клинический аспирант
postgraduate student
д.м.н., гл.н.с.
MD, PhD, chief research associate
д.м.н., проф., член-корр. РАН
MD, PhD, professor, corresponding member of the RAS
д.м.н., профессор, академик РАН
MD, PhD, Professor
К.м.н., и.о. заведующей клинико-диагностической лабораторией
PhD, Acting Head of the Clinical Diagnostic Laboratory
к.м.н.
MD, PhD
Федерации (Сеченовский Университет), Москва, Россия
Обоснование. Сахарный диабет 2 типа (СД2) сопровождается нарушением углеводного обмена и развитием периферической инсулинорезистентности, что приводит к повышенному риску развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и нефропатии. Метаболический синдром и СД2 сопровождаются активацией ренин-ангиотензиновой системы (РАC), повышенная активность которой также увеличивает риск ССЗ и поражения почек. Ожирение связано с широким спектром патофизиологических изменений, сопровождающихся стимуляцией сердечного фиброза, при этом запускаются различные молекулярные процессы фиброза, включая и активацию трансформирующего фактора роста β (ТФР-β).
Цель. Определить у пациентов с ожирением и СД2 активность ангиотензина II (Анг II) и ТФР-β и их ассоциацию с поражением сердца и почек.
Методы. Анг II и ТФР-β исследованы в периферической крови 66 пациентов с ожирением в возрасте 48–65 лет. 1-я группа включала 21 пациента с ишемической болезнью сердца (ИБС) и СД2; 2-я группа – 22 пациента с СД2 и исключенной ИБС; 3-я группа – 20 пациентов без нарушения обмена углеводов и исключенной ИБС.
Результаты. Значения ТФР-β в 1-й группе (пациенты с ИБС) были статистически ниже, чем в группе метаболически здорового ожирения (p=0,021). Пациенты, получавшие ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), имели более низкий уровень Анг II в сравнении с пациентами с другой гипогликемической терапией (p=0,005). Уровень ТФР-β положительно коррелировал со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) у всех пациентов (r=-0,414, p=0,006). Уровень ТФР-β отрицательно коррелировал со степенью стеноза внутренней сонной артерии (ВСА) у пациентов 2-й группы (r=-0,42, p=0,09) и атерогенной фракцией липидного спектра (ЛПНП) среди всех пациентов (r=-0,426, p=0,038).
Заключение. Уровень ТФР-β отрицательно коррелировал с факторами, способствующими прогрессированию ССЗ, а также определяющими тяжесть течения ССЗ. Выявлены корреляционные связи ТФР-β с патологическим ангиогенезом и изменением нормальной геометрии сердца при ожирении, СД2 и ИБС. Ингибиторы ДПП-4 могут улучшить сердечно-сосудистый прогноз у этой группы пациентов посредством влияния на уровень Анг II. Низкие уровни TGF-β связаны с высоким сердечно-сосудистым риском и обычно встречаются у пациентов с более тяжелой нефропатией.
BACKGROUND: Diabetes mellitus type 2 (T2DM) is associated with impaired glucose metabolism and peripheral insulin resistance, which is accompanied by an high risk of cardiovascular disease (CVD) and nephropathy. Metabolic syndrome and T2DM are accompanied by renin-angiotensin system (RAS) activation, which is also associated with increased risk of CVD and kidney damage. Obesity lead to a wide range of pathophysiological changes, that stimulate cardiac fibrosis, and various fibrosis processes initiation, including activation of transforming growth factor β (TGF-β).
AIMS: To determine activity of angiotensin II (Ang II) and TGF-β in patients with obesity and T2DM and their association with heart and kidney damage.
MATERIALS AND METHODS: Ang II and TGF-β were identified in the peripheral blood of 66 obese patients aged 48-65 years. The first group included 21 patients with coronary heart disease (CHD) and T2DM; The second group included 22 patients with T2DM and excluded CHD; The third group – 20 patients with normal glucose metabolism and excluded CHD.
RESULTS: The values of TGF-β in the 1st group (patients with CHD) were statistically lower than in the group of metabolically healthy obesity (p=0.021). Patients who received DPP-4 inhibitors had a lower Ang II level compared to patients with other hypoglycemic therapy (p=0.005). TGF-β positively correlated with glomerular filtration rate (eGFR) in all patients (r=-0.414, p=0.006). TGF-β negatively correlated with the degree of internal carotid artery stenosis in patients of the 2nd group (r=-0.42, p=0.09) and LDL-cholesterol in all patients (r=-0.426, p=0.038).
CONCLUSIONS: TGF-β negatively correlated with the factors that contribute to CVD progression. TGF-β correlated with pathological angiogenesis and changes in normal cardiac geometry in obesity, T2DM and CHD. DPP-4 inhibitors can improve the cardiovascular prognosis in this group of patients by affecting Ang II level. Low levels of TGF-β were associated with higher cardiovascular risk and were commonly found in patients with more severe nephropathy.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.