ometendoОжирение и метаболизмObesity and metabolism2071-87132306-5524Endocrinology Research Centre10.14341/omet12807ometendo-12807Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESАссоциация полиморфных маркеров rs7903146 TCF7L2, rs1042714 ADRB2 с изменением жирового компонента тела пациентов при различных вариантах терапии ранних нарушений углеводного обменаAssociation of rs7903146 TCF7L2, rs1042714 ADRB2 with the changes in body fat mass in different types of therapy of early carbohydrate metabolism disordershttps://orcid.org/0000-0001-6000-8002ВалееваФ. В.ValeevaF. V.

Валеева Фарида Вадутовна, доктор медицинских наук, профессор

Казань

Researcher ID: X-5363-2019;

eLibrary SPIN: 2082-3980

Farida V. Valeeva, MD, PhD, Professor

Kаzan

Researcher ID: X-5363-2019;

eLibrary SPIN: 2082-3980

val_farida@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8891-5114МедведеваМ. С.MedvedevaM. S.

Медведева Мария Сергеевна

420012, Республика Татарстан, Казань, ул. Бутлерова, д. 49

eLibrary SPIN: 3109-0333

Mariya S. Medvedeva, MD

49 Butlerov str., 420012 Kаzan, Republic of Tatarstan

eLibrary SPIN: 3109-0333

medvmaria@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8959-093XКиселеваТ. А.KiselevaT. A.

Киселева Татьяна Александровна, кандидат медицинских наук

Казань

Researcher ID: X-8889-2019;

eLibrary SPIN: 8159-0120

Tat’yana A. Kiseleva, MD, PhD

Kаzan

Researcher ID: X-8889-2019;

eLibrary SPIN: 8159-0120

tattiana@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1825-487XХасановаК. Б.KhasanovaK. B.

Хасанова Камиля Булатовна

Казань

Researcher ID: X-8667-2019;

eLibrary SPIN: 9494-9940

Kamilya B. Khasanova, MD

Kаzan

Researcher ID: X-8667-2019;

eLibrary SPIN: 9494-9940

kamilya_khasanova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2616-5017ГабидиноваГ. Ф.GabidinovaG. F.

Габидинова Гульназ Фаезовна

Казань

eLibrary SPIN: 8893-2184

Gulnaz F. Gabidinova

Kаzan

eLibrary SPIN: 8893-2184

dayparadise@yandex.ruКазанский государственный медицинский университетРоссияKazan State Medical UniversityRussian Federation202218042022191718Copyright © Валеева Ф.В., Медведева М.С., Киселева Т.А., Хасанова К.Б., Габидинова Г.Ф., 20222022Валеева Ф.В., Медведева М.С., Киселева Т.А., Хасанова К.Б., Габидинова Г.Ф.Valeeva F.V., Medvedeva M.S., Kiseleva T.A., Khasanova K.B., Gabidinova G.F.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.omet-endojournals.ru/jour/article/view/12807Обоснование

Обоснование. В зависимости от полиморфизма генов, влияющих на метаболизм, ответ пациентов на разнообразные варианты проводимой терапии может быть разным. Несмотря на потенциальное влияние rs7903146 TCF7L2 и rs1042714 ADRB2 на изменения состава тела при различных вариантах терапии ранних нарушений углеводного обмена, исследования данных ассоциаций ранее не проводились. Цель. Изучение влияния полиморфных маркеров rs7903146 TCF7L2, rs1042714 ADRB2 на изменение показателей состава тела пациентов при различных вариантах терапии ранних нарушений углеводного обмена.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование были включены пациенты с избытком массы тела или ожирением и наличием факторов риска развития сахарного диабета 2 типа. В начале исследования пациентам были проведены генотипирование методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени, а также пероральный глюкозотолерантный тест и оценка состава тела методом биоимпедансометрии. Далее пациенты путем рандомизации были разделены на 2  терапевтические группы. Первая группа находилась на общепринятой при нарушениях углеводного обмена диетотерапии с исключением простых и ограничением сложных углеводов и жиров. Вторая группа в дополнение к диете получала терапию метформином. Через 3 мес всем пациентам повторно была проведена биоимпедансометрия.

