Клинический аспирант Отдела терапевтической эндокринологии
MD, PhD student
эндокринолог, д.м.н., ученый секретарь, ведущий научный сотрудник отделения нейроэндокринологии и остеопатий
ScD
к.м.н.
MD, PhD
зав. отделения наследственных эндокринопатий детского возраста, д.м.н., профессор
MD, PhD
к.м.н.
MD, PhD
Врожденная дисфункция коры надпочечников (ВДКН) вследствие недостаточности фермента 21-гидроксилазы является аутосомным рецессивным заболеванием коры надпочечников, характеризующимся нарушением продукции кортизола (с возможным нарушением синтеза альдостерона) и увеличением выработки адренокортикотропного гормона (АКТГ), стимулирующего выработку продуктов стероидогенеза выше ферментативного блока: 17-гидроксипрогестерона (17OHP), прогестерона и надпочечниковых андрогенов – андростендиона и тестостерона. Дефицит 21-гидроксилазы – наиболее частая форма ВДКН, являющаяся хроническим заболеванием, требующим лечения на протяжении всей жизни. Основа лечения ВДКН заключается в назначении глюкокортикоидов (ГК), преследующем две цели: восполнение дефицита кортизола и супрессия гиперсекреции АКТГ, приводящей к избыточной продукции андрогенов. Тем не менее подбор оптимальной дозы ГК – трудновыполнимая задача, особенно с учетом того, что ни один из имеющихся режимов терапии ГК не способен точно повторить физиологический суточный ритм секреции кортизола. Трудности в определении необходимой дозы ГК с соблюдением баланса между неэффективным подавлением продукции АКТГ и ятрогенным гиперкортицизмом приводят к различного рода нарушениям, развивающимся с первых месяцев жизни и прогрессирующим с течением лет, часто приобретая особую клиническую значимость у мужчин в зрелом возрасте. В данном клиническом наблюдении представлен пациент 35 лет с сольтеряющей формой недостаточности 21-гидроксилазы, у которого были выявлены как осложнения, которые принято считать обусловленными длительной неудовлетворительной компенсацией заболевания, так и определенные метаболические изменения, ассоциированные с избыточным воздействием ГК.
Congenital adrenal hyperplasia (CAH) due to 21-hydroxylase deficiency (21-OHD) is an autosomal recessive disorder of the adrenal cortex characterized by impairment of cortisol biosynthesis (with possible impairment of aldosterone biosynthesis) and excessive pituitary ACTH release, which promotes oversecretion of intact pathways products: 17-hydroxyprogesterone (17OHP), progesterone, and adrenal androgens – androstendione and testosterone. 21-hydroxylase deficiency, being the most common cause of congenital adrenal hyperplasia is a chronic disorder, that requires life-long glucocorticoid treatment, that aims both to replace cortisol and prevent ACTH-driven androgen excess. Nevertheless, reaching the optimal glucocorticoid dose is challenging because currently available glucocorticoid formulations cannot replicate the physiological circadian rhythm of cortisol secretion. The difficulties in striking the balance between uneffective normalizing of ACTH-level and excess glucocorticoid exposure leads to different abnormalities, that starts to develop at first months of life and progress, frequently gaining especial clinical meaning in adult age. In the present clinical case we introduce 35 years old male patient with salt-wasting form of 21-hydroxylase deficiency, which had either complications considered to progress due to insufficient glucocorticoid therapy, and some metabolic abnormalities, associated with supraphysiological doses of glucocorticoids.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.