/ijerph18073443Rigat B, Hubert C, Alhenc-Gelas F, et al. An insertion/deletion polymorphism in the angiotensin I-converting enzyme gene accounting for half the variance of serum enzyme levels. J Clin Invest. 1990;86(4):1343-1346. doi: https://doi.org/10.1172/JCI114844Rigat B, Hubert C, Alhenc-Gelas F, et al. An insertion/deletion polymorphism in the angiotensin I-converting enzyme gene accounting for half the variance of serum enzyme levels. J Clin Invest. 1990;86(4):1343-1346. doi: https://doi.org/10.1172/JCI114844Martínez-Rodríguez N, Posadas-Romero C, Villarreal-Molina T, et al. Single nucleotide polymorphisms of the Angiotensin-Converting Enzyme (ACE) gene are associated with essential hypertension and increased ACE enzyme levels in Mexican individuals. PLoS One. 2013;8(5):e65700. doi: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0065700Martínez-Rodríguez N, Posadas-Romero C, Villarreal-Molina T, et al. Single nucleotide polymorphisms of the Angiotensin-Converting Enzyme (ACE) gene are associated with essential hypertension and increased ACE enzyme levels in Mexican individuals. PLoS One. 2013;8(5):e65700. doi: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0065700Sabir JS, Omri A El, Ali Khan I, et al. ACE insertion/deletion genetic polymorphism, serum ACE levels and high dietary salt intake influence the risk of obesity development among the Saudi adult population. J Renin-Angiotensin-Aldosterone Syst. 2019;20(3). doi: https://doi.org/10.1177/1470320319870945Sabir JS, Omri A El, Ali Khan I, et al. ACE insertion/deletion genetic polymorphism, serum ACE levels and high dietary salt intake influence the risk of obesity development among the Saudi adult population. J Renin-Angiotensin-Aldosterone Syst. 2019;20(3). doi: https://doi.org/10.1177/1470320319870945Nauli AM, Matin S. Why do men accumulate abdominal visceral fat? Front Physiol. 2019;10:1486. doi: https://doi.org/10.3389/fphys.2019.01486Nauli AM, Matin S. Why do men accumulate abdominal visceral fat? Front Physiol. 2019;10:1486. doi: https://doi.org/10.3389/fphys.2019.01486Rezanezhad B, Borgquist R, Willenheimer R, Elzanaty S. The Association between serum testosterone and risk factors for atherosclerosis. Curr Urol. 2019;13(2):101-106. doi: https://doi.org/10.1159/000499285Rezanezhad B, Borgquist R, Willenheimer R, Elzanaty S. The Association between serum testosterone and risk factors for atherosclerosis. Curr Urol. 2019;13(2):101-106. doi: https://doi.org/10.1159/000499285Qu M, Feng C, Wang X, et al. Association of serum testosterone and luteinizing hormone with blood pressure and risk of cardiovascular disease in middle-aged and elderly men. J Am Heart Assoc., 2021;10(7):e019559. doi: https://doi.org/10.1161/JAHA.120.019559.Qu M, Feng C, Wang X, et al. Association of serum testosterone and luteinizing hormone with blood pressure and risk of cardiovascular disease in middle-aged and elderly men. J Am Heart Assoc., 2021;10(7):e019559. doi: https://doi.org/10.1161/JAHA.120.019559.Kozhukhov S, Parkhomenko A, Dovganych N, Lutay YA. ACE Insertion/ Deletion gene polymorphism aassociations in STEMI Patients. Eur Heart J. 2021;42(S1):724. doi: https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehab724.1335Kozhukhov S, Parkhomenko A, Dovganych N, Lutay YA. ACE Insertion/ Deletion gene polymorphism aassociations in STEMI Patients. Eur Heart J. 2021;42(S1):724. doi: https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehab724.1335Реброва Т.Ю., Муслимова Э.Ф., Панова Н.В. и др. I/D полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента у больных ИБС разного пола и возраста // Российский кардиологический журнал. — 2014. — Т. 19. — №10. — С. 77-81. doi: https://doi.org/10.15829/1560-4071-2014-10-77-81Rebrova TYu, Muslimova EF, Panova NV, et al. I/d polymorphism of the angiotensinconverting enzyme gene in IHD patients of different sex and age. Russian Journal of Cardiology. 