ometendoОжирение и метаболизмObesity and metabolism2071-87132306-5524Endocrinology Research Centre10.14341/omet12497ometendo-12497Research ArticleОригинальные исследованияOriginal paperОсобенности параметров обмена железа и воспалительного статуса у пациентов с сахарным диабетом и дислипидемиейIron metabolism parameters and inflammatory status in patients with diabetes mellitus and dyslipidemiahttps://orcid.org/0000-0001-7148-6739МусинаНадежда НурлановнаMusinaNadezhda N.

Мусина Надежда Нурлановна, аспирант, ORCID: http://orcid.org/0000-0001-7148-6739, eLibrary SPIN: 3468-8160, e-mail: nadiezhda-musina@mail.ru

634050, Томск, Московский тракт, д. 2

Nadezhda N. Musina, MD, postgraduate student, ORCID: http://orcid.org/0000-0001-7148-6739, eLibrary SPIN: 3468-8160, e-mail: nadiezhda-musina@mail.ru

2, Moscowski Trakt, Tomsk, 634050

nadiezhda-musina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9011-8720СапринаТатьяна ВладимировнаSaprinaTatiana V.

Саприна Татьяна Владимировна, д.м.н., профессор, ORCID: http://orcid.org/0000-0001-9011-8720, eLibrary SPIN: 2841-2371, e-mail: tanja.v.saprina@mail.ru

Томск

Tatiana V. Saprina, MD, PhD, Professor, ORCID: http://orcid.org/0000-0001-9011-8720, eLibrary SPIN: 2841-2371, e-mail: tanja.v.saprina@mail.ruTomsk

tanja.v.saprina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8016-4755ПрохоренкоТатьяна СергеевнаProkhorenkoTatiana S.

Прохоренко Татьяна Сергеевна, к.м.н., ORCID: http://orcid.org/0000-0002-8016-4755, eLibrary SPIN: 1495-4127, e-mail: mmikld.ssmu@gmail.com

Томск

Tatiana S. Prokhorenko, MD, PhD, ORCID: http://orcid.org/0000-0002-8016-4755, eLibrary SPIN: 1495-4127, e-mail: mmikld.ssmu@gmail.com

Tomsk

mmikld.ssmu@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-9034-7264ЗимаАнастасия ПавловнаZimaAnastasia P.

Зима Анастасия Павловна, д.м.н., профессор, ORCID: http://orcid.org/0000-0002-9034-7264, eLibrary SPIN: 5710-4547, e-mail: zima2302@gmail.com

Томск

Anastasia P. Zima, MD, PhD, Professor, ORCID: http://orcid.org/0000-0002-9034-7264, eLibrary SPIN: 5710-4547, e-mail: zima2302@gmail.com

Tomsk

zima2302@gmail.comСибирский государственный медицинский университетРоссияSiberian State Medical UniversityRussian FederationСибирский государственный медицинский университет; Томский региональный центр кровиРоссияSiberian State Medical UniversityRussian Federation202004122020173269282Copyright © Мусина Н.Н., Саприна Т.В., Прохоренко Т.С., Зима А.П., 20202020Мусина Н.Н., Саприна Т.В., Прохоренко Т.С., Зима А.П.Musina N.N., Saprina T.V., Prokhorenko T.S., Zima A.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.omet-endojournals.ru/jour/article/view/12497Обоснование

Обоснование. Актуальным представляется вопрос состояния воспалительного статуса и обмена железа у лиц с нарушениями углеводного обмена (НУО), однако довольно мало работ посвящено исследованию взаимосвязей между метаболическими параметрами, в том числе параметрами обмена липидов, показателями воспаления и состоянием феррокинетики при сахарном диабете 1 и 2 типов в сравнительном аспекте.

Цель

Цель. Установить направленность изменений воспалительного статуса и состояния феррокинетики у пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типа в зависимости от нарушений липидного обмена.