Результаты

Результаты. В исследовании приняли участие 73 пациента (средний возраст — 48±12 лет, среднее значение ИМТ 34,27±6,18 кг/м2 ). Группу, соблюдавшую диетотерапию, составили 47 человек. В группу, получавшую метформин дополнительно к диетотерапии, вошли 26 человек. В группе пациентов, соблюдавших только лечебное питание, у пациентов, имеющих аллель Т rs7903146 TCF7L2, наблюдалось более эффективное снижение доли жировой массы тела по сравнению с гомозиготными носителями аллеля С (- 7,90±9,46% против -1,54±8,98%; p=0,027). Среди пациентов, соблюдавших диету и принимавших метформин, гомозиготных по аллелю С rs7903146 TCF7L2, имелась тенденция к более выраженному уменьшению окружности бедер по сравнению с носителями аллеля риска Т (-4,95±3,34% против -2,5±2,96%; p=0,064). Носители генотипа СС rs1042714 ADRB2, принимавшие метформин на фоне диеты, продемонстрировали более эффективное уменьшение объема бедер (-5,81±3,00% против -2,50±2,7%; p=0,009), а также тенденцию к снижению доли жировой массы организма (- 8,28±8,86% против -3,20±5,09%; p=0,068) и уменьшению окружности талии (-5,91±4,29% против -3,03±4,01%; p=0,091) по сравнению с носителями аллеля риска G. Несмотря на наличие ассоциации изучаемых однонуклеотидных замен с изменениями показателей жирового обмена, взаимосвязи rs7903146 TCF7L2 и rs1042714 ADRB2 в исследуемых терапевтических группах с изменениями массы тела в целом не прослеживалось (p>0,05).

Заключение

Заключение. Однонуклеотидные полиморфизмы rs7903146 TCF7L2 и rs1042714 ADRB2 способны оказывать влияние на изменение жирового состава тела пациента при различных вариантах терапии ранних нарушений углеводного обмена.

 

 

BACKGROUND

BACKGROUND: Depending on the polymorphism of genes that that are involved in metabolism, the response of patients to different types of therapy may differ. Despite the potential effect of rs7903146 TCF7L2 and rs1042712 ADRB2 on changes in body composition in different types of therapy of early carbohydrate metabolism disorders, these associations haven’t been studied yet. AIM: To study the influence of rs7903146 TCF7L2, rs1042714 ADRB2 on changes in body fat composition in different types of therapy of early carbohydrate metabolism disorders.

MATERIALS AND METHODS

MATERIALS AND METHODS: The study involved patients with overweight or obesity and risk factors for Type 2 Diabetes development. All patients underwent genotyping with the real-time polymerase chain reaction, oral glucose tolerance test and bioimpedancemetry. Further, the patients were divided into two groups. First group kept a diet with the exclusion of simple and limitation of complex carbohydrates and fats. Second group took metformin in addition to the diet. Three months after bioimpedancemetry was performed again.

RESULTS

RESULTS: The research involved 73 patients (the mean age 48±12 y.o., the mean BMI 34,27±6,18 kg/m2 ). The diet therapy group consisted of 47 people. Other 26 patients took metformin in addition to the diet. In group of diet, T allele carriers of rs7903146 TCF7L2 were characterized with more decrease in fat mass compared with CC homozygotes (- 7.90 ± 9.46% vs. -1.54 ± 8.98%, p = 0.027). CC genotype carriers of rs7903146 TCF7L2 in group of metformin and the diet had a tendency for more decrease in hip circumference compared with T allele carriers (-4.95 ± 3.34% vs. — 2.5 ± 2.96%, p = 0.064). Carriers of C allele in homozygous state of rs1042714 ADRB2, who took metformin with the diet, demonstrated more decrease in hip circumference (- 5.81 ± 3.00% vs. -2.50 ± 2.7%, p = 0.009), the tendency for decrease in fat mass (-8.28 ± 8.86% vs. — 3.20 ± 5.09%, p = 0.068) and waist circumference (-5.91 ± 4.29% vs. -3.03 ± 4.01 %, p = 0.091) compared with G allele carriers. The association of rs7903146 TCF7L2 and rs1042714 ADRB2 with changes in total body weight was not observed (p> 0.05).

