ometendoОжирение и метаболизмObesity and metabolism2071-87132306-5524Endocrinology Research Centre10.14341/omet10243ometendo-10243Research ArticleСлучай из практикиCase ReportЭффективность назначения высоких доз каберголина при лечении резистентных пролактином: клиническое наблюдениеThe efficacy of high-dose cabergoline treatment of prolactinomas resistant to standard doses: a clinical observationhttps://orcid.org/0000-0002-2612-5253КалмыковаЗиля АсхатовнаKalmykovaZilya A.

ординатор

MD, residence

zilya.kalmykova@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-7470-1676ВоротниковаСветлана ЮрьевнаVorotnikovaSvetlana Y.

Врач-эндокринолог

MD

bra_svetix@list.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9816-5043ФедороваНаталья СергеевнаFedorovaNatalia S.

к.м.н.

MD, PhD

fedorova.n.s.12@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-0327-4619ДзерановаЛариса КонстантиновнаDzeranovaLarisa K.

д.м.н.

MD, PhD

dzeranovalk@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6539-466XПигароваЕкатерина АлександровнаPigarovaEkaterina A.

к.м.н.

MD, PhD

kpigarova@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-2791-3278ВоронцовАлександр ВалерьевичVorontsovAleksandr V.

д.м.н., профессор

MD, PhD, professor

mr2005i@mail.ru<p>ФГБУ &laquo;Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии&raquo; Минздрава России</p>Россия<p>Endocrinology Research Centre</p>Russian Federation<p class="Default" style="text-align: justify; line-height: 115%;">ФГБУ &laquo;Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии&raquo; Минздрава России</p>Россия<p>Endocrinology Research Centre</p>Russian Federation2019160920191628994Copyright &#x00A9; Калмыкова З.А., Воротникова С.Ю., Федорова Н.С., Дзеранова Л.К., Пигарова Е.А., Воронцов А.В., 20192019Калмыкова З.А., Воротникова С.Ю., Федорова Н.С., Дзеранова Л.К., Пигарова Е.А., Воронцов А.В.Kalmykova Z.A., Vorotnikova S.Y., Fedorova N.S., Dzeranova L.K., Pigarova E.A., Vorontsov A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.omet-endojournals.ru/jour/article/view/10243

Гиперпролактинемия (ГП) – одно из наиболее распространенных нейроэндокринных нарушений. В 60% случаев патологическая ГП обусловлена наличием пролактин-секретирующей аденомы гипофиза. Терапия агонистами дофаминовых рецепторов 2 типа (АД2р) – метод выбора для лечения патологической ГП, позволяющий добиться нормализации уровня ПРЛ и уменьшения размеров аденомы гипофиза в большинстве случаев. Однако, у 15-20% пациентов наблюдается резистентность к терапии АД2р и вопрос её преодоления остается открытым. Рассматриваются различные подходы к решению данного вопроса, основным из которых является увеличение дозы АД2р до максимально переносимой. В данной статье мы представляем клиническое наблюдение пациента с частичной резистентностью к АД2р, демонстрирующее хороший ответ на лечение высокими дозами каберголина.

Hyperprolactinemia (HP) is one of the most common neuroendocrine disorders. In 60% of cases, pathological HP is caused by pituitary prolactin-secreting adenoma. Therapy with agonists of dopamine type 2 receptors (D2 receptor agonists) is a method of choice for the treatment of pathological HP which allows to achieve prolactin normalization and reduction of pituitary adenoma in most cases. However, 15-20% of patients are resistant to D2 receptor agonists, and the question of overcoming this resistance is highly relevant. Different approaches are considered to solve this problem, one - is to increase the dose of D2 receptor agonists up to the maximally tolerated. In this article, we present a clinical observation of a patient with a partial resistance to D2 receptor agonists who demonstrated a good response to treatment with high doses of cabergoline.

