ometendoОжирение и метаболизмObesity and metabolism2071-87132306-5524Endocrinology Research Centre10.14341/omet12831ometendo-12831Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙCASE REPORTОпыт лечения антагонистом рецепторов гормона роста при наследственной форме акромегалии: клинические случаиExperiense of treatment with a growth hormone receptor antagonist in patients with hereditary form of acromegaly: clinical caseshttps://orcid.org/0000-0002-0327-4619ДзерановаЛ. К.DzeranovaL. K.

Дзеранова Лариса Константиновна, д.м.н.

eLibrary SPIN: 2958-5555

Москва

Larisa K. Dzeranova, MD, PhD

eLibrary SPIN: 2958-5555

Moscow

dzeranovalk@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5724-6763ДоровскихА. В.DorovskikhA. V.

Доровских Анна Владимировна

eLibrary SPIN: 7800-0219

Москва

Anna V. Dorovskikh, MD

eLibrary SPIN: 7800-0219

Moscow

a.v.dorovskikh@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-6539-466XПигароваЕ. А.PigarovaE. A.

Пигарова Екатерина Александровна, д.м.н.

eLibrary SPIN: 6912-6331

Москва

Ekaterina A. Pigarova, MD, PhD

eLibrary SPIN: 6912-6331

Moscow

kpigarova@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-9119-2447ПржиялковскаяЕ. Г.PrzhiyalkovskayaE. G.

Пржиялковская Елена Георгиевна, к.м.н.

eLibrary SPIN: 9309-3256

Москва

Elena G. Przhiyalkovskaya, MD, PhD

eLibrary SPIN: 9309-3256

Moscow

przhiyalkovskaya.elena@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-0047-7223ШутоваА. С.ShutovaA. S.

Шутова Александра Сергеевна, аспирант

eLibrary SPIN: 4774-0114

117036, Москва, ул. Дм. Ульянова, д. 11

Aleksandra S. Shutova, MD, postgraduate student

eLibrary SPIN: 4774-0114

11 Dm. Ulyanova street, 117036 Moscow

shutova.aleksandra@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-0327-4619ЕвлоеваМ. И.YevloyevaM. I.

Евлоева Мадина Исcаевна

Москва

Madina E. Yevloyeva, MD

Moscow

madevis_6@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9575-4520ГригорьевА. Ю.GrigorievA. Yu.

Григорьев Андрей Юрьевич, д.м.н.

eLibrary SPIN 8910-8130

Москва

Andrei Yu. Grigoriev, MD, PhD

eLibrary SPIN 8910-8130

Moscow

medway26@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-9718-6099АзизянВ. Н.AzizyanV. N.

Азизян Вилен Неронович, к.м.н.

eLibrary SPIN: 7666-5950

Москва

Vilen N. Azizyan, MD, PhD

eLibrary SPIN: 7666-5950

Moscow

vazizyan@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6109-7550ИващенкоО. В.IvashchenkoO. V.

Иващенко Оксана Владимировна

eLibrary SPIN 7031-3273

Москва

Oksana V. Ivashchenko, MD

eLibrary SPIN 7031-3273

Moscow

leviv@rambler.ruНациональный медицинский исследовательский центр эндокринологииРоссияEndocrinology Research CentreRussian Federation202208082022192189197Copyright © Дзеранова Л.К., Доровских А.В., Пигарова Е.А., Пржиялковская Е.Г., Шутова А.С., Евлоева М.И., Григорьев А.Ю., Азизян В.Н., Иващенко О.В., 20222022Дзеранова Л.К., Доровских А.В., Пигарова Е.А., Пржиялковская Е.Г., Шутова А.С., Евлоева М.И., Григорьев А.Ю., Азизян В.Н., Иващенко О.В.Dzeranova L.K., Dorovskikh A.V., Pigarova E.A., Przhiyalkovskaya E.G., Shutova A.S., Yevloyeva M.I., Grigoriev A.Y., Azizyan V.N., Ivashchenko O.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.omet-endojournals.ru/jour/article/view/12831

