ometendoОжирение и метаболизмObesity and metabolism2071-87132306-5524Endocrinology Research Centre10.14341/omet10049ometendo-10049Research ArticleОригинальные исследованияOriginal paperОсобенности гормональной регуляции менструальной функции у пациенток репродуктивного возраста с акромегалиейHormonal regulation of menstrual function in patients of reproductive age with acromegalyhttps://orcid.org/0000-0001-7470-1676ВоротниковаСветлана ЮрьевнаVorotnikovaSvetlana Yu.

аспирант

postgraduate student

bra_svetix@list.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0327-4619ДзерановаЛарисаDzeranovaLarisa K.

д.м.н.

Sc.D.

dzeranovalk@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9681-672XСтаноевичИрина ВасильевнаStanoevichIrina V.

д.м.н.

Sc.D.

ugljesha@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6539-466XПигароваЕкатерина АлександровнаPigarovaEkaterina A.

к.м.н.

PhD

kpigarova@gmail.comАндрееваЕлена НиколаевнаAndreevaElena N.

д.м.н.

Sc.D.

gynec@endocrincentr.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8303-3825НиканкинаЛариса ВячеславовнаNikankinaLarisa V.

к.м.н.

PhD

larisanikan@rambler.ruМасенкоВалерий ПавловичMasenkoValery P.

д.м.н.

ScD

massenko@mail.ru<p>ФГБУ &laquo;Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии&raquo; Минздрава России</p>Россия<p>Endocrinology research centre</p>Russian Federation<p>ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии Минздрава России</p>Россия<p>National medical research center of cardiology</p>Russian Federation2018290320191545964Copyright &#x00A9; Воротникова С.Ю., Дзеранова Л.K., Станоевич И.В., Пигарова Е.А., Андреева Е.Н., Никанкина Л.В., Масенко В.П., 20182018Воротникова С.Ю., Дзеранова Л., Станоевич И.В., Пигарова Е.А., Андреева Е.Н., Никанкина Л.В., Масенко В.П.Vorotnikova S.Y., Dzeranova L.K., Stanoevich I.V., Pigarova E.A., Andreeva E.N., Nikankina L.V., Masenko V.P.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.omet-endojournals.ru/jour/article/view/10049Обоснование

Обоснование. Частота нарушений менструального цикла у пациенток с акромегалией составляет 40–84% и обусловлена тремя основными причинами – развитием нормо- или гипогонадотропного гипогонадизма на фоне гиперпролактинемии вследствие масс-эффекта опухоли, а также ввиду прямых эффектов гормона роста (ГР) и инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1) на репродуктивную систему. Однако точные механизмы репродуктивной дисфункции в настоящее время не уточнены. Учитывая большое значение гипоталамических структур в регуляции оси гипоталамус-гипофиз-яичники, актуальны исследование ключевых нейропептидов и оценка их вклада в патогенез дисфункции яичников при избыточной секреции ГР.

Цель

Цель. Изучение особенностей гормональной регуляции менструальной функции у пациенток репродуктивного возраста с акромегалией в активной стадии заболевания.

Материалы и методы

Материалы и методы. Исследование проведено одномоментно по типу «случай-контроль». В исследование включены пациентки с подтвержденным диагнозом акромегалии и здоровые женщины, сопоставимые по возрасту и индексу массы тела. Образцы сывороток крови взяты утром (8–9 ч) натощак на 3–5-й день менструального цикла или в любой день при аменорее и заморожены при температуре –70°C. Гормональное исследование проводилось иммуноферментным методом, в случае кисспептина – с проведением предварительного экстрагирования образцов сыво роток.