гиперпролактинемияпролактиномаагонисты дофаминовых рецепторовкаберголинрезистентностьhyperprolactinemiaprolactinomadopamine receptor agonistscabergolineresistanceReferencesColao A. The prolactinoma. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2009;23(5):575-596. doi: 10.1016/j.beem.2009.05.003Colao A. The prolactinoma. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2009;23(5):575-596. doi: 10.1016/j.beem.2009.05.003Gillam MP, Molitch ME, Lombardi G, Colao A. Advances in the Treatment of Prolactinomas. Endocr Rev. 2006;27(5):485-534. doi: 10.1210/er.2005-9998Gillam MP, Molitch ME, Lombardi G, Colao A. Advances in the Treatment of Prolactinomas. Endocr Rev. 2006;27(5):485-534. doi: 10.1210/er.2005-9998Мельниченко Г.А., Дзеранова Л.К., Пигарова Е.А., и др. Федеральные клинические рекомендации по гиперпролактинемии: клиника, диагностика, дифференциальная диагностика и методы лечения. Проблемы эндокринологии. – 2013. – Т.59. – №6. – C.19-26. [Mel’nichenko GA, Dzeranova LK, Pigarova EA, et al. Russian association of endocrinologists national practice guidelines (clinical signs, diagnosis, differential diagnosis, treatment). Hyperprolactinemia. Problems of endocrinology. 2013;59(6):19-26. (In Russ.)] doi: 10.14341/probl201359619-26Мельниченко Г.А., Дзеранова Л.К., Пигарова Е.А., и др. Федеральные клинические рекомендации по гиперпролактинемии: клиника, диагностика, дифференциальная диагностика и методы лечения. Проблемы эндокринологии. – 2013. – Т.59. – №6. – C.19-26. [Mel’nichenko GA, Dzeranova LK, Pigarova EA, et al. Russian association of endocrinologists national practice guidelines (clinical signs, diagnosis, differential diagnosis, treatment). Hyperprolactinemia. Problems of endocrinology. 2013;59(6):19-26. (In Russ.)] doi: 10.14341/probl201359619-26Дзеранова Л.К., Федорова Н.С., Воротникова С.Ю., и др. Описание клинических портретов пациентов с гиперпролактинемией. Ожирение и метаболизм. – 2018. – Т.15. – №3. – C.65-69. [Dzeranova LK, Fedorova NS, Vorotnikova SY, et al. Description of clinical portraits of patients with hyperprolactinemia // Obesity and Metabolism. 2018;15(3):65-69. (In Russ.)] doi:10.14341/omet9866Дзеранова Л.К., Федорова Н.С., Воротникова С.Ю., и др. Описание клинических портретов пациентов с гиперпролактинемией. Ожирение и метаболизм. – 2018. – Т.15. – №3. – C.65-69. [Dzeranova LK, Fedorova NS, Vorotnikova SY, et al. Description of clinical portraits of patients with hyperprolactinemia // Obesity and Metabolism. 2018;15(3):65-69. (In Russ.)] doi:10.14341/omet9866Melmed S, Casanueva FF, Hoffman AR, et al. Diagnosis and Treatment of Hyperprolactinemia: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(2):273-288. doi: 10.1210/jc.2010-1692Melmed S, Casanueva FF, Hoffman AR, et al. Diagnosis and Treatment of Hyperprolactinemia: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(2):273-288. doi: 10.1210/jc.2010-1692Webster J, Piscitelli G, Polll A, et al. The efficacy and tolerability of long-term cabergoline therapy in hyperprolactinaemic disorders: an open, uncontrolled, multicentre study. Clin Endocrinol (Oxf). 1993;39(3):323-329. doi: 10.1111/j.1365-2265.1993.tb02372.xWebster J, Piscitelli G, Polll A, et al. The efficacy and tolerability of long-term cabergoline therapy in hyperprolactinaemic disorders: an open, uncontrolled, multicentre study. Clin Endocrinol (Oxf). 