CONCLUSION

CONCLUSION: Single nucleotide polymorphisms rs7903146 TCF7L2 and rs1042714 ADRB2 influence on body fat composition in patients with early carbohydrate metabolism disorders in various types of treatment.

 

 

полиморфизмTCF7L2ADRB2метформинбиоимпедансометриянарушения углеводного обменарolymorphismTCF7L2ADRB2metforminbioimpedancemetrycarbohydrate metabolism disordersРабота выполнена на базах ГАУЗ «Городская поликлиника №18» Министерства здравоохранения РТ, Центральной научно-исследовательской лаборатории ФГБОУ ВО «Казанский ГМУ» Минздрава России с привлечением внебюджетных средств финансированияReferencesДедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю., и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом: Клинические рекомендации (Вып. 9) // Сахарный диабет. — 2019. — Т. 22. — №S1. — С. 1-144. doi: https://doi.org/10.14341/DM221S1.Dedov II, Shestakova MV, Mayorov AYu, et al. Standards of specialized diabetes care. Diabetes Mellitus. 2019;22(S1):1-144 (In Russ.). doi: https://doi.org/10.14341/DM221S1.Zhou J, Massey S, Story D, Li L. Metformin: An Old Drug with New Applications. Int J Mol Sci. 2018;19(10):2863. doi: https://doi.org/10.3390/ijms19102863Zhou J, Massey S, Story D, Li L. Metformin: An Old Drug with New Applications. Int J Mol Sci. 2018;19(10):2863. doi: https://doi.org/10.3390/ijms19102863Bankura B, Das M. Inter-patient Variability in Clinical Efficacy of Metformin in Type 2 Diabetes Mellitus Patients in West Bengal, India. J Metab Syndr. 2016;05(02). doi: https://doi.org/10.4172/2167-0943.1000198Bankura B, Das M. Inter-patient Variability in Clinical Efficacy of Metformin in Type 2 Diabetes Mellitus Patients in West Bengal, India. J Metab Syndr. 2016;05(02). doi: https://doi.org/10.4172/2167-0943.1000198Chen X, Ayala I, Shannon C, et al. The Diabetes Gene and Wnt Pathway Effector TCF7L2 Regulates Adipocyte Development and Function. Diabetes. 2018;67(4):554-568. doi: https://doi.org/10.2337/DB17-0318Chen X, Ayala I, Shannon C, et al. The Diabetes Gene and Wnt Pathway Effector TCF7L2 Regulates Adipocyte Development and Function. Diabetes. 2018;67(4):554-568. doi: https://doi.org/10.2337/DB17-0318Geoghegan G, Simcox J, Seldin MM, et al. Targeted deletion of Tcf7l2 in adipocytes promotes adipocyte hypertrophy and impaired glucose metabolism. Molecular metabolism. 2019;24:44-63. doi: https://doi.org/10.1016/J.MOLMET.2019.03.003Geoghegan G, Simcox J, Seldin MM, et al. Targeted deletion of Tcf7l2 in adipocytes promotes adipocyte hypertrophy and impaired glucose metabolism. Molecular metabolism. 2019;24:44-63. doi: https://doi.org/10.1016/J.MOLMET.2019.03.003Yi F, Brubaker PL, Jin T. TCF-4 Mediates Cell Type-specific Regulation of Proglucagon Gene Expression by β-Catenin and Glycogen Synthase Kinase-3β. J Biol Chem. 2005;280(2):1457-1464. doi: https://doi.org/10.1074/jbc.M411487200Yi F, Brubaker PL, Jin T. TCF-4 Mediates Cell Type-specific Regulation of Proglucagon Gene Expression by β-Catenin and Glycogen Synthase Kinase-3β. J Biol Chem. 2005;280(2):1457-1464. doi: https://doi.org/10.1074/jbc.M411487200Zhou Y, Park SY, Su J, et al. TCF7L2 is a master regulator of insulin production and processing. Human molecular genetics. 