Результаты

Результаты. В исследование включена 31 пациентка с акромегалией и 15 условно здоровых женщин. При анализе гормональных показателей в группе пациенток с акромегалией отмечалось статистически значимое снижение уровней ЛГ (р=0,001), ФСГ (р=0,09), ингибина В (р=0,003) и кисспептина (р=0,00005). Частота гиперпролактинемии в когорте пациенток составила 51,6%. В ходе корреляционного анализа выявлена отрицательная зависимость кисспептина от уровней соматотропного гормона или ГР и ИФР-1 (r=-0,54, р=0,002 и r=-0,63, р=0,0002).

Заключение

Заключение. Выраженность угнетения центральных механизмов регуляции менструальной функции у пациенток с акромегалией может быть обусловлена степенью активности заболевания.

Background

Background: The frequency of menstrual disorders in patients with acromegaly is 40–84% and are caused by three main reasons – the development of normal or hypogonadotropic hypogonadism due to hyperprolactinemia or a mass effect of the tumor and direct effects of GH and IGF-1 on the reproductive system. Nevertheless the exact mechanisms of reproductive dysfunction are not clear now. Hypothalamic structures play significant role in the regulation of hypothalamic-pituitary-ovary axis, so it’s important to study key neuropeptides and evaluate their effects to the pathogenesis of ovarian dysfunction during excessive secretion of growth hormone.

Aim

Aim: The aim of the work is to study the hormonal regulation of menstrual function in patients of reproductive age with acromegaly in the active stage of the disease.

Material and methods

Material and methods: The study included patients with a confirmed diagnosis of acromegaly and healthy women, comparable in age and BMI. Blood serum samples were taken in the morning (8–9 hours) on an empty stomach for 3–5 days of the menstrual cycle or on any day with amenorrhea and frozen at -70°C. The hormonal study was carried out by an enzyme immunoassay, in the case of a kisspeptin, with the preliminary extraction of serum samples.

Results

Results: The study included 31 patients with acromegaly and 15 healthy women. Between groups there was a statistically significant decrease in levels of LH (p = 0.001), FSH (p = 0.09), inhibin B (p = 0.003), and kisspeptin (p = 0.00005). The frequency of hyperprolactinemia in the cohort of patients was 51.6%. During the correlation analysis, a negative dependence of kisspeptin on the levels of GH and IGF-1 was detected (r = -0.54, p = 0.002 and r = -0.63, p = 0.0002).

Conclusions

Conclusions: The severity of the central depression of regulation of menstrual function in patients with acromegaly may be due to the degree of disease activity.