Методы

Методы. В исследование включено 48 пациентов с сахарным диабетом 1 типа, 81 пациент с сахарным диабетом 2 типа; 11 человек с ожирением без НУО составили группу сравнения, 17 здоровых добровольцев - группу контроля. Субклиническое воспаление оценивали по уровням высокочувствительного С-реактивного белка (СРБ), фактора некроза опухолей-а (ФНО-а) и скорости оседания эритроцитов (СОЭ). Состояние обмена железа оценивали по основным гематологическим показателям (гемоглобин, количество эритроцитов, гематокрит), концентрациям железа сыворотки, трансферрина, ферритина и гепсидина крови. Всем пациентам проводилась оценка липидного обмена, гликированного гемоглобина и микроальбуминурии.

Результаты

Результаты. У пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типа имело место повышение содержания в крови воспалительных маркеров - ФНО-а, СОЭ и СРБ - относительно пациентов с ожирением и лиц группы контроля. Наибольшая концентрация ФНО-а отмечалась у пациентов с сахарным диабетом 1 типа (15,28 [12,41-24,41] пг/мл), а СРБ (7,00 [3,00-11,85] нг/мл) и СОЭ (18,00 [9,00-27,00] мм/час) - у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. В структуре обследованных лиц с сахарным диабетом (вне зависимости от его типа) дислипидемия IIb в сравнении с менее атерогенной IIa дислипидемией характеризовалась более высокими значениями СРБ (6,9 [3,00-12,35] и 3,00 [1,80-8,70] нг/мл соответственно), СОЭ (20,00 [10,00-30,00] и 15,00 [5,00-24,50] мм/час соответственно) и ферритина (114,80 [48,90-196,45] и 50,90 [19,58-114,10] нг/мл соответственно). Анемия хронических заболеваний при сахарном диабете в сравнении с сидеропенической анемией чаще сопровождалась дислипидемией IIb χ2=2,743; p=0,098) и характеризовалась более высоким содержанием атерогенных фракций холестерина.

Заключение

Заключение. Для лиц с сахарным диабетом 2 типа и более атерогенным профилем дислипидемии (IIb тип) характерен фенотип локальной воспалительной мезенхимальной реакции печени с повышением сывороточной концентрации острофазных белков, имеющих преимущественно печеночное происхождение (СРБ, ферритин), а для лиц, страдающих сахарным диабетом 1 типа и имеющих менее атерогенный липидный профиль (IIa тип) - фенотип аутоиммунного, генетически детерминированного воспалительного ответа. Развивающаяся на фоне сахарного диабета анемия хронических заболеваний ассоциирована с более атерогенным липидным профилем, в сравнении с сидеропенической анемией.

Background

Background: Investigating the inflammatory status and iron metabolism in patients with impaired carbohydrate metabolism seems quite relevant, while only few studies are devoted to the relationship between metabolic parameters, including lipid profile, inflammatory status indicators and the state of ferrokinetics in diabetes mellitus types 1 and 2 in a comparative aspect.

Aims

Aims: To establish the direction of changes in the inflammatory status and the state of ferrokinetics in patients with type 1 and type 2 diabetes mellitus depending on lipid metabolism disorders.

Materials and methods

Materials and methods: The study included 48 patients with type 1 diabetes, 81 patients with type 2 diabetes; 11 people with obesity without impaired carbohydrate metabolism made up the comparison group, 17 healthy volunteers - the control group. Low-grade inflammation was assessed by the levels of high-sensitive C-reactive protein (CRP), tumor necrosisfactor-а (TNF-а), ferritin, and erythrocyte sedimentation rate (ESR). The state of iron metabolism was evaluated by the main hematological parameters (hemoglobin, red blood cell count, hematocrit), serum iron concentrations, transferrin, ferritin and hepcidin concentrations. In all patients lipid metabolism parameters, glycated hemoglobin, and microalbuminuria were measured.