2014;23(24):6419-6431. doi: https://doi.org/10.1093/HMG/DDU3598Zhou Y, Park SY, Su J, et al. TCF7L2 is a master regulator of insulin production and processing. Human molecular genetics. 2014;23(24):6419-6431. doi: https://doi.org/10.1093/HMG/DDU3598Lou L, Wang J, Wang J. Genetic associations between Transcription Factor 7 like 2 rs7903146 polymorphism and type 2 diabetes mellitus: A meta-analysis of 115,809 subjects. Diabetol Metab Syndr. 2019;11(1):1-7. doi: https://doi.org/10.1186/s13098-019-0451-9Lou L, Wang J, Wang J. Genetic associations between Transcription Factor 7 like 2 rs7903146 polymorphism and type 2 diabetes mellitus: A meta-analysis of 115,809 subjects. Diabetol Metab Syndr. 2019;11(1):1-7. doi: https://doi.org/10.1186/s13098-019-0451-9Del Bosque-Plata L, Martínez-Martínez E, Espinoza-Camacho MÁ, Gragnoli C. The Role of TCF7L2 in Type 2 Diabetes. Diabetes. 2021;70(6):1220-1228. doi: https://doi.org/10.2337/DB20-0573Del Bosque-Plata L, Martínez-Martínez E, Espinoza-Camacho MÁ, Gragnoli C. The Role of TCF7L2 in Type 2 Diabetes. Diabetes. 2021;70(6):1220-1228. doi: https://doi.org/10.2337/DB20-0573Никитин А.Г., Потапов В.А., Бровкин А.Н., и др. Ассоциация полиморфных маркеров гена TCF7L2 с сахарным диабетом типа 2 // Клиническая практика. — 2014. — T. 5. — №1. — C. 4-11. doi: https://doi.org/10.17816/clinpract514-11Nikitin AG, Potapov VA, Brovkin AN, et al. Association of the polymorphisms of the tcf7l2 genes with type 2 diabetes. Journal of Clinical Practice. 2014;5(1):4-11. (In Russ.). doi: https://doi.org/10.17816/clinpract514-11van der Kroef S, Noordam R, Deelen J, et al. Association between the rs7903146 Polymorphism in the TCF7L2 Gene and Parameters Derived with Continuous Glucose Monitoring in Individuals without Diabetes. PLoS One. 2016;11(2):e0149992. doi: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0149992van der Kroef S, Noordam R, Deelen J, et al. Association between the rs7903146 Polymorphism in the TCF7L2 Gene and Parameters Derived with Continuous Glucose Monitoring in Individuals without Diabetes. PLoS One. 2016;11(2):e0149992. doi: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0149992Gupta V, Khadgawat R, Ng HKT, et al. Association of TCF7L2 and ADIPOQ with Body Mass Index, Waist–Hip Ratio, and Systolic Blood Pressure in an Endogamous Ethnic Group of India. Genet Test Mol Biomarkers. 2012;16(8):948-951. doi: https://doi.org/10.1089/gtmb.2012.0051Gupta V, Khadgawat R, Ng HKT, et al. Association of TCF7L2 and ADIPOQ with Body Mass Index, Waist–Hip Ratio, and Systolic Blood Pressure in an Endogamous Ethnic Group of India. Genet Test Mol Biomarkers. 2012;16(8):948-951. doi: https://doi.org/10.1089/gtmb.2012.0051McCaffery JM, Jablonski KA, Franks PW, et al. TCF7L2 Polymorphism, Weight Loss and Proinsulin:Insulin Ratio in the Diabetes Prevention Program. PLoS One. 2011;6(7):e21518. doi: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0021518McCaffery JM, Jablonski KA, Franks PW, et al. TCF7L2 Polymorphism, Weight Loss and Proinsulin:Insulin Ratio in the Diabetes Prevention Program. PLoS One. 2011;6(7):e21518. doi: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0021518Li L, Wang