гормон ростаакромегалиярепродуктивная системаинсулиноподобный фактор роста-1кисспептинgrowth hormoneacromegalyreproductive systeminsulin-like growth factor-1kisspeptinReferencesMelmed S. New therapeutic agents for acromegaly. Nat Rev Endocrinol. 2016; 12(2): 90-8. doi: 10.1038/nrendo.2015.196.Melmed S. New therapeutic agents for acromegaly. Nat Rev Endocrinol. 2016; 12(2): 90-8. doi: 10.1038/nrendo.2015.196.Dal J., Feldt-Rasmussen U., Andersen M. et al. Acromegaly incidence, prevalence, complications and long-term prognosis: a nationwide cohort study. Eur J Endocrinol. 2016;175(3):181-190 doi: 10.1530/eje-16-0117.Dal J., Feldt-Rasmussen U., Andersen M. et al. Acromegaly incidence, prevalence, complications and long-term prognosis: a nationwide cohort study. Eur J Endocrinol. 2016;175(3):181-190 doi: 10.1530/eje-16-0117.Abreu A, Tovar AP, Castellanos R, et al. Challenges in the diagnosis and management of acromegaly: a focus on comorbidities. Pituitary. 2016;19(4):448-457. doi: 10.1007/s11102-016-0725-2Abreu A, Tovar AP, Castellanos R, et al. Challenges in the diagnosis and management of acromegaly: a focus on comorbidities. Pituitary. 2016;19(4):448-457. doi: 10.1007/s11102-016-0725-2Пронин А.В., Кирющенков А.П., Мельниченко Г.А., и др. Репродуктивная система женщин с акромегалией. // Вестник репродуктивного здоровья. – 2011. – №. 1. – С. 32-39 [Pronin AV, Kiryushchenkov AP, Mel'nichenko GA, et al. Reproductive system of women with acromegaly. Vestnik reproduktivnogo zdorovyâ. 2011;1:32-39. (In Russ).] doi: 10.14341/brh2011132-39Пронин А.В., Кирющенков А.П., Мельниченко Г.А., и др. Репродуктивная система женщин с акромегалией. // Вестник репродуктивного здоровья. – 2011. – №. 1. – С. 32-39 [Pronin AV, Kiryushchenkov AP, Mel'nichenko GA, et al. Reproductive system of women with acromegaly. Vestnik reproduktivnogo zdorovyâ. 2011;1:32-39. (In Russ).] doi: 10.14341/brh2011132-39Зайдиева Я.З., Рифатова А.В. Акромегалия у женщин: взгляд гинеколога. // Российский вестник акушера-гинеколога. – 2014. – Т. 14. – №. 3. – С. 38-42. [Zaidieva YaZ, Rifatova AV, Acromegaly in women: A gynecologist's opinion. Rossijskij vestnik akušera-ginekologa2014;14(3): 38-42. (In Russ).]Зайдиева Я.З., Рифатова А.В. Акромегалия у женщин: взгляд гинеколога. // Российский вестник акушера-гинеколога. – 2014. – Т. 14. – №. 3. – С. 38-42. [Zaidieva YaZ, Rifatova AV, Acromegaly in women: A gynecologist's opinion. Rossijskij vestnik akušera-ginekologa2014;14(3): 38-42. (In Russ).]Herbison AE. The Gonadotropin-Releasing Hormone Pulse Generator. Endocrinology. 2018;159(11):3723-3736. doi: 10.1210/en.2018-00653Herbison AE. The Gonadotropin-Releasing Hormone Pulse Generator. Endocrinology. 2018;159(11):3723-3736. doi: 10.1210/en.2018-00653Dogansen SC, Tanrikulu S, Yalin GY, Yarman S. Female gonadal functions and ovarian reserve in patients with acromegaly: experience from a single tertiary center. Endocrine. 2018;60(1):167-174. doi: 10.1007/s12020-018-1540-5Dogansen SC, Tanrikulu S, Yalin GY, Yarman S. Female gonadal functions and ovarian reserve in patients with acromegaly: experience from a single tertiary center. Endocrine. 2018;60(1):167-174. doi: 10.1007/s12020-018-1540-5Grynberg M, Salenave S, Young J, Chanson P. Female gonadal function before and after treatment of acromegaly. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95(10):4518-25. doi: 10.1210/jc.2009-2815Grynberg M, Salenave S, Young J, Chanson P. Female gonadal function before and after treatment of acromegaly. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95(10):4518-25. doi: 10.1210/jc.2009-2815Chang AY, Auchus RJ. Endocrine Disturbances Affecting Reproduction. Yen Jaffe’s Reprod Endocrinol. 