1993;39(3):323-329. doi: 10.1111/j.1365-2265.1993.tb02372.xWebster J, Piscitelli G, Polli A, Ferrari CI, Ismail I, Scanlon MF. A Comparison of Cabergoline and Bromocriptine in the Treatment of Hyperprolactinemic Amenorrhea. N Engl J Med. 1994;331(14):904-909. doi: 10.1056/NEJM199410063311403Webster J, Piscitelli G, Polli A, Ferrari CI, Ismail I, Scanlon MF. A Comparison of Cabergoline and Bromocriptine in the Treatment of Hyperprolactinemic Amenorrhea. N Engl J Med. 1994;331(14):904-909. doi: 10.1056/NEJM199410063311403SABUNCU T, ARIKAN E, TASAN E, HATEMI H. Comparison of the Effects of Cabergoline and Bromocriptine on Prolactin Levels in Hyperprolactinemic Patients. Intern Med. 2001;40(9):857-861. doi: 10.2169/internalmedicine.40.857SABUNCU T, ARIKAN E, TASAN E, HATEMI H. Comparison of the Effects of Cabergoline and Bromocriptine on Prolactin Levels in Hyperprolactinemic Patients. Intern Med. 2001;40(9):857-861. doi: 10.2169/internalmedicine.40.857Федорова Н.С. Клинико-морфологическая характеристика пролактинсекретирующих опухолей гипофиза, резистентных к лечению агонистами дофамина: Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук – Москва; 2018. [Fedorova NS. Kliniko-morfologicheskaya kharakteristika prolaktinsekretiruyushchikh opukholei gipofiza, rezistentnykh k lecheniyu agonistami dofamina. [dissertation] Moscow; 2018. (In Russ.)] Доступно по: https://www.endocrincentr.ru/sites/default/files/specialists/science/dissertation/avtoreferat_fedorova_v2.0.pdfФедорова Н.С. Клинико-морфологическая характеристика пролактинсекретирующих опухолей гипофиза, резистентных к лечению агонистами дофамина: Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук – Москва; 2018. [Fedorova NS. Kliniko-morfologicheskaya kharakteristika prolaktinsekretiruyushchikh opukholei gipofiza, rezistentnykh k lecheniyu agonistami dofamina. [dissertation] Moscow; 2018. (In Russ.)] Доступно по: https://www.endocrincentr.ru/sites/default/files/specialists/science/dissertation/avtoreferat_fedorova_v2.0.pdfVroonen L, Jaffrain-Rea M-L, Petrossians P, et al. Prolactinomas resistant to standard doses of cabergoline: a multicenter study of 92 patients. Eur J Endocrinol. 2012;167(5):651-662. doi: 10.1530/EJE-12-0236Vroonen L, Jaffrain-Rea M-L, Petrossians P, et al. Prolactinomas resistant to standard doses of cabergoline: a multicenter study of 92 patients. Eur J Endocrinol. 2012;167(5):651-662. doi: 10.1530/EJE-12-0236Molitch ME. Management of medically refractory prolactinoma. J Neurooncol. 2014;117(3):421-428. doi: 10.1007/s11060-013-1270-8Molitch ME. Management of medically refractory prolactinoma. J Neurooncol. 2014;117(3):421-428. doi: 10.1007/s11060-013-1270-8Molitch ME. Pharmacologic Resistance in Prolactinoma Patients. Pituitary. 2005;8(1):43-52. doi: 10.1007/s11102-005-5085-2Molitch ME. Pharmacologic Resistance in Prolactinoma Patients. Pituitary. 2005;8(1):43-52. doi: 10.1007/s11102-005-5085-2Cannavò S, Bartolone L, Blandino A, et al. Shrinkage of a PRL-secreting pituitary macroadenoma resistant to cabergoline. J Endocrinol Invest. 1999;22(4):306-309. doi: 10.1007/BF03343561Cannavò S, Bartolone L, Blandino A, et al. Shrinkage of a PRL-secreting pituitary macroadenoma resistant to cabergoline. J Endocrinol Invest. 1999;22(4):306-309. doi: 10.1007/BF03343561Мельниченко Г.А., Дзеранова Л.К., Бармина И.И., и др. Резистентность ктерапии агонистами дофамина у пациентов с гиперпролактинемией // Вестник репродуктивного здоровья. –2007. – №1. – C.33-41. [Mel’nichenko GA, Dzeranova LK, Barmina II, et al. Rezistentnost’ k terapii agonistami dofamina u patsientov s giperprolaktinemiey // Bulletin of Reproductive Health 2007;(1):33-41 (In Russ.)] doi: 10.14341/brh2007133-41Мельниченко Г.А., Дзеранова Л.К., Бармина И.И., и др. Резистентность ктерапии агонистами дофамина у пациентов с гиперпролактинемией // Вестник репродуктивного здоровья. –2007. – №1. – C.33-41. [Mel’nichenko GA, Dzeranova LK, Barmina II, et al. Rezistentnost’ k terapii agonistami dofamina u patsientov s giperprolaktinemiey // Bulletin of Reproductive Health 2007;(1):33-41 (In Russ.)] doi: 10.14341/brh2007133-41Maiter D. Management of Dopamine Agonist-Resistant Prolactinoma. Neuroendocrinology. 