Акромегалия — тяжелое нейроэндокринное заболевание, вызванное хронической чрезмерной продукцией соматотропного гормона (СТГ), характеризующееся специфическими изменениями внешности, нарушениями метаболизма. В 95% случаев причина патологии — СТГ-продуцирующие аденомы гипофиза. Приоритетный метод лечения при акромегалии — трансназальная транссфеноидальная аденомэктомия. При невозможности проведения нейрохирургического вмешательства для предотвращения прогрессирования заболевания и развития осложнений пациентам рекомендована лекарственная терапия аналогами соматостатина длительного действия, а при их низкой эффективности возможно дополнительное применение лучевой терапии на область новообразования. Применение относительно новой группы препаратов, антагонистов рецепторов СТГ, а именно пэгвисоманта, с целью медикаментозного лечения акромегалии демонстрирует высокую эффективность даже в случаях агрессивных форм, резистентных к другим видам лечения. В данной статье приведены два клинических случая наследственной акромегалии, в которых именно инициация терапии пэгвисомантом привела к достижению клинико-лабораторной ремиссии акромегалии у пациентов с агрессивной формой заболевания, сопровождающейся продолженным ростом остаточной ткани новообразования и сохранением его секретирующей способности даже после хирургического, лучевого и длительного медикаментозного лечения аналогами соматостатина. Результаты приведенных клинических случаев подтверждают успешность моно- или комбинированной (при условии сохранения продолженного роста новообразования) терапии препаратом из группы антагонистов рецепторов СТГ пэгвисомантом, особенно в случае агрессивного течения акромегалии.

Acromegaly is a severe neuroendocrine disease caused by chronic excessive production of somatotropic hormone (STH), characterized by specific changes in appearance, metabolic disorders. In 95% of cases, the cause of pathology is STH-producing pituitary adenomas. The priority method of treatment for acromegaly is transnasal transsphenoidal adenomectomy. If it is impossible to carry out neurosurgical intervention, in order to prevent the progression of the disease and the development of complications, patients are recommended drug therapy with long-acting somatostatin analogues, and if their effectiveness is low, additional radiation therapy may be applied to the neoplasm area. The usage of a relatively new group of drugs, antagonists of STH receptors, namely Pegvisomant for the purpose of drug treatment of acromegaly demonstrates high efficacy even in cases of aggressive forms resistant to other types of treatment. In this article we present two clinical cases of hereditary acromegaly, when the initiation of Pegvisomant therapy led to the achievement of clinical and laboratory remission of acromegaly in patients with an aggressive form of the disease, accompanied by continued growth of residual neoplasm tissue and preservation of its secreting ability even after surgical interventions, radiatiotherapy and long-term drug treatment with somatostatin analogues. The results of the above clinical cases confirm the success of mono- or combined (in cases with continued growth of the neoplasm) therapy with a growth hormone receptor antagonist, Pegvisomant, especially in the case of aggressive acromegaly.