Results

Results: Patients with type 1 and type 2 diabetes mellitus had significantly higher inflammatory markers concentrations-TNF-а, ESR, and CRP - in relation to obese patients without impaired carbohydrate metabolism and those in the control group. The highest production of TNF-а was observed in patients with type 1 diabetes mellitus (15.28 [12.41-24.41] pg/ml), whereas CRP (7.00 [3.00-11.85] ng/ml) and ESR (18.00 [9.00-27.00] mm/h) were higher in patients with type 2 diabetes. In the structure of the examined individuals with diabetes mellitus (regardless of its type), dyslipidemia type IIb in comparison with less atherogenic type IIa dyslipidemia was characterized by a higher production of CRP (6.9 [3.00-12.35] and 3.00 [1.80-8.70] ng/ml, respectively), ESR (20.00 [10.00-30.00] and 15.00 [5.00-24.50] mm/h, respectively) and ferritin (114.80 [48.90-196.45] and 50.90 [19.58-114.10] ng/ml, respectively). Compared to iron deficiency anemia, anemia of chronic diseases in diabetes mellitus patients was more often accompanied by dyslipidemia llb (χ2=2.743; p=0.098) and was characterized by a higher content of atherogenic fractions of cholesterol.

Conclusions

Conclusions: Patients with type 2 diabetes mellitus and a more atherogenic dyslipidemia profile (type IIb) have a phenotype of the local inflammatory mesenchymal reaction of the liver with an increase in acute-phase proteins predominantly of hepatic origin (CRP, ferritin), whereas individuals suffering from type 1 diabetes and less atherogenic lipid profile (type IIa) have a phenotype of an autoimmune, genetically determined inflammatory response. It has been established that anemia of chronic diseases developing in the background of diabetes mellitus is associated with a more atherogenic lipid profile, compared with iron deficiency anemia.