2019;109(1):42-50. doi: 10.1159/000495775Maiter D. Management of Dopamine Agonist-Resistant Prolactinoma. Neuroendocrinology. 2019;109(1):42-50. doi: 10.1159/000495775Kissner DG, Jarrett JC. Side effects of bromocriptine. N Engl J Med. 1980;302(13):749-750. doi: 10.1056/NEJM198003273021313Kissner DG, Jarrett JC. Side effects of bromocriptine. N Engl J Med. 1980;302(13):749-750. doi: 10.1056/NEJM198003273021313Zanettini R, Antonini A, Gatto G, et al. Valvular Heart Disease and the Use of Dopamine Agonists for Parkinson’s Disease. Cohadon F, Dolenc V V, Antunes JL, et al., eds. N Engl J Med. 2007;356(1):39-46. doi: 10.1056/NEJMoa054830Zanettini R, Antonini A, Gatto G, et al. Valvular Heart Disease and the Use of Dopamine Agonists for Parkinson’s Disease. Cohadon F, Dolenc V V, Antunes JL, et al., eds. N Engl J Med. 2007;356(1):39-46. doi: 10.1056/NEJMoa054830Schade R, Andersohn F, Suissa S, et al. Dopamine Agonists and the Risk of Cardiac-Valve Regurgitation. N Engl J Med. 2007;356(1):29-38. doi: 10.1056/NEJMoa062222Schade R, Andersohn F, Suissa S, et al. Dopamine Agonists and the Risk of Cardiac-Valve Regurgitation. N Engl J Med. 2007;356(1):29-38. doi: 10.1056/NEJMoa062222Molitch ME. Drugs and prolactin. Pituitary. 2008;11(2):209-218. doi: 10.1007/s11102-008-0106-6Molitch ME. Drugs and prolactin. Pituitary. 2008;11(2):209-218. doi: 10.1007/s11102-008-0106-6Bhatt MH, Keenan SP, Fleetham JA, Calne DB. Pleuropulmonary disease associated with dopamine agonist therapy. Ann Neurol. 1991;30(4):613-616. doi: 10.1002/ana.410300416Bhatt MH, Keenan SP, Fleetham JA, Calne DB. Pleuropulmonary disease associated with dopamine agonist therapy. Ann Neurol. 1991;30(4):613-616. doi: 10.1002/ana.410300416Frans E, Dom R, Demedts M. Pleuropulmonary changes during treatment of Parkinson’s disease with a long-acting ergot derivative, cabergoline. Eur Respir J. 1992;5(2):263-265. PMID: 1348483Frans E, Dom R, Demedts M. Pleuropulmonary changes during treatment of Parkinson’s disease with a long-acting ergot derivative, cabergoline. Eur Respir J. 1992;5(2):263-265. PMID: 1348483Сапронова М.Р., Шнайдер Н.А. Предикторы и модификаторы импульсивно-компульсивных расстройств при болезни Паркинсона // Журнал неврологии и психиатрии. – 2016. –Т.116 – №11. – C.145 2016;116(11):145. [Sapronova MR., Schneider NA. Predictors and modifiers of impulsive compulsive disorders in Parkinson’s disease. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2016;116(11):145. (In Russ.)] doi: 10.17116/jnevro2016116111145-156Сапронова М.Р., Шнайдер Н.А. Предикторы и модификаторы импульсивно-компульсивных расстройств при болезни Паркинсона // Журнал неврологии и психиатрии. – 2016. –Т.116 – №11. – C.145 2016;116(11):145. [Sapronova MR., Schneider NA. Predictors and modifiers of impulsive compulsive disorders in Parkinson’s disease. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2016;116(11):145. (In Russ.)] doi: 10.17116/jnevro2016116111145-156Vallelunga A, Flaibani R, Formento-Dojot P, Biundo R, Facchini S, Antonini A. Role of genetic polymorphisms of the dopaminergic system in Parkinson’s disease patients with impulse control disorders. Parkinsonism Relat Disord. 2012;18(4):397-399. doi: 10.1016/j.parkreldis.2011.10.019Vallelunga A, Flaibani R, Formento-Dojot P, Biundo R, Facchini S, Antonini A. Role of genetic polymorphisms of the dopaminergic system in Parkinson’s disease patients with impulse control disorders. Parkinsonism Relat Disord. 2012;18(4):397-399. doi: 10.1016/j.parkreldis.2011.10.019Giladi N, Weitzman N, Schreiber S, Shabtai H, Peretz C. New onset heightened interest or drive for gambling, shopping, eating or sexual activity in patients with Parkinson’s disease: the role of dopamine agonist treatment and age at motor symptoms onset. J Psychopharmacol. 