J, Ping Z, et al. Interaction analysis of gene variants of TCF7L2 and body mass index and waist circumference on type 2 diabetes. Clin Nutr. 2020;39(1):192-197. doi: https://doi.org/10.1016/j.clnu.2019.01.014Li L, Wang J, Ping Z, et al. Interaction analysis of gene variants of TCF7L2 and body mass index and waist circumference on type 2 diabetes. Clin Nutr. 2020;39(1):192-197. doi: https://doi.org/10.1016/j.clnu.2019.01.014Noordam R, Zwetsloot CPA, de Mutsert R, et al. Interrelationship of the rs7903146 TCF7L2 gene variant with measures of glucose metabolism and adiposity: The NEO study. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2018;28(2):150-157. doi: https://doi.org/10.1016/j.numecd.2017.10.012Noordam R, Zwetsloot CPA, de Mutsert R, et al. Interrelationship of the rs7903146 TCF7L2 gene variant with measures of glucose metabolism and adiposity: The NEO study. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2018;28(2):150-157. doi: https://doi.org/10.1016/j.numecd.2017.10.012Валеева Ф.В., Киселева Т.А., Хасанова К.Б., и др. Анализ ассоциаций полиморфных маркеров гена TCF7L2 c сахарным диабетом 2-го типа у жителей Республики Татарстан // Медицинский альманах. — 2017. — Т. 6. — №51. — С. 126-129.Valeeva FV, Kiseleva TA, Khasanova KB, et al. Analysis of associations of polymorphous markers oftcf7l2 gene with diabetes mellitus of the 2nd type in the case of residents of the Republic of Tatarstan. Meditsinskii al’manakh. 2017;6(51):126-129. (In Russ.).Бондарь И.А., Филипенко М.Л., Шабельникова О.Ю., Соколова Е.А. Ассоциация полиморфных маркеров rs7903146 гена TCF7L2 и rs1801282 гена PPARG (Pro12Ala) с сахарным диабетом 2 типа в Новосибирской области // Сахарный диабет. — 2013. — T. 16. — №4. — С. 17-22. doi: https://doi.org/10.14341/DM2013417-22Bondar’ IA, Filipenko ML, Shabel’nikova OY, Sokolova EA. Rs7903146 variant of TCF7L2 gene and rs18012824 variant of PPARG2 gene (Pro12Ala) are associated with type 2 diabetes mellitus in Novosibirsk population. Diabetes mellitus. 2013;16(4):17-22. (In Russ.). doi: https://doi.org/10.14341/DM2013417-22Brodde O-E. β1- and β2-Adrenoceptor polymorphisms and cardiovascular diseases. Fundam Clin Pharmacol. 2008;22(2):107-125. doi: https://doi.org/10.1111/j.1472-8206.2007.00557.xBrodde O-E. β1- and β2-Adrenoceptor polymorphisms and cardiovascular diseases. Fundam Clin Pharmacol. 2008;22(2):107-125. doi: https://doi.org/10.1111/j.1472-8206.2007.00557.xSarpeshkar V, Bentley DJ. Adrenergic-beta(2) receptor polymorphism and athletic performance. Journal of human genetics. 2010;55(8):479-485. doi: https://doi.org/10.1038/JHG.2010.42Sarpeshkar V, Bentley DJ. Adrenergic-beta(2) receptor polymorphism and athletic performance. Journal of human genetics. 2010;55(8):479-485. doi: https://doi.org/10.1038/JHG.2010.42Dahlman I, Arner P. Genetics of Adipose Tissue Biology. Progress in Molecular Biology and Translational Science. 2010;94:39-74. doi: https://doi.org/10.1016/B978-0-12-375003-7.00003-0Dahlman I, Arner P. Genetics of Adipose Tissue Biology. Progress in Molecular Biology and Translational Science. 