2014;19(10):77-81. (In Russ.). doi: https://doi.org/10.15829/1560-4071-2014-10-77-81Мулерова Т.А., Цыганкова Д.П., Огарков М.Ю. Связь полиморфных вариантов генов-кандидатов АСЕ, AGT, AGTR1, MTHFR и NOS3 с артериальной гипертензией в рамках метаболического синдрома в коренной малочисленной популяции шорцев // Ожирение и метаболизм. — 2021 — Т. 18. — №2. — С. 190-197. doi: https://doi.org/10.14341/omet12295Mulerova TA, Tsygankova DP, Ogarkov MYu. Relationship of polymorphic variants of candidate genes ACE, AGT, AGTR1, MTHFR and NOS3 with arterial hypertension as part of the metabolic syndrome in the indigenous small population of the Shors. Obesity and Metabolism. 2021;18(2):190-197. (In Russ.). doi: https://doi.org/10.14341/omet12295Mehri S, Hammami M. ACE gene I/D polymorphism and obesity in patients with type 2 diabetes mellitus. 2017 International Conference on Engineering & MIS. 2017:1-4. doi: https://doi.org/10.1109/ICEMIS.2017.8273107Mehri S, Hammami M. ACE gene I/D polymorphism and obesity in patients with type 2 diabetes mellitus. 2017 International Conference on Engineering & MIS. 2017:1-4. doi: https://doi.org/10.1109/ICEMIS.2017.8273107Hanson AE, Perusquia M, Stallone JN. Hypogonadal hypertension in male Sprague-Dawley rats is renin-angiotensin system-dependent: role of endogenous androgens. Biol Sex Differ. 2020;11(1):48. doi: https://doi.org/10.1186/s13293-020-00324-5Hanson AE, Perusquia M, Stallone JN. Hypogonadal hypertension in male Sprague-Dawley rats is renin-angiotensin system-dependent: role of endogenous androgens. Biol Sex Differ. 2020;11(1):48. doi: https://doi.org/10.1186/s13293-020-00324-5Ponce-González JG, Rodríguez-Garcia L, Losa-Reyna J, et al. Androgen receptor gene polymorphism influence fat accumulation: A longitudinal study from adolescence to adult age. Scand J Med Sci Sports. 2016;26(11):1313-1320. doi: https://doi.org/10.1111/sms.12587Ponce-González JG, Rodríguez-Garcia L, Losa-Reyna J, et al. Androgen receptor gene polymorphism influence fat accumulation: A longitudinal study from adolescence to adult age. Scand J Med Sci Sports. 2016;26(11):1313-1320. doi: https://doi.org/10.1111/sms.12587Metin Mahmutoglu A, Hurre Dirie S, Hekim N, et al. Polymorphisms of androgens‐related genes and idiopathic male infertility in Turkish men. Andrologia. 2022;54(2):1313-1320. doi: https://doi.org/10.1111/and.14270Metin Mahmutoglu A, Hurre Dirie S, Hekim N, et al. Polymorphisms of androgens‐related genes and idiopathic male infertility in Turkish men. Andrologia. 2022;54(2):1313-1320. doi: https://doi.org/10.1111/and.14270Галлямов М.Г., Сагинова Е.А., Северова М.М. Значение факторов гипоксии и дисфункции эндотелия в поражении почек при ожирении // Терапевтический архив. — 2013. — Т. 85. — №6. — С. 31-37.Gallyamov MG, Saginova EA, Severova MM. The role of factors of hypoxia and endothelial dysfunction in kidney damage in obesity. Therapeutic archive. 2013;85(6):31-37. (In Russ.).Raza ST, Abbas S, Siddiqi Z, et al. Association between ACE (rs4646994), FABP2 (rs1799883), MTHFR (rs1801133), FTO (rs9939609) genes polymorphism and type 2 diabetes with dyslipidemia. Int J Mol Cell Med. 2017;6(2):121-130. doi: https://doi.org/10.22088/acadpub.BUMS.6.2.6Raza ST, Abbas S, Siddiqi Z, et al. Association between ACE (rs4646994), FABP2 (rs1799883), MTHFR (rs1801133), FTO (rs9939609) genes polymorphism and type 2 diabetes with dyslipidemia. Int J Mol Cell Med. 2017;6(2):121-130. doi: https://doi.org/10.22088/acadpub.BUMS.6.2.6

The authors declare that there are no conflicts of interest present.