2007;21(5):501-506. doi: 10.1177/0269881106073109Giladi N, Weitzman N, Schreiber S, Shabtai H, Peretz C. New onset heightened interest or drive for gambling, shopping, eating or sexual activity in patients with Parkinson’s disease: the role of dopamine agonist treatment and age at motor symptoms onset. J Psychopharmacol. 2007;21(5):501-506. doi: 10.1177/0269881106073109Проскурина И.А., Романцова Т.И. Новые избирательные стимуляторы дофаминовых рецепторов в лечении гиперпролактинемического гипогонадизма. Международный журнал медицинской практики. – 2001. – №1. – C.36-46. [Proskurina IA, Romantsova TI. Novye izbiratel’nye stimulyatory dofaminovykh retseptorov v lechenii giperprolaktinemicheskogo gipogonadizma. Mezhdunarodnyi zhurnal meditsinskoi praktiki. 2001;(1):36-46 (In Russ.)]Проскурина И.А., Романцова Т.И. Новые избирательные стимуляторы дофаминовых рецепторов в лечении гиперпролактинемического гипогонадизма. Международный журнал медицинской практики. – 2001. – №1. – C.36-46. [Proskurina IA, Romantsova TI. Novye izbiratel’nye stimulyatory dofaminovykh retseptorov v lechenii giperprolaktinemicheskogo gipogonadizma. Mezhdunarodnyi zhurnal meditsinskoi praktiki. 2001;(1):36-46 (In Russ.)]Ono M, Miki N, Kawamata T, et al. Prospective Study of High-Dose Cabergoline Treatment of Prolactinomas in 150 Patients. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(12):4721-4727. doi: 10.1210/jc.2007-2758Ono M, Miki N, Kawamata T, et al. Prospective Study of High-Dose Cabergoline Treatment of Prolactinomas in 150 Patients. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(12):4721-4727. doi: 10.1210/jc.2007-2758Vilar L, Vilar C, Albuquerque JL, et al. The use of increasing doses of cabergoline in the management of cabergoline-resistant prolactinomas. Presented at 19th European Congress of Endocrinology May 2017, Lisbon, Portugal. Endocr Abstr. (2017)49EP975. doi: 10.1530/endoabs.49.EP975Vilar L, Vilar C, Albuquerque JL, et al. The use of increasing doses of cabergoline in the management of cabergoline-resistant prolactinomas. Presented at 19th European Congress of Endocrinology May 2017, Lisbon, Portugal. Endocr Abstr. (2017)49EP975. doi: 10.1530/endoabs.49.EP975Gillam MP, Middler S, Freed DJ, Molitch ME. The Novel Use of Very High Doses of Cabergoline and a Combination of Testosterone and an Aromatase Inhibitor in the Treatment of a Giant Prolactinoma. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(10):4447-4451. doi: 10.1210/jc.2002-020426Gillam MP, Middler S, Freed DJ, Molitch ME. The Novel Use of Very High Doses of Cabergoline and a Combination of Testosterone and an Aromatase Inhibitor in the Treatment of a Giant Prolactinoma. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(10):4447-4451. doi: 10.1210/jc.2002-020426Delgrange E, Daems T, Verhelst J, et al. Characterization of resistance to the prolactin-lowering effects of cabergoline in macroprolactinomas: a study in 122 patients. Eur J Endocrinol. 2009;160(5):747-752. doi: 10.1530/EJE-09-0012Delgrange E, Daems T, Verhelst J, et al. Characterization of resistance to the prolactin-lowering effects of cabergoline in macroprolactinomas: a study in 122 patients. Eur J Endocrinol. 2009;160(5):747-752. doi: 10.1530/EJE-09-0012Di Sarno A, Landi ML, Cappabianca P, et al. Resistance to Cabergoline as Compared with Bromocriptine in Hyperprolactinemia: Prevalence, Clinical Definition, and Therapeutic Strategy. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86(11):5256-5261. doi: 10.1210/jcem.86.11.8054Di Sarno A, Landi ML, Cappabianca P, et al. Resistance to Cabergoline as Compared with Bromocriptine in Hyperprolactinemia: Prevalence, Clinical Definition, and Therapeutic Strategy. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86(11):5256-5261. doi: 10.1210/jcem.86.11.8054

The authors declare that there are no conflicts of interest present.