2010;94:39-74. doi: https://doi.org/10.1016/B978-0-12-375003-7.00003-0Jalba MS, Rhoads GG, Demissie K. Association of codon 16 and codon 27 beta 2-adrenergic receptor gene polymorphisms with obesity: a meta-analysis. Obesity (Silver Spring). 2008;16(9):2096-2106. doi: https://doi.org/10.1038/oby.2008.327Jalba MS, Rhoads GG, Demissie K. Association of codon 16 and codon 27 beta 2-adrenergic receptor gene polymorphisms with obesity: a meta-analysis. Obesity (Silver Spring). 2008;16(9):2096-2106. doi: https://doi.org/10.1038/oby.2008.327Zhang H, Wu J, Yu L. Association of Gln27Glu and Arg16Gly polymorphisms in Beta2-adrenergic receptor gene with obesity susceptibility: a meta-analysis. PloS One. 2014;9(6). doi: https://doi.org/10.1371/JOURNAL.PONE.0100489Zhang H, Wu J, Yu L. Association of Gln27Glu and Arg16Gly polymorphisms in Beta2-adrenergic receptor gene with obesity susceptibility: a meta-analysis. PloS One. 2014;9(6). doi: https://doi.org/10.1371/JOURNAL.PONE.0100489Hsiao TJ, Lin E. Evaluation of the glutamine 27 glutamic acid polymorphism in the adrenoceptor β2 surface gene on obesity and metabolic phenotypes in Taiwan. J Investig Med. 2014;62(2):310-315. doi: https://doi.org/10.2310/JIM.0000000000000030Hsiao TJ, Lin E. Evaluation of the glutamine 27 glutamic acid polymorphism in the adrenoceptor β2 surface gene on obesity and metabolic phenotypes in Taiwan. J Investig Med. 2014;62(2):310-315. doi: https://doi.org/10.2310/JIM.0000000000000030Prior SJ, Goldberg AP, Ryan AS. ADRB2 haplotype is associated with glucose tolerance and insulin sensitivity in obese postmenopausal women. Obesity. 2011;19(2):396-401. doi: https://doi.org/10.1038/OBY.2010.197Prior SJ, Goldberg AP, Ryan AS. ADRB2 haplotype is associated with glucose tolerance and insulin sensitivity in obese postmenopausal women. Obesity. 2011;19(2):396-401. doi: https://doi.org/10.1038/OBY.2010.197Shakhanova A, Aukenov N, Nurtazina A, et al. Association of polymorphism genes LPL, ADRB2, AGT and AGTR1 with risk of hyperinsulinism and insulin resistance in the Kazakh population. Biomedical reports. 2020;13(5):1-10. doi: https://doi.org/10.3892/BR.2020.1342Shakhanova A, Aukenov N, Nurtazina A, et al. Association of polymorphism genes LPL, ADRB2, AGT and AGTR1 with risk of hyperinsulinism and insulin resistance in the Kazakh population. Biomedical reports. 2020;13(5):1-10. doi: https://doi.org/10.3892/BR.2020.1342Saliba LF, Reis RS, Brownson RC, et al. Obesity-related gene ADRB2, ADRB3 and GHRL polymorphisms and the response to a weight loss diet intervention in adult women. Genetics and molecular biology. 2014;37(1):15-22. doi: https://doi.org/10.1590/S1415-47572014000100005Saliba LF, Reis RS, Brownson RC, et al. Obesity-related gene ADRB2, ADRB3 and GHRL polymorphisms and the response to a weight loss diet intervention in adult women. Genetics and molecular biology. 2014;37(1):15-22. doi: https://doi.org/10.1590/S1415-47572014000100005Ruiz JR, Larrante E, Margareto J, et al. Role of β₂-adrenergic receptor polymorphisms on body weight and body composition response to energy restriction in obese women: preliminary results. Obesity (Silver Spring). 2011;19(1):212-215. doi: https://doi.org/10.1038/OBY.2010.130Ruiz JR, Larrante E, Margareto J, et al. Role of β₂-adrenergic receptor polymorphisms on body weight and body composition response to energy restriction in obese women: preliminary results. Obesity (Silver Spring). 