новообразования гипофизасоматотропиномаакромегалияаналоги соматостатинаоктреотидсемейные изолированные аденомы гипофизасиндром МакКьюна–Олбрайта–Брайцеваантагонисты рецепторов гормона ростапэгвисомантpituitary neoplasmssomatotropinomaacromegalysomatostatin analoguesoctreotidefamilial isolated pituitary adenomasMcCune-Albright syndromegrowth hormone receptor antagonistpegvisomantReferencesCuevas-Ramos D, Fleseriu M. Somatostatin receptor ligands and resistance to treatment in pituitary adenomas. J Mol Endocrinol. 2014;52(3):R223-R240. doi: https://doi.org/10.1530/JME-14-0011Cuevas-Ramos D, Fleseriu M. Somatostatin receptor ligands and resistance to treatment in pituitary adenomas. J Mol Endocrinol. 2014;52(3):R223-R240. doi: https://doi.org/10.1530/JME-14-0011Laws ER, Ezzat S, Asa SL, et al. Pituitary Disorders: Diagnosis and Management. Wiley-Blackwell. 2013.Laws ER, Ezzat S, Asa SL, et al. Pituitary Disorders: Diagnosis and Management. Wiley-Blackwell. 2013.Chahal HS, Chapple JP, Frohman LA, et al. Clinical, genetic and molecular characterization of patients with familial isolated pituitary adenomas (FIPA). Trends Endocrinol Metab. 2010;21(7):419-427. doi: https://doi.org/10.1016/j.tem.2010.02.007Chahal HS, Chapple JP, Frohman LA, et al. Clinical, genetic and molecular characterization of patients with familial isolated pituitary adenomas (FIPA). Trends Endocrinol Metab. 2010;21(7):419-427. doi: https://doi.org/10.1016/j.tem.2010.02.007Naves LA, Daly AF, Vanbellinghen J-F, et al. Variable pathological and clinical features of a large Brazilian family harboring a mutation in the aryl hydrocarbon receptorinteracting protein gene. Eur J Endocrinol. 2007;157(4):383-391. doi: https://doi.org/10.1530/EJE-07-0533Naves LA, Daly AF, Vanbellinghen J-F, et al. Variable pathological and clinical features of a large Brazilian family harboring a mutation in the aryl hydrocarbon receptorinteracting protein gene. Eur J Endocrinol. 2007;157(4):383-391. doi: https://doi.org/10.1530/EJE-07-0533Общественная организация «Российская ассоциация эндокринологов». Акромегалия: клиника, диагностика, дифференциальная диагностика, методы лечения. Клинические рекомендации. М.: 2014.Obshchestvennaia organizatsiia «Rossiiskaia assotsiatsiia endokrinologov». Akromegaliia: klinika, diagnostika, differentsial’naia diagnostika, metody lecheniia. Klinicheskie rekomendatsii. Moscow: 2014. (In Russ.).Tuominen I, Heliövaara E, Raitila A, et al. AIP inactivation leads to pituitary tumorigenesis through defective Gαi-cAMP signaling. Oncogene. 2015;34(9):1174-1184. doi: https://doi.org/10.1038/onc.2014.50Tuominen I, Heliövaara E, Raitila A, et al. AIP inactivation leads to pituitary tumorigenesis through defective Gαi-cAMP signaling. Oncogene. 2015;34(9):1174-1184. doi: https://doi.org/10.1038/onc.2014.50Vasilev V, Daly AF, Petrossians P, Zacharieva S, Beckers A. Familial Pituitary Tumor Syndromes. Endocr Pract. 2011;17(9):41-46. doi: https://doi.org/10.4158/EP11064.RAVasilev V, Daly AF, Petrossians P, Zacharieva S, Beckers A. Familial Pituitary Tumor Syndromes. Endocr Pract. 2011;17(9):41-46. doi: https://doi.org/10.4158/EP11064.RAAvailable from: https://ec.bioscientifica.com/view/journals/ec/8/4/ EC-19-0004.xml [cited 16.08.22].Available from: https://ec.bioscientifica.com/view/journals/ec/8/4/ EC-19-0004.xml [cited 16.08.22].Stiles CE, Korbonits M. Familial Isolated Pituitary Adenoma. In: Endotext [Internet]. South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc.; 2000. 2020 May 28.Stiles CE, Korbonits M. Familial Isolated Pituitary Adenoma. In: Endotext [Internet]. South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc.; 2000. 2020 May 28.Paragliola RM, Corsello SM, Salvatori R. Somatostatin receptor ligands in acromegaly: clinical response and factors predicting resistance. Pituitary. 2017;20(1):109-115. doi: https://doi.org/10.1007/s11102-016-0768-4Paragliola RM, Corsello SM, Salvatori R. Somatostatin receptor ligands in acromegaly: clinical response and factors predicting resistance. Pituitary. 