сахарный диабетдислипидемияанемиявоспалениеС-реактивный белокфактор некроза опухолей-аdiabetes mellitusdyslipidemiaanemiainflammationc-reactive proteintumor necrosis factor-aReferencesRabinovitch A, Suarez-Pinzon WL. Roles of cytokines in the pathogenesis and therapy of type 1 diabetes. Cell Biochem Biophys. 2007;48(2-3):159-163. doi: https://doi.org/10.1007/s12013-007-0029-2Rabinovitch A, Suarez-Pinzon WL. Roles of cytokines in the pathogenesis and therapy of type 1 diabetes. Cell Biochem Biophys. 2007;48(2-3):159-163. doi: https://doi.org/10.1007/s12013-007-0029-2Schneider-Brachert W, Tchikov V, Neumeyer J, et al. Compartmentalization of TNF Receptor 1 Signaling. Immunity. 2004;21(3):415-428. doi: https://doi.org/10.1016/jjmmuni.2004.08.017Schneider-Brachert W, Tchikov V, Neumeyer J, et al. Compartmentalization of TNF Receptor 1 Signaling. Immunity. 2004;21(3):415-428. doi: https://doi.org/10.1016/jjmmuni.2004.08.017Uno S, Imagawa A, Okita K, et al. Macrophages and dendritic cells infiltrating islets with or without beta cells produce tumour necrosis factor-а in patients with recentonset type 1 diabetes. Diabetologia. 2007;50(3):596-601. doi: https://doi.org/10.1007/s00125-006-0569-9Uno S, Imagawa A, Okita K, et al. Macrophages and dendritic cells infiltrating islets with or without beta cells produce tumour necrosis factor-а in patients with recentonset type 1 diabetes. Diabetologia. 2007;50(3):596-601. doi: https://doi.org/10.1007/s00125-006-0569-9Климонтов В.В., Тян Н.В., Фазуллина О.Н., и др. Клинические и метаболические факторы, ассоциированные с хроническим воспалением низкой интенсивности, у больных сахарным диабетом 2 типа // Сахарный диабет. - 2016. —Т. 19. - №4. -С. 295-302. doi: https://doi.org/10.14341/DM7928Klimontov VV, Tyan NV, Fazullina ON, et al. Clinical and metabolic factors associated with chronic low-grade inflammation in type 2 diabetic patients. Diabetes mellitus. 2016;19(4):295-302. doi: https://doi.org/10.14341/DM7928Wang Z, Shen X-H, Feng W-M, Ye G, Qiu W, Li B. Analysis of Inflammatory Mediators in Prediabetes and Newly Diagnosed Type 2 Diabetes Patients. J Diabetes Res. 2016;2016(4):1-10. doi: https://doi.org/10.1155/2016/7965317Wang Z, Shen X-H, Feng W-M, Ye G, Qiu W, Li B. Analysis of Inflammatory Mediators in Prediabetes and Newly Diagnosed Type 2 Diabetes Patients. J Diabetes Res. 2016;2016(4):1-10. doi: https://doi.org/10.1155/2016/7965317Yamamoto Y, Yamamoto H. RAGE-Mediated Inflammation, Type 2 Diabetes, and Diabetic Vascular Complication. Front Endocrinol (Lausanne). 2013;4(4):1-10. doi: https://doi.org/10.3389/fendo.2013.00105Yamamoto Y, Yamamoto H. RAGE-Mediated Inflammation, Type 2 Diabetes, and Diabetic Vascular Complication. Front Endocrinol (Lausanne). 2013;4(4):1-10. doi: https://doi.org/10.3389/fendo.2013.00105Esser N, Legrand-Poels S, Piette J, Scheen AJ, Paquot N. Inflammation as a link between obesity, metabolic syndrome and type 2 diabetes. Diabetes Res Clin Pract. 2014;105(2):141-150. doi: https://doi.org/10.1016/j.diabres.2014.04.006Esser N, Legrand-Poels S, Piette J, Scheen AJ, Paquot N. Inflammation as a link between obesity, metabolic syndrome and type 2 diabetes. Diabetes Res Clin Pract. 2014;105(2):141-150. doi: https://doi.org/10.1016/j.diabres.2014.04.006Dandona P, Aljada A, Chaudhuri A, Bandyopadhyay A. The Potential Influence of Inflammation and Insulin Resistance on the Pathogenesis and Treatment of Atherosclerosis-Related Complications in Type 2 Diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2003;88(6):2422-2429. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2003-030178Dandona P, Aljada A, Chaudhuri A, Bandyopadhyay A. The Potential Influence of Inflammation and Insulin Resistance on the Pathogenesis and Treatment of Atherosclerosis-Related Complications in Type 2 Diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2003;88(6):2422-2429. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2003-030178Donath MY, Gross DJ, Cerasi E, Kaiser N. Hyperglycemia-induced beta-cell apoptosis in pancreatic islets of Psammomys obesus during development of diabetes. Diabetes. 1999;48(4):738-744. doi: https://doi.org/10.2337/diabetes.48.4738Donath MY, Gross DJ, Cerasi E, Kaiser N. Hyperglycemia-induced beta-cell apoptosis in pancreatic islets of Psammomys obesus during development of diabetes. Diabetes. 1999;48(4):738-744. doi: https://doi.org/10.2337/diabetes.48.4738Kluppelholz B, Thorand B, Koenig W, et al. Association of subclinical inflammation with deterioration of glycaemia before the diagnosis of type 2 diabetes: the KORA S4/F4 study. Diabetologia. 2015;58(10):2269-2277. doi: https://doi.org/10.1007/s00125-015-3679-4Kluppelholz B, Thorand B, Koenig W, et al. Association of subclinical inflammation with deterioration of glycaemia before the diagnosis of type 2 diabetes: the KORA S4/F4 study. Diabetologia. 2015;58(10):2269-2277. doi: https://doi.org/10.1007/s00125-015-3679-4Ammirati E, Moroni F, Norata GD, Magnoni M, Camici PG. Markers of Inflammation Associated with Plaque Progression and Instability in Patients with Carotid Atherosclerosis. Mediators Inflamm. 2015;2015(10):1-15. doi: https://doi.org/10.1155/2015/718329Ammirati E, Moroni F, Norata GD, Magnoni M, Camici PG. Markers of Inflammation Associated with Plaque Progression and Instability in Patients with Carotid Atherosclerosis. Mediators Inflamm. 2015;2015(10):1-15. doi: https://doi.org/10.1155/2015/718329Soeki T, Sata M. Inflammatory Biomarkers and Atherosclerosis. Int Heart J. 2016;57(2):134-139. doi: https://doi.org/10.1536/ihj.15-346Soeki T, Sata M. Inflammatory Biomarkers and Atherosclerosis. Int Heart J. 2016;57(2):134-139. doi: https://doi.org/10.1536/ihj.15-346Hameed I, Masoodi SR, Mir SA, et al. Type 2 diabetes mellitus: From a metabolic disorder to an inflammatory condition. World J Diabetes. 2015;6(4):598. doi: https://doi.org/10.4239/wjd.v6.i4.598Hameed I, Masoodi SR, Mir SA, et al. Type 2 diabetes mellitus: From a metabolic disorder to an inflammatory condition. World J Diabetes. 2015;6(4):598. doi: https://doi.org/10.4239/wjd.v6.i4.598Ganz T. Anemia of Inflammation. N Engl J Med. 2019;381(12):1148-1157. doi: https://doi.org/10.1056/NEJMra1804281Ganz T. Anemia of Inflammation. N Engl J Med. 2019;381(12):1148-1157. doi: https://doi.org/10.1056/NEJMra1804281Куфелкина Т.Ю., Валеева Ф.В. Анемия у больных сахарным диабетом 1 типа // Сахарный диабет. - 2010. - №4 - С.49-53. doi: https://doi.org/10.14341/2072-0351-6057Kufelkina TY, Valeeva FV. Anemia in patients with type 1 diabetes mellitus. Diabetes mellitus. 2010;13(4):49-53. (In Russ.) doi: https://doi.org/10.14341/2072-0351-6057Семакова А.Д., Брыкова Я.И., Силина М.Н., Волынкина А.П. Оценка распространенности анемии у больных с сахарным диабетом // Центральный научный вестник. - 2019. - Т. 7. - №72 - С. 7-8.Semakova AD., Brykova YI., Silina MN., Volynkina AP, Estimation of the anemia prevalence in patients with diabetes mellitus. Central' nyj naucnyj vestnik. 2019;7(72):7-8. (in Russ.).Мартынов С.А., Шестакова М.В., Шилов Е.М., Шамхалова М.Ш., и др. Распространенность анемии у больных сахарным диабетом 1 и 2 типа с поражением почек. // Сахарный диабет. - 2017. -Т.20. - №5 - С.318-328. doi: https://doi.org/10.14341/DM9369Martynov SA, Shestakova M V., Shilov EM, et al. Prevalence of anemia in patients with type 1 and type 2 diabetes mellitus with chronic renal disease. Diabetes mellitus. 2017;20(5):318-328. (In Russ.) doi: https://doi.org/10.14341/DM9369Румянцев А.Г., Масчан А.А., Чернов В.М., Тарасова И.С. ФГБУ «ФНКЦ ДГОИ имени Дмитрия Рогачева» Минздрава России; Общественная организация Национальное общество детских гематологов, онкологов. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению железодефицитной анемии. - 2015.Rumyantsev AG, Maschan AA, Chernov VM, Tarasova IS; FGBU «FNKC DGOI imeni Dmitriya Rogacheva» Minzdrava Rossii; Obschestvennaia organistsia Natsional'noe obschestvo detskih gematologov, onkologov. Federal'nye klinicheskie rekomendatsii po diagnostike I lecheniiu zhelezodeficitnoi anemii. - 2015. (in Russ.)Румянцев А.Г., Масчан А.А.; ФГБУ «ФНКЦ ДГОИ имени Дмитрия Рогачева» Минздрава России; Общественная организация Национальное общество детских гематологов, онкологов. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению анемии хронических болезней. - 2014.Rumyantsev AG, Maschan AA, Chernov VM, Tarasova IS; FGBU «FNKC DGOI imeni Dmitriya Rogacheva» Minzdrava Rossii; Obschestvennaia organistsia Natsional'noe obschestvo detskih gematologov, onkologov. Federal'nye klinicheskie rekomendatsii po diagnostike I lecheniiu zhelezodeficitnoi anemii. - 2014. (in Russ.)Fredrickson DS, Lees RS. Editorial. Circulation. 1965;31(3):321-327. doi: https://doi.org/10.1161/01.CIR.31.3321Fredrickson DS, Lees RS. Editorial. Circulation. 1965;31(3):321-327. doi: https://doi.org/10.1161/01.CIR.31.3321Kalliolias GD, Ivashkiv LB. TNF biology, pathogenic mechanisms and emerging therapeutic strategies. Nat Rev Rheumatol. 2016;12(1):49-62. doi: https://doi.org/10.1038/nrrheum.2015.169Kalliolias GD, Ivashkiv LB. TNF biology, pathogenic mechanisms and emerging therapeutic strategies. Nat Rev Rheumatol. 2016;12(1):49-62. doi: https://doi.org/10.1038/nrrheum.2015.169Aggarwal BB. Signalling pathways of the TNF superfamily: a double-edged sword. Nat Rev Immunol. 2003;3(9):745-756. doi: https://doi.org/10.1038/nri1184Aggarwal BB. Signalling pathways of the TNF superfamily: a double-edged sword. Nat Rev Immunol. 2003;3(9):745-756. doi: https://doi.org/10.1038/nri1184Hotamisligil GS. Molecular mechanisms of insulin resistance and the role of the adipocyte. Int J Obes. 2000. doi: https://doi.org/10.1038/sj.ijo.0801497Hotamisligil GS. Molecular mechanisms of insulin resistance and the role of the adipocyte. Int J Obes. 2000. doi: https://doi.org/10.1038/sj.ijo.0801497Hauner H, Petruschke T, Russ M, Rohrig K, Eckel J. Effects of tumour necrosis factor alpha (TNFa) on glucose transport and lipid metabolism of newly-differentiated human fat cells in cell culture. Diabetologia. 1995;38(7):764-771. doi: https://doi.org/10.1007/s001250050350Hauner H, Petruschke T, Russ M, Rohrig K, Eckel J. Effects of tumour necrosis factor alpha (TNFa) on glucose transport and lipid metabolism of newly-differentiated human fat cells in cell culture. Diabetologia. 1995;38(7):764-771. doi: https://doi.org/10.1007/s001250050350Zhang HH, Halbleib M, Ahmad F, et al. Tumor Necrosis Factor-Stimulates Lipolysis in Differentiated Human Adipocytes Through Activation of Extracellular Signal-Related Kinase and Elevation of Intracellular cAMP. Diabetes. 2002;51(10):2929-2935. doi: https://doi.org/10.2337/diabetes.51.10.2929Zhang HH, Halbleib M, Ahmad F, et al. Tumor Necrosis Factor-Stimulates Lipolysis in Differentiated Human Adipocytes Through Activation of Extracellular Signal-Related Kinase and Elevation of Intracellular cAMP. Diabetes. 2002;51(10):2929-2935. doi: https://doi.org/10.2337/diabetes.51.10.2929Gotsman I, Stabholz A, Planer D, et al. Serum cytokine tumor necrosis factor-alpha and interleukin-6 associated with the severity of coronary artery disease: indicators of an active inflammatory burden? Isr Med Assoc J. 2008;10(7):494-498.Gotsman I, Stabholz A, Planer D, et al. Serum cytokine tumor necrosis factor-alpha and interleukin-6 associated with the severity of coronary artery disease: indicators of an active inflammatory burden? Isr Med Assoc J. 2008;10(7):494-498.Ben-Mahmud BM, Chan WH, Abdulahad RM, et al. Clinical validation of a link between TNF-а and the glycosylation enzyme core 2 GlcNAc-T and the relationship of this link to diabetic retinopathy. Diabetologia. 