2014:551-564.e4. doi: 10.1016/B978-1-4557-2758-2.00025-1Chang AY, Auchus RJ. Endocrine Disturbances Affecting Reproduction. Yen Jaffe’s Reprod Endocrinol. 2014:551-564.e4. doi: 10.1016/B978-1-4557-2758-2.00025-1Gutiérrez-Pascual E, Martínez-Fuentes AJ, Pinilla L, Tena-Sempere M, Malagón MM, Castaño JP. Direct pituitary effects of kisspeptin: activation of gonadotrophs and somatotrophs and stimulation of luteinising hormone and growth hormone secretion. J Neuroendocrinol. 2007;19(7):521-530. doi: 10.1111/j.1365-2826.2007.01558.xGutiérrez-Pascual E, Martínez-Fuentes AJ, Pinilla L, Tena-Sempere M, Malagón MM, Castaño JP. Direct pituitary effects of kisspeptin: activation of gonadotrophs and somatotrophs and stimulation of luteinising hormone and growth hormone secretion. J Neuroendocrinol. 2007;19(7):521-530. doi: 10.1111/j.1365-2826.2007.01558.xYang B, Jiang Q, Chan T, et al. Goldfish kisspeptin: Molecular cloning, tissue distribution of transcript expression, and stimulatory effects on prolactin, growth hormone and luteinizing hormone secretion and gene expression via direct actions at the pituitary level. Gen Comp Endocrinol. 2010;165(1):60-71. doi: 10.1016/j.ygcen.2009.06.001Yang B, Jiang Q, Chan T, et al. Goldfish kisspeptin: Molecular cloning, tissue distribution of transcript expression, and stimulatory effects on prolactin, growth hormone and luteinizing hormone secretion and gene expression via direct actions at the pituitary level. Gen Comp Endocrinol. 2010;165(1):60-71. doi: 10.1016/j.ygcen.2009.06.001Richard N., Galmiche G., et al.. KiSS-1 and GPR54 genes are co-expressed in rat gonadotrophs and differentially regulated in vivo by oestradiol and gonadotrophin-releasing hormone. J Neuroendocrinol. 2008;20(3):381-393. doi: 10.1111/j.1365-2826.2008.01653.xRichard N., Galmiche G., et al.. KiSS-1 and GPR54 genes are co-expressed in rat gonadotrophs and differentially regulated in vivo by oestradiol and gonadotrophin-releasing hormone. J Neuroendocrinol. 2008;20(3):381-393. doi: 10.1111/j.1365-2826.2008.01653.xWhitlock BK, Daniel JA, Wilborn RR, et al. Interaction of kisspeptin and the somatotropic axis. Neuroendocrinology. 2010;92:178–88. doi: 10.1159/000318049Whitlock BK, Daniel JA, Wilborn RR, et al. Interaction of kisspeptin and the somatotropic axis. Neuroendocrinology. 2010;92:178–88. doi: 10.1159/000318049Jayasena CN, Comninos AN, Narayanaswamy S, et al. Acute and chronic effects of kisspeptin-54 administration on GH, prolactin and TSH secretion in healthy women. Clin Endocrinol (Oxf). 2014;81(6):891-8. doi: 10.1111/cen.12512Jayasena CN, Comninos AN, Narayanaswamy S, et al. Acute and chronic effects of kisspeptin-54 administration on GH, prolactin and TSH secretion in healthy women. Clin Endocrinol (Oxf). 2014;81(6):891-8. doi: 10.1111/cen.12512Araujo-Lopes R, Crampton JR, Aquino NSS, et al. Prolactin regulates kisspeptin neurons in the arcuate nucleus to suppress LH secretion in female rats. Endocrinology. 2014;155(3):1010-20. doi: 10.1210/en.2013-1889Araujo-Lopes R, Crampton JR, Aquino NSS, et al. Prolactin regulates kisspeptin neurons in the arcuate nucleus to suppress LH secretion in female rats. Endocrinology. 2014;155(3):1010-20. doi: 10.1210/en.2013-1889Millar RP, Sonigo C, Anderson RA, et al. Hypothalamic-Pituitary-Ovarian Axis Reactivation by Kisspeptin-10 in Hyperprolactinemic Women With Chronic Amenorrhea. J Endocr Soc. 2017;1(11):1362-1371. doi: 10.1210/js.2017-00328.Millar RP, Sonigo C, Anderson RA, et al. Hypothalamic-Pituitary-Ovarian Axis Reactivation by Kisspeptin-10 in Hyperprolactinemic Women With Chronic Amenorrhea. J Endocr Soc. 2017;1(11):1362-1371. doi: 10.1210/js.2017-00328.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.