2017;20(1):109-115. doi: https://doi.org/10.1007/s11102-016-0768-4Buchfelder M, van der Lely A-J, Biller BMK, et al. Long-term treatment with pegvisomant: observations from 2090 acromegaly patients in ACROSTUDY. Eur J Endocrinol. 2018;179(6):419-427. doi: https://doi.org/10.1530/EJE-18-0616Buchfelder M, van der Lely A-J, Biller BMK, et al. Long-term treatment with pegvisomant: observations from 2090 acromegaly patients in ACROSTUDY. Eur J Endocrinol. 2018;179(6):419-427. doi: https://doi.org/10.1530/EJE-18-0616Feola T, Cozzolino A, Simonelli I, et al. Pegvisomant Improves Glucose Metabolism in Acromegaly: A Meta-Analysis of Prospective Interventional Studies. J Clin Endocrinol Metab. 2019;104(7):2892- 2902. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2018-02281Feola T, Cozzolino A, Simonelli I, et al. Pegvisomant Improves Glucose Metabolism in Acromegaly: A Meta-Analysis of Prospective Interventional Studies. J Clin Endocrinol Metab. 2019;104(7):2892- 2902. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2018-02281Mazziotti G, Floriani I, Bonadonna S, et al. Effects of Somatostatin Analogs on Glucose Homeostasis: A Metaanalysis of Acromegaly Studies. J Clin Endocrinol Metab. 2009;94(5):1500-1508. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2008-2332Mazziotti G, Floriani I, Bonadonna S, et al. Effects of Somatostatin Analogs on Glucose Homeostasis: A Metaanalysis of Acromegaly Studies. J Clin Endocrinol Metab. 2009;94(5):1500-1508. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2008-2332Salenave S, Boyce AM, Collins MT, Chanson P. Acromegaly and McCune-Albright Syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(6):1955-1969. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2013-3826Salenave S, Boyce AM, Collins MT, Chanson P. Acromegaly and McCune-Albright Syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(6):1955-1969. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2013-3826Zhai X, Duan L, Yao Y, et al. Clinical Characteristics and Management of Patients With McCune-Albright Syndrome With GH Excess and Precocious Puberty: A Case Series and Literature Review. Front Endocrinol (Lausanne). 2021;12(6):1955-1969. doi: https://doi.org/10.3389/fendo.2021.672394Zhai X, Duan L, Yao Y, et al. Clinical Characteristics and Management of Patients With McCune-Albright Syndrome With GH Excess and Precocious Puberty: A Case Series and Literature Review. Front Endocrinol (Lausanne). 2021;12(6):1955-1969. doi: https://doi.org/10.3389/fendo.2021.672394Galland F, Kamenicky P, Affres H, et al. McCune-Albright Syndrome and Acromegaly: Effects of Hypothalamopituitary Radiotherapy and/or Pegvisomant in Somatostatin AnalogResistant Patients. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(12):4957-4961. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2006-0561Galland F, Kamenicky P, Affres H, et al. McCune-Albright Syndrome and Acromegaly: Effects of Hypothalamopituitary Radiotherapy and/or Pegvisomant in Somatostatin AnalogResistant Patients. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(12):4957-4961. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2006-0561Akintoye SO, Kelly MH, Brillante B, et al. Pegvisomant for the Treatment of gsp-Mediated Growth Hormone Excess in Patients with McCune-Albright Syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(8):2960-2966. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2005-2661Akintoye SO, Kelly MH, Brillante B, et al. Pegvisomant for the Treatment of gsp-Mediated Growth Hormone Excess in Patients with McCune-Albright Syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(8):2960-2966. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2005-2661Fleseriu M, Führer-Sakel D, van der Lely AJ, et al. More than a decade of real-world experience of pegvisomant for acromegaly: ACROSTUDY. Eur J Endocrinol. 2021;185(4):525-538. doi: https://doi.org/10.1530/EJE-21-0239Fleseriu M, Führer-Sakel D, van der Lely AJ, et al. More than a decade of real-world experience of pegvisomant for acromegaly: ACROSTUDY. Eur J Endocrinol. 2021;185(4):525-538. doi: https://doi.org/10.1530/EJE-21-0239

The authors declare that there are no conflicts of interest present.