2006;49(9):2185-2191. doi: https://doi.org/10.1007/s00125-006-0332-2Ben-Mahmud BM, Chan WH, Abdulahad RM, et al. Clinical validation of a link between TNF-а and the glycosylation enzyme core 2 GlcNAc-T and the relationship of this link to diabetic retinopathy. Diabetologia. 2006;49(9):2185-2191. doi: https://doi.org/10.1007/s00125-006-0332-2Hussain MJ, Peakman M, Gallati H., et al. Elevated serum levels of macrophage-derived cytokines precede and accompany the onset of IDDM. Diabetologia. 1996;39(1):60-69.Hussain MJ, Peakman M, Gallati H., et al. Elevated serum levels of macrophage-derived cytokines precede and accompany the onset of IDDM. Diabetologia. 1996;39(1):60-69.Прохоренко Т.С., Саприна Т.В., Лазаренко Ф.Э., и др. Система фактора некроза опухолей а в патогенезе аутоиммунного сахарного диабета // Бюллетень сибирской медицины. - 2011. - Т. 10. - №1. -С. 64-69. doi: https://doi.org/10.20538/1682-0363-2011-1-64-69Prokhorenko TS, Saprina T V., Lazarenko FE, et al. The system of tumor necrosis factor a in the pathogenesis of autoimmune diabetes mellitus. Bulletin ofSiberian Medicine. 2011;10(1):64-69. (in Russ.) doi: https://doi.org/10.20538/1682-0363-2011-1-64-69Schutze S, Tchikov V, Schneider-Brachert W, Regulation ofTNFR1 and CD95 signalling by receptor compartmentalization. Nat Rev Mol Cell Biol. 2008;9(8):655-662. doi: https://doi.org/10.1038/nrm2430Schutze S, Tchikov V, Schneider-Brachert W, Regulation ofTNFR1 and CD95 signalling by receptor compartmentalization. Nat Rev Mol Cell Biol. 2008;9(8):655-662. doi: https://doi.org/10.1038/nrm2430Saisho Y. Metformin and Inflammation: Its Potential Beyond Glucose-lowering Effect. Endocrine, Metab Immune Disord Targets. 2015;15(3):196-205. doi: https://doi.org/10.2174/1871530315666150316124019Saisho Y. Metformin and Inflammation: Its Potential Beyond Glucose-lowering Effect. Endocrine, Metab Immune Disord Targets. 2015;15(3):196-205. doi: https://doi.org/10.2174/1871530315666150316124019Шаенко З.А., Расин М.С. Эффективность и безопасность метформина и пиоглитазона у пациентов с ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом 2-го типа // Международный эндокринологический журнал. - 2015. - №2. -С. 66-70.Shaenko ZA, Rasin MS. Efficiency and Safety of Metformine and Pioglitazone in Patients with Coronary Heart Disease and Diabetes Mellitus Type 2. International Journal of Endocrinology. 2015;(2):66-70. (In Russ.)Пизов А.В., Пизов Н.А., Скачкова О.А., Пизова Н.В. Эндотелиальная дисфункция как ранний предиктор атеросклероза // Медицинский алфавит. 2019. - Т.4. - №35. - С.:28-33. doi: https://doi.org/10.33667/2078-5631-2019-4-35(410)-28-33Pizov A V., Pizov NA, Skachkova OA, Pizova N V. Endothelial dysfunction as early predictor of atherosclerosis. Med Alph. 2020;4(35):28-33. (In Russ.) doi: https://doi.org/10.33667/2078-5631-2019-4-35(410)-28-33Koenig W, Lowel H, Baumert J, Meisinger C. C-Reactive Protein Modulates Risk Prediction Based on the Framingham Score. Circulation. 2004;109(11):1349-1353. doi: https://doi.org/10.1161/01.CIR.0000120707.98922.E3Koenig W, Lowel H, Baumert J, Meisinger C. C-Reactive Protein Modulates Risk Prediction Based on the Framingham Score. Circulation. 2004;109(11):1349-1353. doi: https://doi.org/10.1161/01.CIR.0000120707.98922.E3Соловьева А.Е., Кобалава ЖД. Перспективы противовоспалительной терапии атеросклероза // Клиническая фармакология и терапия. 2014. - Т.23. - №3. - С.:28-38.Solovyeva AE, Kobalava ZhD. Perspective of antiinflammatory treatment for atherosclerosis. Kliniceskaa farmakologia i terapia. 2014,23(3):28-38. (In Russ.).Пальцев И.В., Калинин А.Л., Сницаренко Е.Н. Сывороточный ферритин-предиктор сахарного диабета 2 типа у пациентов с хроническими гепатитами // Проблемы здоровья и экологии. -2016. - Т. 2. - №48. - С. 65-68.Paltsev IV, Kalinin AL, Snitsarenko EN. Serum ferritin as a predictor of diabetes mellitus type 2 in patients with chronic hepatitis. Problemyzdorov'a iekologii. 2016;2(48):65-68. (In Russ.).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.