2011;19(1):212-215. doi: https://doi.org/10.1038/OBY.2010.130Szendrei B, González-Lamuño D, Amigo T, et al. Influence of ADRB2 Gln27Glu and ADRB3 Trp64Arg polymorphisms on body weight and body composition changes after a controlled weightloss intervention. Appl Physiol Nutr Metab. 2016;41(3):307-314. doi: https://doi.org/10.1139/apnm-2015-0425Szendrei B, González-Lamuño D, Amigo T, et al. Influence of ADRB2 Gln27Glu and ADRB3 Trp64Arg polymorphisms on body weight and body composition changes after a controlled weightloss intervention. Appl Physiol Nutr Metab. 2016;41(3):307-314. doi: https://doi.org/10.1139/apnm-2015-0425Кравцова О.А. Структура ядерного генофонда поволжских татар (по данным аутосомных микросателлитных локусов) // Ученые записки Казанского университета. Серия Естественные науки. — 2007. — Т. 149. — №2. — С. 138-147.Kravtsova OA. Struktura yadernogo genofonda povolzhskikh tatar (po dannym autosomnykh mikrosatellitnykh lokusov). Uchenye zapiski Kazanskogo universiteta. Seriya Estestvennye nauki. 2007;149(2):138-147 (In Russ.).Roswall N, Ahluwalia TS, Romaguera D, et al. Association between Mediterranean and Nordic diet scores and changes in weight and waist circumference: influence of FTO and TCF7L2 loci 1-3. Am J Clin Nutr. 2014;100:1188-1197. doi: https://doi.org/10.3945/ajcn.114.089706Roswall N, Ahluwalia TS, Romaguera D, et al. Association between Mediterranean and Nordic diet scores and changes in weight and waist circumference: influence of FTO and TCF7L2 loci 1-3. Am J Clin Nutr. 2014;100:1188-1197. doi: https://doi.org/10.3945/ajcn.114.089706Dujic T, Bego T, Malenica M, et al. Effects of TCF7L2 rs7903146 variant on metformin response in patients with type 2 diabetes. Bosn J Basic Med Sci. 2019;19(4):368-374. doi: https://doi.org/10.17305/BJBMS.2019.4181Dujic T, Bego T, Malenica M, et al. Effects of TCF7L2 rs7903146 variant on metformin response in patients with type 2 diabetes. Bosn J Basic Med Sci. 2019;19(4):368-374. doi: https://doi.org/10.17305/BJBMS.2019.4181Gardner CD, Trepanowski JF, Gobbo LCD, et al. Effect of low-fat VS low-carbohydrate diet on 12-month weight loss in overweight adults and the association with genotype pattern or insulin secretion the DIETFITS randomized clinical trial. JAMA. 2018;319(7):667-679. doi: https://doi.org/10.1001/JAMA.2018.0245Gardner CD, Trepanowski JF, Gobbo LCD, et al. Effect of low-fat VS low-carbohydrate diet on 12-month weight loss in overweight adults and the association with genotype pattern or insulin secretion the DIETFITS randomized clinical trial. JAMA. 2018;319(7):667-679. doi: https://doi.org/10.1001/JAMA.2018.0245Pawlyk AC, KM Giacomini KM, McKeon C, et al. Metformin pharmacogenomics: current status and future directions. Diabetes. 2014;63(8):2590-2599. doi: https://doi.org/10.2337/DB13-1367Pawlyk AC, KM Giacomini KM, McKeon C, et al. Metformin pharmacogenomics: current status and future directions. Diabetes. 2014;63(8):2590-2599. doi: https://doi.org/10.2337/DB13-1367

The authors declare that there are no conflicts of interest present.